Efek Imunoregulasi Dan Anti-tumor Polyporusus Bellatus: Tinjauan Penelitian Terbaru

Kontak: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Sekolah Tinggi Pengobatan Cina, Universitas Hebei, Baoding, provinsi Hebei, Cina.

2 Rumah Sakit Pengobatan Tiongkok Laiyuan, Laiyuan, Provinsi Hebei, Tiongkok.

Highlight

Polyporus Bellatus (PPS) adalah komponen utama Zhuling (Polyporus). Disertasi ini pertama kali mengulas literatur yang relevan tentang PPS dalam beberapa tahun terakhir. PPS memiliki imunoregulasi, perlindungan hati, dan efek anti-tumor. PPS dapat mengerahkan imunoregulator, hepatoprotektif, dananti tumorefek melalui beberapa jalur dan beberapa target, yang memberikan prospek aplikasi yang baik di klinik.

Cistanche dapat meningkatkan kekebalan

Abstrak

Kami merangkum khasiat Polyporusus Bellatus (PPS) dari imunomodulasi, perlindungan hati, dan anti-tumor, kemudian memberikan dasar ilmiah untuk penelitian lebih lanjut dan aplikasi klinis. Disertasi ini pertama kali mengulas literatur yang relevan tentang PPS dalam beberapa tahun terakhir dan menjelaskan secara komprehensif kemajuan penelitian imunoregulasi, perlindungan hati, dan efek anti-tumor dan mekanisme PPS. Tinjauan menunjukkan bahwa PPS memainkan efek anti-tumor melalui antioksidan, mengais radikal bebas, menghambat proliferasi sel tumor,menginduksiapoptosis, mempengaruhi ekspresi gen tumor, danmeningkatkanimunfungsi. PPS dapat memberikan efek imunoregulasi, hepatoprotektif, dan antitumor melalui berbagai jalur dan beberapa target, yang memberikan prospek aplikasi yang baik di klinik.

Kata kunci: Polyporusus Bellatus, Imunoregulasi,Anti tumor, tinjauan

Singkatan: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDC: sel dendritik sumsum tulang; TLR4: Reseptor 4 seperti pulsa; IFN- : Interferon- ; IL-1 : Interleukin-1 ; INOS: Sintase Nitric Oxide yang Dapat Diinduksi; TNF- : Faktor Nekrosis Tumor; TLR2: Reseptor seperti Tol 2; LAK: pembunuh yang diaktifkan limfokin; RIL-2: Interleukin Rekombinan-2; NK: Sel Pembunuh Alami; TIDAK: Nitrat Oksida; GSH: Glutathione; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-limfosit; NF-κB: Faktor-kappa beta nuklir; CCl4: Karbon Tetraklorida; PCR: Reaksi Rantai Polimerase; GPx: Glutathione Peroksidase; CAT: Katalase; SOD: Superoksida Dismutase; PPAR- : Gamma Reseptor yang Diaktifkan Proliferator Peroksisom.

Latar belakang

ZhuLing (Polyporus) adalah obat herbal Cina yang umum digunakan di Cina selama lebih dari 2000 tahun. Secara tradisional digunakan sebagai agen diuretik untuk mengobati infeksi saluran kemih [1]. Dalam beberapa tahun terakhir, nilai obat Zhuling telah menerima lebih banyak perhatian. Banyak ilmuwan medis telah melakukan penelitian ekstensif tentang bahan aktif, efek farmakologis, dan mekanismenya. Polyporus Bellatus (PPS) adalah komponen utama Zhuling dan memiliki khasiat antitumor dan imunoregulasi. PPS memiliki efek khusus dalam menghambat pertumbuhan tumor [2,3].

Komposisi polisakarida dikenal di Zhuling

Zhuling berisi PPS. Lima polisakarida saat ini diisolasi dari Zhuling, yang nama, jenis, dan komposisi monosakaridanya masing-masing adalah: (1) Polyporus Bellatus, polisakarida larut air 6-beta bercabang (1→3)-Dextran [4]; (2) Dekstran, dibentuk oleh kondensasi -(1→3), -(1→4) dan (1→6) ikatan glukosidik [5]; (3) Polyporusus Bellatus, terdiri dari glukosa dan galaktosa [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glucopyranose skeleton, bercabang dari -D-Glcp, (1→3) DGlcp, (1→3) -D-GlcpA, (1→4) -D-Glcp dan (1→4) -D-GlcpA komposisi [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1→6,1→4) Kerangka -D-glucopyranose memiliki substituen (1→6) D-glucopyranose bercabang dari (1→3) -d glucopyranosyl [8].

Efek farmakologis utama PPS

PPS memiliki efek imunomodulator

PPS adalah polisakarida bioaktif. Li, XQ, dkk. melaporkan bahwa PPS dapat menginduksi diferensiasi dan pematangan sel dendritik sumsum tulang murine (BMDC). PPS merangsang produksi BMDCs dari Interleukin-12 (IL-12) p40 up-mengatur ekspresi molekul co-stimulator dan meningkatkan stimulasi sel T naif melalui Toll-like Receptor 4 (TLR4) [9] . Jiang, Z.et al. menyimpulkan bahwa makrofag M1 dapat diinduksi dari sel RAW264.7 dengan menstimulasi Interferon- (IFN- ) saja. Selain itu, PPS mempromosikan ekspresi mRNA Interleukin-1 (IL-1 ), Inducible Nitric Oxide Synthase (INOS), Interleukin-10 (IL-10), Transforming Growth Factor- (TGF-), dan Tumor Necrosis Factor (TNF) pada makrofag M1 [10]. Li, XQ. dkk. mengamati fenotipe dan fungsi PPS dengan penggabungan 3H-TdR. Dibandingkan dengan kelompok negatif, mereka menemukan bahwa PPS dapat meningkatkan ko-ekspresi molekul CD11c dan CD86 pada permukaan Sel Dendritik (DC) dan produksi IL-12 dan IL-10 dengan cara yang tergantung dosis. PPS juga meningkatkan kapasitas BMDC yang matang dari aktivasi awal sel T dan menurunkan fagositosis BMDC. Anti-TLR4, tetapi tidak anti-Toll-like Receptor 2 (TLR2) atau komplemen reseptor 3(CR3) antibodi monoklonal menghambat produksi IL-12 p40 yang diinduksi PPS dan memblokir kombinasi antara PPS berlabel fluoresensi (f- PPS) dan BMDC. Data mereka menunjukkan bahwa PPS dapat mempromosikan aktivasi BMDC murine melalui TLR4 dan pematangan aktivitas imunomodulator [11]. Li, JF, dkk. menyelidiki aksi PPS, mycobacterium polysaccharide (MPS), dan lentinan (LEN) pada aktivitas sel lymphokine-activated killer (LAK) in vitro dalam penelitian ini. Sel mononuklear darah perifer manusia (PBMC) dikultur selama 96 jam dengan media yang mengandung konsentrasi berbeda dari obat yang disebutkan di atas dalam kombinasi dengan Interleukin Rekombinan-2 (RIL-2). Kemudian lisis yang dimediasi sel ditentukan oleh uji pelepasan 1H-TdR termasuk sel target sensitif sel pembunuh alami (NK) dan sel target tahan sel pembunuh alami. Mereka menyimpulkan bahwa bila dikombinasikan dengan RIL-2 dalam konsentrasi tertentu, ketiga jenis polisakarida tersebut dapat meningkatkan aktivitas LAK sebesar 42 persen -56.9 persen , dan mengurangi dosis RIL-2 sebesar 50 persen. Disarankan bahwa PPS, mycobacterium polisakarida, dan lentinan dapat digunakan sebagai regulator bioaktivitas dalam terapi sel LAK dalam pengobatan tumor [12]. Nie Hong, dkk. menegaskan bahwa resep Rp tunggal PPS menunjukkan rebound dalam kemampuan transformasi limfosit, aktivitas membunuh sel NK, jumlah total sel T, dan kemampuan produksi antibodi IgG pada tikus dengan siklofosfamid [13]. Zhang Juncai, dkk. menegaskan bahwa PPS dapat meningkatkan respon imun humoral dan seluler di Cavia porcellus, dan PPS adalah imunopotensiator kuat [14]. Hou Gan, dkk. menemukan bahwa PPS dapat meningkatkan aktivitas INOS pada makrofag peritoneum tikus, mendorong sintesis Nitric Oxide (NO), dan mengonsumsi Glutathione (GSH) intraseluler. Ini menunjukkan bahwa GSH intraseluler mungkin memainkan peran dalam mengatur produksi NO di makrofag dan melindungi sel inang dari sitotoksisitas yang dimediasi NO [15]. Zhang, dkk. menunjukkan studi in vivo bahwa efek sinergis PPS yang dikombinasikan dengan Bacille Calmette-Guerin (BCG) dapat secara signifikan meningkatkan ekspresi molekul kostimulator CD86, CD40, dan TLR4/CD14. Analisis imunohistokimia menunjukkan bahwa pewarnaan CD86 dan CD40 lebih menonjol [16]. Jiang Zb, dkk. mempelajari efek PPS pada regulasi sitokin yang diinduksi lipopolisakarida (LPS) dalam model peradangan makrofag J774 dan mempelajari mekanisme anti-inflamasinya yang mungkin melalui jalur pensinyalan protein kinase yang diaktifkan mitogen (MAPK) untuk mengurangi kerusakan inflamasi [17 ]. Jiang Zb dkk. mengamati efek PPS pada protein permukaan membran makrofag subtipe M1 yang menginduksi INF dan efeknya pada sitokin terkait IL-1, Interleukin -6 (IL-6), dan TNF-mRNA. Pada makrofag tipe M1, peningkatan ekspresi sitokin inflamasi M1 yang diinduksi oleh INF-y dan sitokin anti inflamasi secara bersamaan akan memiliki regulasi dua arah imunomodulator [18]. Xu, dkk. mengamati bahwa PPS dapat meningkatkan proliferasi sel limpa tikus dan produksi NO, IL-1, TNF-, dan TLR4 dalam makrofag peritoneum [19]. Diperkirakan bahwa PPS dapat mengaktifkan makrofag peritoneum tikus melalui TLR4 dan berperan dalam regulasi kekebalan. Matahari, dkk. menemukan bahwa PPS dapat meningkatkan jumlah NK dan LAK dalam limpa tikus dan mendorong proliferasi dan diferensiasi limfosit B dan limfosit T pada tikus [20]. Dai, dkk. menemukan bahwa PPS dapat secara efektif mengaktifkan sel B, makrofag, dan sel mirip pohon [21]. Epitop polisakarida terkait dengan antigen lingkungan yang dapat memicu respons imun humoral adaptif. PPS adalah komponen utama dalam regulasi kekebalan Zhuling. Pan WL, dkk. menemukan bahwa PPS memiliki efek amplifikasi yang jelas pada sel punca hematopoietik darah tali pusat [22]. Itu bisa mempromosikan transplantasi rekonstruksi hematopoietik imun tikus dari sel induk hematopoietik darah tali pusat. Dalam tingkat kelangsungan hidup, pemulihan darah, serta waktu dan efek, kelompok transplantasi PPS lebih unggul daripada kelompok tikus yang ditransplantasikan, dan ada perbedaan yang signifikan dalam kadar CD3 plus , CD4 plus , CD8 plus , dan CD19 plus . Zhang, dkk. menggunakan injeksi kolagen tipe II untuk membentuk model tikus arthritis (CIA) dan tikus PP-limfosit (PPL), limfosit epitel usus, dan limfosit lamina propria, dikultur bersama dengan konsentrasi PPS yang berbeda [23]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa PPS memiliki efek imunomodulator yang berbeda pada PPL tikus, yaitu dapat menurunkan sekresi TNF- oleh PPL dan meningkatkan sekresi IFN- . Tingkat TNF- dan IFN- yang disekresikan oleh Limfosit Epitel Usus dan Limfosit Lamina Propria berkurang ke derajat yang berbeda. Li X, dkk. menemukan bahwa PPS dapat dengan kuat mengatur fungsi makrofag, seperti produksi NO dan ekspresi sitokin. PPS secara signifikan merangsang proliferasi splenosit dan produksi TNF- , IL-1 , dan NO makrofag peritoneal dari tikus C3H/HeN. Antibodi pemblokiran fungsi terhadap TLR4, tetapi bukan TLR2 dan CR3, sangat menekan produksi TNF- dan IL-1 yang dimediasi PPS. Translokasi nuklir dan aktivitas pengikatan DNA dari faktor nuklir kappa beta (NF-κB) secara signifikan diinduksi oleh PPS. Data mereka menunjukkan bahwa PPS dapat memberikan efek imunostimulan melalui aktivasi TLR{120}} dari jalur pensinyalan [24].

Perlindungan hati

PPS dapat mengurangi kerusakan karbon tetraklorida pada hati tikus, ditebanghatipatologikerusakan, menurunkan aktivitas serum alanin aminotransferase, mencegah penurunan aktivitas 6 fosfoglukomutase hati dan asam fosfatase terikat [25]. Huang DN, dkk. menunjukkan bahwa fungsi pelindung PPS menggunakan cedera hati yang diinduksi Karbon Tetraklorida (CCl4) pada model tikus. Efek PPS dievaluasi dengan nilai biokimia dan pemeriksaan histopatologi; Ekspresi mRNA diukur dengan Real-time Polymerase Chain Reaction (PCR). Mereka menemukan PPS yang bergantung pada dosis mengurangi cedera hati yang dimanifestasikan oleh pemulihan Lactate Dehydrogenase (LDH), Aspartate Transaminase (AST), Alanine Transaminase (ALT), Malondialdehyde (MDA), pengurangan GSH, Glutathione Peroxidase (GPx), Katalase (CAT) , dan tingkat Superoksida Dismutase (SOD). Pemeriksaan histopatologi juga mengkonfirmasi pengurangan cedera hati. Sementara itu, ekspresi mRNA yang ditekan dari GPx, CAT, dan SOD oleh CCl4 dipulihkan dengan pengobatan PPS. Data ini menunjukkan bahwa PPS bersifat protektif terhadap CCl4-yang diinduksi cedera hati, dan mekanismenya melibatkan upregulasi ekspresi GPx, CAT, dan SOD [26]. Liu XL, dkk. menetapkan model hati berlemak alkoholik pada tikus dan mempelajari bahwa PPS dapat mengurangihatiselperadanganpada tikus hati berlemak alkoholik, mengkonfirmasikan bahwa PPS dapat memperbaiki kerusakan jaringan hati sampai batas tertentu [27]. Tao J, dkk. menemukan bahwa tingkat positif HBsAb serum pada pasien dengan PPS yang dikombinasikan dengan vaksin hepatitis B lebih tinggi daripada tingkat HBsAb serum pada pasien dengan vaksinasi hepatitis B saja, dan tingkat infeksi hepatitis B secara signifikan lebih rendah, yang menunjukkan bahwa PPS adalah bahan aktif utama dalam menurunkan lemak darah dan perlindungan hati babi [28]. Du JL, dkk. menemukan bahwa PPS dapat menghambat cedera hepatosit yang disebabkan oleh CCl4, menurunkan aktivitas Alanine Transaminase, Aspartate Transaminase, dan Malondialdehyde di hepatosit dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup hepatosit. Pada saat yang sama, ekspresi mRNA CYP3A secara signifikan diinduksi oleh PPS, yang memiliki efek melindungi hepatosit [29]. Liu XL dkk. membangun model hati berlemak alkoholik tikus dan mengatur dosis kecil (0.3 g/kg), dosis sedang (1g/kg), dosis tinggi (3 g/kg) kelompok PPS [30]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar Kolesterol (TC) dan Trigliserida (TG) serum tikus perlemakan hati pada setiap kelompok dosis menurun, dan derajat steatosis sel hati berkurang. PPS memiliki efek mengobati hati berlemak alkoholik pada tikus. Efek kuratif PPS pada hepatitis B kronis relatif pasti. Baik digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan Obat Tradisional Cina lainnya, vaksin Hepatitis B, interferon, lamivudine, dkk., secara efektif dapat menghambat replikasi virus Hepatitis B dan meningkatkan tingkat konversi negatif HBeAg dan HBV-DNA dan anti-HBe positif tingkat untuk meningkatkan fungsi hati. Terutama dalam kombinasi dengan obat lain, itu bisa memainkan peran terapeutik dalam aspek yang berbeda, seperti meningkatkan kemanjuran, dan sampai batas tertentu mengurangi reaksi merugikan dari obat lain, yang membuka cara baru untuk kombinasi Pengobatan Cina dan Pengobatan Barat pengobatan hepatitis B kronis [31].

Efek anti tumor

Kanker kandung kemih adalah salah satu tumor paling ganas yang terkait erat dengan makrofag. PPS telah menunjukkan kemanjuran yang sangat baik dalam mengobati kanker kandung kemih dengan efek samping yang minimal. PPS telah ditujukan untuk menjadi sangat efektif dalam menghambat karsinogenesis kandung kemih pada tikus [32]. Selain itu, Zhuling menunjukkan kemanjuran klinis terhadap kanker kandung kemih [33]. Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR- ) adalah anggota dari superfamili reseptor nuklir faktor transkripsi yang diaktifkan ligan yang telah dikaitkan dengan penghambatan pertumbuhan sel tumor. Li CX, dkk. menilai ekspresi PPAR- dalam sel kanker kandung kemih T24 manusia dengan imunositokimia, Real-time PCR, dan Western blot. Mereka menyimpulkan bahwa PPS menghambat pertumbuhan sel T24 kanker kandung kemih. PPAR antagonis bisphenol A diglycidyl ether (BADGE) membalikkan penghambatan pertumbuhan sel bermeditasi PPS [34]. Studi telah mengkonfirmasi bahwa PPS menghambat sel T24 garis sel kanker kandung kemih manusia, menghambat proliferasi sel, dan mencegah sel fase S memasuki fase G2/M. PPS menghambat proliferasi sel dengan mengganggu dan mempengaruhi siklus sel T24. Pada saat yang sama, PPS juga dapat membuat perubahan morfologi sel T24, memperlambat proliferasi sel, menyebabkan penurunan sel-sel patuh dan peningkatan sel-sel mati [35]. Shen G, dkk. memperlakukan sel T24 kelompok kontrol secara normal, dan sel-sel kelompok eksperimen diinkubasi dengan dosis PPS yang berbeda. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, mereka menemukan bahwa apoptosis sel meningkat, stabilitas mRNA BCL-2 dan mRNA BCL-2 dan ekspresi protein menurun pada kelompok PPS dosis sedang dan tinggi, total protein Hu R sedikit berubah, tetapi sitoplasma protein Hu R diatur ke bawah dan protein nukleus Hu R diatur ke atas. Mereka menyimpulkan bahwa PPS dapat menginduksi apoptosis sel T24, yang kemungkinan terkait dengan penurunan regulasi protein Hu R sitoplasma dan dengan penurunan stabilitas BCL 2 m RNA dan ekspresi protein BCL -2 [36]. Liu CP, dkk. menggunakan makrofag yang dikultur sendiri atau dengan supernatan kultur sel kanker kandung kemih manusia T24 sebagai model penelitian. Mereka menemukan bahwa PPS meningkatkan aktivitas IFN merangsang makrofag RAW 264,7, seperti yang ditunjukkan oleh pelepasan INOS, sekresi TNF dan Interleukin -6 (IL-6), aktivitas fagositosis, serta ekspresi M1 indikator fenotipe, seperti CD40, CD284, dan CD86. PPS bertindak hulu dalam kaskade aktivasi jalur pensinyalan faktor nuklir NF-κB dengan mengganggu fosforilasi NF-κB. Selain itu, PPS mengatur pensinyalan NF-κB P65 dengan mengganggu reseptor seperti Toll TLR-4, INOS, dan siklooksigenase COX-2. Hasil mereka menunjukkan bahwa PPS mengaktifkan makrofag melalui jalur pensinyalan TLR4/NF-κB [37].

Ituanti-tumorefek PPS ditemukan terkait dengan promosi pelepasan NO dari makrofag, dan stimulasi simultan makrofag dengan rBCG-IL-2 dan PPS lebih kuat daripada yang distimulasi dengan rBCG-IL-2 saja [ 38]. Huang, DN dkk. mengamati produksi NO, aktivitas, dan ekspresi mRNA INOS dalam makrofag peritoneum mencit yang diberi dosis PPS berbeda dengan reaksi Griess, uji fluorimetri, dan RT-PCR, masing-masing. Mereka menemukan bahwa PPS dapat meningkatkan aktivitas iNOS dengan ketergantungan dosis dan merangsang ekspresi mRNA iNOS dari makrofag peritoneum pada tikus. Akibatnya, mereka berpikir bahwa regulasi PPS pada produksi NO dalam makrofag peritoneum tikus dapat terjadi pada tingkat transkripsi iNOS. Hal ini menunjukkan bahwa mekanisme fungsi antitumor dan imunoregulasi PPS mungkin terkait dengan peningkatan keluaran NO dari makrofag melalui stimulasi sintesis denovo iNOS [39].

Ditemukan bahwa PPS dapat mempromosikan ekspresi molekul CD14, TLR2, dan TLR4 dan ekspresi molekul adhesi CD11b pada permukaan makrofag pada tahap awal sinergi BCG. Oleh karena itu, molekul TLR dan jalur pensinyalan dapat digunakan sebagai salah satu jalur utama untuk memediasi kekebalan organisme yang diinduksi PPS dan BCG dan menginduksi efek anti-tumor [40]. Juga telah ditemukan bahwa rBCG dapat langsung masuk ke sitoplasma sel T24, sedangkan PPS memiliki efek mempromosikan transfer rBCG dari sitoplasma ke inti sel tumor [41]. Setelah sel T739 diobati dengan PPS, BCG dan kombinasinya, perubahan ekspresi mRNA dan protein inhibitor kappa B kinase beta (IKK ), subunit NF-κB p65 (NF-κB p65), ICAM1, dan CCL2 pada kanker kandung kemih garis sel T739 ditentukan oleh PCR real-time kuantitatif relatif, Western blot dan flow cytometry. Aktivitas pengikatan DNA NF-κB p65 dalam sel T739 dideteksi oleh probe-ELISA terbiotinilasi, dan ekspresi nuklir NF-κB p65 dalam sel T739 diamati dengan imunohistokimia. Wei JA dkk. menyimpulkan bahwa PPS dapat menghambat aktivasi berlebih dari jalur pensinyalan NF-kB yang diinduksi oleh BCG dalam sel kanker kandung kemih dan karenanya melemahkan reaksi merugikan terhadap terapi BCG [42]. Dalam sebuah penelitian, Zhang GW et al. menemukan bahwa perkembangan kanker kandung kemih pada tikus model menunjukkan pengurangan invasi kanker secara signifikan dengan Zhu Ling PPS yang dikombinasikan dengan BCG. Analisis flow cytometric menunjukkan ekspresi molekul kostimulatori CD86, CD40, dan TLR4/CD14 meningkat secara signifikan dengan Zhu Ling PPS dalam kombinasi dengan BCG. Temuan mereka menunjukkan bahwa Zhu Ling PPS sangat mengurangi efek samping dan menunjukkan efek sinergis selama pemberian BCG pada model kanker kandung kemih tikus [16]. Ditemukan bahwa PPS dikombinasikan dengan BCG dapat meningkatkan ekspresi molekul CD11b, CD18, dan kostimulator [43]. Zhang dkk. menemukan bahwa PPS dalam kombinasi dengan BCG dapat menghambat kanker kandung kemih pada tikus dan mengurangi efek samping BCG dalam tubuh [16]. Pada saat yang sama, ekspresi CD86, CD40, dan TLR4/CD14 meningkat pada makrofag peritoneum tikus dan sel epitel kandung kemih. CD86 sel epitel jaringan kanker tidak diekspresikan oleh sel kanker. Yang Dekan, dkk. menggunakan karsinogen OH-BBN untuk membuat model kanker kandung kemih pada tikus betina dan diberi makan 90 g/kg bubuk kering demam babi. Setelah 30 minggu, tikus dikorbankan. Mereka mengamati efek Zhuling pada tikus kanker kandung kemih. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat tumor total kandung kemih berkurang 38,9 persen dibandingkan dengan kelompok kontrol patologis. Diameter tumor per tikus secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol patologis. Tingkat kanker menurun 66,7 persen dibandingkan dengan kelompok kontrol patologis. Hal ini menunjukkan bahwa Zhuling memiliki efek penghambatan yang signifikan pada terjadinya kanker kandung kemih OH-BBN, dan tidak ada efek samping yang jelas [44]. Cui C, dkk mempelajari in vitro polisakarida yang disekresikan oleh PPS untuk menekan sekresi molekul imunosupresi dalam sel tumor dan menemukan bahwa PPS memiliki efek imunosupresi pada tumor pada sel kanker kolorektal Colon26 [45]. Li CX, dkk. menggunakan BBN dan air sakarin untuk menginduksi pembentukan model tumor kandung kemih tikus Fisher344 [46]. Penelitian telah menunjukkan bahwa Zhuling dan PPS dapat mempengaruhi terjadinya dan perkembangan tumor dengan mempengaruhi timus, indeks limpa, dan infiltrasi limfosit, dan ekspresi CD86 dalam jaringan kandung kemih dan jaringan prakanker tikus model kanker kandung kemih. Qin GF, dkk. menunjukkan bahwa Zhuling memiliki efek penghambatan yang signifikan pada model kanker kandung kemih yang disebabkan oleh N-butil-N-4-hidroksi butil nitrosamin (BBN) dalam model tikus kanker kandung kemih. [47] Ekspresi protein Aquaporin 1 (AQP1) dan Aquaporin 3 (AQP3) menunjukkan bahwa efikasi hidrofobisasi swine fever dapat menghambat perkembangan kanker kandung kemih dengan menghambat ekspresi AQP1 dan AQP3. Jiang ZB, dkk. menggunakan makrofag RAW264.7 sebagai vektor untuk menginduksi Inflamasi makrofag subtipe M1 oleh IFN- [48]. Mereka mempelajari efek PPS pada ekspresi protein permukaan membran M1 dan sitokin terkait dan mengeksplorasi mekanisme penghambatan PPS pada tumor. Hasil penelitian menunjukkan bahwa PPS memiliki efek regulasi dua arah dan dapat mempolarisasi makrofag menjadi tipe M1 dan meningkatkan ekspresi faktor inflamasi M1. Zeng, dkk. telah menemukan bahwa PPS terutama menghambat jalur pensinyalan TLR4 dengan menghambat ekspresi gen terkait, aktivitas pengikatan DNA NF-κB p65, dan ekspresi nuklir untuk menghambat pertumbuhan tumor [49]. Studi telah mengkonfirmasi bahwa komponen orgone dalam Zhuling menekan pertumbuhan sel tumor manusia HT-29 (kanker usus besar), HeLa 229 (kanker serviks), Hep3B (kanker hati), dan AGS (kanker perut), dan menunjukkan sitotoksisitas [50].

Kesimpulan

Sebagai jamur obat yang umum digunakan, PPS diekstraksi dari Zhuling. Dalam beberapa tahun terakhir, melalui penelitian farmakologi modern, telah dikonfirmasi memiliki berbagai aktivitas biologis dan efek farmakologis. Itu membuat kontribusi besar untuk aplikasi klinis hepatitis B dan memainkan peran utama dalamanti-tumorkanker kandung kemih. Melalui berbagai penelitian dan studi farmakologi, ini memberikan dasar teoretis untuk aplikasi klinisnya dan memiliki signifikansi pemandu yang penting.

Ucapan Terima Kasih

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Guowei Zhang (MD dan Ph.D., China) atas bantuannya yang tak ternilai.

Referensi

1 Komisi Farmakope Nasional. Farmakope Republik Rakyat Tiongkok. Beijing: Pers Industri Kimia Beijing, 2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A, dkk. Aktivitas antitumor dan produksi faktor nekrosis tumor dari obat-obatan tradisional Cina dan obat-obatan mentah. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. Pengobatan tradisional Tiongkok dan pencarian obat antineoplastik baru. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. Antihepatitis B Obat Baru Injeksi Polyporusus Bellatus. Chin J Hosp Pharm 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B, dkk. Penentuan berat molekul dan viskositas polisakarida Polyporusus Bellatus. China J Chin Mater Med 1987,12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Pemurnian, karakterisasi awal dan aktivitas kekebalan polisakarida dari jamur, Polyporus umbellatus. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. He PF, Zhang AQ, Wang XL, dkk. Penjelasan struktur dan aktivitas antioksidan polisakarida baru dari Polyporus umbellatus, sclerotia[J]. Int J Biol Makromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY, dkk. Penjelasan struktur dan analisis fungsi imunologi novel -glukan dari tubuh buah Polyporus umbellatus(Pers.) Fries. Glikobiologi 2012,22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polisakarida yang dimurnikan dari Polyporus umbellatus (Per) Fr menginduksi aktivasi dan pematangan sel dendritik yang diturunkan dari tulang murine melalui reseptor seperti tol 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X, dkk. Efek regulasi polisakarida Polyporus pada ekspresi sitokin dilepaskan dari makrofag M1 [J]. Sel Chin J Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Pengaruh polisakarida Polyporus umbellatus pada aktivasi sel dendritik sumsum tulang murine melalui reseptor seperti Toll 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. Studi tentang efek peningkatan polisakarida Poliporus, polisakarida mikobakterium, dan lentinan pada aktivitas sel pembunuh yang diaktifkan limfokin secara in vitro. Chin J Integrasi Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH, dkk. Efek imunoregulasi senyawa Polyporus umbellatus polisakarida pada mencit. Sel J Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Efek ajuvan yang berbeda pada kekebalan BCG. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. Pengaruh polisakarida Polyporus pada produksi NO, aktivitas iNOS, dan intraseluler mengurangi tingkat glutathione dari makrofag peritoneum tikus. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B, dkk. Khasiat Zhuling Polyporus polisakarida dengan BCG untuk menghambat karsinoma kandung kemih. Polim Karbohidrat 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J, dkk. Efek Anti-inflamasi dan Mekanisme Polyporus Polysaccharide pada Sel J774 yang dirangsang LPS. Chin J Exp Trad Med Formula 2015, 21: 156-159.

...