Fungsi Ginjal pada Populasi Lithium yang Tidak Terpilih

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

H. Bendz, dkk

ABSTRAKKami belajarginjal fungsidalam 124 jangka pendek dan jangka panjanglitiumpasien rawat jalan dari populasi 127 pasien. Fungsi tubulus glomerulus dan distal diukur dan dikorelasikan dengan sejumlah variabel demografi dan pengobatan. Ada korelasi negatif yang signifikan antara usia dan laju filtrasi glomerulus. Tidak ada korelasi signifikan lainnya. Fungsi tubulus di bawah normal pada 51 persen pasien. Fungsi glomerulus di bawah normal pada 3 persen pasien. Kami menyimpulkan bahwalitiumpengobatan dalam dosis tidak beracun mempengaruhiginjalfungsidan fungsi tubulus lebih terpengaruh daripada fungsi glomerulus. Fungsi tubulus mungkin lebih baik daripada yang ditunjukkan oleh angka-angka kami, fungsi glomerulus tidak sebaik itu. Jenis darilitiumpersiapan tidak mempengaruhiginjalfungsiberbeda juga tidak kombinasi pengobatan dengan neuroleptik.

Bentenguntuk meningkatkanginjalfungsi

Sejaklitiumdiperkenalkan sebagai pengobatan untuk gangguan kejiwaan, efeknya padaginjalfungsitelah menjadi perhatian. Poliuria, polidipsia, dan penurunan kemampuan konsentrasi urin adalah beberapa efek yang telah dicatat (1). Efek ini telah dianggap reversibel (2-5). Namun, pada tahun 1975, Lindop & Padfield (6) menerbitkan kasus diabetes insipidus nefrogenik permanen. Hest: bech dkk. (7) dan Hansen dkk. (8) mempelajari sekelompoklitiumpasien, dirawat karenalitiumintoksikasi atau poliuria. Penulis berharap untuk menemukan perubahan morfologi dari karakter akut tetapi menemukan perubahan kronis sebagai gantinya. Temuan ini, menunjukkan kemungkinan efek nefrotoksik serius dari pengobatan lithium, menarik perhatian dunia dan menyebabkan beberapa penyelidikan tentangginjalfungsi.

Penyelidikan ini dilakukan di klinik psikiatri, Rumah Sakit Sahlgrenska, Gothenburg, Swedia, dan ditujukan untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan berikut:

1) Apakahlitiummenyebabkan gangguanginjalfungsi?

2) Apakah fungsi tubulus atau glomerulus terganggu?

3) Apakah ada hubungan antara gangguan tersebut dengan diagnosis psikiatri?

4) Apakah ada hubungan antara gangguan tersebut dengan variabel perlakuan?

5) Apakah pengobatan neuroleptik sendi mempengaruhi?ginjalfungsi?

Bahan

Pasien. Penyelidikan dimulai pada Maret 1978. Semua 127 pasien yang saat itu dirawatlitiumdimasukkan. Seratus dua puluh empat telah melalui program pada akhir tahun 1979. Mereka yang tidak tiga perempuan: satu manik dan meninggalkan daerah itu. Dua menolak untuk berpartisipasi setelah penentuan klirens kreatinin endogen mereka.

Jenis kelamin dan usia. Lihat Tabel 1.

Diagnosa psikiatri. Lihat Tabel 2.

Kriteria diagnostik. Gangguan afektif unipolar (UP) setidaknya tiga episode berbeda dari depresi melankolis atau non-melankolis. Gangguan afektif bipolar (BP) setidaknya satu siklus lengkap depresi dan mania (hipomania) atau setidaknya satu episode mania (9, 10). Psikosis sikloid (CP) kriteria menurut Perris (11). Gangguan afektif yang tidak ditentukan (US) tidak memenuhi kriteria untuk UP, BP, atau CP. Skizofrenia (SP) -kriteria menurut Bleuler (12).

Diagnosis mengacu pada awal darilitiumperlakuan. Ketika perjalanan penyakit dengan jelas menunjukkan bahwa diagnosis asli salah, itu direvisi oleh kami.

Penyakit somatik.

Tak satu pun dari pasien mengaku konsumsi phenacetin. Empat puluh pasien melaporkan beberapa jenis penyakit saluran kemih atau kardiovaskular. Dari jumlah tersebut, 15 pasien memiliki riwayat yang mungkin signifikan secara klinisginjal, gangguan jantung, atau pembuluh darah. Pada saat penyelidikan ini, enam pasien memiliki bakteriuria yang signifikan tanpa gejala keterlibatan ginjal. Satu pasien menderita diabetes yang diobati dengan agen hipoglikemik oral, tiga pasien memiliki tekanan darah diastolik 105 mmHg. Salah satunya dalam pengobatan hipertensi sebelum penyelidikan dimulai. Empat pasien lainnya sedang menjalani pengobatan antihipertensi. Tidak ada yang mengalami gangguan keseimbangan elektrolit.

Fungsi tiroid.

Sepuluh pasien menggunakan obat substitusi tiroid (levothyroxine). Dua di antaranya dan lima lainnya mengalami peningkatan kadar hormon perangsang tiroid (TSH).

Litium serum maksimal 12 jam.

Lima pasien memiliki setidaknya satu episode serumlitium>2.0 meq/L

Bentengdapat meningkatkanginjalfungsi

Metode

Rancangan

Semua kecuali satu dari 124 pasien diperiksa sebagai pasien rawat jalan oleh HB atau SA Kami mewawancarai pasien dan meninjau grafik sehubungan dengan diagnosis,litiumpengobatan, neuroleptik, serumlitium, efek samping darilitiumpengobatan, gangguan kardiovaskular dan saluran kemih pada pasien dan kerabatnya, dan konsumsi phenacetin. Pemeriksaan fisik meliputi: palpasi kelenjar tiroid, tekanan darah (pasien berbaring), tinggi badan, dan berat badan. Analisis darah dan urin dilakukan pada tiga kesempatan terpisah dengan interval 1 minggu atau lebih. Analisis berikut dilakukan:

1) dalam darah: serum Hb, elektrolit (termasuk Ca),litium, TSH, dan kreatinin; dalam urin: protein, glukosa,litium, kreatinin, mikroskop, kultur, dan volume 24-jam. Klirens kreatinin endogen 24 jam dihitung dengan cara biasa.

2) Uji DDAVP (13). 3) Izin 5lCr-EDTA (14).

Kreatinin serum diperkirakan menurut metode laboratorium rutin.

Klirens kreatinin (Ccr) hanya dilakukan satu kali. Pasien mengumpulkan 24-jam urin di rumah. Kepatuhan yang memuaskan dianggap pada pasien yang mengeluarkan antara 70 dan 110 persen dari nominal harianlitiumdosis dalam urin mereka 24-jam. Nilai di bawah 90 ml/menit/1,73 m2 diperiksa dengan metode 51Cr-EDTA, jika memungkinkan. Nilai di atas 90 ml/menit diperiksa dengan metode 51Cr-EDTA jika kami mencurigai adanya kesalahan laboratorium dan pada pasien yang berpartisipasi dalamlitiumstudi penarikan.

51Cr-EDTA-clearance dilakukan dengan pasien berbaring. Lima puluh tujuh pasien diperiksa. Mereka tidak berbeda dari seluruh populasi mengenai jenis kelamin atau usia.

Uji DDAVP osmolalitas U maksimal dilakukan sebagai pemberian DDAVP intranasal setelah haus 12 jam (semalam). Pasien mengambil yang terakhirlitiumtablet sebelum periode haus. Kepatuhan terhadap aturan haus tidak dapat dikendalikan. Osmolalitas diukur dengan teknik titik beku dalam mesin Roebling.

dikurangiginjalfungsi.Osmolalitas U di bawah 800 mmol (uji DDAVP) atau filtrasi glomerulus (GFR) di bawah -2 SD untuk usia yang diukur dengan metode slCr-EDTA (15).

Statistik

Ginjalfungsinilai (kreatinin serum, klirens kreatinin endogen, klirens 51Cr-EDTA, osmolalitas urin) berkorelasi dengan jenis kelamin, usia, diagnosis, waktulitium, serum rata-rata dan maksimallitiumselama waktu-litium, jumlah total yang tertelanlitiumdinyatakan sebagai produk dari waktu kelitiumdan rata-rata serumlitium, jenislitiumpersiapan, pengobatan neuroleptik dan efek samping pengobatan lithium. Volume urin dua puluh empat jam berkorelasi dengan osmolalitas urin. Signifikansi statistik diuji dengan uji-t Student dan analisis regresi, analisis kovarians, dan analisis regresi bertahap berganda. Signifikansi pada tingkat 5 persen , 1 persen , dan 0.1 persen ditunjuk dengan satu, dua, dan tiga tanda bintang masing-masing.

Analisis regresi berganda dan bertahap dimasukkan sebagai variabel terikatginjalfungsiparameter yang disebutkan di atas satu per satu dan sebagai variabel independen usia, rata-rata serumlitium, waktu-litiumdan jumlah keseluruhanlitiumtertelan dinyatakan sebagai produk dari time-on-litiumdan rata-rata serumlitium. Analisis dilakukan pada seluruh populasi (n=124) dan pada subkelompok berikut: semua pria (n=46), semua wanita (n=78), semua pasien yang menjalani 51Cr - Pemeriksaan EDTA (n=57), dan semua pasien yang diekskresikan dalam urin mereka antara 70 dan 110 persen dari dosis lithium harian nominal (n=69). Subkelompok tidak berbeda dalam hasil dari seluruh populasi, yang, oleh karena itu, satu-satunya yang disajikan. Kami melakukan analisis kovarians untuk menguji efek pengobatan dengan neuroleptik dan jenislitiumpersiapan fungsi ginjal; kovariat adalah usia.

Penyelidikan ini telah disetujui oleh komite etik di Fakultas Kedokteran di Gothenburg.

manfaat cistanche pria

Hasil

Fungsi ginjal

S-kreatinin sedikit di atas normal pada lima dari 46 pasien pria (normalnya kurang dari 120 /zmol/1). Semua ini memiliki izin slCr-EDTA yang normal. Rata-rata untuk laki-laki lebih tinggi daripada perempuan (91 dan 78 //mol/1 masing-masing; t=5 37***)Tidak ada perbedaan antara usia atau kelompok diagnostik.

Klirens kreatinin endogen dua puluh empat jam hilang untuk salah satu dari 124 pasien dan di bawah 90 ml/menit pada 18 pria dan 30 wanita. Empat puluh tiga dari 48 pasien ini menjalani pemeriksaan 51Cr-EDTA. Nilai di bawah normal ditemukan pada dua wanita. Tidak ada perbedaan antara kelompok diagnostik.

Pada 55 persen pasien dengan klirens kreatinin endogen < 90="" ml/menit,="" nilai="" yang="" lebih="" tinggi="" secara="" numerik="" tercatat="" pada="" klirens="" 51cr-edta.="" pada="" hampir="" semua="" pasien="" dengan="" klirens="" kreatinin="" endogen=""> 90 ml/menit, nilai yang lebih rendah secara numerik tercatat pada klirens 51Cr-EDTA (Tabel 3).

slCr-EDTA~clearance. There was no dif­ference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was ex­amined as an inpatient at the nephro­logical department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased 51Cr-EDTA-clearance had nor­mal creatinine clearance (>90ml/menit). Kami mempelajari fungsi ginjal pria ini sebagai bagian dari alitiumstudi penarikan.

Keempat pasien hanya mengalami penurunan GFR sedang. Osmolalitas sangat berkurang pada dua pasien, dan sedikit atau tidak sama sekali pada dua pasien. Pasien telah mengambillitiumselama 27 sampai 80 bulan. Tak satu pun dari mereka memiliki riwayat penyakit ginjal yang signifikan, keracunan lithium, atau peningkatan TSH (lihat Tabel 4).

Osmolalitas maksimal. Nilainya di bawah 800 mosm/kg H2O pada 20 pasien laki-laki dan 43 pasien perempuan atau 51 persen dari populasi. Antara kelompok diagnostik, tidak ada perbedaan. Enam dari tujuh pasien hipertensi memiliki osmolalitas urin di bawah 800. Semuanya memiliki GFR normal. Sepuluh dari 15 pasien dengan penyakit ginjal atau kardiovaskular signifikan yang tidak berhubungan denganlitiumpengobatan memiliki osmolalitas urin di bawah 800. Semuanya memiliki GFR normal.

Volume urin dua puluh empat jam. Lima belas pasien adalah poliurik (di atas 3,000 ml). Dua belas di antaranya memiliki osmolalitas urin maksimal di bawah 800 dibandingkan dengan 47 dari 106 pasien non-poliurik.

Haus dilaporkan oleh 74 pasien ("pasien haus5,). Volume urin 24-jam mereka (rata-rata =2.6 1) secara signifikan lebih tinggi dari 37 pasien yang tidak melaporkan rasa haus (rata-rata { {6}}.8 1; t=3.96***). Semua pasien poliurik mengeluh haus seperti halnya beberapa pasien non-poliur. Volume urin 24-j terendah terkait dengan haus adalah 800 ml. Volume U maksimal 24-jam pada pasien tidak haus adalah 2.600 ml. Osmolalitas urin pada 79 pasien haus (rata-rata=721) secara signifikan lebih rendah daripada 40 pasien tidak haus (rata-rata {{ 21}}; t=3.02**).

Para pasien dibagi menjadi tiga kelompok: 1) melaporkan semua efek samping berikut: haus, poliuria (subyektif), dan sering buang air kecil (subyektif); 2) melaporkan tidak ada efek samping ini; 3) lainnya. Tidak ada perbedaan antara kelompok 1 dan 2 dalam konsentrasi urin.

Hubungan antara fungsi dan variabel terapi

Korelasi sederhana. Kami menemukan korelasi negatif signifikan yang diharapkan antara fungsi glomerulus dan usia. Tidak ada korelasi signifikan lainnya yang ditemukan. Lihat Tabel 5.

Hubungan antara ukuranginjalfungsi. Kami menemukan korelasi negatif yang signifikan antara osmolalitas urin dan volume (r {{0}}.51**), korelasi positif yang signifikan antara osmolalitas urin maksimal dan klirens 51Cr-EDTA (r=plus 0,29*, korelasi parsial, mengoreksi usia).

Analisis regresi

Beberapa, analisis regresi bertahap dengan empat ukuran fungsi ginjal sebagai variabel dependen menunjukkan bahwa usia saja memberikan kontribusi yang signifikan terhadap varians. Usia secara signifikan terkait dengan ukuran fungsi glomerulus, tetapi tidak dengan ukuran fungsi tubulus (Tabel 6). Secara umum, varians umum rendah.

Analisis kovarians

Jenislitiumpersiapan. Seluruh populasi dibagi menjadi tiga kelompok, yang didefinisikan sebagai berikut: 1) hanya diobati dengan jenis cepat larut (RD) selama setidaknya 90 persen dari waktu; 2) diperlakukan hanya dengan tipe pelepasan lambat (SR) selama setidaknya 90 persen dari waktu; 3) lainnya. Analisis kovarians dari dua kelompok pertama dengan usia sebagai kovariat tidak menunjukkan perbedaan dalam empat ukuran fungsi ginjal. Dengan demikian, jenislitiumpersiapan tampaknya tidak memiliki efek yang berbeda pada fungsi ginjal. Pengaruh persiapan lithium pada osmolalitas ditunjukkan pada Gambar. 1.

Pengobatan neuroleptik. Seluruh populasi dibagi menjadi tiga kelompok, yang didefinisikan sebagai berikut: 1) diobati dengan neuroleptik apapun (kecuali untuk dixyrazim dan alimemazin) dan dosis apapun, untuk semuanya minimal 2 tahun selama seumur hidup mereka; hanya periode pengobatan minimal 1 minggu terus menerus dimasukkan; 2) tidak diobati dengan neuroleptik; pengobatan didefinisikan seperti di atas; 3) lainnya.

Analisis kovarians dari dua kelompok pertama dengan usia sebagai kovariat tidak menunjukkan perbedaan dalam empat ukuran fungsi ginjal. Dengan demikian, pengobatan dengan neuroleptik tampaknya tidak berpengaruh pada fungsi ginjal. Efek pengobatan neuroleptik pada osmolalitas ditunjukkan pada Gambar

Diskusi

Sumber kesalahan

Kami menyaring pasien kami dengan berbagai tes laboratorium. Selain itu, kami mewawancarai mereka. Kami menemukan bahwa beberapa dari mereka menunjukkan tanda-tanda signifikanginjalpenyakit. Selain itu, okultismeginjalpenyakit tampaknya tidak mempengaruhi hasil kami sampai tingkat yang substansial.

Kami mengambil darah untuk serumlitiumpenentuan 12 jam setelah dosis terakhirlitiumselama studi ini. Namun, jelas dari grafik bahwa banyak kadar litium serum sebelumnya bukan nilai 12-h. Kami menghitung tingkat lithium serum rata-rata menggunakan semua nilai setelah bulan pertama pengobatan, meskipun ketidakpastian tentang waktu pengambilan darah membuat rata-rata tidak pasti. Litium serum ditentukan lebih sering pada pasien rawat inap daripada pasien rawat jalan, sehingga nilai rata-rata pasien rawat inap memiliki bobot yang relatif lebih besar. Hal ini wajar karena nilai rawat inap cenderung mengikuti aturan 12-h. Tingkat lithium dari laboratorium selain Sahlgrenska dimasukkan.

Kami membahas kemungkinan memperkirakan jumlah totallitiumtertelan dengan menggunakan catatan grafik, tetapi kepatuhan pasien selama bertahun-tahun pengobatan sulit untuk dinilai. Untuk alasan ini, jumlah total lithium didefinisikan sebagai: rata-rata serum lithium dikalikan dengan waktu aktiflitium.

Pengobatan dengan neuroleptik diukur hanya dari segi waktu. Data tentang pengobatan neuroleptik lebih sulit untuk diekstraksi dan diinterpretasikan dari grafik daripadalitiumperlakuan. Oleh karena itu, time-on-neuroleptics adalah ukuran yang lebih tidak pasti daripada time-on-litium. Untuk mengurangi pengaruh ketidakpastian ini, kami membagi populasi menjadi dua subkelompok ekstrim.

Bentengdapat meningkatkanginjal fungsi

Hasil

Kami tidak menemukan hubungan antaraginjalfungsidan karakteristik pasien dan pengobatan berikut: jenis kelamin, diagnosis, waktu-on-litium, rata-rata serumlitium, produk dari dua yang terakhir, lithium serum maksimum, jenis persiapan lithium, dan pengobatan gabungan dengan neuroleptik. Kami menemukan korelasi signifikan yang diharapkan antara usia dan GFR tetapi tidak antara usia dan osmolalitas maksimal.

Dari efek samping, yang dilaporkan oleh pasien, (haus, poliuria, peningkatan frekuensi) rasa haus dapat menjadi indikator penurunan kemampuan berkonsentrasi atau peningkatan volume urin.

Beberapa temuan negatif ini berbeda dengan beberapa penelitian serupa lainnya (16). Hal ini terutama berlaku untuk waktu-litiumyang dalam delapan dari 10 studi ditemukan berkorelasi secara signifikan dan negatif dengan osmolalitas maksimal. Alasan perbedaan ini mungkin ditemukan dalam uji DDAVP. Itu tidak mungkin untuk menjamin 12 jam pantang air mutlak pada populasi rawat jalan ini. Kurangnya kepatuhan akan cenderung melemahkan kemungkinan hubungan antara waktu-ke-litiumdan osmolalitas maksimal. Alasan lain untuk percaya bahwa metode kami mungkin telah melemahkan korelasi statistik adalah tidak ditemukannya korelasi antara usia dan osmolalitas.

Jumlah pasien di bawah batas normal yang ditentukan untuk osmolalitas juga akan dipengaruhi oleh kepatuhan pasien. Kepatuhan yang rendah akan meningkatkan jumlah itu. Batas normal bawah ditetapkan pada 800 mosm/kg H2O, seperti dalam penelitian serupa lainnya. Karena fungsi tubulus, seperti fungsi glomerulus, berkurang seiring bertambahnya usia, batas 800 dapat dipertanyakan sebagai terlalu tinggi dan terlalu kaku. Akhirnya, data kami menunjukkan bahwa gangguan somatik yang diketahui mungkin memiliki pengaruh ke arah penurunan osmolalitas maksimal. Oleh karena itu, kami menyimpulkan bahwa temuan kami pada 51 persen pasien di bawah normal pada uji DDAVP memberikan gambaran yang terlalu negatif tentang fungsi tubulus distal pada populasi ini.

Klirens kreatinin endogen adalah pengukuran fungsi glomerulus yang tidak dapat diandalkan, terutama ketika pasien mengumpulkan urin di rumah dan hanya sekali, seperti dalam penelitian kami. Untuk mengimbangi kelemahan metode ini, kami memperkenalkan metode 51Cr-EDTA sebagai perangkat pemeriksaan. Sebaiknya, metode itu harus digunakan pada semua pasien. Ini dianggap tidak layak pada saat itu mengingat kapasitas laboratorium. Dengan memeriksa hanya pasien yang turun di bawah 90 ml/menit pada bersihan kreatinin, kami memperkenalkan bias pada gambar GFR. Hal ini ditunjukkan oleh Tabel 3, yang menunjukkan bahwa bersihan kreatinin endogen umumnya menghasilkan nilai yang lebih tinggi daripada metode 51Cr-EDTA. Temuan ini dikonfirmasi oleh Wallin et al. (17) yang menggunakan kedua metode pada 185 pasien. Mereka menemukan bahwa nilai klirens kreatinin 23 persen lebih tinggi daripada klirens 51Cr-EDTA.

Selain itu, dengan metode kami, kami dapat mengoreksi nilai bersihan kreatinin yang sangat rendah dan jelas salah. Nilai salah yang tinggi hanya dikoreksi pada beberapa pasien sementara yang lain mungkin lolos dari koreksi. Oleh karena itu, kami menyimpulkan bahwa temuan kami pada empat (3 persen) pasien dengan GFR sedikit di bawah normal memberikan gambaran yang terlalu positif tentang fungsi glomerulus.

Rupanya, pengaruh darilitiumlebih menonjol untuk fungsi tubulus daripada fungsi glomerulus. Hal ini sesuai dengan kebanyakan penelitian lain. Sebuah diskusi ekstensif tentang implikasi dari penelitian ini untukginjalfungsidan untuklitiumpengobatan ditunda ke diskusi umum tentang studi yang dilakukan padaginjalfungsidilitiumpasien. Diskusi semacam itu muncul secara terpisah dalam edisi Acta Psychiat-Rica Scandinavica (16).

Kesimpulan dari penelitian ini terkait dengan pertanyaan pengantar

1) Litiumapakah, pada beberapa pasien, menyebabkan gangguan padaginjal fungsi.

2) Kemampuan berkonsentrasi adalah fungsi yang paling terpengaruh, sedangkan kemampuan filtrasi jauh lebih sedikit. Sekitar setengah dari pasien kami memiliki U-osmolalitas maksimal di bawah 800 mosm/kg H2O, empat memiliki GFR yang cukup berkurang menurut metode 51Cr-EDTA. Metode kami tidak mengizinkan kesimpulan apa pun tentang permanennya gangguan. Angka-angka ini mungkin berarti meremehkan fungsi tubulus, melebih-lebihkan fungsi glomerulus.

3) Tidak ada hubungan yang signifikan antaraginjalfungsidan diagnosa psikiatri.

4) Tidak ada hubungan yang signifikan antaraginjalfungsidan variabel pengobatan berikut: Rata-rata serumlitium, waktu-litium, dan jumlah totallitiumtertelan (dinyatakan sebagai produk dari dua yang disebutkan sebelumnya). Karena sumber kesalahan metodologis, korelasi semacam itu, bagaimanapun, tidak dikecualikan.

5) Berbedalitiumpersiapan tidak mempengaruhiginjalfungsiberbeda,

6) Pengobatan dengan neuroleptik tidak mempengaruhiginjalfungsi.

Cistanche dapat meningkatkanginjalfungsi

Ucapan Terima Kasih

Analisis regresi berganda dan bertahap dan analisis kovarians dilakukan oleh Steffan Ekblom dan Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen, Universitas Stockholm, dengan menggunakan Sistem Batch SPSS. Dr. Michael Feinberg, MD, Ph.D., di Departemen Psikiatri Dewasa, Rumah Sakit Universitas Michigan, Ann Arbor, Michigan, AS, memberikan bantuan yang berharga dalam menerjemahkan dan mengedit makalah ini.

Dari: 'Ginjalfungsidalam tidak dipilihlitiumpopulasi' oleh H. Bendz, dkk

--- Acta Psikiater. Pindai. 1983:68:32 persen 334

Referensi

1. Schou M.Litiumstudi. I. Toksisitas. Acta Pharmacol Toxicol 1958:75:70-84.

2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg AG.Litium- Sindrom seperti diabetes insipidus yang diinduksi. Compr Psikiatri 1970:72:141-146.

3. Baldessarini RJ, Lipinski J F.Litiumgaram: 1970-1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.

4. Johnson FN, Vacaflor L.Litiumefek samping dan toksisitas: mekanisme. Dalam: Johnson FN, ed. Penelitian dan terapi lithium. New York: Pers Akademik, 1975.

5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J.Litiumperacunan. Am J Psikiatri 1968:725:520-527.

6. Lindop GBM, Padfield L. Patologi ginjal dalam kasuslitium- diinduksi diabetes insipidus. J Clin Pathol 1975:28:472.

7. Hestbech J, Hansen HE, Amdisen A, Olsen S. Lesi ginjal kronis setelah pengobatan jangka panjang denganlitium. GinjalInt 1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen St Amdisen A. Fungsi ginjal dan patologi ginjal pada pasien denganlitium- Gangguan kemampuan konsentrasi ginjal yang diinduksi. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:74:518-527.

9. Perris C, Dikotomi unipolar Bipolar dan kebutuhan akan terminologi yang konsisten. Neuropsikobiologi 1975:7:65-69.

10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolar mania: Entitas klinis yang berbeda? Am J Psikiatri 1979:736:1420-1423.

11. Perris C. Sebuah studi tentang psikosis sikloid. Acta Psychiatr Scand 1 4:Suppl. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psikiatri, edisi ke-12. Berlin: Springer-Verlag, 1972.

13. Delin K, Aurel M, Ewald J. Tes konsentrasi urin dengan desmopresin. Sdr Med J 1978: 957:757-758.

14. Brochner-Mortensen J. Metode sederhana untuk penentuan laju filtrasi glomerulus. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granfirus G, Aurel M. Nilai referensi untuk klirens slCr- EDTA sebagai ukuran laju filtrasi glomerulus. Scand J Clin Lab Invest 1981:42: 611-616.

16. Bendz H.Ginjalfungsidilitiumpengobatan pasien: Sebuah survei literatur. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324,

17. Wallin L, Alling C, Aurel M. Penurunan fungsi ginjal pada pasien jangka panjanglitiumperlakuan. Clin Nephrol 1982:18:23-28.