Apa hubungan antara penyakit ginjal dan COVID-19?

Penyakit Ginjal Berhubungan Dengan Kematian Pasien Dengan COVID di Rumah Sakit-19

Pada bulan Desember 2019, wabah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) terjadi di Wuhan, Provinsi Hubei, Cina, dan dengan cepat menyebar ke wilayah lain di seluruh dunia. Meskipun kerusakan alveolar difus dan gagal napas akut adalah fitur utama, keterlibatan organ lain perlu dieksplorasi. Sejak informasi tentangpenyakit ginjalpada pasien dengan coved-19 terbatas, kami menentukan prevalensi cedera ginjal akut (AKI) pada pasien denganCOVID{}. Selanjutnya, kami mengevaluasi hubungan antara penanda fungsi ginjal abnormal dan kematian pada pasien denganCOVID{}. Ini adalah studi kohort prospektif dari 701 pasien denganCOVID{}dirawat di rumah sakit pendidikan tersier yang juga mencakup tiga afiliasi setelah wabah besar ini di Wuhan pada tahun 2020 di antaranya 113 (16,1 persen) meninggal di rumah sakit. Usia rata-rata pasien adalah 63 tahun (kisaran interkuartil, 50-71), termasuk 367 pria dan 334 wanita. Saat masuk, 43,9 persen pasien mengalami proteinuria dan 26,7 persen mengalami hematuria. Prevalensi peningkatan serum kreatinin meningkatkan nitrogen urea darah dan perkiraan filtrasi glomerulus di bawah 60 ml/menit/1.73m2 masing-masing adalah 14,4, 13,1 dan 13,1 persen . Selama masa penelitian, AKI terjadi pada 5,1 persen pasien. Analisis Kaplan-Meier menunjukkan bahwa pasien denganpenyakit ginjalmemiliki risiko yang jauh lebih tinggi untuk kematian di rumah sakit. Regresi bahaya proporsional Cox mengkonfirmasi bahwa peningkatan kreatinin serum dasar (rasio bahaya: 2,10, interval kepercayaan 95 persen: 1.36-3.26), peningkatan nitrogen urea darah dasar (3,97, 2.{{1) 0}}.14), AKI tahap 1 (1.90, 0.76-4.76), tahap 2 (3.51,1.49-8.26), tahap 3 (4.38, 2 .31-8.31), proteinuria 1D (1,80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4,84, 2.00-11.70), dan hematuria 1D (2,99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) merupakan faktor risiko independen untuk kematian di rumah sakit setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, tingkat keparahan penyakit, komorbiditas dan jumlah leukosit. Dengan demikian, temuan kami menunjukkan prevalensipenyakit ginjalsaat masuk dan perkembangan AKI selama rawat inap pada pasien denganCOVID{}tinggi dan berhubungan dengan kematian di rumah sakit. Oleh karena itu, dokter harus meningkatkan kesadaran mereka tentangpenyakit ginjalpada pasien dengan beratCOVID{}.

Untuk informasi lebih lanjut silahkan hubungi:{0}}

Efek cistanche: meringankan penyakit ginjal

Pada bulan Desember 2019, serangkaian kasus penyakit pernapasan akut yang tidak diketahui asalnya terjadi di Wuhan, Provinsi Hubei, Cina.1,2 Sekuensing throughput tinggi menunjukkan bahwa penyakit tersebut disebabkan oleh "severe acute respiratory syndrome coronavirus 2" (SARS-CoV -2).3 Pada 11 Februari 2020, Organisasi Kesehatan Dunia secara resmi mengubah nama penyakit yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 menjadi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). Penyakit ini dengan cepat menyebar dari Wuhan ke daerah lain di seluruh dunia. Hingga 29 Februari 2020, otoritas kesehatan Tiongkok mengumumkan bahwa 79.389 kasus terkonfirmasi infeksi virus corona baru dan 2.838 kasus kematian telah dilaporkan di 31 wilayah tingkat provinsi. Sebagai catatan, di Wuhan, 48.557 kasus COVID-19 dengan 2.169 kematian dikonfirmasi pada hari yang sama, menunjukkan proporsi kasus parah dan tingkat kematian yang jauh lebih tinggi di Wuhan daripada di provinsi lain di China. Namun, semua karakteristik klinis pasien yang menderitaCOVID{}kasus didefinisikan hanya secara progresif. Mengidentifikasi dan menghilangkan faktor yang memprediksi hasil negatif adalah kunci untuk meningkatkan kelangsungan hidup dariCOVID{}.

Penyakit virus corona 2019 (COVID-19) kini dianggap sebagai pandemi oleh Organisasi Kesehatan Dunia. Artikel ini, yang diterbitkan dalam edisi Ginjal Internasional, adalah studi pertama yang melaporkan hubungan antarapenyakit ginjal(atau fungsi ginjal yang tidak normal) dan kematian pada pasien rawat inap dengan coved-19. Dalam kohort ini, sekitar 13 persen pasien memiliki penyakit yang mendasarinyapenyakit ginjal. Lebih dari 40 persen memiliki bukti fungsi ginjal abnormal dan 5,1 persen mengalami cedera ginjal akut (AKI) selama mereka tinggal di rumah sakit. Ada hubungan ketergantungan dosis antara stadium AKI dan kematian, dengan risiko kematian yang berlebihan setidaknya 4 kali lipat di antara mereka yang mengalami AKI stadium 3. Penyakit ginjal merupakan komplikasi utama dariCOVID{}dan merupakan faktor risiko kematian yang signifikan. Namun, data penelitian ini berasal dari satu pusat, oleh karena itu, generalisasi karakteristik kohort tidak dapat dikonfirmasi, dan hanya hasil bencana jangka pendek (kematian) yang dibahas. Meskipun demikian, temuan penelitian menunjukkan bahwa identifikasi dini mereka yang berisiko, intervensi untuk memberikan dukungan yang tepat, dan menghindari nefrotoksin dapat membantu meningkatkan prognosis pasien dengan COVID-19.

Meskipun kerusakan alveolar difus dan gagal napas akut adalah fitur utama dariCOVID{},4 keterlibatan organ lain perlu dieksplorasi. Setelah infeksi paru-paru, virus dapat masuk ke dalam darah, menumpuk di ginjal, dan menyebabkan kerusakan pada sel-sel ginjal yang menetap. Memang, RNA COVID-19 ditemukan dalam plasma 15 persen pasien melalui reaksi berantai polimerase waktu nyata.4 Sebagai catatan, dilaporkan menunjukkan bahwa 6,7 ​​persen pasien dengan SARS mengalami cedera ginjal akut (AKI, dan kematian mereka yang menderita AKI adalah 91,7 persen.5 Jadi, pemahaman tentang bagaimana ginjal dipengaruhi oleh SARS-CoV-2 sangat diperlukan.

Dalam studi kohort prospektif besar dari pasien dewasa dengan COVID-19 di rumah sakit pendidikan tersier dengan 3 cabang dan lebih dari 4000 tempat tidur, yang ditujukan untuk pasien kritisCOVID{}kasus oleh pemerintah daerah, kami bertujuan untuk menentukan prevalensi AKI pada pasien dengan COVID-19 dan untuk menentukan hubungan antara penandapenyakit ginjaldan kematian pada pasien yang terinfeksi COVID-19.

Hasil

Karakteristik dasar. Sebanyak 701 pasien dilibatkan dalam penelitian kami. Tabel 1 menunjukkan gambaran klinis pasien denganCOVID{}. Usia rata-rata adalah 63 tahun, dan 52,4 persen pasien adalah laki-laki. Durasi rata-rata dari onset penyakit hingga masuk adalah 10 hari. Dari total pasien, 42,6 persen dilaporkan memiliki komorbiditas $1: 2,0 persen, 1,9 persen, 33,4 persen, 14,3 persen, dan 4,6 persen masing-masing dilaporkan memiliki,penyakit ginjal kronis, penyakit paru obstruktif kronik, hipertensi, diabetes, dan tumor. Jumlah limfosit rata-rata adalah {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l di bawah batas bawah normal. Sebagian besar pasien mengalami peningkatan kadar protein C-reaktif sensitivitas tinggi (83,0 persen) dan tingkat sedimentasi eritrosit (81,6 persen), tetapi peningkatan kadar prokalsitonin jarang terjadi (9,8 persen). Koagulopati sering terjadi pada pasien denganCOVID{}. Selain itu, rata-rata serum laktosa dehidrogenase (377 - 195 U/l) meningkat, terutama pada mereka yang memiliki kadar kreatinin serum awal yang tinggi (Tabel 2).

Kelainan ginjal. Saat masuk, kreatinin serum dan nitrogen urea darah (BUN) meningkat masing-masing pada 14,4 persen dan 13,1 persen pasien. Perkiraan laju filtrasi glomerulus <60 ml/menit="" per="" 1,73="" m2="" dilaporkan="" pada="" 13,1="" persen="" pasien.="" selama="" rawat="" inap,="" kreatinin="" serum="" puncak="" adalah="" 91="" -="" 67="" mmol/l;="" 43,9="" persen="" pasien="" memiliki="" proteinuria,="" dan="" pasien="" yang="" relatif="" lebih="" sedikit="" (26,7="" persen)="" mengalami="" hematuria="" (tabel="" 2).="" saat="" masuk,="" kateterisasi="" uretra="" dilakukan="" hanya="" pada="" 9,8="" persen="" pasien,="" beberapa="" di="" antaranya="" karena="" penerapan="" ventilasi="" mekanis="" invasif.="" hal="" ini="" menunjukkan="" bahwa="" dampak="" kateterisasi="" pada="" analisis="" urin="" abnormal="" pada="" saat="" masuk="" adalah="">

Dibandingkan dengan pasien dengan kreatinin serum normal, mereka yang masuk rumah sakit dengan peningkatan kreatinin serum didominasi laki-laki dan lebih tua dan lebih parah sakitnya (Tabel 1). Selain itu, pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal menunjukkan jumlah leukosit yang lebih tinggi dan jumlah limfosit dan trombosit yang lebih rendah. Abnormalitas jalur koagulasi, termasuk waktu tromboplastin parsial teraktivasi yang berkepanjangan dan D dimer yang lebih tinggi, lebih sering terjadi pada pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal. Persentase pasien dengan peningkatan prokalsitonin, dan kadar aspartat aminotransferase dan laktosa dehidrogenase juga lebih tinggi pada pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal. Sebagai catatan, kesenjangan antara kreatinin serum puncak dan awal juga jauh lebih besar pada pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal (Tabel 2).

Insiden AKI dan kematian di rumah sakit. Selama rawat inap, AKI terjadi pada 5,1 persen pasien. Insiden AKI secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal (11,9 persen) dibandingkan pada pasien dengan nilai dasar normal (4,0 persen) (Tabel 1, Gambar 1).

Kematian di rumah sakit terjadi pada 16,1 persen pasien. Waktu rata-rata untuk kematian adalah 6 hari (kisaran interkuartil, 3-12 hari). Insiden kematian di rumah sakit pada pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal adalah 33,7 persen, yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kreatinin serum awal normal (13,2 persen) (Tabel 1).

Asosiasi daripenyakit ginjalindikator dengan kematian di rumah sakit. Analisis Kaplan-Meier mengungkapkan tingkat kematian di rumah sakit yang secara signifikan lebih tinggi untuk pasien dengan kelainan ginjal, termasuk peningkatan kreatinin serum awal, peningkatan BUN awal, proteinuria, hematuria, dan AKI (P <0.001) (gambar="" 2)="" .="" analisis="" regresi="" cox="" univariat="" menunjukkan="" bahwa="" usia="" di="" atas="" 65="" tahun,="" jenis="" kelamin="" laki-laki,="" dan="">COVID{}penyakit dikaitkan dengan kematian di rumah sakit. Selain itu,penyakit ginjalindikator yang disebutkan di atas juga terkait dengan kematian di rumah sakit (Tabel 3). Setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, tingkat keparahan penyakit, penyakit penyerta, dan jumlah limfosit, berikut ini semua yang terkait dengan kematian di rumah sakit: proteinuria dalam derajat apa pun, hematuria dalam derajat berapa pun, peningkatan BUN awal, kreatinin serum, kreatinin serum puncak > 133 mmol /l, dan AKI pada tahap 2 (Gambar 3).

Obat-obatan. Obat-obatan sebelum rawat inap tidak tersedia, sehingga kami hanya merangkum obat-obatan selama rawat inap pada Tabel 4. Pada hari pertama masuk, antivirus (73,0 persen), antibiotik (71,0 persen) , dan glukokortikoid (36,9 persen) adalah 3 obat yang paling umum di antara pasien denganCOVID{}, dan persentase pengobatan dengan antivirus (P {{{0}}.041) dan obat glukokortikoid (P 0,006) secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan AKI. Namun, dalam hal obat antivirus tertentu, termasuk umifenovir, gansiklovir, interferon, lopinavir dengan ritonavir, oseltamivir, dan ribavirin, tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien dengan AKI dan mereka yang tidak. Sepanjang rawat inap, persentase obat meningkat, terutama untuk antivirus, diuretik, dan glukokortikoid. Selain itu, persentase diuretik selama rawat inap secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan AKI dibandingkan mereka yang tidak (72,2 persen vs 6,2 persen, P <>

DiskusiDalam studi kohort prospektif besar yang dilakukan di rumah sakit pendidikan tersier dengan 3 cabang di Wuhan, Cina, kami mengamati prevalensi tinggi penyakit ginjal pada pasien rawat inap denganCOVID{}. Lebih dari 40 persen dari mereka memiliki buktipenyakit ginjal, dengan peningkatan kreatinin serum dan nilai BUN di lebih dari 13 persen di antaranya. Yang mengejutkan, adanya penyakit ginjal dikaitkan dengan kematian di rumah sakit yang lebih besar.

Keterlibatan beberapa organ termasuk hati, saluran pencernaan, dan ginjal telah dilaporkan selama SARS pada tahun 20036 dan baru-baru ini pada pasien denganCOVID{}0,7, Salah satu penjelasan yang mungkin dari tingginya prevalensi keterlibatan ginjal saat masuk rumah sakit adalah bahwa beberapa pasien denganCOVID{}memiliki riwayat penyakit ginjal kronis sebelumnya. Pasien tersebut memiliki keadaan pro-inflamasi dengan cacat fungsional pada populasi sel imun bawaan dan adaptif8 dan diketahui memiliki risiko lebih tinggi untuk infeksi saluran pernapasan atas9 dan pneumonia.10 Sebagai catatan, periode waktu rata-rata antara gejala pertama dan tanda-tanda COVID -19 dan masuk rumah sakit sedikit lebih dari seminggu dalam penelitian kami. Penjelasan alternatif adalah bahwa banyak pasien denganCOVID{}tidak dapat dirawat pada tahap awal wabah penyakit karena peningkatan akut, jumlah pasien yang besar dan ketersediaan tempat tidur rumah sakit yang terbatas di Wuhan. Masuk lebih awal ke rumah sakit mungkin telah membantu mencegah penyebaran dan perburukan penyakit.

Ini adalah studi pertama yang menunjukkan hubungan antara keterlibatan ginjal dan hasil yang buruk pada pasien denganCOVID{}. Kami menemukan bahwa pasien dengan peningkatan kreatinin serum awal lebih mungkin dirawat di unit perawatan intensif dan menjalani ventilasi mekanis, menunjukkan bahwapenyakit ginjalsaat masuk mewakili risiko kerusakan yang lebih tinggi. Telah dilaporkan sebelumnya bahwa cedera ginjal dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian pada pasien dengan virus influenza A subtipe H1N1 dan SARS.5,11 Dalam penelitian kami, indikator keterlibatan ginjal saat masuk dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi di rumah sakit. kematian bahkan setelah penyesuaian untuk pembaur potensial. Pengamatan ini menunjukkan prognosis yang buruk terlepas dari tingkat keparahan COVID-19awal dan kondisi fisik umum. Oleh karena itu, pemantauan fungsi ginjal harus ditekankan bahkan pada pasien dengan gejala pernapasan ringan, dan perubahan fungsi ginjal harus diberikan perhatian khusus setelah masuk dalam praktik klinis. Deteksi dini dan pengobatan kelainan ginjal, termasuk dukungan hemodinamik yang memadai, dan menghindari obat nefrotoksik, dapat membantu meningkatkan prognosis vital penyakit ginjal.COVID{}.

AKI dihasilkan dari hilangnya fungsi ginjal secara tiba-tiba dan sangat terkait dengan peningkatan mortalitas dan morbiditas.12 Kami menemukan bahwa pasien dengan peningkatan kreatinin serum lebih mungkin untuk mengembangkan AKI selama rawat inap, yang konsisten dengan penelitian di SARS.5 Oleh karena itu, penting untuk meningkatkan kesadaran AKI pada mereka yang masuk rumah sakit dengan peningkatan kreatinin serum. Dalam kohort kami, tingkat deteksi AKI pada pasien denganCOVID{}adalah 5,1 persen , yang sesuai dengan laporan terbaru dari ukuran sampel kecil1,4,7,13 dan jauh lebih tinggi daripada 0.5 persen dari studi observasional besar.14 Hal ini dapat dijelaskan dengan proporsi yang sangat tinggi pasien sakit parah dalam rangkaian kasus sebelumnya dan hanya 15,7 persen dalam studi observasional besar. Dalam studi kohort kami, 42,7 persen pasien sakit parah, dan ini mungkin menjelaskan tingkat deteksi AKI yang lebih tinggi dalam praktik klinis di Wuhan. Yang penting, metode pendeteksian AKI saat ini terutama didasarkan pada perubahan akut kreatinin serum dan frekuensi tes kreatinin serum memiliki dampak besar pada tingkat deteksi.15 Dalam survei cross-sectional nasional pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit di Cina, tingkat deteksi AKI hanya 0,99 persen berdasarkan kriteria Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO).16 Setelah disesuaikan dengan frekuensi kreatinin serum, penentuan kejadian AKI pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit Cina naik menjadi 11,6 persen .17 Jadi, untuk meningkatkan deteksi dini cedera ginjal, pengukuran kreatinin serum lebih sering harus dilakukan pada pasien dengan COVID-19.

Etiologi keterlibatan penyakit ginjal pada pasien dengan COVID-19 cenderung multifaktorial. Pertama, virus corona baru dapat memberikan efek sitopatik langsung pada jaringan ginjal. Hal ini didukung oleh deteksi fragmen reaksi berantai polimerase dari virus corona dalam darah dan urin baik pada pasien dengan virus SARS 200318 dan mereka denganCOVID{}.4 Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa coronavirus baru menggunakan enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2) sebagai reseptor entri sel, yang identik dengan SARS CoV seperti yang dilaporkan pada tahun 2003.19 Data pengurutan RNA jaringan manusia terbaru menunjukkan bahwa ACE2 ekspresi di organ kemih (ginjal) hampir 100-kali lipat lebih tinggi daripada di organ pernapasan (paru-paru).20 Oleh karena itu,penyakit ginjalmungkin disebabkan oleh virus corona yang memasuki sel ginjal melalui jalur yang bergantung pada ACE2-. Kedua, deposisi kompleks imun antigen virus atau mekanisme efektor imunologi spesifik yang diinduksi virus (limfosit atau antibodi sel T spesifik) dapat merusak ginjal. Namun, spesimen mikroskopis ginjal dari pasien dengan SARS dilaporkan menunjukkan aspek glomerulus normal dan tidak adanya deposit elektron.5 Hal ini tidak mendukung glomerulonefritis yang dimediasi imun aktif. Jelas, potensi perubahan ginjal patologis pada pasien denganCOVID{}memerlukan studi lebih lanjut. Ketiga, sitokin atau mediator yang diinduksi virus mungkin memberikan efek tidak langsung pada jaringan ginjal, seperti hipoksia, syok, dan rhabdomyolisis. Faktanya, beberapa pasien dengan virus H1N1 2009 memiliki peningkatan serum creatine kinase ringan hingga sedang.21 Sesuai dengan pengamatan ini, 138 pasien dengan COVID-19, yang dirawat di unit perawatan intensif, menunjukkan kecenderungan peningkatan kadar kreatin kinase,13 dan pasien dengan keterlibatan ginjal dalam penelitian kami cenderung mengalami peningkatan kadar kreatin kinase juga.

Kami membandingkan obat pada hari pertama masuk dan selama rawat inap pada pasien dengan AKI dan non-AKI. Kami menemukan bahwa pasien dengan AKI lebih cenderung memiliki proporsi glukokortikoid yang lebih tinggi dan proporsi yang lebih rendah dari obat antivirus dan pengobatan penghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron saat masuk. Perbedaan penggunaan glukokortikoid dapat dijelaskan oleh kondisi pasien dengan AKI yang lebih parah, sehingga dokter cenderung menggunakan glukokortikoid pada pasien yang paling kritis, bahkan jika ada kontroversi penggunaan glukokortikoid pada pasien dengan glukokortikoid.COVID{}.

Namun, obat antivirus oral, termasuk umifenovir, oseltamivir, dan lopinavir dengan ritonavir, lebih disukai pada pasien moderat saat masuk. Mengingat bahwa ACE2 adalah reseptor fungsional untuk SARS-CoV-2, keamanan dan potensi efek inhibitor sistem renin-angiotensin-aldosteron pada pasien denganCOVID{}harus dipertimbangkan dengan hati-hati.24 Efek yang berpotensi berbahaya ini dapat menjelaskan proporsi rendah dari inhibitor sistem renin-angiotensin-aldosteron yang digunakan oleh dokter dalam kelompok kami, terutama pada pasien dengan AKI yang memiliki tingkat kreatinin yang lebih tinggi saat masuk. Karena jumlah kecil pasien dengan AKI dan bias dalam terapi yang berbeda dari pasien denganCOVID{}, hubungan kausal antara obat dan AKI pada pasien dengan COVID-19 masih belum ditentukan.

Meskipun penelitian ini melibatkan sejumlah besar pasien dari rumah sakit pendidikan tersier di Wuhan, penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kreatinin serum dasar yang akurat tidak tersedia, yang mungkin menyebabkan meremehkan AKI atau asosiasi yang salah. Kedua, meskipun kami berusaha untuk menyesuaikan banyak perancu, perancu lain yang tidak terukur atau tidak diketahui mungkin telah memainkan peran. Ketiga, data klinis pasien setelah dipulangkan kurang, jadi kami tidak dapat menilai efek-19COVID pada hasil jangka panjang. Dampak yang tepat dariCOVID{}pada struktur dan fungsi ginjal dan kejadian penyakit kronispenyakit ginjalpada pasien ini memerlukan pemeriksaan lebih lanjut.

Kesimpulannya, prevalensi penyakit ginjal pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit di Wuhan, Cina, tinggi. Setelah penyesuaian untuk pembaur,penyakit ginjalsaat masuk dan AKI selama rawat inap dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian di rumah sakit. Dokter harus meningkatkan kesadaran mereka tentang penyakit ginjal pada pasien rawat inap dengan:COVID{}. Deteksi dini dan intervensi yang efektif dari keterlibatan ginjal dapat membantu mengurangi kematian pasien dengan COVID-19.

Metode

Peserta. Semua pasien berturut-turut dengan COVID-19 yang dirawat di Rumah Sakit Tongji, TongjiMedical College, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong, dari 28 Januari hingga 11 Februari 2020, terdaftar. Rumah Sakit Tongji, terletak di Wuhan, Provinsi Hubei, daerah endemik utamaCOVID{},adalah salah satu rumah sakit pendidikan tersier utama. Rumah Sakit Tongji diberi tanggung jawab untuk perawatan pasien dengan parahCOVID{}oleh pemerintah Wuhan pada 31 Januari. Semua pasien yang terdaftar dalam penelitian ini didiagnosis COVID-19–positif menurut panduan yang diberikan oleh Komisi Kesehatan Nasional China. Kriteria diagnosis adalah sebagai berikut: kriteria diagnosis klinis (i) demam atau gejala pernapasan dan (ii) leukopenia atau limfopenia; dan (iii) pemindaian tomografi terkomputerisasi menunjukkan kelainan radiografi di paru-paru. Mereka yang memiliki kriteria diagnostik klinis $2 dan hasil positif untuk pengurutan throughput tinggi atau uji reaksi berantai polimerase waktu nyata didiagnosis COVID-19–positif.

Pasien anak dikecualikan. Pasien dengan riwayat dialisis pemeliharaan atau transplantasi ginjal juga dikeluarkan dari penelitian. Hasil klinis dipantau hingga 29 Februari 2020, tanggal akhir tindak lanjut.

Sumber data. Karakteristik demografi, gejala klinis, data laboratorium, dan obat-obatan diekstraksi dari rekam medis elektronik. Data laboratorium terdiri dari hitung darah lengkap; tes fungsi hati dan ginjal; pemeriksaan parameter hemostasis; pengukuran protein C-reaktif sensitivitas tinggi, prokalsitonin, laktat dehidrogenase, dan kadar serum kreatin kinase; dan laju sedimentasi eritrosit. Ambang batas langkah-langkah ini diberikan oleh laboratorium kami. Batas atas kreatinin serum normal pada pria dan wanita masing-masing adalah 104 mmol/l dan 84mmol/l. Batas atas BUN normal pada pria dengan usia<60, 60="" to="" 80,="">80 tahun berturut-turut adalah 8,0, 9,5, dan 8,3 mmol/l. Batas atas BUN normal pada wanita dengan usia<60, 60="" to="" 80,="">80 tahun berturut-turut adalah 7,5, 8,8, dan 8,3 mmol/l. Data ditinjau oleh tim dokter yang terlatih. Perkiraan laju filtrasi glomerulus dihitung denganPenyakit ginjalPersamaan Kolaborasi Epidemiologi (CKD-EPI).25 Tanggal timbulnya penyakit didefinisikan sebagai hari ketika gejala pertama terlihat. Titik akhirnya adalah kematian di rumah sakit.

Definisi. Tingkat keparahan penyakit dipentaskan sesuai dengan pedoman untuk diagnosis dan pengobatanCOVID{}(edisi percobaan kelima) diterbitkan oleh Komisi Kesehatan Nasional China pada tanggal 4 Februari 2020. Kasus yang parah didefinisikan sebagai (i) laju pernapasan > 30 kali/menit, (ii) saturasi oksigen # 93 persen , atau (iii) rasio PaO2/FiO2 # 300 mm Hg. Kasus kritis yang parah didefinisikan sebagai termasuk $1 dari kriteria berikut: syok; kegagalan pernapasan yang membutuhkan ventilasi mekanis; kombinasi dengan kegagalan organ lainnya; dan masuk ke unit perawatan intensif. AKI didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin serum sebesar 0,3 mg/dl dalam 48 jam atau peningkatan 50 persen kreatinin serum dari baseline dalam 7 hari menurut KDIGO

criteria.26 Kreatinin serum dasar didefinisikan sebagai nilai kreatinin serum saat masuk. Tanggal onset AKI didefinisikan sebagai hari paling awal perubahan kreatinin serum yang memenuhi kriteria KDIGO. Stadium AKI ditentukan dengan menggunakan kadar kreatinin serum puncak setelah deteksi AKI, dengan peningkatan 1,5 menjadi 1,9, 2.0 menjadi 2,9, dan $3 kali baseline yang didefinisikan sebagai AKI stadium 1, 2, dan 3, masing-masing. .

Kovariat. Berdasarkan tinjauan literatur, 14,27,28 beberapa kovariat dipilih untuk analisis sebagai variabel pengganggu potensial dalam analisis regresi kami. Ini termasuk usia, jenis kelamin, penyakit penyerta, tingkat keparahan penyakit, dan jumlah limfosit.

Analisis statistik. Variabel kategori diringkas sebagai persentase, dan variabel kontinu dinyatakan sebagai SD rata-rata atau median dengan rentang interkuartil. Dua sampel t-test atau Wilcoxon rank-sum test digunakan untuk variabel kontinu dan uji chi-square atau uji Fisher untuk variabel kategori yang sesuai. Tingkat kumulatif kematian di rumah sakit ditentukan dengan menggunakan metode Kaplan-Meier. Asosiasi antarapenyakit ginjalindikator dan kematian di rumah sakit diperiksa menggunakan analisis regresi hazard proporsional Cox. Asumsi bahaya proporsional Cox diuji dengan residu Schoenfeld. Tidak ada pelanggaran terhadap asumsi bahaya proporsional Cox yang terdeteksi. Dalam model multivariabel penuh, kami menilai interaksi indikator penyakit ginjal dengan usia, jenis kelamin, komorbiditas, tingkat keparahan penyakit, dan jumlah limfosit (batas P < 0.01).="" tidak="" ada="" yang="" memenuhi="" syarat="" untuk="" retensi.="" pasien="" dengan="" nilai="" yang="" hilang="" dalam="" proteinuria="" dan="" hematuria="" (n="259)" dikeluarkan="" ketika="" menilai="" hubungan="" dari="" 2="" indikator="" tersebut="" dan="" kematian="" di="" rumah="" sakit="" dalam="" model="" bahaya="" proporsional="" cox.="" analisis="" statistik="" dilakukan="" dengan="" menggunakan="" perangkat="" lunak="" r="" (versi="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" wina,="" austria),="" dengan="" signifikansi="" statistik="" ditetapkan="" pada="" 2-sisi="" p=""><>

PENYINGKAPAN

Semua penulis menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis sangat menghargai semua staf rumah sakit atas upaya mereka dalam merekrut dan merawat pasien dan berterima kasih kepada semua pasien yang terlibat dalam penelitian ini

Protokol penelitian dan persetujuan tertulis yang dicabut telah disetujui oleh komite etik Medis Rumah Sakit Tongji (No. TJ-C20200132).

Pekerjaan ini didukung secara finansial oleh Kerjasama dan Pertukaran Internasional (Regional)

Proyek (Hibah NSFC-DFG No. 81761138041); Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional China (GrantNos. 81570667, 81470948, 81670633); Rencana Penelitian Utama dari Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional Tiongkok (Hibah No. 91742204); Program Litbang Utama Tiongkok (Hibah No. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); dan Program Penelitian dan Pengembangan Kunci Nasional (Hibah No. 2016YFC0906103).

Data yang digunakan dan dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis yang sesuai dengan permintaan yang masuk akal.

PENGARANG

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 dan Gang Xu1

KONTRIBUSI PENULIS

GX dan SG merancang penelitian ini. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL, dan YY mengumpulkan data dan menyiapkan gambar dan tabel. YC dan SG menyumbangkan alat analisis. YC dan SG menulis makalah. SG dan GX menyusun proyek dan mengawasi serta mengoordinasikan semua pekerjaan.

REFERENSI

1. Li Q, Guan X, Wu P, dkk. Dinamika penularan awal di Wuhan, Cina, dari pneumonia yang terinfeksi virus corona baru. N Engl J Med. 2020;382:1199–1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, dkk. Virus corona baru dari pasien dengan pneumonia di China, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–733.

3. Lu R, Zhao X, Li J, dkk. Karakterisasi genom dan epidemiologi coronavirus novel 2019: implikasi untuk asal virus dan pengikatan reseptor. Lanset. 2020;395:556–574.

4. Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, Cina. Lanset. 2020;395:497–506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, dkk. Gangguan ginjal akut pada sindrom pernapasan akut terkait coronavirus. Ginjal Int. 2005;67: 698–705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, dkk. Sekelompok kasus sindrom pernapasan akut parah di Hong Kong. N Engl J Med. 2003;48:1977–1985.

7. Chen N, Zhou M, Dong X, dkk. Karakteristik epidemiologis dan klinis dari 99 kasus pneumonia coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina: studi deskriptif. Lanset. 2020;395:507–513.

8. Betjes MG. Disfungsi sel imun dan inflamasi pada penyakit ginjal stadium akhir. Nat Rev Nephrol. 2013;9: 255–265.

9. Cohen-Hagai K, Rozenberg I, Korzets Z, dkk. Infeksi saluran pernapasan atas di antara pasien dialisis. Isr Med Assoc J. 2016;18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt A, dkk. Beban klinis dan ekonomi pneumonia pada pasien yang terdaftar di Medicare yang menerima dialisis: studi kohort observasional retrospektif. Nefrol BMC. 2016;17:199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, dkk. Cedera ginjal akut pada pasien sakit kritis dengan pandemi influenza pneumonia 2009 di Korea: studi multicenter. J Crit Perawatan. 2011;26:577–585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV Manajemen pasien dengan risiko cedera ginjal akut. Lanset. 2017;389:2139–2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, dkk. Karakteristik klinis dari 138 pasien rawat inap dengan pneumonia terinfeksi virus corona baru 2019 di Wuhan, Cina. JAMA. 2020;323: 1061–1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, dkk. Karakteristik klinis penyakit coronavirus 2019 di Cina [e-pub di depan