Kanker yang Tergantung Hormon: Mekanisme Molekuler Dan Implikasi Terapi

Kanker payudara dan prostat yang bergantung pada hormon masing-masing adalah kanker yang paling umum pada wanita dan pria. Selain itu, kanker ovarium dan endometrium sering terjadi dan bergantung pada hormon. Steroid endogen dan eksogen serta hormon proteo dan peptida memainkan peran penting dalam perkembangan dan perkembangan keganasan yang bergantung pada hormon ini.

Klik untuk mengekstrak cistanche tubulosa

Manipulasi farmakologis dari mekanisme endokrin ini merupakan landasan pengobatan tumor ini, yang akhirnya mengembangkan resistensi terhadap terapi endokrin. Dalam Edisi Khusus Sel ini, lima ulasan terkini membahas aspek-aspek penting dari pengetahuan terkini tentang aksi hormon pada kanker payudara, prostat, ovarium, dan endometrium [1–5].

Tiga penelitian asli dikhususkan untuk peran human chorionic gonadotropin pada kanker payudara [6], regulasi invasi sel kanker payudara [7], dan peran kolesterol sebagai ligan endogen reseptor alfa yang berhubungan dengan estrogen [8] . Kanker payudara hormon-reseptor-positif merupakan 75 persen diagnosis kanker payudara baru.

Resistensi primer atau didapat terhadap terapi endokrin merupakan masalah yang relevan secara klinis dan sebagian besar bertanggung jawab atas kekambuhan penyakit setelah terapi primer dan perkembangan kanker dalam pengaturan metastatik. Zattarin dan rekan penulis memberikan ulasan komprehensif tentang mekanisme molekuler dan implikasi klinis dari hilangnya reseptor estrogen/progesteron, yang penting dalam resistensi kanker payudara primer atau didapat terhadap terapi endokrin. Secara khusus, efek terapi endokrin neoadjuvant dianalisis [1].

Jenis kanker payudara berisiko tinggi adalah apa yang disebut "kanker payudara triple-negatif" (TNBC), tidak memiliki ekspresi alfa reseptor estrogen (ER-alfa) dan reseptor progesteron (PR) dan tidak menunjukkan ekspresi berlebih dari pertumbuhan epidermal manusia. reseptor faktor 2 (HER-2). Kanker payudara ini dianggap tidak dapat menerima terapi yang ditargetkan ke ER-alpha, PRs, atau HER-2. Treeck et. al meninjau gagasan bahwa pensinyalan estrogen dalam TNBC dapat diaktifkan dengan baik melalui reseptor estrogen-beta, reseptor estrogen berpasangan G-protein 1 (GPER-1), dan reseptor terkait estrogen yang aktif secara konstitutif (ERR), dan mereka mendiskusikan pilihan untuk strategi terapi endokrin di TNBCs [2].

Human chorionic gonadotropin (hCG) berikatan secara khusus dengan reseptor hormon luteinizing. Dando dan rekannya memberikan data yang menunjukkan bahwa hormon ini merangsang proliferasi sel kanker payudara MCF-7 dan diferensiasi sel punca MCF-7 [6]. Kolb dan rekan kerja menganalisis beberapa mekanisme yang memediasi invasif dan agresivitas sel kanker payudara yang ditransformasi secara mesenkimal [7].

Peningkatan risiko kanker payudara telah dikaitkan dengan asupan kolesterol diet tinggi. Ganbari dkk. menunjukkan bahwa kolesterol bertindak sebagai ligan endogen untuk estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) dan menstimulasi berbagai mekanisme pada kanker payudara estrogen-reseptor-positif dan triple-negatif [8].

Sebagian besar kanker prostat (PC) bergantung pada androgen pada tahap awal, dan kekurangan androgen (ADT) mewakili pengobatan standar. Namun, setelah beberapa tahun, sebagian besar pasien berkembang menuju apa yang disebut "kanker prostat yang resisten terhadap pengebirian", yang ditandai dengan pertumbuhan tumor bahkan dengan adanya kadar pengebirian androgen yang bersirkulasi.

Fontana dan Limonta menyajikan ulasan komprehensif tentang mekanisme molekuler yang mendasari perkembangan resistensi ini dan pilihan untuk mengatasinya, termasuk efek langsung hormon pelepas gonadotropin (GnRH) dan analognya pada sel tumor yang resisten [3]. Kanker ovarium adalah penyebab kematian terkait kanker paling umum kelima pada wanita.

Hormon pelepas gonadotropin (GnRH) merangsang sekresi hipofisis hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH). Gonadotropin ini mungkin merangsang proliferasi sel kanker ovarium. Penekanan sekresi gonadotropin hipofisis oleh analog GnRH superaktif mungkin memiliki efek terapeutik. Selain itu, sistem reseptor GnRH/GnRH lokal telah dijelaskan pada kanker ovarium.

Gründker dan Emons meninjau pengetahuan saat ini tentang GnRH dan analognya, serta kemungkinan aplikasi terapeutik pada kanker ovarium [4]. Kanker endometrium (EC) adalah salah satu kanker paling umum pada wanita. Meskipun endometrium adalah organ target klasik untuk estrogen dan progestin, kemanjuran terapeutik dari terapi endokrin terbatas.

Emons dan Gründker meninjau literatur ekstensif tentang ekspresi dan mekanisme molekuler sistem GnRH di EC dan data klinis yang tersedia pada pengobatan EC lanjutan dengan berbagai analog GnRH [5]. Edisi Khusus Sel ini memberikan ulasan komprehensif tentang aspek-aspek penting dari kanker yang bergantung pada hormon dan beberapa temuan paling menarik tentang kemungkinan pendekatan baru.

mekanisme efek anti kanker Cistanche

Cistanche adalah tanaman yang banyak digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina dan diyakini memiliki efek anti kanker. Meskipun cara kerjanya tidak sepenuhnya dipahami, penelitian telah menyarankan beberapa mekanisme dimana Cistanche memiliki efek anti-kanker:

Regulasi kekebalan: Cistanche dapat membantu meningkatkan sistem kekebalan dengan meningkatkan jumlah sel T aktif, sel pembunuh alami (NK), dan makrofag yang dapat mengidentifikasi dan menyerang sel kanker.

Efek anti-inflamasi: Peradangan adalah komponen penting dari perkembangan kanker, dan Cistanche telah terbukti memiliki efek anti-inflamasi yang kuat dengan menghalangi produksi sitokin inflamasi.

Efek anti-angiogenik: Angiogenesis, pertumbuhan pembuluh darah baru, diperlukan untuk pertumbuhan tumor dan metastasis. Cistanche telah terbukti menghambat angiogenesis dengan mengurangi produksi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan pensinyalan hilir.

Efek anti-proliferatif: Cistanche telah terbukti menghambat proliferasi sel kanker dengan menginduksi penangkapan siklus sel dan apoptosis.

Referensi

1 Zattarin, E.; Leporati, R.; Ligorio, F.; Lobefaro, R.; Vingiani, A.; Pruneri, G.; Vernieri, C. Kehilangan Reseptor Hormon pada Kanker Payudara: Mekanisme Molekuler, Pengaturan Klinis, dan Implikasi Terapi. Sel 2020, 9, 2644. [Referensi Silang] [PubMed]

2. Treeck, O.; Schüler-Toprak, S.; Ortmann, O. Tindakan Estrogen pada Kanker Payudara Tiga Negatif. Sel 2020, 9, 2358. [Referensi Silang] [PubMed]

3. Fontana, F.; Limonta, P. Membedah Lanskap Pensinyalan Hormonal pada Kanker Prostat yang Tahan Pengebirian. Sel 2021, 10, 1133. [Referensi Silang] [PubMed]

4. Gründker, C.; Emons, G. Peran Hormon Pelepas Gonadotropin (GnRH) pada Kanker Ovarium. Sel 2021, 10, 437. [Referensi Silang] [PubMed]

5. Emon, G.; Gründker, C. Peran Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) pada Kanker Endometrium. Sel 2021, 10, 292. [Referensi Silang] [PubMed]

6. Dando, saya.; Carmona-Carmona, CA; Zampieri, N. Human Chorionic Gonadotropin-Mediated Induksi Proliferasi dan Diferensiasi Sel Kanker Payudara. Sel 2021, 10, 264. [Referensi Silang] [PubMed]

7. Kolb, K.; Hellinger, J.; Kansy, M.; Wegwitz, F.; Bauerschmitz, G.; Emons, G.; Gründker, C. Pengaruh ARHGAP29 pada Invasi Sel Kanker Payudara Mesenchymal-Transformed. Sel 2020, 9, 2616. [Referensi Silang] [PubMed]

8. Ghanbari, F.; Mader, S.; Philip, A. Kolesterol sebagai Ligan Endogen ERR Mempromosikan Proliferasi Sel yang Dimediasi ERR dan Ekspresi Gen Target Metabolik dalam Sel Kanker Payudara. Sel 2020, 9, 1765. [CrossRef] [PubMed]