Abstrak

Menurut studi yang relevan,cistancheadalah ramuan tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit. Telah terbukti secara ilmiah untuk dimilikiantiinflamasi,anti penuaan, Danantioksidanproperti. Penelitian telah menunjukkan bahwa cistanche bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit ginjal. Bahan aktif cistanche diketahuimengurangi peradangan, meningkatkan fungsi ginjalDanmemulihkan sel ginjal yang rusak. Dengan demikian, mengintegrasikan cistanche dalam rencana perawatan penyakit ginjal dapat memberikan manfaat besar bagi pasien dalam mengelola kondisi mereka. Cistanche membantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, serta mengurangi risiko kerusakan ginjal lebih lanjut. Selain itu, cistanche juga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang bisa berbahaya bagi pasien yang menderita penyakit ginjal.

Klik Suplemen Cistanche Tubulosa

Untuk info lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Latar belakang

Proses inflamasi terlibat dalam respon imun, yang mempertahankan homeostasis jaringan selama kondisi buruk, seperti infeksi dan cedera lainnya. Proses ini mengakibatkan pengurangan fungsi jaringan dan bertindak dengan mengaktifkan proses penyembuhan [1,2].

Nyeri, panas, kemerahan, dan pembengkakan merupakan tanda universal yang menyertai semua proses inflamasi, yang diakibatkan oleh dilatasi venula dan arteriol, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, aliran darah dengan perkolasi leukosit ke dalam jaringan, dan pelepasan mediator inflamasi [3].

Secara historis, empat tanda telah dikaitkan dengan luka dan infeksi selama ribuan tahun, seperti yang dijelaskan oleh dokter Romawi Cornelius Celsus pada abad ke-1 Masehi. Pada tahun 1846 dan 1867, Augustus Waller dan Julius Cohnheim, masing-masing, menggambarkan karakteristik utama dari proses inflamasi akut dengan emigrasi leukosit dari pembuluh darah dan perubahan pembuluh darah. Kemajuan penting lainnya dalam bidang ini adalah Elie Metchnikoff, pada tahun 1892, yang menemukan fagositosis dan peran kunci makrofag dan makrofag (neutrofil) dalam pertahanan inang dan pemeliharaan homeostasis jaringan. Ide ini adalah konsep saat ini bahwa respon inflamasi akut merupakan alat pelindung dan bertahan hidup untuk jaringan [1,4].

Dalam konteks ini, peradangan dapat dianggap sebagai faktor utama dalam perkembangan patologis penyakit akut dan kronis pada ginjal. Karakteristik fungsional organ ini meningkatkan kerentanannya untuk mengembangkan berbagai bentuk penyakit ginjal, seperti cedera ginjal akut (AKI) dan penyakit ginjal kronis (CKD). Penelitian translasi di bidang ini harus mempertimbangkan beberapa penemuan tentang patogenesis proses inflamasi yang berasal dari penelitian berbasis laboratorium – bangku – membawa temuan relevan yang muncul dari percobaan kultur sel atau model hewan (in vitro atau in vivo). Tanggapan dari bangku harus diterapkan dalam praktik klinik – samping tempat tidur – dalam melakukan penelitian klinis dan uji klinis. Penelitian translasi memperkuat kekuatan tim sains multidisiplin dengan menekankan terapi penyelamat hidup untuk berbagai penyakit dan praktik berbasis bukti [5].

Metode

Hasil dan Diskusi

Berdasarkan proses seleksi, 689 judul dan abstrak studi dimasukkan dalam proses identifikasi; 345 studi dikeluarkan, 287 studi dipilih untuk analisis teks lengkap dan 45 studi dimasukkan dalam tinjauan akhir. Diagram alir PRISMA ditunjukkan pada Gambar 1.

Respon inflamasi

1. Cedera atau infeksi yang terdeteksi oleh reseptor sistem imun bawaan [1,6].

2. Inisiasi respon inflamasi dalam tubuh, melibatkan keluarga reseptor non-infeksi atau infeksius yang diekspresikan dalam makrofag residen jaringan, sel dendritik, dan sel mast [7].

3. Produksi sitokin inflamasi, kemokin, amina bioaktif, eikosanoid, dan bradikinin yang meningkatkan permeabilitas pembuluh darah yang diinduksi oleh vasodilatasi venula dan arteriol dengan migrasi leukosit ke dalam jaringan [3,8].

4. Infiltrasi leukosit, yang berperan sebagai respons protektif utama pada cedera jaringan dengan menetralkan dan menghilangkan rangsangan yang berpotensi mencederai yang bertujuan untuk mengatasi respons inflamasi akut. Jaringan berkembang menjadi resolusi dengan pemulihan homeostasis dan penghapusan sel-sel mati [9].

Stres oksidatif dan respon inflamasi

Proses inflamasi dan stres oksidatif merupakan peristiwa patofisiologi yang saling terkait satu sama lain. Dalam keadaan fisiologis, metabolisme sel normal menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (RNS) yang secara efisien dihilangkan dengan adanya mekanisme pertahanan antioksidan [10,11]. Dengan demikian, sel-sel inflamasi menghasilkan beberapa ROS dan RNS yang memulai kaskade pensinyalan intraseluler dan meningkatkan ekspresi gen proinflamasi [6,8].

Produksi ROS dan RNS yang berlebihan dapat memodifikasi keseimbangan redoks yang mendukung stres oksidatif, dan memainkan peran penting dalam cedera jaringan [10,11]. Stres oksidatif dimanifestasikan oleh peningkatan produksi spesies pensinyalan, seperti oksida nitrat (NO) dan hidrogen peroksida (H2O2), dan oksidan kuat, seperti anion superoksida (O2•-) dan radikal hidroksil (OH•-). Baik ROS dan RNS menguras dan mengurangi kapasitas antioksidan, dan dapat menyebabkan kerusakan pada semua komponen seluler vital dengan oksidasi protein, peroksidasi lipid, dan kerusakan DNA, yang menyebabkan kematian sel [12]. Bukti dari data eksperimen telah menunjukkan hubungan antara respon inflamasi dan stres oksidatif pada banyak penyakit [13].

Peradangan akut dan peradangan kronis

Proses inflamasi adalah respon terkoordinasi dengan aktivasi jalur pensinyalan seluler dan pelepasan mediator inflamasi yang bekerja pada jaringan yang cedera. Peradangan adalah respons fisiologis yang kompleks terhadap organisme asing, termasuk patogen manusia dan berbagai partikel dan virus. Peradangan dibagi menjadi peradangan akut dan kronis, tergantung pada berbagai proses inflamasi dan mekanisme seluler. Itu telah dianggap sebagai faktor utama untuk perkembangan berbagai penyakit / gangguan kronis, termasuk diabetes, kanker, penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal, gangguan mata, radang sendi, obesitas, penyakit autoimun, dan penyakit radang usus. Produksi radikal bebas dari sumber biologis dan lingkungan serta ketidakseimbangannya dengan antioksidan alami selanjutnya menyebabkan beberapa penyakit terkait inflamasi [6, 7].

Peradangan Akut adalah respon imun yang singkat dan proses yang sembuh sendiri, berlangsung dari beberapa menit hingga beberapa hari. Sel imun aktif menghasilkan mediator inflamasi, peningkatan permeabilitas mikrovaskular, kebocoran protein atau cairan plasma, dan pergerakan leukosit ke area ekstravaskular, yang ditandai dengan tanda klasik panas, kemerahan, dan pembengkakan. Selain itu, mediator inflamasi meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap nyeri [9,14].

Fitur utama dari mediator inflamasi adalah waktu paruh yang singkat ketika stimulus cedera dihilangkan dan dengan demikian elemen inflamasi akut, dalam proses aktif, menghasilkan biosintesis mediator aktif - mediator pro-penyelesaian - yang bertindak untuk mempromosikan homeostasis jaringan [8, 15,16,17]. Efek respon inflamasi yang berkepanjangan berhubungan dengan fase inflamasi akut yang belum terselesaikan dan dapat disebabkan oleh cedera yang terus-menerus, infeksi, atau paparan yang lama terhadap agen toksik, yang menyebabkan peradangan kronis, kerusakan jaringan, fibrosis, dan nekrosis.

Peradangan jaringan kronis ini telah dikaitkan dengan beberapa konsekuensi oleh respon biologis dengan peningkatan risiko penyakit dan gangguan kronis [18,19].

Inflamasi akut merupakan mekanisme pertahanan untuk menjaga kesehatan, yang ditandai dengan serangkaian peristiwa seluler dan molekuler yang mengurangi progresivitas cedera atau infeksi [1]. Peradangan akut bersifat protektif, tetapi peradangan yang tidak terkendali dapat menyebabkan kerusakan jaringan, menyebabkan penyakit radang kronis. Saat ini, peradangan dapat dianggap sebagai faktor utama yang terlibat dalam perkembangan patologis penyakit akut dan kronis di berbagai organ, seperti jantung, pankreas, hati, ginjal, paru-paru, otak, saluran usus, dan sistem reproduksi. Proses ini bergantung pada sifat stimulus etiologi dan lokasinya di dalam tubuh [20].

Bukti peradangan yang tidak terkontrol merupakan komponen penting untuk banyak penyakit kronis, termasuk penyakit kardiovaskular, penyakit radang usus, penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Parkinson, asma, kanker, diabetes, dan penyakit autoimun [18,21].

Ginjal

Secara fisiologis dan metabolik, ginjal merupakan organ tubuh yang paling kompleks. Ginjal adalah organ fungsional yang dapat melakukan ekskresi produk limbah dari metabolisme, pemeliharaan homeostasis air dan elektrolit, dan fungsi endokrin. Unit fungsional ginjal adalah nefron, terdiri dari glomerulus (sel endotel) dan segmen tubulus panjang (sel epitel). Ginjal dialirkan dengan 20 hingga 25 persen curah jantung hingga 125 mL/menit filtrat melewati kapsul Bowman yang diserap kembali melalui jaringan kapiler peritubular dan menghasilkan sekitar 1,5 L urin setiap hari. Karakteristik fungsional organ ini meningkatkan kerentanan untuk mengembangkan berbagai bentuk cedera ginjal – AKI dan CKD [22].

AKI didefinisikan sebagai penurunan fungsi ginjal secara tiba-tiba, akibat beberapa gangguan pada glomerulus – glomerulonefritis pasca infeksi, nefritis lupus, glomerulonefritis IgA – pada tubulus – iskemia ginjal (syok, pembedahan, perdarahan, trauma, bakteremia, pankreatitis, kehamilan), obat nefrotoksik (antibiotik, obat antineoplastik, media kontras, pelarut organik, obat anestesi, logam berat) dan toksin endogen (mioglobin, hemoglobin, asam urat) [23]. Prevalensi AKI bervariasi dari 1 hingga 25 persen dan mortalitas dari 15 hingga 60 persen, dan mencapai hingga 50 hingga 60 persen pada pasien di unit perawatan intensif [23,24].

Respon peradangan memainkan peran utama dalam patofisiologi AKI. Di ginjal, respon inflamasi akut menghasilkan peningkatan adhesi sel-leukosit endotel yang membahayakan aliran darah dalam mikrovaskulatur ginjal. Leukosit dapat diaktifkan oleh mediator inflamasi, seperti sitokin, ROS, RNS, dan eikosanoid. Menanggapi peradangan, sel epitel tubulus ginjal juga menghasilkan mediator yang mempotensiasi kaskade peradangan [25].

Studi eksperimental AKI - model iskemia dan reperfusi, model sepsis-endotoksemia, dan model nefrotoksik - telah menunjukkan leukosit, termasuk neutrofil, makrofag, sel pembunuh alami, dan limfosit yang menyusup ke area cedera, yang menghasilkan perubahan fungsional pada sel endotel vaskular atau sel epitel tubular [3,26].

Sel endotel ginjal, sel epitel tubular, dan sel inflamasi dalam kompleks cross-talk melanggengkan sitokin dan kemokin, ROS dan RNS, dan vasokonstriktor - prostaglandin, leukotrien, dan tromboksan - yang menghasilkan infiltrasi sel inflamasi ke dalam ginjal jaringan. Mekanisme ini selanjutnya dapat menentukan peningkatan atau penurunan proses peradangan di ginjal dengan menghasilkan sitokin pro-inflamasi atau anti-inflamasi [3,26,27].

Inflamasi kronis pada respon jaringan akibat cedera atau infeksi yang tidak teratasi merupakan respon biologis dengan beberapa konsekuensi sekunder yang meningkatkan risiko penyakit kronis. Proses inflamasi yang terus-menerus menghasilkan efek negatif pada fungsi jaringan atau kerusakan jaringan. Selain itu, sel-sel inflamasi berkontribusi terhadap respon perbaikan jaringan yang tidak teratur, disertai dengan remodeling jaringan, fibrosis, dan metaplasia jaringan yang persisten. Disregulasi peradangan mirip dengan patologi jaringan atau penurunan fungsi jaringan [1].

Proses molekuler dan seluler peradangan kronis bervariasi dan bergantung pada jenis sel dan organ yang meradang [28]. Perkembangan CKD diperparah oleh respon inflamasi kronis. Proses ini mengakibatkan inflamasi glomerulus yang menyebabkan proteinuria akibat kerusakan kapiler glomerulus. Cedera tubulus dapat menyebabkan fibrosis pada jaringan ginjal [29,30]. Selain itu, stres oksidatif dengan menipisnya antioksidan intraseluler endogen berkontribusi terhadap azotemia, cedera glomerulus dan tubular yang tinggi, dan peningkatan kadar mediator inflamasi. Peradangan kronis dan oksidasi sel ginjal menurunkan filtrasi glomerulus, yang berkontribusi terhadap kerusakan dan disfungsi ginjal progresif [31].

CKD juga dijelaskan oleh penurunan laju filtrasi glomerulus (GFR) dan eliminasi sitokin, meningkatkan kadar sitokin yang bersirkulasi dan metabolit pro-oksidatif. Konsekuensi pasien CKD ini dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar limbah nitrogen serum, asidosis metabolik, dan infeksi yang sering [33].

Peradangan dan disregulasi imun pada pasien CKD dapat berpotensi dengan pengobatan hemodialisis. Prosedur ekstrakorporeal menghasilkan sitokin inflamasi yang diregulasi oleh pengotor dalam air dialisis, kualitas mikrobiologis dialisat, dan faktor bio-inkompatibel dalam sirkuit dialisis ekstrakorporeal [34,35]. Selain itu, pasien dialisis dapat dikaitkan dengan kejadian infeksi dan trombotik yang sering yang berkontribusi terhadap stimulasi inflamasi. Peristiwa ini termasuk infeksi aliran darah terkait kateter, infeksi tempat akses, trombosis intravaskular fistula dan cangkokan, dan episode peritonitis pada pasien dialisis peritoneal [36].

Biomarker penyakit ginjal

Kriteria diagnostik terbaru diusulkan oleh Pedoman Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO), yang menggambarkan AKI berdasarkan perubahan kreatinin serum (SCr) dan keluaran urin (UO). AKI didefinisikan dengan peningkatan tingkat SCr setidaknya {{0}}.3 mg/dL atau lebih dari 1,5 kali garis dasar dalam waktu 48 jam, atau penurunan UO hingga kurang dari 0,5 mL/kg/ jam selama 6 jam. Kriteria KDIGO mengelompokkan tiga tahap AKI (Tabel 1) [37].

CKD didefinisikan oleh penurunan GFR menjadi kurang dari 60mL/min/1.73m² selama lebih dari tiga bulan atau kerusakan ginjal oleh albuminuria selama lebih dari tiga bulan. Meskipun peningkatan ekskresi albumin urin dan kadar SCR, bersamaan dengan penurunan GFR, juga merupakan penanda penting penurunan fungsi ginjal [38].

CKD dikategorikan ke dalam tahap keparahan diagnosis dan pengelolaan penyakit (Tabel 2) [38].

Saat ini, kriteria diagnosis penyakit ginjal didasarkan pada perubahan SCr dan UO, dimana AKI didefinisikan dengan peningkatan SCr dan penurunan UO. CKD terdeteksi dengan ukuran kerusakan ginjal oleh albuminuria dan penurunan GFR [23]. Dengan demikian, SCr dan UO merupakan penanda yang telah diterapkan dalam praktek klinis.

SCr memiliki sensitivitas yang buruk dalam pengaturan cedera ginjal. Penanda ini tidak ideal karena dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti usia, jenis kelamin, massa otot, pemberian cairan, dan sekresi beberapa obat. Di sisi lain, UO merupakan penanda dini disfungsi ginjal yang dapat dipengaruhi oleh status volemik dan hemodinamik pasien atau pemberian diuretik, sehingga sulit untuk mengukur UO tanpa kateter urin [39,40].

Biomarker yang ideal dapat memprediksi dan mendiagnosis berbagai jenis dan etiologi penyakit ginjal atau lokasi cedera. Penggunaan sampel non-invasif dan mudah diakses memberikan hasil yang cepat, memprediksi hasil, dan memungkinkan inisiasi dan pemantauan intervensi terapeutik. Berbagai molekul telah diidentifikasi dalam sirkulasi sistemik dan penanda filtrasi glomerulus dari fungsi glomerulus, seperti enzim yang dilepaskan oleh sel tubulus ke dalam urin setelah cedera sel tubulus, digambarkan sebagai penanda kerusakan tubulus, atau mediator inflamasi yang dilepaskan oleh sel ginjal atau infiltrasi. sel inflamasi, digambarkan sebagai penanda kerusakan dan indikator lokasi cedera [41,42].

Penggunaan konsep "dari bangku ke tempat tidur" studi in vivo atau in vitro telah menghasilkan biomarker ginjal yang menjanjikan dari molekul yang melaporkan filtrasi glomerulus dan cedera tubulus, dan biomarker non-ginjal berasal dari molekul yang disaring, disekresikan, atau diserap kembali. , molekul yang konstitutif atau diregulasi atau molekul dari infiltrasi sel imun [41]. Sementara beberapa molekul inflamasi dari sains dasar dapat menjadi biomarker yang berguna untuk deteksi dan diagnosis penyakit ginjal, biomarker yang menonjol dalam konteks ini adalah neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), molekul cedera ginjal-1 (KIM -1) dan interleukin 18 (IL-18).

Lipocalin terkait gelatinase neutrofil

Neutrofil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) adalah protein yang terkait dengan gelatinase dari neutrofil [43,44]. Dalam keadaan fisiologis, kadar protein NGAL sangat rendah dalam berbagai cairan biologis. Itu diekskresikan dari hati, limpa, dan ginjal [45]. NGAL diregulasi dan dilepaskan ke urin dan plasma pada cedera seluler. Karena NGAL adalah berat molekul rendah dan muatan positif yang mengalami filtrasi glomerulus, NGAL disaring dihapus oleh endositosis dari membran apikal dan muncul dalam urin [46].

Studi multisenter menunjukkan bahwa pasien dengan peningkatan kadar NGAL tanpa peningkatan SCr memiliki risiko kematian yang lebih tinggi daripada pasien dengan peningkatan SCr saja [47]. Deteksi dini NGAL juga telah dijelaskan bahwa NGAL urin secara akurat membedakan pasien yang mengembangkan AKI dari pasien yang tidak pada pasien sirosis yang dirawat di rumah sakit [48], dan peningkatan kadar NGAL serum dikaitkan dengan risiko pengembangan AKI pada pasien gagal jantung dekompensasi akut [48] 49].

Molekul cedera ginjal-1

Molekul cedera ginjal-1 (KIM-1) diproduksi oleh sel tubulus proksimal setelah cedera iskemik atau nefrotoksik, dan level mRNA-nya meningkat lebih banyak daripada gen lainnya setelah cedera ginjal [50].

Ekspresi KIM-1 yang luas ditemukan pada sel epitel tubulus proksimal pada bagian biopsi ginjal manusia dari pasien dengan nekrosis tubular akut [51]. Asam folat dan model nefrotoksik cisplatin dari AKI menunjukkan bahwa upregulasi ekspresi KIM-1 mendahului munculnya SCr dan berfungsi sebagai biomarker umum untuk cedera tubular [52]. Selain itu, kadar KIM-1 urin secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan AKI iskemik dibandingkan dengan pasien dengan etiologi lain dari AKI [53]. KIM-1 telah dijelaskan sebagai prediktor penting AKI dalam berbagai skenario praktik klinis – pada pasien pasca operasi jantung dan pasien sakit kritis dan, peningkatan KIM-1 terjadi dalam beberapa jam setelah cedera ginjal [54, 55].

Studi klinis awal menunjukkan bahwa peningkatan kadar KIM-1 urin adalah biomarker baru, dan KIM-1 telah disetujui oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat sebagai biomarker untuk pengembangan obat klinis [41].

Interleukin 18

Interleukin 18 (IL-18) adalah anggota dari interleukin-1 sitokin superfamili dan dikenal sebagai interferon- -faktor pemicu yang mengatur respons imunitas bawaan dan adaptif [56]. Sitokin ini diproduksi oleh sel mononuklear, makrofag, dan sel non-imun termasuk sel tubulus proksimal. Aktivitas IL-18 telah dijelaskan pada beberapa penyakit inflamasi, seperti arthritis inflamasi, multiple sclerosis, penyakit inflamasi usus, hepatitis kronis, lupus eritematosus sistemik, dan psoriasis [56]. Ekspresi IL ginjal -18 yang diregulasi telah ditunjukkan pada cedera iskemia-reperfusi, nefritis inflamasi, dan nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin [57].

Kadar IL-18 urin meningkat pada pasien dengan nekrosis tubular akut dibandingkan dengan azotemia prerenal, infeksi saluran kemih, CKD, dan sindrom nefrotik [58]. dan, pada tingkat IL-18 yang lebih tinggi merupakan penanda awal AKI dan prediktor kematian yang baik pada pasien sakit kritis [59]. Juga, review sistemik dan studi meta-analisis menjelaskan bahwa urin IL-18 mungkin berguna untuk memprediksi perkembangan AKI [60].

Biomarker penyakit ginjal yang menjanjikan

Beberapa biomarker telah diterapkan pada diagnosis dini penyakit ginjal pada model hewan atau pengaturan klinis tertentu, menunjukkan potensi untuk meningkatkan perawatan pasien. Jaringan ginjal bersifat heterogen, dan saat ini, pendekatan berfokus pada pelokalan bagian spesifik nefron dan merepresentasikan mekanisme respons penyakit ginjal yang berbeda dalam proses cedera ginjal [61].

IL-6

IL-6 adalah mediator proinflamasi. Penghinaan ginjal akut melibatkan respons inflamasi, dan IL-6 adalah penanda inflamasi pada pasien ginjal, melakukan protein C-reaktif penanda inflamasi sistemik. Peningkatan kadar IL-6 serum atau urin merupakan penanda awal penyakit ginjal [61].

Reseptor TNF terlarut

Reseptor TNF terlarut (TNFR1 dan TNFR2) adalah biomarker peradangan yang bersirkulasi. Reseptor TNF memainkan peran penting dalam perkembangan aterosklerotik dan penyakit ginjal dan berhubungan dengan perkembangan nefropati diabetik menjadi CKD stadium 3 dan penyakit ginjal stadium akhir [62].

5-metoksi triptofan

5-metoksi triptofan (5-MTP) adalah metabolit triptofan endogen dan diubah oleh enzim triptofan hidroksilase-1. 5-MTP memiliki aktivitas antiradang. Chen et al menunjukkan bahwa triptofan menunjukkan tren yang sama dengan 5-MTP pada pasien CKD, kadar serum 5-MTP menurun dengan perkembangan CKD, dan pengobatan 5-MTH pada hewan obstruksi ureter unilateral model dilemahkan fibrosis interstitial ginjal dengan mengurangi molekul pensinyalan inflamasi [63].

Asam lemak

Fungsi ginjal dapat mempengaruhi kadar darah dan ekskresi metabolit urin. Oleh karena itu, perubahan metabolisme lipid dapat berkontribusi pada perkembangan CKD. Gangguan lipid mempercepat aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular pada pasien CKD [20, 33].

Feng dan rekan telah menjelaskan bahwa metabolisme asam lemak dikaitkan dengan perubahan albuminuria, penurunan asam lemak tak jenuh ganda - asam docosahexaenoic (DHA), asam docosatrienoic (DTA), dan potensial reseptor transien (TTA) - dan peningkatan asam lemak jenuh (SFA), seperti sebagai 5,8-octadecadienoic acid (5,8-TDA) dan eicosadienoic acid (EDA) pada pasien CKD dengan mikroalbuminuria dan makroalbuminuria [64].

Kesimpulan

Singkatan

Ketersediaan data dan bahan

Pendanaan

Kepentingan yang bersaing

Kontribusi penulis

Persetujuan etika

Persetujuan untuk publikasi

Referensi

1. Medzhitov R. Peradangan 2010: petualangan baru dari api lama. Sel. 19 Maret 2010;140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Peradangan kronis: pentingnya NOD2 dan NALP3 dalam generasi interleukin-1beta. Klinik Exp Imunol. 2007 Feb;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Mediator peradangan pada cedera ginjal akut. Mediator Peradangan. 2009 Februari 21;2009:137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff dan teori fagositosis. Nat Rev Mol Sel Biol. 2003 Nov;4(11):897-901.

5. Perburuan PW. The Clinical-Translational Physician-Scientist: Menerjemahkan Samping Tempat Tidur ke Bangku. J Menginfeksi Dis. 2018 14 Agustus;218(suppl 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Peran Antioksidan dan Produk Alami dalam Peradangan. Oxid Med Sel Longev. 2016 Oktober 10;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR, NLR, dan RLR: trinitas sensor patogen yang bekerja sama dalam imunitas bawaan. Tren Immunol. 2006 Agustus;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Resolusi peradangan: canggih, definisi, dan istilah. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Penyakit Peradangan dan Peradangan, Penanda, dan Mediator: Peran CRP dalam Beberapa Penyakit Peradangan. Biologi Protein C Reaktif dalam Kesehatan dan Penyakit. 2016 Mar;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Stres oksidatif dan oksida nitrat dalam fungsi ginjal. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 Jan;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Spesies oksigen reaktif dan gagal ginjal akut. Am J Med. 2000 Des 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Ulasan Bench-to-bedside:

13. sepsis - dari sudut pandang redoks. Perawatan Kritis. 14 September 2011;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Stres oksidatif dan peradangan, hubungan antara penyakit ginjal kronis

14. dan penyakit kardiovaskular. Ginjal Int Suppl. Des 2008;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Peran pelengkap dalam penyakit radang dari balik layar menjadi sorotan. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Retribusi BD. Mediator lipid dalam resolusi peradangan. Cold Spring Harb Perspektif Biol. 2014 30 Okt;7(2):a016311.

16. Retribusi BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Pergantian kelas mediator lipid selama peradangan akut: sinyal dalam resolusi. Nat imunol. Juli 2001;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Resolusi Peradangan: Apa yang Mengontrol Serangannya? Imunol depan. 2016 Apr 26;7:160.

18. Libby P. Mekanisme peradangan: dasar molekuler peradangan dan penyakit. Nutr Rev. 2007 Des;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Patofisiologi penyembuhan luka akut. Klinik Dermatol. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Respon peradangan dan penyakit terkait peradangan pada organ. Oncotarget. 23 Jan 2017;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. Lokakarya CDC/AHA tentang Penanda Peradangan dan Penyakit Kardiovaskular: Penerapan pada Praktek Klinis dan Kesehatan Masyarakat: laporan dari kelompok diskusi sains laboratorium. Sirkulasi. 2004 Des 21;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Patofisiologi AKI. Praktik Terbaik Res Clin Anaesthesiol. Sep 2017;31(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Cedera Ginjal Akut: Dari Diagnosis hingga Strategi Pencegahan dan Perawatan. J Clinic Med. 2 Juni 2020;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Cedera ginjal akut. Lanset. 2008 Nov 29;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Kelompok Penasihat Cedera Ginjal Akut dari American Society of Nephrology. Insiden dunia AKI: meta-analisis. Klinik J Am Soc Nephrol. Sep 2013;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Gagal ginjal akut iskemik: penyakit radang? Ginjal Int. 2004 Agu;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Sel radang pada gagal ginjal akut iskemik. Ginjal Int. 2004 Agu;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Peradangan hati kronis dan karsinoma hepatoseluler: masalah ketekunan. Swiss Med Weekly. 2011 Mei 10;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Korelasi antara fibrosis interstitial kortikal ginjal, atrofi tubulus proksimal dan penurunan laju filtrasi glomerulus. Klinik Nephrol. 1981 Apr;15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autophagy dan radang ginjal. Autophagy. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Efek bermanfaat dari modulator stres oksidatif baru pada nefropati tubulointerstitial progresif yang diinduksi adenin. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Penyakit ginjal kronis sebagai masalah kesehatan masyarakat global: pendekatan dan inisiatif - pernyataan posisi dari Penyakit Ginjal Meningkatkan Hasil Global. Ginjal Int. 2007 Agu;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Pembaruan peradangan pada penyakit ginjal kronis. Pemurni Darah. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Apakah hemodiafiltrasi merupakan solusi teknis untuk peradangan kronis yang mempengaruhi pasien hemodialisis? Ginjal Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Efek dialisat ultra murni pada penanda peradangan, stres oksidatif, nutrisi, dan parameter anemia: meta-analisis. Transplantasi Nephrol Dial. 2013 Feb;28(2):438-46.

36. Nassar GM. Mencegah dan mengobati peradangan: peran manajemen akses dialisis. Semin Dial. Jan-Feb 2013;26(1):28-30.

37. Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO), Kelompok Kerja Cedera Ginjal Akut. Pedoman praktik klinis KDIGO untuk cedera ginjal akut. Ginjal Int. 2012; (2 dpl):1-138.

38. Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Pedoman praktik klinis KDIGO untuk penyakit ginjal kronis. Ginjal Int. 2013; 3(suppl): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Standar emas yang tidak sempurna untuk evaluasi biomarker cedera ginjal. J Am Soc Nephrol. 2012 Jan;23(1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. Fenotip Cedera Ginjal Akut: Melampaui Kreatinin Serum. Semin Nephrol. 2018 Jan;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Pandangan sains dasar tentang biomarker cedera ginjal akut. Transplantasi Nephrol Dial. 2014 Jul;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Tinjauan klinis: Biomarker cedera ginjal akut: di mana kita sekarang? Perawatan Kritis. 2012 Sep 21;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Isolasi dan struktur primer NGAL, protein baru yang terkait dengan gelatinase neutrofil manusia. J Biol Kimia. 1993 15 Mei;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Lipocalin L terkait gelatinase neutrofil: sebagai biomarker yang menjanjikan pada cedera ginjal akut. Dalam: Salgado A, Kumar V. Peradangan. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Kadar lipocalin terkait gelatinase neutrofil urin mencerminkan kerusakan glomeruli, tubulus proksimal, dan nefron distal. Ginjal Int. Feb 2009;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, RK Kuat, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Megalin reseptor endositik mengikat lipocalin terkait neutrofil-gelatinase pengangkut besi dengan afinitas tinggi dan memediasi penyerapan selulernya. FEB Lett. 2005 Jan 31;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, CD Krawczeski, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Balas dendam P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Hasil dari cedera ginjal akut subklinis positif terkait lipocalin terkait gelatinase neutrofil: analisis kumpulan multisenter dari studi prospektif. J Am Coll Cardiol. 2011 13 Mei;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Lipocalin terkait gelatinase neutrofil urin: penanda diagnostik dan prognostik untuk cedera ginjal akut (AKI) pada pasien sirosis yang dirawat di rumah sakit dengan rawan AKI kondisi. BMC Gastroenterol. 2015 Okt 16;15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Serum neutrofil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) dalam memprediksi memburuknya fungsi ginjal pada gagal jantung dekompensasi akut. Kartu J Gagal. 2010 Jan;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Molekul cedera ginjal-1 (KIM-1), molekul adhesi sel epitel diduga mengandung imunoglobulin baru domain, diatur ke atas dalam sel ginjal setelah cedera. J Biol Kimia. 1998 Feb 13;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Molekul cedera ginjal tubular-1 (KIM-1) pada penyakit ginjal manusia. J Pathol. 2007 Juni;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Molekul cedera ginjal-1: biomarker jaringan dan urin untuk cedera ginjal akibat nefrotoksik. Am J Physiol Ginjal Physiol. 2004 Mar;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekul cedera ginjal-1 (KIM-1): biomarker baru untuk cedera tubulus proksimal ginjal manusia. Ginjal Int. Juli 2002;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Biomarker urin dalam diagnosis dini cedera ginjal akut. Ginjal Int. 2008 Apr;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George PM. Peningkatan kinerja biomarker urin pada cedera ginjal akut pada pasien sakit kritis dengan stratifikasi untuk durasi cedera dan fungsi ginjal awal. Ginjal Int. 2011 Mei;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleukin-18. J Leukoc Biol. 2003 Feb;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Peran interleukin-18 dalam cedera ginjal. J Surg Res. 2008 Mar;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Interleukin urin-18 adalah penanda nekrosis tubular akut manusia. Am J Kidney Dis. 2004 Mar;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Urin IL-18 adalah penanda diagnostik awal untuk cedera ginjal akut dan memprediksi kematian di unit perawatan intensif. J Am Soc Nephrol. 2005 Okt;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Urine interleukin-18 dalam prediksi cedera ginjal akut: tinjauan sistemik dan meta-analisis. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Biomarker Penyakit Ginjal Akut dan Kronis. Annu Rev Physiol. 10 Februari 2019;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Tingkat sirkulasi tinggi TNFR1 meningkatkan risiko semua penyebab kematian dan perkembangan penyakit ginjal pada nefropati diabetik tipe 2. Nefrologi (Carlton). Mei 2017;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Identifikasi metabolit serum yang terkait dengan perkembangan penyakit ginjal kronis dan efek antifibrotik dari 5-metoksi triptofan. Nat Komun. 1 April 2019;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Jalur NF-κB/Nrf2 dan Wnt/- catenin yang teraktivasi berhubungan dengan metabolisme lipid pada pasien CKD dengan mikroalbuminuria dan makroalbuminuria. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 September 2019;1865(9): 2317-32.

Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501