idBahasa
Rumah / Pengetahuan / Konten

Pengetahuan

Isophloroglucin A yang Diisolasi Dari Ishige Okamurae Menekan Melanogenesis Yang Diinduksi Oleh -MSH: In Vitro Dan In Vivo Bagian 2

Apr 03, 2023

3. Diskusi

Senyawa DPHC yang diisolasi dari IOE telah melaporkan aktivitas penghambatan tirosinase dan efek perlindungan terhadap kerusakan sel akibat radiasi UV-B secara in vitro [8]; Namun, efek anti-melanogenesis dari komponen yang berasal dari IOE in silico melalui interaksi dengantirosinase, in vivo dalam studi fenotipe pada model hewan, dan mekanisme molekuler yang mendasarinya, belum diperiksa. Dalam penelitian ini, kami menentukan aktivitas penghambatan anti-melanogenesis dan tirosinase dari IPA, sebuah phlorotannin yang diisolasi dari IO dan IOE, dalam model vertebrata ikan zebra in vivo dan dalam sel melanoma B16F10 in vitro, setelah induksi dengan -MSH.

cistanchememiliki fungsi darimempromosikan produksi kolagen, yang dapat meningkatkan elastisitas dan kilau kulit serta membantu memperbaiki sel kulit yang rusak. CistancheGlikosida Phenylethanolmemiliki efek pengaturan turun yang signifikan pada aktivitas tirosinase, dan efek pada tirosinase terbukti menjadi penghambat kompetitif dan reversibel, yang dapat memberikan dasar ilmiah untuk mengembangkan dan memanfaatkanmemutihkanbahan-bahandi Cistanche. Oleh karena itu, cistanche memiliki peran kunci dalam memutihkan kulit. Itu bisa sayamenghambat produksi melaninuntuk mengurangi perubahan warna dan kusam; dan mempromosikan produksi kolagen untukmeningkatkan elastisitas kulitdan pancaran. Karena efek cistanche ini sudah dikenal luas, banyak produk pemutih kulit yang mulai menginfus bahan herbal seperti Cistanche untuk memenuhi permintaan konsumen, sehingga meningkatkan nilai komersial Cistanche pada produk pemutih kulit. Singkatnya, peran cistanche dalam pemutihan kulit sangat penting. Diaantioksidanefek dan efek penghasil kolagen dapat mengurangi perubahan warna dan kusam, meningkatkan elastisitas dan kilau kulit, dan dengan demikian mencapai efek pemutihan. Selain itu, aplikasi Cistanche yang luas dalam produk pemutih kulit menunjukkan bahwa perannya dalam nilai komersial tidak dapat diremehkan.

cistanche side effects reddit

Klik Dimana Saya Dapat Membeli Cistanche

Tanya lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Pengobatan dengan -MSH diketahui menginduksi sintesis melanin dan aktivitas tirosinase [20]. Selain itu, tirosinase telah terbukti penting untuk melanogenesis [29]. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa penambatan molekuler dapat digunakan untuk mengevaluasi aktivitas penghambatan tirosinase [30,31]. Dengan demikian, perhitungan penambatan molekul dilakukan untuk memahami model pengikatan IPA dan DPHC, polifenol yang diketahui diisolasi dari IO, yang telah mengungkapkan energi pengikatan yang lebih tinggi dalam aktivitas anti-melanogenesis daripada arbutin, sebagai kontrol positif. Menurut hasil (Gambar 1), IPA menunjukkan skor docking terendah, yang menunjukkan bahwa interaksi IPA dengan protein target tirosinase lebih kuat dibandingkan dengan dua senyawa lainnya, DPHC, dan arbutin. Namun, ada batasan dalam menghubungkan penghambatan aktivitas tirosinase jamur dengan tirosinase seluler atau produksi melanin dalam melanosit yang dikultur [32]. Dengan demikian, efek penghambatan IPA pada aktivitas tirosinase dan melanogenesis diperiksa dalam model in vivo ikan zebra dan sel melanoma murine B16F10.

Pigmen melanin menumpuk di permukaan ikan zebra, memungkinkan pengamatan mikroskopis dari proses pigmentasi tanpa prosedur eksperimental yang rumit, menjadikannya model yang cocok untuk menyaring penghambat melanogenesis [33,34]. Kami mengevaluasi efek penghambatan melanin dari IPA dan IOE dalam model larva ikan zebra yang distimulasi oleh -MSH melalui penentuan kandungan melanin. Semua sampel yang diuji memberikan efek penghambatan yang mendalam pada pigmentasi ikan zebra tanpa toksisitas yang signifikan (Gambar S2). Efek penghambatan pigmentasi diamati melalui analisis morfologi larva ikan zebra terkait dengan perlakuan yang berbeda (Gambar 2). Selain itu, penggunaan larva stadium awal daripada stadium dewasa memberikan keuntungan lain dalam menguji efek perkutan dari senyawa obat atau kosmetik [33,35]. Dalam hal ini, kami memilih -MSH sebagai penginduksi baik pada ikan zebra in vivo dan sel melanoma B16F10 in vitro. Menurut kedua hasil pada embrio ikan zebra dan sel melanoma B16F10, kandungan melanin meningkat dengan stimulasi -MSH.

Kandungan melanin berkorelasi langsung dengan aktivitas dan kadar protein tirosinase [36]. Oleh karena itu, kami menentukan efek penghambatan IPA dan IOE pada aktivitas tirosinase yang diinduksi oleh -MSH pada sel B16F10. Kami menemukan bahwa kelompok yang diobati dengan IPA mengalami penurunan aktivitas tirosinase dan kandungan melanin yang distimulasi oleh -MSH, dengan penurunan sekitar 35 persen aktivitas tirosinase dan 40 persen kandungan melanin (Gambar 4A, C). IOE menghambat aktivitas tirosinase dengan cara yang bergantung pada dosis dan secara signifikan menurunkan melanogenesis dalam sel B16F10 (Gambar 4B, D). Dibandingkan dengan arbutin, IPA dan IOE memiliki efek penghambatan yang signifikan pada produksi melanin dan aktivitas tirosinase, yang merupakan hasil studi docking molekuler sebelumnya.

Untuk menyelidiki mekanisme efek penghambatan pada sintesis melanin yang diinduksi -MSH dalam sel, Western blotting dilakukan. Tingkat ekspresi protein terkait melanin, termasuk ERK, JNK, dan p38, setelah pengobatan dengan IPA atau IOE, dievaluasi. Fosforilasi aktif ERK dapat mendorong degradasi MITF melalui jalur ubiquitin-proteasome-dependent [28]. Hal ini menunjukkan bahwa inhibitor melanogenesis potensial dapat menekan sintesis melanin dengan mempromosikan degradasi proteasomal MITF, yang terkait dengan aktivasi jalur pensinyalan ERK [37]. MAPK ERK, JNK, dan p38 milik keluarga MAPK [38-40]. Selain itu, aktivasi jalur MAPK p38 menginduksi ekspresi MITF [41]. Dalam studi ini, analisis Western blot mengungkapkan bahwa IPA mempromosikan p-JNK dan p-p38 (Gambar 5B, C). Sebaliknya, tingkat p-ERK tidak berubah dengan pengobatan IPA dan IOE (Gambar 5A). Hasil ini menyiratkan bahwa efek penghambatan IPA dan IOE pada aktivitas tirosinase dan melanogenesis mungkin terkait dengan jalur pensinyalan JNK dan p38.

4. Bahan dan Metode

4.1. Kimia dan Reagen

cistanche for sale

Dimethylsulfoxide (DMSO), 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), L-DOPA, alfa-melanosit hormon perangsang (-MSH) dan phosphate-buffered saline (PBS) dibeli dari Sigma–Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) dan Fetal Bovine Serum (FBS) diperoleh dari Invitrogen–Gibco (Grand Island, NY, USA). Kinase pengatur sinyal ekstraseluler (ERK1/2), ERK1/2 terfosforilasi (p-ERK1/2), c-Jun N-terminal kinase (JNK), JNK terfosforilasi (p-JNK), p38, p38 terfosforilasi (p- p38), protein pengikat elemen respons cAMP (CREB), CREB terfosforilasi (p-CREB), faktor transkripsi terkait mikroftalmia (MITF), protein terkait tirosinase-1 (Trp-2), tirosinase- protein terkait-1 (Trp-1), tirosinase (TYR), antibodi IgG anti-tikus dan anti-kelinci dibeli dari Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA). Semua reagen lain, termasuk -MSH, dibeli dari Sigma–Aldrich Chemical Co.

4.2. Docking Molekuler Tirosinase

Untuk studi docking, struktur kristal tirosinase (PDB: 3NM8) diperoleh dari Protein Data Bank. Studi docking dilakukan menggunakan CDOCKER di Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, USA). Ketika seluruh urutan nukleotida ditutupi oleh kisi reseptor, ligan dianggap memilih posisi docking terbaik [42]. Prosedur docking disebutkan dalam penelitian sebelumnya. Secara singkat, tiga langkah diikuti: (1) konversi struktur 2D menjadi struktur 3D; (2) perhitungan biaya; dan (3) penambahan atom hidrogen menggunakan program docking fleksibel [31,43].

4.3. Persiapan IOE dan Isolasi IPA

IO dipanen pada tanggal 2018 Juni di sepanjang pantai timur Pulau Jeju, Korea. Alga dicuci dua kali dengan air ledeng untuk menghilangkan garam, epifit, dan pasir yang menempel di permukaan. Selanjutnya, dibilas dengan hati-hati dengan air bersih dan disimpan dalam lemari es medis pada suhu -20 ◦C. Setelah itu, alga beku diliofilisasi dan dihomogenisasi dengan penggiling sebelum diekstraksi. IOE diekstraksi dalam etanol 50 persen (v/v, dalam air) dengan pengadukan selama 24 jam pada suhu kamar, kemudian disaring. Ekstrak filtrat dipekatkan di bawah dekompresi dan beku-kering menjadi bubuk (IOE). Ekstrak etanol 50 persen IO dilakukan oleh Shinwoo Co. Ltd. (Lot No. SW9E29SA, Gyeonggi-do, Korea). IPA diisolasi dari IOE seperti yang dijelaskan sebelumnya [9]. Secara singkat, IOE difraksinasi menggunakan kromatografi partisi sentrifugal. Semua fraksi dikumpulkan dan IPA akhirnya dimurnikan dengan kolom HPLC semi-preparatif (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA ditentukan sebagai polifenol dan struktur kimianya (Gambar S1, Bahan Tambahan) diidentifikasi melalui analisis LC/MS dengan massa m/z 992.1315, sehingga menunjukkan rumus molekul C96H66O48 (1986.26 dari berat molekul yang dihitung, ∆0.6, [M − 2H] 2−).

4.4. Asal dan Pemeliharaan Parental Zebrafish

Ikan zebra dewasa diperoleh dari dealer komersial (Akuarium Seoul, Seoul, Korea) dan 10 ikan diawetkan dalam tangki akrilik 3-L pada suhu 28,5 ◦C, dengan siklus terang: gelap 14:10 jam. Ikan zebra diberi makan dua kali sehari, selama 6 hari/minggu, dengan tambahan makanan serpih Tetramin (SEWHAPET Food Co., Seoul, Korea). Embrio dikumpulkan dalam waktu 30 menit dengan pemijahan alami dan diinduksi pada pagi hari dengan menyalakan lampu. Eksperimen ikan zebra mendapat persetujuan dari Animal Care and Use Committee of Jeju National University (Persetujuan No. 2017-0001).

4.5. Pengukuran Kandungan Melanin pada Larva Ikan Zebra

Konsentrasi IPA dan IOE dan stimulator -MSH digunakan untuk menguji efek konsentrasi pada perkembangan embrio. Lima belas embrio ikan zebra (3–4 hpf) diunggulkan di setiap sumur, terdiri dari 1,9 mL media embrio, dalam pelat pembibitan 12-sumur. Sampel uji dilarutkan dalam 1 persen DMSO dengan 1× PBS dan dicampur dengan baik. Setiap pagi untuk 5 pdf pertama, embrio yang layak dihitung untuk mendapatkan ukuran kelangsungan hidup. Untuk menentukan kandungan melanin, embrio dengan 7–9 hpf diunggulkan ke dalam 6-pelat sumur dengan 30 embrio di setiap sumur ke dalam media embrio berukuran 2.7-mL. Setelah 3 hari, larva dibilas dua kali dengan 1x PBS untuk menghilangkan sisa reagen atau partikel, dan larva dalam jumlah yang sama ditempatkan ke dalam tabung elektronik. Sebelum dilakukan pengukuran kandungan melanin, beberapa larva dari masing-masing kelompok ditangkap dengan mikroskop, dan sisanya disentrifugasi.

Setelah sentrifugasi, pelet dilarutkan dalam 1 mL NaOH 1 N pada suhu 90 ◦C selama 60 menit. Campuran tersebut kemudian divortex dengan kuat untuk melarutkan pigmen melanin. Absorbansi supernatan diukur pada 490 nm. Hasilnya dibandingkan dengan kontrol yang dianggap mewakili seratus. Kandungan melanin dikalibrasi dengan jumlah protein, dan pengamatan diulangi dalam rangkap tiga.

4.6. Sitoksisitas IPA dan IOE dalam Sel B16F10

Sel melanoma tikus B16F10 diperoleh dari ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA). Sel B16F10 dikultur dalam DMEM yang dilengkapi dengan penisilin 100 U/mL, streptomisin 100 µg/mL, dan FBS 10 persen. Sel-sel kemudian diinkubasi dalam atmosfer 5 persen CO2 pada suhu 37 ◦C dan kemudian disubkultur setiap 3-5 hari. Sitotoksisitas IPA dan IOE terhadap sel B16F10 diselidiki melalui uji MTT kolorimetri. Secara singkat, sel-sel tersebut diunggulkan dalam 24-pelat sumur di akonsentrasi 2 × 104sel/mL. Sekitar 16 jam setelah penyemaian, sel diinkubasi dengan IPA dan IOE pada konsentrasi berbeda selama 72 jam, dan viabilitasnya ditentukan.

rou cong rong benefits

4.7. Penentuan Konten Melanin Seluler 

Konten melanin seluler diukur menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya [33]. Sel-sel (2 × 104 sel/mL) diinkubasi dengan berbagai konsentrasi IPA dan IOE selama 72 jam; oleh karena itu, mereka dicuci dalam PBS sedingin es. Secara singkat, sel diinkubasi pada 80 ◦C selama 1 jam dalam 1 mL 1 N NaOH/10 persen DMSO dan kemudian divortex untuk melarutkan melanin: absorbansi diukur pada 450 nm. Kerapatan optik dari inhibisi pada kontrol dianggap 100 persen. Data disajikan dalam bentuk persentase rata-rata dan hasilnya diulang dalam rangkap tiga.

4.8. Aktivitas Penghambatan Tirosinase dan Kandungan Melanin yang Diinduksi oleh -MSH

Aktivitas seluler tirosinase diukur menurut metode yang dilaporkan sebelumnya dengan sedikit modifikasi [33]. Secara singkat, sel dikultur pada 2 × 104 sel/mL di 24-pelat sumur.

Sekitar 16 jam setelah penyemaian sel, sel (2 × 104sel/mL) distimulasi dengan -MSH (1 nM) dan kemudian diinkubasi dengan IPA dan IOE selama 72 jam. Sel-sel dicuci dengan PBS dan dilisiskan dalam PBS yang mengandung 1 persen Triton X-100 dengan pembekuan dan pencairan. Lisat diklarifikasi dengan sentrifugasi pada 13,000 rpm selama 10 menit. Setelah kuantifikasi dan normalisasi protein, 90 µL lisat sel (setiap sampel mengandung jumlah protein yang sama) diinkubasi dalam rangkap dua dengan 10 µL 10 mM L-DOPA pada suhu 37 ◦C selama 1 jam. Setelah inkubasi, dopachrome dimonitor dengan mengukur absorbansi pada 475 nm menggunakan ELISA reader. Nilai setiap pengukuran dinyatakan sebagai persentase perubahan dari kontrol.

4.9. Analisis Western Blot

Sel B16F10 diobati dengan konsentrasi IPA atau IOE yang ditunjukkan. Sel-sel dikumpulkan dan ditangguhkan dalam buffer lisis (150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 5 mM EDTA, dan 1 persen Triton X-100) yang mengandung protease inhibitor (170 µg/mL leupeptin dan 100 µg/mL PMSF). Setelah diinkubasi pada 4 ◦C selama 20 menit, lisat sel disentrifugasi pada 12,000 rpm selama 10 menit. Setiap supernatan sel dikumpulkan untuk pengukuran konsentrasi protein dengan alat uji protein asam bicinchoninic (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA). Protein (20 µg) dipisahkan oleh 10 persen SDS (Sodium Dodecyl Sulfate) - elektroforesis gel poliakrilamida (SDS-PAGE), dan kemudian dipindahkan ke membran nitroselulosa (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Selaput ini kemudian diblokir oleh larutan Tris-buffered saline-Tween 20 (TBS-T) yang mengandung 5 persen susu kering tanpa lemak, diinkubasi dengan antibodi primer pada suhu 4 ◦C selama 24 jam, dicuci dengan TBST, dan diinkubasi dengan antibodi sekunder pada suhu kamar selama 2 jam. Pita protein divisualisasikan menggunakan kit deteksi ECL dan penganalisa gambar luminescent (LAS-3000, Fujifilm, Tokyo, Jepang).

4.10. Analisis statistik

Semua data disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi (SD) dari tiga penentuan. Nilai rata-rata dibandingkan secara statistik dengan analisis perbandingan berganda satu arah (ANOVA), diikuti dengan uji perbandingan berganda Dunnett menggunakan perangkat lunak GraphPad Prism 7. Nilai p < 0.05 tingkat dianggap berbeda secara statistik.

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, IPA, diisolasi dari IOE, menghambat aktivitas tirosinase dan melanogenesis yang diinduksi oleh -MSH in vivo dan in vitro. Hasil ini menunjukkan bahwa IPA yang berasal dari IOE menunjukkan potensi interaksi kritis di situs aktif tirosinase, yang secara reversibel mengurangi pigmentasi pada larva ikan zebra in vivo, dan secara mekanis bekerja melalui modulasi JNK dan p38 MAPKs dalam sel B16F10 yang diinduksi -MSH. Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk IPA yang diisolasi dari IOE dengan rangkaian tes yang sesuai menggunakan model manusia untuk penggunaannya sebagai agen terapeutik atau kosmetik, penelitian ini menunjukkan bahwa IPA merupakan kandidat potensial untuk pengobatan hiperpigmentasi dan penyakit terkait lainnya.

cistanche chemist warehouse

Bahan Pelengkap:Berikut ini tersedia online di situs web, Gambar S1. Struktur Isophloroglucin A (IPA, A) dan Diphlorethohydroxycarmalol (DPHC, B) diisolasi dari Ishige Okamurae. Gambar S2: Efek -MSH dan arbutin pada viabilitas sel dan kandungan melanin sel melanoma B16F10. Sitotoksisitas -MSH (A) dan arbutin (B) dalam sel melanoma B16F10. Sel diinkubasi dengan konsentrasi -MSH 0.1, 0.3, 1, 3, dan 10 nM yang berbeda) dan arbutin (10, 30, 100, dan 300 µM ) selama 72 jam, dan viabilitas sel ditentukan dengan uji MTT. Hasil dinormalisasi untuk mengontrol. Kandungan melanin dari kelompok -MSH (C) dan kelompok arbutin (D) dalam sel B16F10. Setelah 72 jam inkubasi, absorbansi diukur pada 450 nm. Isi melanin dinyatakan sebagai nilai persen. Data ditampilkan sebagai rata-rata ±SD dari percobaan independen; ns, tidak signifikan; * p < 0,05, ** p < 0, 01, dan *** p < 0, 001 dibandingkan dengan tidak ada sampel kelompok perlakuan.

Kontribusi Penulis:XL melakukan eksperimen utama, dan analisis data serta menulis manuskrip; J.-YO melakukan analisis dan validasi formal; YJ mengisolasi dan menyediakan Ishophloroglucin A (IPA) dan aktivitas seluler; H.-WY menyarankan percobaan validasi. Y.-JJ dan BR menyusun proyek dan mengawasi penelitian. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini merupakan bagian dari proyek berjudul 'Pengembangan produk pangan fungsional dengan bahan alami yang berasal dari sumber daya laut (no. 20170285)', yang didanai oleh Kementerian Kelautan dan Perikanan, Korea.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Athukorala, Y.; Lee, K.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Aktivitas antikoagulan ganggang hijau dan coklat laut dikumpulkan dari Pulau Jeju di Korea. Bioresour. Technol. 2007, 98, 1711–1716.

2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Isolasi dan identifikasi senyawa baru, 2, 7 "-phloroglucinol-6, 60 -mengisyaratkan dari ganggang coklat, Ecklonia cava, dan efek antioksidannya. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.

3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affffan, A.; Oh, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Evaluasi efek anti-inflamasi fucoxanthin yang diisolasi dari ganggang coklat dalam makrofag RAW 264.7 yang distimulasi oleh lipopolisakarida. Makanan Kimia. Toksikol. 2010, 48, 2045–2051.

4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Potensi polisakarida ganggang coklat untuk pengembangan agen antikanker: Pembaruan efek antikanker dilaporkan untuk fucoidan dan laminarin. Karbohidrat. Polim. 2017, 177, 451–459.

5. Lee, SH; Jeon, Y.-J. Efek anti-diabetes dari phlorotannins dan polifenol laut yang berasal dari alga coklat melalui mekanisme yang beragam. Fitoterapia 2013, 86, 129–136.

6. Kazir, M.; Abu Hassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Israel, A.; Golberg, A.; Livney, YD Ekstraksi protein dari dua makroalga laut, Ulva sp., dan Gracilaria sp., untuk aplikasi makanan, dan evaluasi kecernaan, komposisi asam amino, dan sifat antioksidan dari konsentrat protein. Hidrokol Makanan. 2019, 87, 194–203.

7. Brunt, EG; Burgess, JG Janji molekul laut sebagai bahan aktif kosmetik. Int. J.Cosmet. Sains. 2017, 40, 1–15.

8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affffan, A.; Oh, C.; Jeon, Y.-J. Efek penghambatan diphlorethohydroxycarmalol pada melanogenesis dan efek perlindungannya terhadap kerusakan sel akibat radiasi UV-B. Makanan Kimia. Toksikol. 2010, 48, 1355–1361.

9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Ishophloroglucin A, Novel Phlorotannin untuk Standarisasi Aktivitas Anti- -Glukosidase Ishige Okamurae. Mar. Narkoba 2018, 16, 436.

10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molecular docking. Dalam Pemodelan Molekuler Protein; Springer: Berlin, Jerman, 2008; hlm. 365–382.

11.Ewing, TJ; Makino, S.; Keterampilan, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Strategi pencarian untuk docking molekul otomatis dari basis data molekul fleksibel. J.Komput. Mol. Des. 2001, 15, 411–428.

12. Shoichet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molecular docking menggunakan deskriptor bentuk. J.Komput. kimia 1992, 13, 380–397.

13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Efek penghambatan apocarotenoids pada aktivitas tirosinase: Studi multi-spektroskopi dan docking. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.

14. Ali, A.; Ashraf, Z.; Kumar, N.; Rafifiq, M.; Jabeen, F.; Taman, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; et al. Pengaruh senyawa yang diaktifkan plasma pada aktivitas melanogenesis dan tirosinase. Sains. Rep. 2016, 6, 21779.

15. Ando, ​​H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Mendengar, VJ Mendekati Mengidentifikasi Penghambat Biosintesis Melanin melalui Kontrol Kualitas Tirosinase. J. Menyelidiki. Dermatol. 2007, 127, 751–761.

16. Roulier, B.; Peres, B.; Haudecoeur, R. Kemajuan dalam Desain Inhibitor Tirosinase Manusia Asli untuk Menargetkan Melanogenesis dan Pigmentasi Terkait. J.Med. kimia 2020.

17. Lin, JY; Fisher, biologi DE Melanosit dan pigmentasi kulit. Alam 2007, 445, 843–850.

18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Mekanisme Pigmentasi Terinduksi Sinar Ultraviolet. Fotokimia. Fotobiol. 1996, 63, 1–10.

19. Agar, N.; Muda, AR Melanogenesis: Respon fotoprotektif terhadap kerusakan DNA? Mutat. Res. Dasar. Mol. Mekanisme Mutagenesis 2005, 571, 121–132.

20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. Efek -MSH pada Melanogenesis dan Tirosinase B-16 Melanoma. Endokrinologi 1972, 91, 1180–1188.

21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Paling, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; et al. SLC24A5, Penukar Kation Putatif, Mempengaruhi Pigmentasi pada Ikan Zebra dan Manusia. Sains 2005, 310, 1782–1786.

22. Kelsh, R.; Haris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA Stripes, and belly-spots—Tinjauan morfogenesis sel pigmen pada vertebrata. Sem. Pengembang Sel. Biol. 2009, 20, 90–104.

23. Colanesi, S.; Taylor, Kuala Lumpur; Temperley, ND; Lundegaard, Humas; Liu, D.; Utara, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Skrining molekul kecil mengidentifikasi jalur pigmentasi ikan zebra yang dapat ditargetkan. Pigmen. Sel Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.

24. Logan, DW; Bakar, S.; Jackson, I. Regulasi pigmentasi pada melanofor ikan zebra. Pigmen. Sel Res. 2006, 19, 206–213.

25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Diphlorethohydroxycarmalol yang diisolasi dari Ishige Okamurae, ganggang coklat, penghambat -glukosidase dan -amilase yang kuat, meredakan hiperglikemia postprandial pada tikus diabetes. eur. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.

26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ekstrak Ryu, B. Ishige Okamurae dan Isophloroglucin Konstituennya, yang Dilemahkan in Vitro dan in Vivo Angiogenesis yang Diinduksi Glukosa Tinggi. Int. J.Mol. Sains. 2019, 20, 5542.

27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Ekstrak cairan superkritis dari akar Lycium chinense Miller menghambat produksi melanin dan mekanisme kerjanya yang potensial. Pelengkap BMC. Alternatif. Kedokteran 2014, 14, 208.

28.Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Taman, SJ; Jo, YK; Oh, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Media yang Dikondisikan dari Sel Punca Mesenchymal yang Berasal dari Darah Tali Pusat Manusia Menghambat Melanogenesis dengan Mempromosikan Degradasi Proteasomal MITF. PLoS SATU 2015, 10, e0128078.

29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Efek triptofan pada oksidasi dopa oleh tirosinase melanosomal. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.

30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Efek penghambatan melanogenik Triangularin dalam sel melanoma B16F0, studi docking in vitro dan molekuler. Bioorg. Kedokteran kimia 2019, 27, 3722–3728.

31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, AD; Jeon, Y.-J. Studi docking molekuler dari phlorotannin, dieckol yang diisolasi dari Ecklonia cava dengan aktivitas penghambatan tirosinase. Bioorg. Kedokteran kimia 2012, 20, 311–316.

32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Korelasi antara Potensi Flavonoid pada Aktivitas Penghambatan Tirosinase Jamur dan Sintesis Melanin pada Melanosit. Molekul 2018, 23, 1403.

33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Skrining alga laut untuk penghambat tirosinase potensial: Penghambat tersebut mengurangi aktivitas tirosinase dan sintesis melanin pada ikan zebra. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.

34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Phenylsulfanyl) butane-2-Satu Menekan Sintesis Melanin dan Pematangan Melanosom In Vitro dan In Vivo. Int. J.Mol. Sains. 2015, 16, 20240–20257.

35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Zebrafish sebagai model baru untuk skrining senyawa pengatur melanogenik berbasis fenotipe. Pigmen. Sel Res. 2007, 20, 120–127.

36. Korner, A.; Pawelek, J. Mammalian tyrosinase mengkatalisasi tiga reaksi dalam biosintesis melanin. Sains 1982, 217, 1163–1165.

37. Chung, OLEH; Kim, SY; Jung, JM; Menang, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Agen antimikotik klotrimazol menghambat melanogenesis dengan mempercepat degradasi tirosinase yang dimediasi oleh ERK dan PI3K-/Akt. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.

38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways Dimediasi oleh ERK, JNK, dan p38 Protein Kinases. Sains 2002, 298, 1911–1912.

39. Su, B.; Karin, M. Kaskade protein kinase yang diaktifkan-mitogen dan pengaturan ekspresi gen. Kur. Opin. Imunol. 1996, 8, 402–411.

40. Roux, PP; Blenis, J. ERK, dan p38 MAPK-Activated Protein Kinases: Keluarga Protein Kinases dengan Beragam Fungsi Biologis. Mikrobiol. Mol. Biol. Wahyu 2004, 68, 320–344.

41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Ekstrak alkohol dari biji liar Vernonia anthelmintica (L.) meningkatkan sintesis melanin melalui aktivasi jalur pensinyalan MAPK p38 dalam sel B16F10 dan melanosit primer. J. Etnofarmakol. 2012, 143, 639–647.

42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Melanin bakteri berinteraksi dengan DNA beruntai ganda dengan afinitas tinggi dan dapat menghambat metabolisme sel in vivo. Lengkungan. Mikrobiol. 2010, 192, 321–329.

43. Lee, SH; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Oh, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Aktivitas seluler dan studi docking eckol yang diisolasi dari Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae) sebagai penghambat tirosinase potensial. Ganggang 2015, 30, 163–170.

Tanya lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Anda Mungkin Juga Menyukai