Imunitas Humoral Setelah MRNA SARS-CoV-2 Vaksinasi pada Penerima HCT Alogenik—Ruang Untuk Perbaikan Dan Banyak Hal yang Harus Dipelajari

"Apakah vaksin akan berhasil? Haruskah saya memeriksa titer antibodi? Bagaimana saya menginterpretasikan hasilnya"? Pertanyaan seperti ini dari penerima transplantasi sel hematopoietik (HCT) dan praktisi kesehatan mereka saat ini menjadi kenyataan sehari-hari bagi ahli hematologi/onkologi dan dokter penyakit menular.

Tantangan kami adalah memberikan jawaban berbasis bukti untuk pasien dengan gangguan sistem imun tentang dasar-dasar cara melanjutkan hidup mereka di dunia yang terus berkembang di mana SARS-CoV-2 akan terus ada. Untuk penerima HCT alogenik, jawaban atas pertanyaan ini sangat mendesak mengingat tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang diamati hanya 68 persen dalam 1 bulan setelah diagnosis-19 COVID.

Allogeneic mengacu pada pencampuran antara individu dari spesies yang sama tetapi berbeda secara genetik. Alotipe dengan golongan darah yang sama, biasanya memiliki tingkat pengenalan timbal balik yang lebih tinggi dan penolakan yang lebih rendah dalam hal kekebalan. Ini karena antigen leukosit (HLA) mereka serupa, membuat mereka kurang heterogen secara antigenik satu sama lain. Namun, allograft dari golongan darah yang berbeda, biasanya memiliki reaksi penolakan yang tinggi dalam hal kekebalan. Ini karena perbedaan HLA mereka besar, dan mereka menghasilkan reaksi heterogen antigenik yang jelas satu sama lain, yang memicu sistem kekebalan untuk menghasilkan reaksi inflamasi dan penolakan. Untuk allograft, penerima diberikan imunosupresan untuk mengurangi penolakan.

Selain itu, pemilihan donor alogenik dengan pencocokan HLA tingkat tinggi meningkatkan kemungkinan keberhasilan transplantasi. Oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa hubungan antara alogenik dan imunitas terutama ditentukan oleh pencocokan HLA mereka. Jadi dalam hidup kita, kita perlu memahami pentingnya meningkatkan imunitas. Cistanche dapat meningkatkan imunitas dalam hidup kita. Cistanche mengandung berbagai bahan aktif biologis, seperti polisakarida, dua jamur, dan Huang Li. dll. Bahan-bahan ini dapat merangsang berbagai sel sistem kekebalan dan meningkatkan aktivitas kekebalannya.

Klik manfaat kesehatan dari cistanche

Le Bourgeois dan rekan2 memberikan beberapa data pertama untuk menginformasikan pertanyaan penting ini. Mereka melakukan studi observasi prospektif pusat tunggal terhadap 2 dosis vaksin messenger RNA (mRNA) BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) yang diberikan kepada 117 penerima HCT alogenik lebih dari 3 bulan pasca-HCT dan tanpa penyakit graft-vs-host aktif ( GVHD). Respons antibodi pengikat (IgG) terhadap domain pengikat reseptor protein lonjakan SARS-CoV-2 diuji dengan uji semikuantitatif (Elecsys® anti-SARS-CoV-2-S) segera sebelum dan median 35 hari setelah dosis vaksin kedua.

Setelah dosis pertama, 54 persen peserta mengalami serokonversi (titer 0.8 unit arbitrer [AU]/mL) dengan titer median 15,8 AU/mL. Setelah dosis kedua, 83 persen peserta menjadi seropositif. Titer di atas batas atas kuantisasi (250 AU/mL) diamati pada 3,4 persen peserta setelah vaksin pertama dibandingkan dengan 61,5 persen setelah vaksin kedua, meskipun pengenceran tidak dilakukan untuk menentukan kisaran titer sebenarnya.

Semua 4 pasien dengan infeksi COVID-19 sebelumnya mengembangkan titer lebih besar dari 250 AU/mL. Ketika dikelompokkan berdasarkan karakteristik klinis dan imunologi, respons jauh lebih rendah (50 persen -65 persen ) pada pasien yang divaksinasi dalam 12 bulan setelah HCT dan pasien dengan limfopenia (<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

Data ini melukiskan gambaran yang serupa dibandingkan dengan studi yang baru-baru ini dilaporkan pada penerima HCT alogenik dan pasien dengan gangguan kekebalan lainnya. Dalam studi yang dirancang sebanding termasuk penerima HCT alogenik yang menerima rejimen vaksin 2-dosis mRNA SARS-CoV-2 dan diuji dengan uji serologis yang sama, serokonversi diamati pada 75 persen dari 57 peserta yang diuji, dengan titer median dari 178 AU/mL.3 SARS-CoV-2–respon sel T spesifik didokumentasikan oleh uji titik penyerap imun terkait-enzim pada 19 persen dari 37 individu yang diuji, semuanya juga mengalami serokonversi. Seperti dalam penelitian ini, mayoritas peserta juga lebih dari 12 bulan pasca HCT, dan serokonversi secara positif terkait dengan durasi yang lebih lama sejak HCT. Para penulis juga menunjukkan hubungan positif antara serokonversi dan jumlah CD19 plus sel B yang lebih tinggi (tetapi bukan jumlah CD4 plus sel T).

Sekitar 5 persen pasien mengembangkan sitopenia tingkat sementara 3-4, dan 5 persen mengembangkan eksaserbasi GVHD setelah setiap vaksinasi, tetapi manifestasinya mudah dikontrol dengan imunosupresan. Studi lain menunjukkan spektrum efek samping yang serupa dan menyimpulkan bahwa vaksin mRNA SARS-CoV-2 tampaknya relatif aman setelah HCT alogenik.4

Temuan dari laporan pengamatan pertama ini konsisten dengan tanggapan vaksin yang diharapkan pada penerima HCT alogenik berdasarkan penelitian yang menggunakan vaksin lain. Pedoman umumnya merekomendasikan pemberian vaksin mati rutin setidaknya 6 bulan setelah HCT memberikan pola pemulihan kekebalan dan tingkat respons yang relatif buruk (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

Dalam uji coba noninferiority acak di mana seri dosis 7-vaksin konjugasi pneumokokus valent (PCV7; Prevnar) 3-diberikan pada 3 bulan vs 9 bulan setelah HCT alogenik, tingkat respons serupa ditunjukkan sekitar 80 persen , meskipun respon imun humoral tampaknya kurang tahan lama pada kohort vaksinasi awal.

Di antara peserta yang tidak memiliki tanggapan, vaksinasi berikutnya dengan 23-vaksin polisakarida pneumokokus valent (PPV23) menghasilkan serokonversi tambahan sebesar 41 persen . Berdasarkan data historis seperti ini, National Comprehensive Cancer Network dan yayasan lainnya merekomendasikan pertimbangan untuk vaksinasi SARS-CoV-2 paling cepat 3 bulan setelah HCT.

Dengan lebih dari 10 000 HCT alogenik yang dilakukan per tahun di Amerika Serikat saja, masih ada populasi besar pasien dengan risiko tinggi morbiditas akibat COVID-19. Sementara tingkat tanggapan vaksin secara keseluruhan menggembirakan dalam studi yang dilaporkan, kohort didominasi oleh pasien lebih dari 12 bulan pasca HCT, dan tanggapan vaksin kurang meyakinkan pada periode awal setelah HCT. Selain itu, titer antibodi absolut yang dicapai di antara mereka yang mengalami serokonversi secara substansial lebih rendah daripada kontrol yang sehat, yang biasanya lebih besar dari 1000 AU/mL.6

Meskipun kami telah belajar banyak tentang vaksinasi SARS-CoV-2 pada pasien yang sehat dan dengan gangguan sistem kekebalan, masih banyak pertanyaan yang harus dijawab. Pencarian ambang batas titer antibodi yang secara akurat memprediksi perlindungan dari infeksi dan penyakit sedang berlangsung, tetapi kemungkinan hubungan dosis-respons. Tak satu pun dari studi yang tersedia pada penerima HCT melaporkan titer antibodi penawar, yang mungkin tidak sepenuhnya berkorelasi dengan titer antibodi pengikat tetapi merupakan pengganti yang lebih baik untuk perlindungan dari COVID parah-19.7

Pemahaman kami tentang frekuensi dan sifat respons sel-T spesifik SARS-CoV-2-tetap terbatas pada populasi pasien ini. Selain itu, tidak ada variabel klinis atau imunologi yang mapan yang memprediksi respons vaksin untuk vaksin apa pun pada pasien HCT. Terakhir, semua data yang tersedia setelah HCT diperoleh dari pasien yang menerima vaksin mRNA SARS-CoV-2; imunogenisitas formulasi lain mungkin berbeda.

Data yang tersedia secara kolektif menunjukkan bahwa vaksinasi SARS-CoV-2 harus terus menjadi prioritas setelah HCT alogenik tetapi hanya satu aspek dari strategi manajemen yang lebih luas.

Untuk saat ini, pasien yang berada di tahun pertama setelah HCT atau tetap mengalami imunosupresi harus menganggap SARS-CoV-2 sebagai ancaman serius meskipun telah divaksinasi dan mengikuti perilaku yang sudah mereka kenal: menghindari paparan berisiko tinggi, menutupi, kebersihan tangan, dan memastikan bahwa kontak dekat mereka divaksinasi. Strategi untuk lebih melindungi penerima HCT dari infeksi SARS-CoV-2 tetap menjadi prioritas tinggi bagi komunitas medis. Pendekatan yang diselidiki mencakup vaksinasi penguat homolog atau heterolog, yang preseden klinisnya menggunakan vaksin standar (misalnya, virus hepatitis B) atau SARS-CoV-2 dalam konteks lain. Uji coba antibodi monoklonal profilaksis atau infus sel-T juga sedang berlangsung.

Untuk individu yang terinfeksi, berbagai terapi saat ini tersedia, tetapi antivirus mujarab yang dapat dengan mudah diberikan baik di dalam maupun di luar rumah sakit masih sangat dibutuhkan. Temuan awal yang dilaporkan di sini adalah alasan untuk optimis, namun jelas ada ruang untuk perbaikan dan lebih banyak lagi yang harus dipelajari tentang pencegahan dan pengelolaan COVID-19 setelah HCT alogenik.

INFORMASI ARTIKEL

Diterbitkan: 14 September 2021. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.27454

Akses Terbuka: Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi CC-BY. © 2021 Bukit JA. Jaringan JAMA Terbuka.

Penulis Koresponden: Joshua A. Hill, MD, Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson, 1100 Fairview Ave N, Mail Stop E4-100, Seattle, WA 98109 (jahill3@fredhutch.org).

Afiliasi Penulis: Divisi Vaksin dan Penyakit Menular, Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson, Seattle, Washington; Divisi Alergi dan Penyakit Menular, University of Washington, Seattle.

Pengungkapan Benturan Kepentingan:

Dr. Hill melaporkan hibah dan biaya pribadi dari Gilead Sciences; biaya pribadi dari Amplyx; hibah dan biaya pribadi dari Allovir; biaya pribadi dari terapi Allogene, terapi CRISPR, CSL Behring, Optum Health, dan Octapharma; hibah dan biaya pribadi dari Takeda; dan hibah dari Karius di luar karya yang dikirimkan.

Kontribusi Tambahan:

Penulis berterima kasih kepada Paul Carpenter, MBBS, dan Ashley Sherrid, Ph.D. (keduanya dari Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington), atas wawasan dan tinjauan mereka terhadap manuskrip. Mereka tidak diberi kompensasi.

REFERENSI

1. Sharma A, Bhatt NS, St Martin A, dkk. Karakteristik klinis dan hasil COVID-19 pada penerima transplantasi sel punca hematopoietik: studi kohort observasional. Lancet Hematol. 2021;8(3):e185-e193. doi:10. 1016/S2352-3026(20)30429-4

2. Le Bourgeois A, Coste-Burel M, Guillaume T, dkk. Keamanan dan respons antibodi setelah 1 dan 2 dosis vaksin mRNA BNT162b2 pada penerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik. JAMA Netw Open. 2021;4(9): e2126344. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.26344

3. Ram R, Hagin D, Kikozashvilli N, dkk. Keamanan dan imunogenisitas vaksin COVID-16 mRNA BNT162b2-19 pada pasien setelah terapi CART berbasis HCT atau CD19-alogenik—studi kohort prospektif pusat tunggal. Transplantasi Sel Ada. 2021;(Juni):S2666-6367(21)01027-7. doi:10.1016/J.JTCT.2021.06.024

4. Ali H, Ngo D, Aribi A, dkk. Keamanan dan tolerabilitas SARS-CoV-2 vaksin resmi penggunaan darurat penerima transplantasi sel punca hematopoietik alogenik. Transplantasi Sel Ada. 2021;(Juli):S2666-6367(21)01073-3. doi:10. 1016/j.jtct.2021.07.008

5. Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, dkk; Pusat Penelitian Darah dan Sumsum Internasional; Program Donor Sumsum Nasional; Kelompok Transplantasi Darah dan Sumsum Eropa; Perhimpunan Transplantasi Darah dan Sumsum Amerika; Kelompok Transplantasi Darah dan Sumsum Kanada; Masyarakat Penyakit Menular Amerika; Masyarakat Epidemiologi Kesehatan Amerika; Asosiasi Mikrobiologi Medis dan Penyakit Menular Kanada; Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Pedoman untuk mencegah komplikasi menular di antara penerima transplantasi sel hematopoietik: perspektif global. Transplantasi Sumsum Darah Biol. 2009;15(10):1143-1238. doi:10. 1016/j.bbmt.2009.06.019

6. Herishanu Y, Avivi I, Aharon A, dkk. Kemanjuran vaksin COVID-16 mRNA BNT162b2-19 pada pasien leukemia limfositik kronis. Darah. 2021;137(23):3165-3173. doi:10.1182/blood.2021011568

7. Dispinseri S, Secchi M, Pirillo MF, dkk. Respons antibodi penawar terhadap SARS-CoV-2 pada gejala COVID-19 bersifat persisten dan penting untuk kelangsungan hidup. Nat Komun. 2021;12(1):2670. doi:10.1038/dtk41467-021-22958-8

For more information:1950477648nn@gmail.com