Interpretasi Kemajuan Terkini Obat Terapi Inovatif Dalam Negeri Untuk Nefropati IgA

Angin musim semi ibarat tamu terhormat, dan akan sejahtera begitu tiba. Dari tanggal 29 Maret hingga 1 April 2023, "Konferensi Akademik Reumatologi Nasional Asosiasi Medis Tiongkok ke-26" yang disponsori oleh Asosiasi Medis Tiongkok dan Cabang Reumatologi dari Asosiasi Medis Tiongkok telah berhasil diselenggarakan. Dalam pertemuan tahunan tersebut, banyak ahli dan cendekiawan mengunjungi kota kuno Xi'an, dengan tema "dialog", dengan fokus pada beberapa topik akademis, berpegang pada semangat penyempurnaan, inovasi, dan pengembangan, serta mengupayakan pengembangan bersama. disiplin dengan rekan kerja!

Klik untuk manfaat cistanche pria untuk penyakit ginjal

Dalam sesi dialog reumatologi-ginjal pada pertemuan CRA ini, Profesor Liu Lijun dari Departemen Nefrologi Rumah Sakit Pertama Universitas Peking berfokus pada beban penyakit dan patogenesis nefropati IgA (IgAN), serta kemajuan penelitian klinis dari obat inovatif dalam negeri Tatacept di pengobatan IgAN. Laporan akademis yang komprehensif dibuat berdasarkan data fase II, dan "Dunia Medis" secara khusus memilah konten berbagi akademis untuk pertukaran dan pembelajaran pekerja klinis.

Seperti kita ketahui bersama, IgAN adalah salah satu glomerulonefritis primer yang paling umum[1]. 25 persen ~30 persen akan mengembangkan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) dalam waktu 20 tahun[2], dan risiko perkembangan menjadi ESRD pada pasien IgAN Asia meningkat secara signifikan (HR 1.56, P=0.01) [3], jadi pengobatan IgAN selalu ada. Ada kebutuhan klinis yang sangat besar di segala bidang.

Sebelumnya, pedoman 2021 KDIGO menekankan bahwa perawatan suportif harus ditekankan dalam pengobatan IgAN untuk memperlambat laju perkembangan penyakit. Untuk pasien dengan kadar protein urin di atas 0,5 g/hari, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB) direkomendasikan untuk memulai pengobatan; bagi mereka yang menjalani perawatan suportif maksimal Namun, pasien yang masih menghadapi risiko perkembangan penyakit yang lebih tinggi dapat mempertimbangkan penggunaan hormon, imunosupresan, atau obat terapi bertarget baru [4].

Namun, untuk terapi hormon dan imunosupresan, karena kurangnya bukti medis berbasis bukti yang cukup bahwa terapi tersebut dapat mengurangi protein urin dan memberikan manfaat klinis yang jelas, efek terapeutiknya masih kontroversial. Selain itu, penggunaan steroid dan imunosupresan meningkatkan risiko efek samping [5]. Oleh karena itu, pengobatan IgAN sangat membutuhkan obat-obatan baru, terutama obat-obatan inovatif yang menargetkan patogenesis untuk “memecahkan permainan”.

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian menunjukkan bahwa IgA1 (Gd-IgA1) yang kekurangan galaktosa memainkan peran penting dalam patogenesis IgAN, dan tingkat Gd-IgA1 pada pasien meningkat secara signifikan, yang terkait dengan tingkat kerusakan patologis. pada pasien; sedangkan Faktor stimulasi limfosit B (BLyS) dan ligan penginduksi proliferasi (APRIL) terlibat dalam produksi Gd-IgA1 dan antibodinya, dan tingkat APRIL pada pasien IgAN berkorelasi positif dengan tingkat Gd-IgA1 [6] .

Sebagai jenis baru protein fusi TACI-Fc manusia sepenuhnya, Tetacept, yang telah menunjukkan kemanjuran yang jelas pada penyakit seperti lupus eritematosus sistemik (SLE), dapat mencegah kelainan dengan menghambat ekspresi berlebih BLyS dan APRIL secara bersamaan. Diferensiasi dan pematangan sel B dapat secara efektif mengurangi tingkat IgA dan imunoglobulin lain dalam tubuh [7], untuk mengurangi Gd-IgA1, dan menjadi pilihan baru yang perlu ditelusuri dalam pengobatan IgAN.

Studi klinis Tahap II Tetacept dalam pengobatan IgAN telah selesai. Penelitian ini merupakan penelitian multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang dipimpin oleh Profesor Zhang Hong, Direktur Departemen Nefrologi Rumah Sakit Pertama Universitas Peking. Efektivitas dan keamanan Tacept dalam pengobatan IgAN secara resmi dipublikasikan di jurnal "Kidney International Reports" pada bulan Januari tahun ini [8]. Sebanyak 44 pasien IgAN dewasa direkrut dalam penelitian ini (kriteria inklusi mengharuskan pasien memiliki protein urin 24-jam lebih besar dari atau sama dengan 0.75g), dan mereka dibagi secara acak ke dalam kelompok sesuai dengan 1:1:1. Pada akhirnya, 14 subjek ditempatkan pada kelompok plasebo, dan Tetacept 160mg 16 kasus dalam kelompok, 14 kasus pada kelompok Tetacept 240mg. Setiap subjek menerima suntikan plasebo subkutan, kecuali 160mg/qw, dan menerima 240mg/qw selama 24 minggu. Titik akhir primer adalah rata-rata perubahan protein urin 24-jam pada pasien pada 24 minggu pengobatan dibandingkan dengan awal.

Data penelitian menunjukkan bahwa setelah 24 minggu pengobatan, rata-rata kadar protein urin 24-jam subjek dalam kelompok Tetacept 240mg menurun sebesar 0.889g/24 jam (49 persen ) dibandingkan dengan awal, dan perbedaannya signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo (P= 00,013); rata-rata protein urin 24 jam subjek dalam kelompok Tetacept 160mg menurun sebesar 0,316g/24 jam (25 persen ) dibandingkan dengan tingkat awal, namun tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo (P=00,388) ; selain itu, rata-rata kadar imunoglobulin serum (termasuk IgA, IgG, dan IgM) subjek pada kelompok Tetacept 160mg dan kelompok 240mg terus menurun selama masa pengobatan.

Dalam hal titik akhir sekunder, perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) setiap kelompok subjek tetap stabil sepanjang periode pengobatan (rata-rata eGFR meningkat sebesar 2,34ml/menit/1,73m2 pada kelompok Tetacept 240mg dan meningkat sebesar 4,32ml pada kelompok Tetacept 160mg. kelompok /min/1.73m2, kelompok plasebo mengalami penurunan sebesar 5.70ml/min/1.73m2,); Pengobatan tetacept juga secara signifikan mengurangi kadar IgA/IgG/IgM serum pasien IgAN. Dari segi keamanan, kejadian efek samping (TEAE) pada masing-masing kelompok selama uji coba serupa, dan tingkat keparahannya ringan dan sedang, dan tidak ada TEAE yang parah.

Hasil uji klinis fase II di atas menunjukkan bahwa Tetacept efektif menurunkan proteinuria pada pasien lgAN sehingga menurunkan risiko perkembangan penyakit. Sebagai obat inovatif protein fusi target ganda BLyS/APRIL yang pertama dan pertama di dunia, mekanisme target ganda Tatacept yang unik dan desain molekul baru menjadikannya efektif dalam pengobatan SLE, miastenia gravis (MG), primer Performa luar biasa dalam serangkaian penyakit autoimun seperti Sindrom Sjogren (pSS), menulis ulang pola pengobatan penyakit.

Data penelitian klinis IgAN yang dilaporkan kali ini juga memuaskan, membuktikan bahwa Tetacept dapat secara bersamaan menghambat BLyS dan APRIL, dua faktor kunci dalam diferensiasi dan pematangan limfosit B, dan menghasilkan kemanjuran klinis yang cukup besar. Profesor Liu Lijun juga memperkenalkan bahwa studi klinis Tahap III Tatacept dalam pengobatan IgAN telah dimulai, dan hasil studi retrospektif Tatacept di dunia nyata dalam pengobatan IgAN akan segera diumumkan.

Mampu berbagi hasil penelitian pada konferensi akademik penting CRA 2023 dan menarik perhatian banyak ilmuwan sudah cukup membuktikan potensi besar Tatacept dalam pengobatan IgAN. Di masa depan, melalui upaya bersama para ahli dan cendekiawan, lebih banyak bukti berbasis bukti tentang pengobatan lgAN dengan abatacept akan dipublikasikan, untuk menjawab pertanyaan dengan lebih baik seperti kemanjuran obat, keamanan, dan perbaikan prognosis jangka panjang, menjadikan abatacept Play efek kuratif yang lebih baik dalam pengobatan IgAN sehingga obat inovatif dapat memberikan manfaat lebih banyak kepada pasien.

bagaimana cistanche memperlakukan anakpenyakit ney?

Cistanche merupakan salah satu jenis ramuan yang sering digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok (TCM) untuk mengobati penyakit ginjal. Dipercaya dapat membantu menormalkan fungsi ginjal, mengurangi peradangan, dan melindungi ginjal dari kerusakan akibat stres oksidatif. Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Ethnopharmacology menemukan bahwa ekstrak cistanche mampu meningkatkan fungsi ginjal dan mengurangi proteinuria (adanya kelebihan protein dalam urin), yang merupakan gejala umum penyakit ginjal. Studi lain yang diterbitkan dalam Chinese Journal of Nephrology menemukan bahwa cistanche mampu meningkatkan fungsi ginjal pada pasien penyakit ginjal kronis.

Referensi:

- Ruan J, Wu W, Liu L, dkk. Efek dan mekanisme Cistanche deserticola dan glikosidanya terhadap fungsi ginjal pada tikus dengan penyakit ginjal kronis. J Etnofarmakol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, dkk. Studi klinis tentang pengobatan gagal ginjal kronis oleh Cistanche deserticola. Dagu J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012