Homeostasis Metabolik Asam Amino Dan Penyakit Ginjal Diabetik-25% Echinacoside Cistanche

Abstrak:Penyakit ginjal diabetik(DKD) terjadi pada 25-40% pasien diabetes. Individu dengan DKD mempunyai risiko yang signifikan untuk berkembang menjadi DKDpenyakit ginjal stadium akhirmorbiditas dan mortalitas. Saat ini, meskipun penurunan fungsi ginjal dapat dihambat dengan penurunan glukosa intensif dan pengendalian tekanan darah yang ketat, pengobatan yang ada saat ini tidak menunjukkan dampak yang menguntungkan dalam mencegah perkembangan menjadi penyakit ginjal.gagal ginjal. Saat ini, selain pengendalian gula dan tekanan darah, pendekatan pola makan juga direkomendasikan untuk pengelolaan DKD. Asam amino (AA) merupakan biomarker dan faktor penyebabDKDkemajuan. Homeostasis AA berkontribusi terhadap respons hemodinamik ginjal dan perubahan hiperfiltrasi glomeruluspasien diabetes. Ulasan ini membahas hubungan antara disfungsi ginjal progresif dan homeostasis metabolik histidin, triptofan, metionin, glutamin, tirosin, dan AA rantai cabang. Selain itu, kami menekankan efek regulasi metabolit khusus pada perkembangan DKD, dengan fokus pada kausalitas dan mekanisme potensial. Makalah ini mungkin menawarkan strategi diet protein yang dioptimalkan dengan pengelolaan homeostasis AA secara bersamaan untuk mengurangi risiko DKD dalam keadaan hiperglikemia.

Kata Kunci: asam amino; homeostatis metabolik; metabolisme;penyakit ginjal diabetik; mikroekologi usus

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE UNTUKPENYAKIT GINJAL DIABETES

1. Perkenalan

Penyakit ginjal diabetik (DKD) telah diketahui sebagai komplikasi mikrovaskuler diabetes yang serius, mempengaruhi hampir 40% penderita diabetes [1,2]. DKD merupakan faktor risiko utamapenyakit ginjal stadium akhir(ESKD) dan kematian akibat diabetes. Baru-baru ini, seiring dengan meningkatnya prevalensi DKD, jumlah pasien ESKD yang disebabkan oleh DKD pun meningkat, dengan titik akhir yang tidak dapat diubah, dan yang perlu diperhatikan adalah tingkat kelangsungan hidup ginjal 3-tahun dan 5-tahun adalah 74,5% dan 22,6%, masing-masing, dalam studi evaluasi prognostik klinis skala kecil di Cina [3]. Saat ini, terapi klinis dan strategi nutrisi terutama berfokus pada pengendalian glukosa darah, pengendalian tekanan darah, pengendalian lipid, dan manajemen diet [4]. Dalam hal ini, manajemen pola makan memainkan peran penting dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal dan mencegah perkembangan DKD menjadi ESKD [5].

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE UNTUK PENYAKIT GINJAL DIABETES

Asam amino (AA), sebagai komponen dasar protein, merupakan molekul pemberi sinyal penting dalam modulasi energi dan homeostasis metabolik [6]. Ada semakin banyak bukti mengenai hal inifungsi ginjalpada homeostasis metabolik AA, termasuk sintesis AA, degradasi, filtrasi, reabsorpsi, dan ekskresi urin [7]. Sebaliknya gangguan homeostatis AAmempengaruhi didominasi ginjalmetabolisme AA. Menanggapi gangguan ini, gangguan pada jaringan jalur sinyal seluler relatif secara langsung atau tidak langsung mendorong perkembangan DKD [8]. Di satu sisi, kelainan kadar AA fungsional dalam plasma mencerminkan disfungsi ginjal pada pasien diabetes; di sisi lain, gangguan pada homeostasis metabolik AA menyebabkan akumulasi abnormal metabolit berbahaya atau aktivasi enzim metabolisme, yang dapat memicu sinyal seluler pada perkembangan DKD seperti stres oksidatif, peradangan, fibrosis, dan apoptosis. Oleh karena itu, penting untuk menjaga sirkulasi AA dan metabolitnya pada tingkat yang tepat untuk memastikan fungsi ginjal pada kondisi hiperglikemia.

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE UNTUK PENYAKIT GINJAL DIABETES

Kemampuan merasakan dan merespons perubahan AA dimediasi melalui jaringan regulasi yang kompleks di dalam tubuh. Kelimpahan atau kekurangan AA selalu terdeteksi dengan berbagai sensor melalui target mekanistik rapamycin complex 1 (mTORC1), kontrol umum nonderepressible 2 (GCN2), atau jalur pensinyalan fibroblast growth factor 21 (FGF21) [9]. Misalnya, beberapa AA, seperti leusin dan arginin, dirasakan secara langsung [10], sedangkan yang lain, seperti metionin, dirasakan dalam bentuk metabolitnya [11]. Oleh karena itu, diet ketat rendah protein yang hanya mengandung AA dapat menyebabkan beberapa risiko nutrisi yang mengakibatkan defisiensi AA fungsional, dibandingkan manfaat perlindungan ginjal pada pasien DKD [12]. Sebaliknya, kelebihan asupan protein tidak hanya memperburuk beban metabolisme ginjal tetapi juga meningkatkan risiko disfungsi ginjal progresif yang diaktifkan melalui akumulasi racun uremik dalam cairan tubuh. Seperti diketahui, keragaman mikroba usus menurun dengan profil komposisi yang sangat berbeda dan gangguan penghalang usus pada pasien diabetes, berkontribusi terhadap keadaan uremik yang berbahaya [13,14]. Dengan demikian, racun uremik muncul sebagai faktor kunci dalam menjelaskan DKD. Metabolisme AA adalah salah satu sumber toksin uremik yang paling penting seperti indoxyl sulfate (IS), phenyl sulfate (PS), dan imidazole propionate (IMP) [15,16].

Meskipun ada peningkatan kesadaran akan kontribusi homeostasis metabolik AA dan metabolit AA terhadap perkembangan DKD, hubungan mekanistik masih kurang bukti yang cukup. Dalam ulasan ini, kami: (1) Membahas hubungan antara progresifdisfungsi ginjaldan homeostasis metabolik AA; (2) Memverifikasi efek regulasi metabolit khusus terhadap perkembangan DKD dengan fokus pada kausalitas dan mekanisme potensial; (3) Meringkas penanda biologis potensial dari metabolisme AA untuk memenuhi kebutuhan mendesak akan prognosis DKD yang buruk; (4) Harapkan prospek untuk terapi diet protein yang optimal

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE UNTUK PENYAKIT GINJAL DIABETES

2. Histidin dan Imidazol Propionat yang Diproduksi Secara Mikroba di Usus

Histidin adalah AA esensial bersyarat bagi manusia, dan sumber makanan yang kaya histidin termasuk kacang-kacangan, keju, daging sapi, ayam, dan pisang. Setelah penyerapan, jalur utama katabolisme histidin dimulai dengan dekarboksilasi dan deaminasi melalui histidin dekarboksilase dan histidin amonia-lyase, yang mengarah pada produksi asam metil imidazol asetat, imidazol asetat, glutamat, IMP, dan cis-urokanat [17,18]. Bioaktivitas histidin biasanya dilaporkan sebagai penangkal radikal bebas dan pencegahan oksidasi kolesterol LDL [19]. Diet rendah protein dianjurkan pada pasien DKD secara klinis. Namun, histidin disarankan sebagai AA penting untuk pasien denganpenyakit ginjal kronis(CKD). Suplementasi histidin tampaknya bermanfaat dalam mencegah pemborosan protein-energi, peradangan, dan stres oksidatif pada subjek CKD [20], sedangkan IMP turunan histidin yang dimetabolisme oleh mikrobiota usus secara klinis diakui sebagai indikator penyakit radang usus dan sindrom metabolik [ 21]. IMP dipastikan menginduksi peradangan usus dan merusak penghalang usus melalui jalur miR-146b/Notch 1 pada tikus yang diberi makan histidin tinggi [22]. Dalam keadaan diabetes, IMP diamati menginduksi resistensi insulin dan berpartisipasi dalam proses patologis diabetes (Gambar 1).

Gambar 1. Regulasi mikrobiota usus terhadap metabolisme histidin dalam kesehatan dan penyakit. Dalam keadaan sehat, histidin terutama dimetabolisme menjadi asam metil imidazol asetat, imidazol asetat, glutamat, dan cis-urokanat, sedangkan pada keadaan diabetes, akibat disbiosis mikrobiota usus, IMP dihasilkan dari histidin oleh bakteri terkait diabetes. Biasanya, histidin memiliki berbagai manfaat fisiologis, seperti radikal hidroksil dan pembersihan oksigen singlet serta anti-inflamasi dan perlindungan stres antioksidan pada pasien CKD. Namun, dalam kondisi kolitis, IMP telah dipastikan menyebabkan peradangan usus dan merusak penghalang usus melalui penghambatan sumbu miR-146b/Notch1. Pada kondisi diabetes tipe 2, IMP terbukti mengganggu toleransi glukosa melalui penekanan jalur pensinyalan insulin dan stimulasi jalur peradangan dan stres oksidatif. Selain itu, IMP selanjutnya dikaitkan dengan perkembangan DKD melalui aktivasi jalur TL R4. Singkatan: ADH, alkohol dehidrogenase?DAO, diamina oksidase; HAL, histidin amonia-lyase; HDC, histidin dekarboksilase; HutU, gen urocanase: MAO, monoamine oksidase: NF-kB, faktor nuklir-kB; TGF-B1, mengubah faktor pertumbuhan 31: UrdA, reduktase urokanat: UV ultraviolet

Analisis metabolit yang ditargetkan menunjukkan konsentrasi IMP plasma yang lebih tinggi pada pasien diabetes tipe 2 dan tikus yang menderita diabetes secara genetik [23]. Sebuah studi mekanistik lebih lanjut kemudian menjelaskan bahwa IMP mengganggu sinyal insulin yang dimediasi substrat reseptor insulin melalui aktivasi jalur bergantung p38 /p62/mTORC1-[23] dan menekan fosforilasi AMPK yang diinduksi metformin melalui aktivasi p38 /Akt jalur yang bergantung pada [24] (Gambar 1). Yang paling penting adalah perubahan metabolisme mikroba histidin, bukan asupan histidin, yang berkontribusi terhadap diabetes tipe 2 melalui pembentukan IMP. Akibatnya, peningkatan kadar IMP serum terlihat pada subjek dengan enterotipe Bacteroides 2 [25]. Enterotipe manusia ini telah dikaitkan dengan kekayaan gen mikrobioma yang rendah dan komposisi mikrobiota proinflamasi, yang juga terjadi pada tikus DKD [26]. Secara keseluruhan, pasien DKD menderita peradangan kronis jangka panjang, sebagian disebabkan oleh disbiosis diabetik pada mikrobiota usus. Dari aspek gangguan metabolisme histidin, inflamasi tingkat rendah pada perkembangan disfungsi ginjal progresif diabetik kemungkinan besar berhubungan dengan peningkatan kadar IMP dalam sirkulasi. Dalam studi terbaru, IMP diverifikasi memiliki efek berbahaya pada sel mesangial yang memperburuk perkembangan DKD melalui aktivasi toll-like receptor 4 (TLR4) pada tikus db/db [27]. Oleh karena itu, calon pasien DKD perlu menjaga keseimbangan mikrobiota usus dan melindungi penghalang usus terlebih dahulu, sehingga mencapai tujuan mengurangi metabolit berbahaya yang bersirkulasi, seperti IMP, dari kebocoran usus. Yang penting, asupan histidin harus dipastikan memenuhi kebutuhan fungsi pasien DKD. Namun, metabolisme histidin klinik pasien diabetes dan DKD dengan atau tanpa modulasi mikroba usus perlu dievaluasi lebih lanjut.

Layanan Pendukung:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Toko:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko