Lycopene Dan N-acetylcysteine ​​Memberikan Perlindungan Terhadap Kerusakan yang Diinduksi Cisplatin

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Efek perlindungan sinergis dari likopen dan N‑acetylcysteine ​​​​terhadap toksisitas hepatorenal yang diinduksi cisplatin pada tikus

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & dkk.

pengantar

Cisplatin(CP) adalah salah satu obat kemoterapi yang paling sering digunakan. Meskipuncisplatinmemiliki aktivitas antineoplastik yang terkenal terhadap beberapa keganasan, efek samping, terutama karena peningkatan efek oksidatif dan apoptosis sel di jaringan yang berbeda, membatasi pemberiannya-2. CP (Cisplatin) adalah agen sitotoksik yang sangat aktif dalam pengobatan kanker; namun, nefrotoksisitas membatasi penggunaannya4. CP (Cisplatin) administrasi menyebabkan kerusakan hati karena peroksidasi lipid dan oksidasi yang menyebabkan perubahan biomarker hati dan enzim antioksidan³. Banyak penelitian telah melaporkan CP (Cisplatin)-diinduksi hepatotoksisitas- dan nefrotoksisitas10-14.

Likopen (LP)adalah karotenoid asiklik (turunan vitamin A) dengan aktivitas pembersihan radikal bebas yang kuat dan efektif dan efek anti-inflamasi, imunostimulan, antibiotik dan anti-mutagenik15,16, LP (Likopen) adalah pigmen merah yang banyak terdapat pada tomat dan buah merah lainnya. Struktur kimia likopen mengandung banyak ikatan rangkap yang memiliki peran utama dalam pemulungan spesies oksigen reaktif (ROS)17 Konsumsi tomat atau produk tomat sering dikaitkan dengan peningkatan kadar likopen yang bersirkulasi dan penurunan kerusakan oksidatif pada lipid, protein, dan DNA18. LP (Likopen), antioksidan alami, memiliki aktivitas antioksidan terhadap beberapa cedera jaringan yang dimediasi stres oksidatif9. Likopen in vitro, khasiat antioksidan hingga 100 kali lebih kuat daripada vitamin E. Selain itu, LP (Likopen) memiliki aktivitas kemo-preventif terhadap bentuk kanker tertentu20 Aktivitas protektif LP (Likopen) terhadap kerusakan hepatorenal yang diinduksi kemoterapi telah menarik banyak kegiatan penelitian dalam beberapa tahun terakhir.

N-asetilsistein (NAC)adalah suplemen obat dan makanan yang biasa digunakan sebagai agen mukolitik untuk mengobati overdosis parasetamol1. KPA (N-asetilsistein) adalah pro-obat L-sistein, prekursor glutathione (GSH). Keseimbangan oksidan-antioksidan dapat dimodulasi oleh NAC (N-asetilsistein) regulasi kadar GSH dalam sel, menghambat peroksidasi lipid, dan mengais ROs2,23. NAC mampu mengembalikan keseimbangan pro-oksidan/antioksidan dan telah umum digunakan sebagai antioksidan yang efisien melawan stres oksidatif baik secara in vivo maupun in vitro2425. CP (Cisplatin) telah digunakan secara klinis untuk banyak penyakit sebagai chelator logam berat untuk melindungi terhadap stres oksidatif dan mencegah cedera sel26. KPA (N-asetilsistein) memiliki sifat obat yang bermanfaat, termasuk penghambatan karsinogenesis, tumorigenesis, mutagenesis, dan pertumbuhan tumor dan metastasis27.

Target dari desain ini adalah untuk menentukan efek perlindungan dari LP (Likopen) dan/atau NAC (N-asetilsistein) terhadap toksisitas hati dan ginjal yang disebabkan oleh CP (Cisplatin) pada tikus dengan menjelajahi biokimia, penanda stres oksidatif, dan ekspresi caspase-3.

Cistanche dapat mengobati gangguan fungsi ginjal

Bahan dan metode

Bahan kimia. CP (Cisplatin) (No. CAS:15663-27-1), (pemberian parenteral 50 mg/ml) dibeli dari EIMC Pharmaceuticals Company (Kairo, Mesir).LP (Likopen) (No. CAS:502-65-8)dibeli dari Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, USA).NAC (N-asetilsistein) (Nomor CAS:616-91-1)dibeli dari Perusahaan Industri Obat Mesir Selatan(SED-ICO)(Kota 6 Oktober, Mesir). Kit analitis dibeli dari Perusahaan Bio-diagnostik (Giza, Mesir).

EFEK EKSTRAK CISTANCHE: melindungi hati

Hasil

Cisplatinmembuat induksi untuk hepatotoksisitas dan nefrotoksisitas yang ditunjukkan oleh peningkatan kadar serum biomarker hati dan ginjal (Tabel 1). Aktivitas AST, ALT, dan ALP dan konsentrasi kreatinin, urea, kolesterol, trigliserida, dan kolesterol LDL meningkat secara substansial sebagai hasil dari CP (Cisplatin) perlakuan dibandingkan dengan tikus kontrol. Juga, CP (Cisplatin) mengurangi konsentrasi serum protein total, albumin, dan kolesterol HDL. Di sisi lain, kasusnya berbeda di mana parameter ini berkurang secara signifikan pada tikus yang diobati dengan CP dengan LP (Likopen), NA (N-asetilsistein), atau pengobatan kombinasi (LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein)) dibandingkan dengan kelompok CP. Khususnya, parameter ini menurun secara signifikan ketika tikus yang keracunan CP diobati dengan kedua LP (Cisplatin) dan NAC (N-asetilsistein) relatif terhadap pengobatan dengan LP (Likopen) atau NAC (N-asetilsistein) sendiri. Nilai secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kontrol. Dengan demikian, kombinasi LP dan NAC menunjukkan perlindungan yang lebih baik dari kerusakan hepatorenal yang disebabkan oleh CP daripada sendiri.

Tabel 1. Pengaruh LP, NAC, dan/atau CP pada parameter biokimia serum (n=7). Data dinyatakan sebagai mean±SE (n=7).Huruf superskrip yang berbeda pada baris yang sama menunjukkan signifikansi statistik pada P Kurang dari atau sama dengan 0.05.Cisplatin(CP) dengan dosis tunggal 7,5 mg/kg (IP); likopen (LP) dengan dosis 10 mg/kg; N-acetylcysteine ​​(NAC) dengan dosis 150 mg/kg; aspartat aminotransferase (AST); alanin aminotransferase (ALT); alkali fosfatase (ALP); lipoprotein densitas tinggi (HDL); lipoprotein densitas rendah (LDL).

Efek CP (Cisplatin) keracunan dan pengobatan dengan LP (Likopen), NA (N-asetilsistein), dan kombinasinya pada MDA, glutathione tereduksi, dan enzim antioksidan di jaringan hati dan ginjal masing-masing ditunjukkan pada Tabel 2 dan 3. Kadar MDA meningkat secara signifikan dan kadar CAT, SOD, dan GSH di hati menurun secara signifikan pada tikus yang mabuk CP dibandingkan dengan tikus kontrol. LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein) perawatan melemahkan efek CP (Cisplatin) pada MDA jaringan hati, CAT, SOD, dan GSH, namun nilai y ini masih berbeda nyata dengan nilai kontrol. LP gabungan (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein) pengobatan secara signifikan meningkatkan kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh CP di jaringan hati dan ginjal dibandingkan dengan LP (Likopen) atau NAC (N-asetilsistein) pengobatan saja. Hasil ini dikonfirmasi oleh hasil histopatologi.

Tabel 2. Pengaruh LP, NAC, dan/atau CP pada parameter antioksidan di jaringan hati (n=7).Data dinyatakan sebagai mean±SE (n{{0}}). Huruf superskrip yang berbeda pada baris yang sama menunjukkan signifikansi statistik pada P Kurang dari atau sama dengan 0,05.Cisplatin(CP) dengan dosis tunggal 7,5 mg/kg (IP); Lycopene (LP) dengan dosis 10 mg/kg; N-acetylcysteine ​​(NAC) dengan dosis 150 mg/kg. Malondialdehid (MDA); katalase (CAT); superoksida dismutase (SOD); glutation tereduksi (GSH).

Tabel 3. Pengaruh LP NAC, dan/atau CP pada parameter antioksidan di jaringan ginjal. Data dinyatakan sebagai mean ±SE (n=7).Huruf superskrip yang berbeda pada baris yang sama menunjukkan signifikansi statistik pada P Kurang dari atau sama dengan 0.05.Cisplatin(CP)pada dosis tunggal 7,5 mg/kg (IP);;Lvcopene (LP) pada dosis 10 mg/kg:N-acetylcysteine ​​(NAC)pada dosis 150 mg/kg. Malondialdehid (MDA); katalase (CAT); superoksida dismutase (SOD); glutation tereduksi (GSH).

Temuan histopatologi menunjukkan hepatosit yang terorganisir secara normal membentuk korda hepatik yang menyebar di sekitar vena sentral, dengan jaringan hepatik normal termasuk sinusoid darah dan struktur portal yang diamati pada bagian jaringan dari salin kontrol, LP (Likopen), dan NAC (N-asetilsistein)-tikus yang dirawat. Sebaliknya, kami mengamati perubahan alternatif yang parah pada parenkim hati, termasuk hilangnya susunan normal tali hati, vena sentral yang tersumbat, dan sinusoid, sitoplasma bervakuol berbusa, dan perubahan degeneratif yang ditandai terkait dengan piknosis nuklir parah yang terlihat pada bagian CP. (Cisplatin) tikus yang dirawat. Menariknya, LP (Likopen), NA (N-asetilsistein), dan kombinasi mereka terutama memulihkan arsitektur hati yang biasa (Gbr. 1).

Di sisi lain, Gambar. 2 menunjukkan arsitektur normal korteks ginjal, sel darah ginjal, glomerulus, tubulus berbelit-belit proksimal, dan tubulus berbelit-belit distal tikus dari kontrol, LP (Likopen), dan NAC (N-asetilsistein) kelompok. Sebaliknya, CP (CisplatinTikus yang mabuk menunjukkan lesi nefrotik parah yang terkait dengan perubahan degeneratif yang ditandai dalam lapisan epitel tubulus ginjal, pembuluh darah interrenal yang tersumbat, degenerasi hidropik, inti piknotik dalam sel epitel, dan bahan cor hialin di lumen sebagian besar tubulus. Pengobatan dengan LP (Likopen), NA (N-asetilsistein), atau kombinasinya mencegah perubahan histopatologi ginjal yang disebabkan oleh CP (Cisplatin).

Mengenai hasil imunohistokimia, ada peningkatan dramatis dari caspase-3 baik ekspresi sitoplasma atau nuklir di jaringan hati dan ginjal yang disebabkan oleh CP (Cisplatin)(Gbr.3 dan 4, masing-masing). Di sisi lain, ekspresi caspase-3 sedikit diatur ke atas berbeda dengan kelompok kontrol ditemukan di LP (Likopen) ditambah CP dan NAC (N-asetilsistein) ditambah kelompok CP. Apalagi KPK (Cisplatin)-dimediasi caspase-3 up-regulasi berkurang tajam dengan pengobatan gabungan LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein).

EFEK EKSTRAK CISTANCHE: ANTI-INFLAMASI

Diskusi

CP (Cisplatin) memunculkan efek antikanker dengan berinteraksi dengan DNA dan menginduksi kematian sel terprogram. Beberapa studi in vitro telah menunjukkan efek sitotoksik CP pada garis sel yang berbeda, tetapi hanya sedikit studi in vivo yang telah dilakukan45,32-36. Temuan kami konsisten dengan hasil in vivo dari penelitian lain, termasuk keterlibatan stres oksidatif dan mekanisme apoptosis dalam kerusakan hepatorenal yang diinduksi CP dan potensi penggunaan LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein) sebagai agen pelindung terhadap cedera akibat CP.

Peningkatan aktivitas enzim hati menunjukkan kebocoran seluler dan hilangnya integritas fungsional hepatosit; enzim hati dilepaskan ke dalam aliran darah ketika membran plasma hepatosit terganggu1, Dalam penelitian ini, CP (Cisplatin) yang diinduksi hepatotoksisitas dibuktikan dengan pergantian yang signifikan dalam enzim hati serum (AST, ALT, dan ALP). CP (Cisplatin) diambil oleh hati dan terakumulasi dalam hepatosit, menyebabkan kerusakan sel yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan enzim hati yang bersirkulasi*. Selain itu, CP meningkatkan kadar kreatinin dan urea, sesuai dengan penelitian sebelumnya,17,37. Peningkatan kadar kreatinin dan urea disebabkan oleh penurunan laju filtrasi glomerulus. Selain itu, Cayer et al.38 mengaitkan toksisitas hati dan ginjal yang disebabkan oleh CP dengan radikal bebas yang dihasilkan dalam sel-sel hati dan ginjal, mengakibatkan peroksidasi lipid dan akibatnya menyebabkan stres oksidatif yang merusak sel.

Pemberian CPV menyebabkan penurunan yang signifikan pada total protein dan albumin yang bersirkulasi. Hasil ini sependapat dengan Abuzinadah dan Ahmad3. Setelah kerusakan hati, CP (Cisplatin) intoksikasi mengurangi sintesis protein dan mengubah integritas fungsional ginjal, menyebabkan proteinuria dan, akhirnya, menurunkan kadar protein yang bersirkulasi40.

Administrasi CP (Cisplatin) menghasilkan peningkatan kolesterol, trigliserida, dan kolesterol LDL yang bersirkulasi secara signifikan, dan menurunkan kolesterol HDL. Hati memainkan peran penting dalam mengatur kadar kolesterol plasma. Jadi, ketika disfungsi hati diinduksi oleh terapi obat, kadar kolesterol total (TC) serum dan kolesterol LDL meningkat41. Kenaikan substansial dalam kadar serum TC, trigliserida (TG), dan LDL-kolesterol setelah paparan tikuscisplatinkemungkinan karena efek samping CP, yang menyebabkan disfungsi hepatoseluler dan gangguan metabolisme lipid, sesuai dengan temuan Akindele et al.42. Hati mensintesis TG dan mengubah TG menjadi kolesterol very-low-density lipoprotein (VLDL) untuk transportasi ke jaringan perifer dan gangguan sintesis VLDL-C menghasilkan peningkatan kadar TG3. Pemulihan yang ditandai dari kerusakan CP diamati di LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein)-kelompok yang dirawat. Selain itu, NAC (N-asetilsistein) dan LP (Likopen) memiliki efek hipolipidemik28,44.

Mengenai parameter stres oksidatif/antioksidan, kadar MDA (peningkatan peroksidasi lipid) meningkat secara signifikan dan antioksidan (CAT, SOD, dan GSH) secara signifikan menurun pada jaringan hati dan ginjal setelah CP (Cisplatin) perlakuan. Hasil ini sesuai dengan Abd El-Kader dan Tahal, Abdel-Razek et al.12, dan Elkomy et al.!. Generasi ROS seperti anion superoksida dan radikal hidroksil menghasilkan mediasi stres oksidatif dan penipisan antioksidan plasma39.

LP (Likopen) menghambat peroksidasi lipid dengan bereaksi langsung dengan berbagai ROS dan dengan mencegah kerusakan mitokondria yang disebabkan oleh CP (Cisplatin). Hasil kami menunjukkan bahwa LP (Likopen) mengganggu oksidasi lipid membran mitokondria. LP (Likopen) menghambat peroksidasi lipid sebagai pemutus rantai, pemulung radikal bebas, dan modulator antioksidan 45.

Efek menguntungkan dari NAC (N-asetilsistein) dikaitkan dengan perannya sebagai pemulung radikal bebas yang kuat. Gugus sulfhidril bebas dari NAC dapat bereaksi langsung dengan senyawa elektrofilik, seperti radikal bebas45. NAC juga merangsang sintesis GSH dan, dengan demikian, merangsang aktivitas antioksidan endogen². Aktivitas antioksidan langsung dan stimulasi aktivitas antioksidan endogen menjelaskan kemampuan NAC (N-asetilsistein) untuk mengembalikan homeostasis oksidatif di hati dan ginjal dalam penelitian kami. Penangkapan radikal bebas dari NAC (N-asetilsistein) dapat mencegah gangguan aliran darah ginjal setelah oklusi vena cava inferior dan mencegah penurunan resistensi pembuluh darah ginjal yang disebabkan oleh CP (Cisplatin) 48. Pengaruh NAC (N-asetilsistein) pada aliran darah ginjal dan resistensi pembuluh darah pada tikus CP-mabuk dapat menjelaskan peningkatan fungsi ginjal diamati dalam penelitian ini.

Gambar 1, Perubahan histopatologi pada bagian hati.

(a)-(c)Organisasi normal tali hati (panah tebal), sinusoid darah (panah tipis), dan vena sentral (CV) hati pada kontrol (a), LP (Likopen)(b), dan NAC (N-asetilsistein)(c) kelompok.

CP (CisplatinPerubahan yang diinduksi oleh hati termasuk perubahan degeneratif yang parah, seperti hilangnya susunan tali hati yang normal, vakuolasi (panah tipis), penampakan berbusa (panah tebal), dan inti piknotik dari beberapa hepatosit (S).

(e) CP (Cisplatin)-menginduksi hilangnya arsitektur seluler normal dari korda hepatik dengan vakuolasi hepatik yang parah (panah tebal), sinusoid darah yang melebar (panah tipis), dan inti piknotik hepatosit (panah pendek).

(f) perubahan histologis hati pada LP (Likopen) ditambah CP (Cisplatin) kelompok. Efek sedang pada hati termasuk kongesti pembuluh darah (CV), dilatasi sinusoid darah (panah tebal), dan kondensasi kromatin inti hepatosit (panah tipis).

(g) Perubahan histologis hati di NAC (N-asetilsistein) ditambah CP (Cisplatin) kelompok. Efek sedang pada hati termasuk CV yang padat, degenerasi hidropik (panah tipis), dan sitoplasma hepatosit yang terdegranulasi (panah tebal).

(h) Perubahan histologis hati pada LP (Likopen) ditambah NAC (N-asetilsistein) ditambah CP (Cisplatin) kelompok. Efek ringan pada hati termasuk dilatasi pembuluh darah CV） dan sinusoid darah panah. Bilah skala=50 um.

Selain aktivitas pemulungan ROS, LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein) memulihkan aktivitas SOD dan CAT serta kadar GSH di CP (Cisplatin)-tikus mabuk. Oleh karena itu, kami sangat menyarankan bahwa LP (Likopen) dan/atau NAC (N-asetilsistein)-dimediasi perbaikan dalam parameter biokimia serum diuji dalam penelitian ini dimediasi oleh penekanan ROS dan up-regulasi mekanisme antioksidan terhadap CP (Cisplatin)-diinduksi cedera oksidatif.

LP (Likopen) terdiri dari atom karbon dan hidrogen (CHs6) dengan banyak ikatan rangkap yang mengurangi energi yang dibutuhkan untuk delokalisasi elektron menyediakan sumber yang baik dari sumbangan atom hidrogen yang diperlukan untuk menstabilkan radikal bebas. Sejak LP (Likopen) bersifat lipofilik, terintegrasi dengan lapisan ganda lipid dari membran sel yang memungkinkan untuk mengabstraksi atom H dari LP (Likopen) bukannya asam lemak tak jenuh menghentikan CP (Cisplatin)-diinduksi peroksidasi lipid terlihat dengan penurunan drastis di MDA49.

Gambar 2. Perubahan histopatologi pada bagian ginjal.

(a)-(c) Arsitektur normal korteks ginjal, sel darah ginjal (panah), glomerulus(G), tubulus kontortus proksimal (P), dan tubulus kontortus distal (D) pada kontrol (a), LP (Likopen) (1b), dan NAC (N-asetilsistein)(d) kelompok.

(d) CP (Cisplatin)-menginduksi perubahan degeneratif parah pada lapisan epitel tubulus ginjal (f), pembuluh darah inter-renal yang tersumbat (I), degenerasi hidropik (panah tipis), dan inti sel epitel piknotik (panah tebal).

(e) CP (Cisplatin) yang diinduksi hilangnya arsitektur normal di tubulus ginjal, dengan bahan cor hialin di lumen sebagian besar tubulus (panah tebal), sitoplasma terdegranulasi di beberapa sel epitel (d), dan sel deskuamasi (panah tipis).

(f) Perubahan histologis pada ginjal di LP (Likopen) ditambah CP (Cisplatin) kelompok. Efek sedang pada tubulus ginjal dan sel epitel yang terdegenerasi dan terkelupas (panah tebal).

(g) Perubahan histologis pada ginjal di NAC (N-asetilsistein) ditambah CP (Cisplatin) kelompok. Efek sedang termasuk kongesti pembuluh darah inter-renal (C), bahan cor hialin dalam lumen beberapa tubulus (h), dan nekrosis pada beberapa sel epitel (e).

(h) Perubahan histologis pada ginjal di LP (Likopen) ditambah NAC (N-asetilsistein) ditambah CP (Cisplatin) kelompok. Efek ringan termasuk bahan berprotein dalam lumen beberapa tubulus (panah tebal). Bilah skala= 50 um.

KPA (N-asetilsistein) adalah donor tiol dengan sifat antioksidan. Ini adalah sumber yang sangat baik dari kelompok sulfhidril dan diubah in vivo menjadi metabolit yang merangsang produksi glutathione (GSH), sehingga mempertahankan tingkat GSH intraseluler, meningkatkan detoksifikasi, dan bertindak langsung sebagai pemulung radikal bebas50.

Pengamatan histologis dan imunohistokimia dari penelitian ini selaras dan mengkonfirmasi perubahan parameter biokimia dan oksidan/antioksidan di antara kelompok eksperimen. CP (Cisplatin) pengobatan menunjukkan efek nefrotoksik yang nyata, termasuk vakuolisasi sitoplasma dalam sel epitel tubulus dan apoptosis seperti yang dilaporkan oleh Alhoshani et al.4. Perubahan degeneratif parah pada tubulus ginjal terjadi setelah CP (Cisplatin) pengobatan, termasuk degenerasi hidropik, inti piknotik, peningkatan vesikel sitoplasma, vakuolisasi sitoplasma, nekrosis, dan apoptosis sel tubulus, dan deskuamasi sel epitel nekrotik, mengisi lumen tubulus dan membentuk gips hialin. Hasil ini sesuai dengan hasil Perse dan Veceric-Haler51.

Gambar 3. Perubahan ekspresi caspase hati-3.

(a)-(c) menunjukkan reaksi imunostaining negatif pada Kontrol(a), LP (Likopen)(b), dan NAC (N-asetilsistein)(c) kelompok.(d) dan(e)CP (Cisplatin)-perubahan yang diinduksi menunjukkan reaksi immunostaining yang parah.

(f) Pewarnaan caspase di LP (Likopen) ditambah CP (Cisplatin) kelompok menunjukkan imunostaining sedang. (g) Pewarnaan caspase di NAC (N-asetilsistein) ditambah kelompok CP menunjukkan imunostaining sedang.

(h) Pewarnaan caspase di LP (Likopen) ditambah NAC (N-asetilsistein) ditambah CP (Cisplatin) kelompok menunjukkan imunostaining ringan.

Bilah skala= 50 m. CP (Cisplatin) pengobatan menginduksi ekspresi caspases-3, menunjukkan terjadinya apoptosis sel epitel tubulus.

Hasil ini mengkonfirmasi hasil Liu et al.52 dan Miller et al.53, yang menunjukkan bahwa CP (Cisplatin) secara metabolik diubah menjadi toksin yang lebih kuat, yang menyebabkan kerusakan DNA dan DNA mitokondria serta kerusakan respirasi.

Perubahan yang diinduksi toksin ini menyebabkan aktivasi jalur apoptosis dan inisiasi respons inflamasi.

CP (Cisplatin) yang diinduksi hepatotoksisitas, ditunjukkan oleh pelebaran sinusoidal, kongesti pembuluh darah, dan arsitektur lobulus hati yang tidak teratur, konsisten dengan efek yang diinduksi CP yang dilaporkan oleh Elkomy et al.1.

KPA (N-asetilsistein) tidak memiliki efek samping pada hati atau ginjal, seperti yang dimanifestasikan oleh histologi normal pada jaringan ini. Data kami mengkonfirmasi bahwa pengobatan dengan NAC (N-asetilsistein) memiliki efek perlindungan terhadap nefrotoksisitas dan hepatotoksisitas, ditunjukkan oleh pelemahan CP (Cisplatin)-diinduksi perubahan degeneratif di hati dan ginjal. Pengobatan tikus dengan LP (Likopen) mengurangi efek nefrotoksik dan hepatotoksik CP (Cisplatin), seperti yang ditunjukkan oleh temuan histopatologi sedang di hati dan ginjal. Gabungan LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein) memiliki efek profilaksis yang besar terhadap CP (Cisplatin)-diinduksi hepatotoksisitas dan nefrotoksisitas. Tikus yang diobati dengan LP (Likopen) dan NAC (N-asetilsistein) sebelum pengobatan CP hanya memiliki lesi histopatologis ringan pada hati dan ginjal dan ekspresi ringan caspase 3, menunjukkan tingkat apoptosis yang lebih rendah. Hasil ini konsisten dengan temuan Jiang et al.54, yang menganggap LP (Likopen) obat antioksidan yang melindungi hati dan ginjal dari kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh CP. Hasil ini juga sesuai dengan Abdel-Wahab et al.4, yang menunjukkan bahwa NAC (N-asetilsistein) melemahkan nefrotoksisitas yang diinduksi CP dan mengembalikan fungsi ginjal yang tepat, dan dengan De Vries7, yang menunjukkan bahwa NAC meningkatkan detoksifikasi hati. NAC juga dapat mengurangi konsentrasi CP di ginjal dengan meningkatkan ekskresi ginjal dan/atau mencegah akumulasi di jaringan ginjal, seperti yang dilaporkan oleh Appenroth".Zhao dan Shichi" menunjukkan bahwa gugus sulfhidril bebas dapat bereaksi langsung dengan senyawa elektrofilik, seperti radikal bebas, dan Yalcin22 menunjukkan bahwa NAC dapat bertindak sebagai obat antioksidan.

Perawatan awal dengan LP dan/atau NAC melindungi terhadap toksisitas hepatorenal yang diinduksi CP, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan parameter biokimia, penanda stres oksidatif, histopatologi, dan ekspresi caspase-3. Kombinasi diet LP dan NAC dapat meningkatkan kapasitas pemulungan ROSl7. Data kami mengungkapkan bahwa pemberian bersama LP dan NAC memunculkan efek perlindungan yang lebih baik terhadap penghinaan CP daripada suplemen individu mereka.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, thymoquinone3, dan L-carnitine'.

Gambar 4, Perubahan ekspresi caspase ginjal-3. (a)-(c) menunjukkan reaksi imunostaining negatif.

(sebuah). Kelompok kontrol menunjukkan imunostaining caspase-3 yang sangat ringan. Pewarnaan caspase-3 di LP (Likopen)(b) dan NAC (N-asetilsistein) (C) menunjukkan reaksi imunostaining negatif.

(d) dan (e) kelompok yang diobati dengan CP (Cisplatin) menunjukkan reaksi immunostaining yang parah. (f) Pewarnaan caspase di LP (Likopen) ditambah kelompok CP menunjukkan imunostaining sedang.

(g) Pewarnaan caspase di NAC (N-asetilsistein) ditambah CP (Cisplatin) kelompok menunjukkan imunostaining sedang. (h) Pewarnaan caspase di LP (Likopen) ditambah NAC (N-asetilsistein) ditambah kelompok CP menunjukkan imunostaining ringan.

Bilah skala =50 m. ginjal dengan meningkatkan ekskresi ginjal dan/atau mencegah akumulasinya di jaringan ginjal, seperti yang dilaporkan oleh Appenroth 36. Zhao dan Shichi7 menunjukkan bahwa gugus sulfhidril bebas dapat bereaksi langsung dengan senyawa elektrofilik, seperti radikal bebas, dan Yalcin2 menunjukkan bahwa NAC (N-asetilsistein) dapat bertindak sebagai obat antioksidan.

Kesimpulan

Secara keseluruhan, data kami menunjukkan bahwa CP menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan di hati dan ginjal karena stres oksidatif dan mekanisme apoptosis sebagaimana dibuktikan oleh parameter biokimia yang berubah dan lesi histopatologis. Kombinasi LP dan NAC menunjukkan efek perlindungan terhadap kerusakan yang dimediasi CP di hati dan ginjal.

EFEK EKSTRAK CISTANCHE: ANTI-OKSIDASI

Referensi

1, Elkomy, A, dkk. L-Carnitine mengurangi stres oksidatif dan disorganisasi filamen menengah sitoskeleton dicisplatintoksisitas hepato-ginjal yang diinduksi pada tikus. Depan. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AOet al. Efek perbaikan dari L-karnitin terhadapCisplatintoksisitas gonad -diinduksi pada tikus. Pak dokter hewan. 41(1),147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC & Bianchi, MDLPP efek perlindungan vitamin C terhadapcisplatin-diinduksi nefrotoksisitas dan peroksidasi lipid pada tikus dewasa: studi tergantung dosis. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. Efek protektif suplementasi rutin terhadapcisplatin-diinduksi Nephrotoxicity pada tikus. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S.& Kamath, JVEdampak daidzein padacisplatin-diinduksi hepatotoksisitas dan hepatotoksisitas pada tikus percobaan. Indian J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Ekstrak Boroja, T.et al.Summer savoury (Satureja hortensis L.) Profil fitokimia dan modulasicisplatin- hati yang diinduksi,

toksisitas ginjal dan testis. Kimia Kimia Makanan. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney melindungi daricisplatintoksisitas hati dan ginjal yang diinduksi melalui penghambatan ekspresi COX-2 yang dimediasi NF-KB dan jalur apoptosis BAX/Bcl-2/caspase-3 yang bergantung pada stres oksidatif. Fungsi Makanan.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMModulator efek zingerone terhadapcisplatinatau hepatotoksisitas yang diinduksi iradiasi oleh regulasi penargetan molekuler. Aplikasi Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Dampak minyak bawang putih (Allium sativum) padacisplatin-diinduksi perubahan biokimia dan histopatologi hepatorenal pada tikus. Total Sains. Lingkungan.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Pengaruh suramin pada kerusakan sel tubulus proksimal ginjal yang diinduksi olehCisplatinpada tikus (studi histologi dan imunohistokimia). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M.& Taha,RI Perbandingan efek nefroprotektif kurkumin dan etoricoxib terhadapcisplatin-induksi cedera ginjal akut pada tikus. Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromarone mengurangicisplatinnefrotoksisitas yang melibatkan ekspresi peroksisom proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-) yang ditingkatkan.Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM&Khirallah,SMProtektif nanopartikel seng oksida pada cedera ginjal yang disebabkan olehcisplatindi rats.Life Sci.262.118503 (2020).

14. Sadeghi, H.et al. Efek antioksidan dan perlindungan Stachys pilifera Benth terhadap nefrotoksisitas yang disebabkan olehcisplatinpada tikus. Makanan Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K.& Böhm, V. Aktivitas antioksidan komparatif karotenoid diukur dengan kekuatan antioksidan pereduksi besi (FRAP), uji pemutihan ABTS (TEAC), uji DPPH dan uji pemulung radikal peroksil. Kimia Makanan.129,139-148 (2011).