Melatonin Dari Mikroorganisme, Alga, Dan Tumbuhan Sebagai Kemungkinan Alternatif Untuk Melatonin Sintetis Bagian 1

Abstrak: Suplemen makanan melatonin banyak dikonsumsi di seluruh dunia, dengan negara maju sebagai konsumen terbesar, dengan perkiraan tingkat pertumbuhan tahunan sekitar 10 persen hingga 2027, terutama di negara berkembang. Penggunaan melatonin yang luas terhadap gangguan tidur dan masalah tertentu, seperti jet lag, telah ditambahkan ke aplikasi lain, seperti anti penuaan, anti stres, aktivasi sistem kekebalan tubuh, antikanker, dan lainnya, yang memicu penggunaannya, umumnya tanpa resep. Industri kimia saat ini memenuhi 100 persen kebutuhan pasar melatonin. Termotivasi oleh sektor dengan kebiasaan konsumsi yang lebih alami, kemungkinan memperoleh melatonin dari tanaman yang disebut phytomelatonin muncul beberapa tahun yang lalu. Baru-baru ini, industri farmasi telah mengembangkan mikroorganisme hasil rekayasa genetika yang kemampuannya untuk menghasilkan melatonin alami dalam bioreaktor telah ditingkatkan. Makalah ini mengulas aspek sintesis kimia dan biologis melatonin untuk konsumsi manusia, terutama sebagai suplemen makanan. Pro dan kontra mendapatkan melatonin dari mikroorganisme dan phytomelatonin dari tumbuhan dan alga dianalisis, serta keuntungan dari melatonin alami, menghindari produk samping kimia yang tidak diinginkan dari sintesis kimia melatonin. Akhirnya, aspek ekonomi dan kualitas produk baru ini, beberapa di antaranya sudah dipasarkan, dianalisis.

Glikosida cistanche juga dapat meningkatkan aktivitas SOD di jaringan jantung dan hati, dan secara signifikan mengurangi kandungan lipofuscin dan MDA di setiap jaringan, secara efektif mengais berbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh radikal OH. Cistanche phenylethanoid glycosides memiliki kemampuan pemulungan radikal bebas yang kuat, kemampuan reduksi yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktivitas SOD dalam suspensi sperma, mengurangi kandungan MDA, dan memiliki efek perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida Cistanche dapat meningkatkan aktivitas SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan jaringan paru-paru tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangi kandungan MDA dan kolagen di paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, memiliki efek pemulungan yang baik pada DPPH, memperpanjang waktu hipoksia pada tikus tua, meningkatkan aktivitas SOD dalam serum, dan menunda degenerasi fisiologis paru-paru pada tikus tua eksperimental Dengan degenerasi morfologi seluler, percobaan telah menunjukkan bahwa Cistanche memiliki kemampuan antioksidan yang baik dan berpotensi menjadi obat untuk mencegah dan mengobati penyakit penuaan kulit. Pada saat yang sama, echinacoside di Cistanche memiliki kemampuan yang signifikan untuk mengais radikal bebas DPPH dan dapat mengais spesies oksigen reaktif, mencegah degradasi kolagen yang diinduksi radikal bebas, dan juga memiliki efek perbaikan yang baik pada kerusakan anion radikal bebas timin.

Klik Reddit Efek Samping Cistanche

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kata kunci: suplemen diet; GMO; melatonin; mikroorganisme; fitomelatonin; bahan baku tanaman

1. Perkenalan

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is widely used around the world as a  dietary supplement. In general, melatonin is used as a sleep aid supplement, a mild tranquilizer, a generalist antioxidant, and an anticancer and anti-aging component, among others [1]. According to the American Psychiatric Association (APA), approximately one-third of adults suffer from insomnia during their lifetime [2]. It manifests itself in ongoing problems falling asleep and staying asleep. Therefore, it is very likely that the use of synthetic melatonin will spread. In 2019, the global production of synthetic melatonin,  which was around 4000 tons, accounted for around 1.3 billion USD. This vast market is fully assisted by the chemical melatonin, whose synthesis process is very cheap, effective, and,  therefore, lucrative. The melatonin market is expected to grow at a CAGR (compound annual growth rate) of >10 persen selama 5 tahun ke depan. Dengan peningkatan permintaan yang cukup besar ini, masalah insomnia yang ditimbulkan oleh pandemi-19 COVID menjadi sangat relevan [3]. Amerika Utara memiliki konsumsi tertinggi sejauh ini, diikuti oleh Eropa. Pasar melatonin global terutama dikendalikan oleh beberapa perusahaan besar, seperti BASF, Aspen Pharmacare Australia, Nature's Bounty, Pfizer Inc., Natrol LLC, Aurobindo Pharma, dan Biotics Research Co. Perhatikan bahwa konsumsi melatonin untuk keperluan medis melibatkan sekitar 50 persen dari melatonin sintetik diproduksi; sisanya memiliki aplikasi kimia dan industri [2,4].

Secara biologis, melatonin adalah molekul yang tersebar luas di semua kerajaan organisme hidup [5]. Ditemukan pada tahun 1958 di kelenjar pineal sapi [6] dan kemudian pada manusia [7], ini adalah salah satu biomolekul yang paling banyak dipelajari, dan berbagai fungsinya diketahui, terutama pada mamalia [8,9], tetapi juga pada ikan. [10–12], unggas [13,14], dan invertebrata [15]. Pada sel hewan dan manusia, melatonin berperan sebagai antioksidan—peran yang relevan dikaitkan dengannya pada tahun 1993 [16-18]. Melatonin bertindak sebagai pelindung sel yang menarik dalam situasi stres, dalam berbagai aspek fisiologis pada manusia, dan, menurut berbagai penelitian, bermanfaat untuk perbaikan berbagai penyakit dan disfungsi. Gambar 1 menunjukkan beberapa tindakan pelindung dan pengaturan melatonin pada manusia dan menyajikan melatonin sebagai molekul pleiotropik yang menarik, menonjol karena relevansinya, peran melatonin dalam pengaturan metabolisme lipid dan glukosa, menginduksi resistensi insulin nokturnal dan insulin diurnal kepekaan. Efek ini tampaknya terkait dengan puasa malam hari dan pemberian makan diurnal, mencegah kenaikan berat badan yang berlebihan [19]. Kami juga menyoroti perannya sebagai agen anti-onkogenik, menghambat pertumbuhan, proliferasi, dan metastasis beberapa tumor. Pengobatan tumor dengan melatonin meningkatkan sensitivitas kemoterapi dan radioterapi, bertindak sebagai molekul sinergis dalam pengendalian sel kanker. Selain itu, melatonin mengurangi kerusakan akut pada sel normal, melindunginya dari toksisitas obat, mungkin dengan meningkatkan respon imun [20-22]. Di antara disfungsi dan penyakit di mana efek menguntungkan melatonin telah dipelajari adalah yang neurologis, seperti Alzheimer, Parkinson, fibromyalgia, depresi, gangguan hiperaktif defisit perhatian, autisme, dan migrain; masalah kesehatan kardiovaskular, termasuk hiperkolesterolemia, hipertensi, sindrom metabolik, dan ketidakseimbangan glikemik; masalah kesehatan pencernaan, seperti gastroesophageal reflux, maag, dan sindrom iritasi usus besar; masalah kesehatan imunologi, seperti multiple sclerosis, respons autoimun (stres atletik, stres toksik, psoriasis, dll.), sepsis, COVID-19, dll. [3,23–26]; dan juga osteopenia [27], sarkopenia [28], pre-eklampsia, fertilitas, sindrom ovarium polikistik, dan menopause, antara lain [29-32]. Namun, meskipun melatonin adalah molekul yang telah dipelajari secara luas sejak tahun 1950-an, penelitian yang dilakukan memerlukan uji coba double-blind yang lebih luas dan klinis untuk mengklarifikasi aksi pleiotropiknya yang terkadang membingungkan [33,34].

Namun, melatonin terkenal sebagai hormon yang mengatur tidur. Tingkat berosilasi dalam aliran darah sesuai dengan periode terang dan gelap (ritme sirkadian) karena pelepasan melatonin oleh kelenjar pineal adalah salah satu aspek yang paling banyak dipelajari dan diketahui dari molekul ini. Peningkatan kadar melatonin darah selama periode pertama tidur menjadi sekitar 150-220 pole/mL bekerja pada inisiasi tidur, mengurangi latensi dan fragmentasi tidur serta meningkatkan durasi dan kualitas tidur [1,35,36]. Melatonin bertindak sebagai sinkronisasi internal dari siklus tidur-bangun sirkadian dan ritme musiman. Dalam pengertian ini, banyak gangguan tidur telah diobati dengan melatonin, termasuk sindrom fase tidur tertunda, gangguan tidur kerja shift malam, gangguan afektif musiman, gangguan tidur pada orang buta dan penuaan, dan gangguan patofisiologis anak-anak, dengan peningkatan kualitas tidur yang nyata. 37–41]. Gangguan paling luas yang diobati dengan melatonin adalah jet lag—pentahapan bertahap dalam ritme tidur-bangun setelah penerbangan lintas samudera [42-45]. Mungkin, penekanan dalam studi tentang perannya sebagai pengatur tidur telah menyebabkan kurangnya studi tentang kemungkinan perannya dalam banyak aspek fisiologis dan klinis lainnya.

Melatonin pada tanaman, yang disebut phytomelatonin, ditemukan secara bersamaan oleh tiga kelompok penelitian pada bahan tanaman yang beragam pada tahun 1995 [46-48]. Istilah phytomelatonin, yang mengacu pada melatonin yang berasal dari tumbuhan (tanaman dan alga), digunakan untuk membedakannya dari melatonin hewani dan/atau sintetis. Istilah ini sangat luas dan terus digunakan dalam studi fitokimia, fisiologi tumbuhan, botani, kimia makanan, dll., pada melatonin tumbuhan. Pada tumbuhan, phytomelatonin juga merupakan molekul pleiotropik, menghadirkan banyak peran dalam berbagai respons fisiologis (Gambar 1). Pengaturan oleh melatonin dari aspek-aspek seperti fotosintesis, termasuk penyerapan CO2 stomata dan penghematan air, metabolisme karbohidrat, lipid, nitrogen, dan belerang, dan metabolisme fenol, flavonoid, dan terpenoid sederhana, telah menunjukkan minat penting dalam proses dasar dan teknis vegetatif. (perkecambahan, pertumbuhan tanaman, perakaran, percabangan, dll.) dan perkembangan reproduksi, termasuk kesuburan, partenokarpi, perkembangan biji dan buah, pematangan, penuaan, dan konservasi buah dan bunga potong [49–53]. Secara umum, melatonin mengatur proses ini melalui aksi jaringan hormon tanaman, menaikkan/menurunkan beberapa faktor biosintesis, katabolik, dan transkripsi yang berhubungan dengan hormon tanaman [54-56]. Salah satu aspek minat agronomi dan bioteknologi terbesar adalah peran phytomelatonin sebagai promotor toleransi terhadap cekaman biotik dan abiotik [57-68] (Gambar 1). Saat ini, phytomelatonin disajikan sebagai alat ramah lingkungan yang menarik untuk mengendalikan penyakit biologis dan memfasilitasi ketahanan/adaptasi tanaman terhadap/terhadap perubahan iklim.

2. Biosintesis Melatonin

Melatonin adalah senyawa asetilasi yang berasal dari serotonin. Kedua amina indolik disintesis dari asam amino triptofan dalam jalur biosintetik yang telah dipelajari secara ekstensif pada hewan dan tumbuhan [69,70]. Pada tumbuhan, tryptophan diubah menjadi tryptamine oleh enzim tryptophan decarboxylase (TDC) (Gambar 2). Tryptamine kemudian diubah menjadi 5-hydroxytryptamine (serotonin) oleh tryptamine 5-hidroksilase (T5H), enzim yang telah dipelajari secara ekstensif dalam beras, dan yang dapat bekerja dengan banyak substrat, meskipun hal ini belum dipelajari secara mendalam. Serotonin adalah N-asetilasi oleh serotonin N-acetyltransferase (SNAT). N-acetylserotonin kemudian dimetilasi oleh acetylserotonin methyl transferase (ASMT)—sebuah hidroksi indole-O-methyltransferase—yang menghasilkan melatonin. Pada tumbuhan, metilasi N-asetilserotonin juga dapat dilakukan oleh asam caffeic O-methyltransferase (COMT), suatu kelas enzim yang dapat bekerja pada berbagai substrat, termasuk asam caffeic dan quercetin [71]. Serotonin juga dapat diubah menjadi 5-metoksi triptamin oleh ASMT/COMT untuk menghasilkan melatonin setelah aksi SNAT. Rute ini akan terjadi pada penuaan dan/atau situasi stres [70,72]. Selanjutnya, melatonin dapat dihasilkan melalui pembentukan N-acetyl tryptamine oleh SNAT, yang akan diubah menjadi N-acetylserotonin oleh T5H [73], meskipun rute ini belum dibuktikan, mungkin karena T5H adalah enzim jalur yang paling sedikit dipelajari. (Gambar 2). Menariknya, hingga empat gen yang mengkode histone deacetylases (DAC) telah diidentifikasi pada tanaman padi yang dapat membalik langkah-langkah dari serotonin menjadi N-asetilserotonin dan dari 5-metoksi triptamin menjadi melatonin. DAC, diekspresikan dalam kloroplas, menunjukkan aktivitas enzim terhadap N-acetylserotonin, N-acetyl tryptamine, dan melatonin, dengan aktivitas deasetilase tertinggi untuk N-acetyl tyramine [74].

Pada sel hewan, serotonin terbentuk dari 5-hidroksitriptofan setelah aksi berurutan dari triptofan hidroksilase (TPH) dan TDC. Meskipun TPH belum terdeteksi pada tanaman, keberadaan 5-hidroksitriptofan menunjukkan bahwa beberapa aktivitas enzimatik, seperti TPH, bekerja pada tingkat yang lebih rendah pada sel tanaman. Selain itu, melatonin dapat dihasilkan melalui pembentukan 5-methoxy tryptamine, terutama di bawah kondisi stres seperti yang diusulkan oleh beberapa penulis, menunjukkan bahwa jalur biosintesis melatonin dapat mengikuti berbagai rute alternatif dibandingkan dengan sel hewan, dengan kemampuan adaptasi yang lebih besar. perubahan metabolisme pada tumbuhan [72,75]. Semua enzim yang disebutkan telah terdeteksi dan dikarakterisasi pada beras dan Arabidopsis, kecuali TPH, yang terkenal pada hewan tetapi tidak pada tumbuhan. Namun demikian, beberapa penulis telah mengusulkan bahwa T5H dapat bertindak sebagai hidroksilase dengan spesifisitas substrat yang rendah dan mampu bertindak dalam semua langkah hidroksilasi yang dijelaskan [70,76-79]. Spesifisitas substrat luas yang sama ini juga dapat dikaitkan dengan enzim SNAT, ASMT, dan COMT. Perantara melatonin diproduksi di berbagai kompartemen subseluler, seperti sitoplasma, retikulum endoplasma, mitokondria, dan kloroplas, yang menentukan langkah enzimatik selanjutnya [80,81].

Dalam mikroorganisme, ada beberapa studi tentang jalur biosintesis melatonin [82]. Saccharomyces dan bakteri (Geobacillus, Bacillus, dan Pseudomonas) menghasilkan serotonin dan melatonin pada konsentrasi yang berbeda [83-89]. Selain itu, produksi melatonin dibuktikan oleh penulis lain dalam kultur ragi Pichia kluyveri, Saccharomyces cerevisiae, dan S. uvarum dan bakteri (Agrobacterium, Pseudomonas, Variovorax, Bacillus, dan Oenococcus) [85,90,91] dan sebelumnya dalam bakteri fotosintetik Rhodospirillum rubrum [92] dan Erythrobacter longus [93] dan Escherichia coli [94].

Dalam ragi Saccharomyces cerevisiae, tidak seperti tumbuhan dan hewan, tampaknya biosintesis 5-hidroksitriptofan dari triptofan tidak terjadi. Menariknya, beberapa tahapan yang dijelaskan tampaknya dapat dibalik pada S. cerevisiae, seperti antara 5-hidroksitriptofan dan serotonin, N-asetilserotonin dan melatonin, dan 5-metoksi triptamin dan melatonin [90,95], sebagaimana dirinci dalam Gambar 2. Pada Bacillus amyloliquefaciens SB-9 dan Pseudomonas fluorescens RG11, 5- hidroksitriptofan, serotonin, dan N-asetilserotonin, tetapi tidak ada triptamin yang terdeteksi [85,86]. Jadi, beberapa gen asal bakteri digunakan untuk membangun strain Escherichia coli penghasil melatonin. Misalnya, gen DDC, yang mengkodekan dekarboksilase asam L-amino aromatik dari Candidatus Koribacter serbaguna Ellin 345 dan Draconibacterium orientale, dan gen AAAT, yang mengkodekan alkylamine N-acetyltransferase dari Streptomyces griseofuscus, diuji [96,97]. Tidak diragukan lagi, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan jalur biosintesis lengkap melatonin pada mikroba prokariotik dan eukariotik yang berbeda [82].

3. Melatonin Biologis versus Melatonin Sintetis

Awalnya, melatonin diperoleh untuk studi eksperimental dan klinis dari sumber hewan (terutama dari kelenjar pineal dan urin), dengan konsekuensi risiko penularan virus [98,99]. Teknik ini ditarik ketika melatonin dapat diperoleh dengan sintesis kimia [100]. Saat ini, semua melatonin yang digunakan untuk keperluan industri dan medis diperoleh dengan menggunakan metode sintesis kimia. Metode ini, yang menimbulkan masalah serius pada tahun 1980-an, termasuk kematian akibat adanya produk sampingan sintesis dari triptofan [101], jauh lebih aman dan lebih efisien saat ini. Namun, persiapan melatonin telah menggambarkan adanya serangkaian produk sampingan yang tidak diinginkan karena sifat toksiknya. Gambar 3 menunjukkan tiga rute sintesis kimia yang paling umum digunakan untuk melatonin dan produk sampingan yang dihasilkan dalam sintesisnya [102]. Sintesis melatonin dari turunan triptofan (Gambar 3, Skema A) menghasilkan produk sampingan toksik yang terkadang menyebabkan penyakit signifikan, seperti sindrom eosinofilia-mialgia [101,103,104], sedangkan metode terbaru (Gambar 3, Skema B) untuk sintesis melatonin dari phthalimide [105] menimbulkan keraguan penting tentang toksisitas beberapa produk sampingan yang dihasilkan [106]. Selain itu, reaksi indole Fischer dari allylamine (Gambar 3, Skema C) menghadirkan reaktan yang berbahaya dan beracun [107].

Di sisi lain, memperoleh melatonin dari sumber biologis non-hewani disajikan sebagai komitmen kuat untuk masa depan, bukan untuk menggantikan melatonin sintetik tetapi menjadi pelengkap yang lebih alami, dan sumber alternatif [108].

4. Strategi Mendapatkan Melatonin Biologis

Melatonin hadir di semua spesies biologis yang diketahui, dari prokariota hingga eukariota, termasuk ragi, ganggang, jamur, dan tumbuhan, serta hewan [80,109–111]. Di bawah ini, metodologi yang dikembangkan dalam mikroorganisme dan tanaman sebagai sumber melatonin alami yang mungkin disajikan.

4.1. Melatonin dari Mikroorganisme

A. Saccharomyces

Pendekatan pertama untuk produksi melatonin biologis baru-baru ini dilakukan oleh sekelompok perusahaan farmasi Denmark Novo Nordisk menggunakan Saccharomyces cerevisiae yang dimodifikasi secara genetik (Tabel 1, produk #1). Germann dan rekan kerja membangun jalur melatonin rekombinan dalam strain ragi yang mengandung gen heterolog yang mengkode beberapa enzim biosintesis melatonin dan jalur pendukung faktor pendamping [112]. Ragi transgenik mengkodifikasi gen yang berbeda dari Rattus norvegicus, Lactobacillus ruminis, Pseudomonas aeruginosa, Homo sapiens, Schistosoma mansoni, Bos Taurus, dan Salmonella enterica. Memberi makan ragi hanya glukosa dan asetil Co-A, produksi melatonin mencapai 14,5 mg·L −1 pada 76 jam. Namun demikian, menurut penulis lain, beberapa masalah, seperti akumulasi N-acetylserotonin yang tinggi dalam sel ragi, ekspresi gen yang tidak seimbang, dan identifikasi beberapa perantara toksik yang potensial, harus diatasi [113].

B. Escherichia coli

Dalam pendekatan kedua, kali ini menggunakan kultur Escherichia coli yang dimodifikasi transgenik (Tabel 1, produk #2), Novo Nordisk melaporkan produksi melatonin biologis dari strain heterolog yang dibangun dari rekombinan E. coli, termasuk beberapa gen seperti gen TDC. dari Candidatus Koribacter serbaguna, gen SNAT dari Streptomyces griseofuscus, dan gen ASMT manusia. Selain itu, beberapa gen terkait triptofan diblokir atau dihapus untuk mencegah represi, degradasi, dan transportasi ekspor yang tidak diinginkan [96,97]. Setelah beberapa perbaikan regangan dan pemberian makan dengan garam mineral, vitamin, dan antibiotik, sel yang dikultur menghasilkan melatonin pada ~1 g·L −1 menggunakan glukosa sebagai satu-satunya sumber karbon dan hingga 2 g·L −1 dalam sel yang diberi makan triptofan, dengan tingkat produk sampingan yang dapat diabaikan. Jadi, menurut penulis, galur E. coli transgenik ini mungkin menjadi dasar untuk produksi melatonin komersial secara biologis di masa mendatang dengan menggunakan pabrik sel mikroba. Namun demikian, penggunaan organisme transgenik untuk menghasilkan zat untuk konsumsi manusia dapat menimbulkan masalah ketika tujuannya adalah untuk membawa produk alami ke konsumen yang peka atau konsumen anti-transgenik.

C. Bakteri asam laktat

Melatonin juga diproduksi industri oleh fermentasi mikroba, seperti yang dilaporkan dalam [114]. Biosintesis melatonin diarahkan oleh bakteri asam laktat multi-strain, seperti Lactobacillus sp. (L. brevis, acidophilus, bulgaricus, casei subspecies. sake, fermentum, helveticus subspec. jogorti, plantarum); Bifidobacterium sp. (B. breve spp. breve, longum spp. infantis); Enterococcus sp. (E. faecalis TH10); dan Streptococcus thermophilus. Produk yang diproduksi dengan teknologi ini dipasarkan oleh Quantum Nutrition Labs (Texas, AS) sebagai Melatonin Drops, Qultured™, yang mengandung 8 mg melatonin ragi (Tabel 1, produk #3).

D. Chlorella

Produk yang terbuat dari ganggang adalah Herbatonin® (Tabel 1, produk #4), diformulasikan dalam pil yang mengandung 0.3 atau 3 mg phytomelatonin, meskipun di Eropa dipasarkan dalam dosis 0.3 dan 1,9 mg, menurut undang-undang UE. Formulasi ini mengandung beberapa spesies tumbuhan seperti padi (Oryza sativa L.) dan alfalfa (Medicago sativa L.), bersama dengan alga hijau Chlorella pyrenoidosa dan C. vulgaris. Data kami menunjukkan bahwa mikroalga ini mengandung tidak lebih dari 2–15 ng·g DW−1 [115], dan spesies tanaman pendamping mengandung kadar phytomelatonin yang sangat rendah, 1–5 ng·g−1 dalam beras dan 16 ng·g −1 di alfalfa [116]. Kehadiran Chlorella menunjukkan bahwa phytomelatonin terutama diperoleh dengan membiakkan ganggang hijau dalam bioreaktor, kemungkinan diberi makan dengan prekursor seperti triptofan, dengan cara yang mirip dengan yang ada di Achillea millefolium [117], meskipun tidak ada data yang dipublikasikan tentang metode tersebut. mendapatkan ekstrak kaya phytomelatonin ini, hanya karakterisasi biokimianya [118]. Juga tidak ada data tentang pengendalian keberadaan cyanotoxins dalam ekstrak ini karena kemungkinan kontaminasi oleh cyanobacteria (alga biru-hijau). Cyanotoxins ini memiliki beberapa efek yang tidak diinginkan antara lain terkait dengan karsinogenisitas, hepatotoksisitas, dan neurotoksisitas. Dengan demikian, deteksi cyanotoxins di beberapa suplemen diet alga memperkuat kebutuhan untuk kontrol kualitas yang lebih baik [119.120].

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】