Interleukin-1 Tautan Patofisiologi Autoimun dan Autoinflamasi pada Psoriasis Pola Campuran Bagian 1

Penyakit autoinflamasi dan autoimun ditandai oleh sistem kekebalan yang terlalu sensitif dengan hilangnya regulasi endogen fisiologis, yang melibatkan mekanisme patologis self-reaktif multifaktorial yang bersifat mono atau poligenik.

Kegagalan dalam mekanisme pengaturan memicu jaringan hubungan dinamis yang kompleks antara imunitas bawaan dan adaptif, yang mengarah ke proses autoinflamasi dan autoimun yang hidup berdampingan. Paparan berkelanjutan terhadap pemicu atau perubahan genetik pada tingkat reseptor sistem kekebalan alami dapat menyebabkan aktivasi abnormal sistem kekebalan bawaan, aktivasi sistem adaptif, hilangnya toleransi diri, dan peradangan sistemik.

Peradangan otomatis dan kekebalan terkait erat. Peradangan adalah respon sistem imun, respon protektif tubuh terhadap benda asing (termasuk bakteri, virus, luka, dll). Ketika sistem kekebalan mendeteksi invasi zat asing, ia akan mengeluarkan mediator peradangan dan menyebabkan respons peradangan untuk menghancurkan zat asing yang menyerang. Namun, jika respons peradangan berlebihan, atau berlangsung terlalu lama, dapat menyebabkan kerusakan pada tubuh dan menimbulkan penyakit autoimun seperti artritis dan penyakit radang usus. Oleh karena itu, menjaga keseimbangan sistem imun sangat penting untuk pengendalian autoinflamasi. Makan sehat, olahraga yang benar, dan tidur yang baik dapat membantu meningkatkan kekebalan tubuh, menjaga keseimbangan sistem kekebalan tubuh, dan mencegah peradangan otomatis. Dari sudut pandang ini, kita perlu meningkatkan kekebalan kita. Cistanche memiliki efek meningkatkan kekebalan secara signifikan. Pasta daging kaya akan berbagai zat antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat mengais radikal bebas dan mengurangi oksidasi. Stres, tingkatkan daya tahan sistem kekebalan tubuh.

Klik suplemen cistanche deserticola

Anggota keluarga IL-1 secara kritis mengaktifkan dan mengatur keragaman dan plastisitas respons imun bawaan dan adaptif dalam kondisi autoimun dan/atau autoinflamasi. Sumbu IL-23/IL-17 adalah kunci dalam komunikasi antara imunitas bawaan (IL-23-memproduksi sel myeloid) dan imunitas adaptif (Th17- dan IL{{5} } mengekspresikan CD8 plus sel T). Pada psoriasis, sitokin ini menentukan presentasi klinis yang berbeda, apakah sebagai psoriasis plak (psoriasis vulgaris), psoriasis pustular umum (psoriasis pustular), atau bentuk campuran.

Bentuk-bentuk ini mencerminkan gradien antara patofisiologi autoimun dengan respons imun adaptif yang dominan dan patofisiologi autoinflamasi dengan respons imun bawaan yang dominan.

1. Perkenalan

Penyakit autoinflamasi dan autoimun ditandai dengan hiperaktivitas sistem kekebalan tubuh, biasanya menampilkan proses patologis melawan diri sendiri. Mereka adalah penyakit sistemik dan mono atau poligenik. Sistem kekebalan bawaan secara langsung menyebabkan peradangan jaringan pada penyakit autoinflamasi. Disregulasi imun adaptif—melawan diri sendiri—ditemukan pada penyakit autoimun. Keduanya digabungkan hadir dalam penyakit pola autoinflamasi-autoimun campuran (Gambar 1).

Karakterisasi penyakit autoinflamasi sebelumnya, presentasi bentuk campuran yang lebih baru (autoinflam wajib-autoimun), dan kontribusi perubahan dari proses autoinflamasi yang mendasari jalur autoimunitas semakin memperumit pemahaman proses patofisiologis [1].

Sistem kekebalan merespons jalur independen, baik eksogen (bakteri) atau endogen (jaringan yang terluka), namun dengan komunikasi silang.

Keragaman klinis penyakit imun dapat dihasilkan dari ekspresi variabel faktor autoinflamasi dan autoimun dalam produksi penyakit, membentuk spektrum pola campuran yang berkelanjutan [2].

Menghubungkan molekul atau agregat molekul di antara mereka sangat penting untuk memahami interaksi penyakit autoinflamasi-autoimun. Anggota keluarga IL-1 dan inflammasome adalah komponen kunci dalam komunikasi silang antara penyakit ini dengan komponen campuran.

Mutasi pada gen yang terkait dengan inflamasiom telah dikaitkan dengan autoinflamasi. Kompleks multiprotein ini telah dikaitkan dengan autoimunitas spesifik organ karena spektrum yang luas dari sinyal bahaya endogen dapat mengaktifkan produk peradangan, termasuk IL-1 , yang memicu jalur imunitas adaptif [3].

Kecenderungan genetik melibatkan banyak lokus yang mengkode molekul jalur kekebalan kunci. Gen-gen ini berada di bawah kendali epigenetik, dipengaruhi oleh beberapa faktor lingkungan pada individu yang rentan. Interleukin-1 tampaknya merupakan hubungan penting antara penyakit autoinflamasi dan autoimun yang melibatkan mekanisme bawaan dan adaptif.

Tren untuk mengklasifikasikan dan menyediakan kerangka teoritis untuk semua penyakit kekebalan yang mencakup sifat autoinflamasi dan autoimun masih berlaku. Namun, pemahaman yang lebih dalam tentang patologi yang dimediasi kekebalan diperlukan sebelum mendalilkan model eksplikatif terpadu.

Dalam ulasan ini, kami memeriksa pengetahuan terkini tentang peran inflamasi keluarga sitokin IL-1, hubungannya dengan inflamasiom dalam regulasi gangguan autoinflamasi dan autoimun, dan implikasi mendasar dari imunitas bawaan dan adaptif pada penyakit dengan patogen campuran. pola, dengan fokus khusus pada psoriasis [4].

2. Keluarga IL-1

Sebelas anggota keluarga IL-1 berpartisipasi dalam kekebalan alami dan berkontribusi terhadap peradangan akut dan kronis. Keparahan klinis dihasilkan dari keseimbangan antara anggota keluarga IL-1 pro-inflamasi dan anti-inflamasi pada beberapa bentuk penyakit rematik [5].

IL-1 adalah anggota sitokin keluarga IL-1 dengan karakteristik terbaik dan mediator inflamasi yang kuat dalam respons inflamasi imun. Keluarga IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , dan ; IL-37; dan IL38—termasuk faktor pengatur yang mengubah intensitas respons inflamasi seperti reseptor pemikat, antagonis reseptor, dan penghambat pensinyalan jalur inflamasi.

Identifikasi beberapa jalur regulasi negatif dari keluarga IL-1/IL-1R menyoroti perlunya kontrol yang ketat dari repertoar keluarga IL-1 [6]. Peran patofisiologi IL-1 sudah mapan dalam penyakit autoinflamasi, dan IL-1 dan IL-18 sangat terkait dengan tingkat keparahan berbagai autoimun dan patologi inflamasi kronis [7].

Inflammasom terdiri dari kompleks multimolekul dari sensor intraseluler khusus. Mutasi pada gen yang berhubungan dengan inflamasiom telah dikaitkan dengan autoinflamasi dan autoimunitas. Spektrum yang luas dari sinyal bahaya endogen dapat mengaktifkan produk peradangan, termasuk IL-1 , yang memicu jalur imunitas adaptif [3].

Transisi patofisiologis dihasilkan dari ketidakseimbangan antara aktivitas proinflamasi sitokin IL-1 dan mekanisme kontrolnya.

Anggota keluarga IL-1 (Tabel 1) memainkan peran kunci dalam imunitas bawaan dan adaptif serta patogenesis penyakit autoimun dan autoinflamasi. Anggota keluarga reseptor seperti IL-1R termasuk molekul pensinyalan dan regulator negatif.

3. Psoriasis: Kasus Terkemuka dalam Penyakit Psoriasis Pola Campuran

Psoriasis dianggap sebagai penyakit peradangan kronis sistemik dengan dasar imunogenetik yang dapat dipicu secara ekstrinsik atau intrinsik [8, 9]. Penyakit ini ditandai dengan interaksi kritis antara komponen sistem imun adaptif dan bawaan [10, 11].

Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan luar biasa telah dibuat dalam pemahaman kita tentang jalur kekebalan kritis yang terlibat dalam psoriasis. Studi genetik telah menunjukkan bahwa kerentanan terhadap psoriasis melibatkan komponen sistem imun adaptif dan bawaan. Aktivasi kedua lengan sistem kekebalan terlibat dalam psoriasis pada kulit, sementara respons imun patogen adaptif autoimun mendominasi pada psoriasis plak kronis dan respons patogen autoinflamasi bawaan mendominasi dalam bentuk pustular psoriasis, dan subtipe klinis lainnya menjangkau spektrum antara plak dan pustular. psoriasis. Hal ini menjadikan psoriasis sebagai penyakit autoimun dan autoinflamasi campuran, di mana keseimbangan antara kedua respons tersebut menentukan presentasi klinis [12].

Ekspresi relatif dari mediator peradangan, dipengaruhi oleh anggota keluarga IL-1 yang berbeda, menentukan pola subklinis yang berbeda sepanjang spektrum transisi yang luas yang meluas dari satu jenis psoriasis di mana komponen autoimun mendominasi ke yang lain di mana komponen autoinflamasi mendominasi. Psoriasis plak menunjukkan respons imun adaptif yang khas, dengan sinapsis imun pada organ limfoid sekunder dan fungsi inflamasi efektor leukosit adaptif di kulit.

Sebaliknya, psoriasis pustular umum ditandai dengan peningkatan infiltrasi fagosit yang dimediasi kemotaksis dan fungsi efektor fagosit [13]. Sumbu IL-23/IL-17 pada psoriasis menyoroti interaksi yang kuat antara sel-sel sistem imun bawaan (diwakili oleh IL-23- yang memproduksi sel penyaji antigen myeloid) dengan sel-sel imun adaptif sistem (diwakili oleh Th17- dan IL-17-mengekspresikan CD8 plus sel T sitotoksik). Keseimbangan antara IL-36 dan IL-17 sebagian memengaruhi profil ekspresi klinis (psoriasis vulgaris vs. psoriasis pustulosa) [14] (Gambar 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com