Interaksi antara tubulus ginjal dan podosit dan perubahan fungsional podosit pada penyakit tubulus ginjal

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

pengantar

Tubulus ginjal adalah bagian penting dari ginjal yang menentukan keseimbangan air-elektrolit dan asam-basa tubuh, menyerap kembali nutrisi, dan mengkonsentrasikan atau mengencerkan urin. Itupenyakit tubulus ginjaldapat menyebabkan hiperkalsiuria, ketidakseimbangan asam basa, hipokalemia, hipomagnesemia, rakhitis, batu ginjal, dll. Jika penyakit ini tidak didiagnosis dan diobati tepat waktu, penyakit ini dapat menghambat pematangan dan perkembangan anak dan menyebabkan batu ginjal berulang jangka panjang atau ketidakseimbangan elektrolit, memperburuk gangguan ginjal. Penyakit tubulus ginjal pada anak-anak biasanya bersifat genetik, termasuk sindrom Gitelman, penyakit Dent, dan cystinosis (CTNS).

Podositadalah sel-sel intrinsik penting dari glomerulus yang menerima berbagai rangsangan patologis. Secara arsitektural, glomerulus atau sel darah ginjal terdiri dari berkas glomerulus dan kapsula Bowman. Unit dasar dari berkas glomerulus adalah kapiler tunggal. Membran basal glomerulus (GBM) menyediakan perancah struktural utama untuk berkas glomerulus. Sel mesangial endotel dan seperti otot polos yang memberikan dukungan kapiler terletak di dalam GBM, sedangkanpodositterpasang pada bagian luar GBM[1].Podositmerupakan penghalang molekul dan muatan membran filtrasi glomerulus, menahan gaya per satuan luas di glomerulus. Proses kaki podosit berkembang menjadi jaringan interdigitasi yang sangat bercabang dengan proses kaki tetanggapodosit. Diafragma celah menjembatani celah filtrasi antarapodositprosesus kaki [2], sehingga membentuk penghalang terakhir untuk kehilangan protein urin [3]. Podosit menyesuaikan dan mempertahankan homeostasis, meskipun stres yang berlebihan dapat menyebabkan maladjustment, disertai dengan perubahan biologis yang kompleks, termasuk hilangnya integritas dan metabolisme abnormal (hasilnya adalah penipisan proses kaki yang tercermin dari penyederhanaan struktur proses kaki dan hilangnya interdigitating normal. pola dan proteinuria [4].Perkembangan terbaru dalam interaksi antara rtubulus enaldanpodositdan perubahan fungsional daripodositdipenyakit tubulus ginjaldiringkas di bawah ini.

beli cistanche dimanafungsi ginjal,klik di sini untuk Pergitoko wecistanche

Perubahan podosit pada penyakit Dent

Penyakit penyok adalah kelainan ginjal resesif terkait-X langka yang ditemukan hampir secara eksklusif pada laki-laki, bermanifestasi sebagai:penyakit tubulus ginjal, hiperkalsiuria, dantubulus ginjalproteinuria. Penyakit penyok ditandai dengan proteinuria low-molecular-weight (LMW), hiperkalsiuria, batu ginjal, manifestasi variabel disfungsi tubulus proksimal, dan gagal ginjal progresif, yang pada akhirnya menyebabkan penyakit ginjal kronis di masa dewasa [5,6]. Penyakit penyok dapat bervariasi dalam presentasi klinis dengan proteinuria saja atau dalam kombinasi dengan nefrokalsinosis atau nefrolitiasis, dengan atau tanpa penyakit ginjal kronis[7]. Penyakit penyok bisa dimulai pada anak usia dini, biasanya sebelum usia sepuluh tahun [8,9]. Kasus tanpa gejala kadang-kadang didiagnosis pada usia dewasa, sedangkan 30-80 persen pasien berusia antara 30 dan 50 tahun akan berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir [10-12]. Pada sekitar 65 persen pasien, mutasi gen saluran 5 saluran tegangan klorida (CLCN5) bertanggung jawab untuk penyakit Dent tipe 1[13,14], sedangkan pada 10-15 persen pasien, mutasi pada sindrom oculocerebrorenal dari gen Lowe (OCRL) menyebabkan penyakit Dent tipe 2 [15]. Sisanya 25 persen pasien memiliki fenotipe penyakit Dent, tetapi mutasi genetik spesifik belum dijelaskan [9, 16].

Dalam beberapa tahun terakhir, keterlibatan glomerulus pada penyakit Dent telah dipertimbangkan. Sejak penemuan ekspresi CLCN5 dan OCRL di kompartemen glomerulus, sebuah teori baru telah muncul yang menyatakan bahwa hilangnya fungsi kedua protein ini menyebabkan kerusakan sel glomerulus primer [17,18]. Kerusakan glomerulus menyumbang proteinuria kisaran nefrotik yang diamati pada lebih dari 30 persen pasien dengan penyakit Dent [19]. CLCN5 mengkodekan saluran klorida elektrogenik Cl-/H plus antiporter ClC-5 yang terutama diekspresikan dalam sel tubulus proksimal, tetapi juga diekspresikan dalam sel epitel dari cabang menaik dari lengkung Henle dan sel interkalasi alfa dari saluran pengumpul [20]. Sel tubulus proksimal juga dilaporkan mengekspresikan CLCN5 dalam membran plasma brush border, di mana dibutuhkan untuk reabsorpsi protein LMW [20]. Ada semakin banyak bukti penanganan protein glomerulus denganpodosit[{}]. CLCN5encoded protein CIC-5 berperan dalam penyerapan protein LMW melalui endositosis tubulus proksimal yang dimediasi reseptor. Podosit manusia juga terbukti mampu menginternalisasi albumin terutama melalui mekanisme mediasi tanpa ambisi kubilin. Selanjutnya, lingkungan albumin berlebih menginduksi peningkatan ekspresi CLCN5 dalam sel-sel ini [21]. Ekspresi berlebihan CLCN5 yang ditemukan pada biopsi pasien dengan proteinuria menunjukkan bahwa kondisi ini mungkin berperan dalam ekspresinya, danpodositmungkin memainkan peran kunci dalam pemrosesan albumin di dalamnya[17]. Mirip dengan sel tubulus proksimal, mekanisme endositosis berperan dalam podosit dan dalam mempertahankan penghalang filtrasi glomerulus [24]. Pentingnya endositosis dalam homeostasis podosit dikonfirmasi [21,25, 26].

Gianesello dkk. menunjukkan bahwa manusiapodositmampu menginternalisasi albumin dalam kondisi normal, menunjukkan bahwa sel-sel ini berkomitmen untuk penyerapan protein [21]. Di bagian proksimaltubulus ginjaltingkat, CC-5(dikodekan oleh CLCN5) dan Megalin (dikodekan oleh LRP2) adalah bagian dari kompleks molekuler yang terlibat dalam endositosis dan pengambilan kembali protein LMW dan albumin. Piwon dkk. menunjukkan bahwa gangguan gen CLCN5 tikus menyebabkan proteinuria dengan sangat mengurangi endositosis tubulus proksimal apikal. Baik endositosis yang dimediasi reseptor dan fase cairan terpengaruh [27]. Sebagai tambahannyadisfungsi tubulus ginjal, mutasi CLCN5 juga dapat menyebabkan disfungsi podosit, yang mengarah ke manifestasi histologis glomerulosklerosis segmental fokal [28-30]. Dibandingkan dengan grup kontrol, CLCN5 knockdown humanpodositmemiliki tingkat proliferasi yang berkurang, tingkat migrasi sel yang meningkat seperti yang dinilai oleh tes awal, dan cacat pada endositosis transferin [28]. Dilaporkan bahwa peningkatan laju migrasi sel tidak normal dan merupakan tanda kerusakan podosit [31-34]. Glomerulosklerosis adalah temuan umum pada biopsi ginjal dari pasien dengan penyakit Dent tipe 1 [35]. Bignon dkk. [6] memberikan beberapa bukti bahwa glomerulosklerosis segmental fokal atau glomerulosklerosis global fokal yang diamati pada penyakit Dent mungkin merupakan hasil dari cedera podosit primer yang tidak bergantung pada cedera tubulus.

cistanche tubulosabisa mengobatipenyakit ginjalmemperbaikifungsi ginjal

Mutasi pada gen OCRL menyebabkan penyakit Dent tipe 2 dan sindrom Lowe [36], menunjukkan korelasi genotipe-fenotipe [37]. Kondisi pasien dengan penyakit Dent tipe 2 ringan, dan gangguan ginjal lebih ringan dibandingkan pada pasien dengan sindrom Lowe [12]. Batu ginjal pada pasien dengan penyakit Dent tipe 2 jauh lebih sedikit dibandingkan pada pasien dengan penyakit Dent tipe 1 [38]. Gen OCRL diekspresikan di semua sel manusia kecuali sel yang berasal dari hematopoietik, diekspresikan secara luas di ginjal, termasuk glomerulus dan sebagian besar segmen tubular [39,40]. Gen OCRL baru-baru ini dilaporkan lebih banyak diekspresikan di glomeruli manusia daripada CLCN5 — yang pertama dipodosit, sel mesangial, dan sel endotel, yang terakhir dipodosit, dan sel epitel parietal (PECs) [18]. Sedangkan OCRL dinyatakan dalampodosit, sel mesangial, dan sel endotel, CLCN5 diekspresikan dalampodositdan PEC [18]. OCRL terutama diekspresikan dalam jaringan trans-Golgi, endosom awal, dan lisosom (dalam HeLa, sel NRK ginjal tikus normal, dan COS-7, fibroblas, embrio ikan zebra) [41-43]. Disarankan bahwa OCRL terlibat dalam mengatur perdagangan endositik, dinamika sitoskeleton aktin, dan pemeliharaan diafragma celah. Mutasi gen OCRL dapat mengganggu mekanisme ini, sehingga menyebabkan kerusakan glomerulus[18]. Mengingat bahwa mutasi pada CLCN5 dan OCRL menghasilkan cacat ginjal yang sangat mirip pada pasien manusia [44], orang mungkin berharap bahwa CLC-5 dan OCRL bekerja sama dalam proses seluler yang serupa atau bersama. OCRL terletak di berbagai posisi dalam urutan pengkodean jalur endositosis dan diduga berperan dengan menggabungkan membran endositosis dengan defosforilasi inositol 5-fosfatase [41,45]. Preston et al. [18] menunjukkan bahwa OCRL diekspresikan dalam podosit in vivo dan mampu berinteraksi dengan CD2AP, protein penting yang berfungsi untuk mempertahankan celah diafragma antara proses kaki podosit yang berdekatan. Hasil mereka meningkatkan kemungkinan bahwa OCRL yang rusak dapat secara langsung menyebabkan glomerulopati. Fungsi OCRL dan transporter penukar ion proton-klorida 5 terkonsentrasi pada mekanisme bersama, dan kerusakannya memiliki efek signifikan pada endositosis tubulus proksimal [46]. Penipisan prosesus kaki podosit ditemukan pada pasien dengan penyakit Dent, yang menunjukkan bahwa glomerulosklerosis pada pasien ini mungkin merupakan hasil dari kombinasi cedera podosit primer dan reaksi sekunder terhadap lesi tubulointerstitial (cedera tubulointerstitial umumnya hadir dan terkait dengan proporsi global glomerulus sklerotik)35].

Perubahan podosit pada sindrom Gitelman, juga dikenal sebagai hipokalemia-hipomagnesemia familial, adalah kehilangan garam resesif autosomal.penyakit tubulus ginjalditandai dengan hipomagnesemia, hiperkalsiuria, dan hiperaldosteronisme, penyebab hipokalemia dan alkalosis metabolik [47]. Sindrom Gitelman biasanya disebabkan oleh mutasi pada gen SLC12A3 yang mengkode kotransporter NaCl sensitif tiazid atau gen CLCNKB yang mengkode saluran klorida ClC-Kb [48]. Sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi pada gen SLC12A3, dan lebih dari 140 mutasi SLC12A3 yang berbeda telah diidentifikasi pada pasien dengan sindrom Gitelman. Dalam kebanyakan kasus, gejala tidak muncul sebelum usia enam tahun, dan penyakit ini biasanya didiagnosis selama masa remaja atau dewasa.

Menurut laporan, biopsi ginjal pada pasien dengan sindrom Gitel-man menunjukkan tubulus proksimal membesar dan mesangium menebal di bawah mikroskop cahaya [49]. Pengamatan serupa dilakukan pada biopsi ginjal dari tikus knockout SLC12A3, menunjukkan GBM yang menebal dalam berbagai segmen, dengan ketebalan GBM yang tidak teratur ini disertai dengan proses kaki podosit. Hilangnya dan kadang-kadang pembentukan pseudokista dipodositmengkonfirmasi hubungan potensial dari defek glomerulus dengan sindrom Gitelman [49]. Lesi yang diamati dalam kasus ini dan model tikus menunjukkan bahwa mungkin ada hubungan antara hilangnya fungsi kotransporter NaCl dan disfungsi podosit. Satu hipotesis adalah bahwa aktivasi kronis dari jalur renin-angiotensin-aldosteron menyebabkan peningkatan tingkat sistemik dan lokal dari angiotensin II (Ang IID) dan renin, yang pada gilirannya dapat menyebabkan kerusakan podosit.

Tegangan mekanik daripodositmerangsang sintesis Ang II lokal oleh jalur enzim pengubah non-angiotensin yang mungkin melibatkan chymase [50]. Ang II menginduksi faktor pertumbuhan transformasi- 1(TGF- 1) di berbagai sel ginjal[51,52]. TGF- terkenal di antara faktor pertumbuhan karena aksinya yang kuat dan tersebar luas. Hampir setiap sel dalam tubuh telah terbukti membuat beberapa bentuk TGF-, dan hampir setiap sel mengekspresikan reseptor untuk TGF-. TGF- memainkan peran penting dalam isolasi podosit [53-55]. Satu makalah menunjukkan bahwa TGF- 1 mengurangi ekspresi nefrin pada manusia yang diabadikan secara kondisionalpodosit[56]. Ang II memiliki efek langsung pada integritas penghalang ultrafiltrasi dan mengurangi permukaan sel dan matriks ekstraselulerpodosit. Ang II mengurangi sintesis proteoglikan bermuatan negatif [57,58]. Nefrin lengkap (protein nefropati)-nefrin pensinyalan penting untuk kelangsungan hidup podosit; dengan demikian, penghambatan nefrin yang dimediasi Ang II menyebabkan apoptosis podosit [58]. Ang II merangsang endositosis albumin dalam sel tubulus proksimal melalui aktivasi protein kinase B yang dimediasi reseptor tipe 2 Ang II. Namun, peningkatan reabsorpsi albumin tubulus mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron tubulus, yang mengarah ke lingkaran setan [59]. Dalam laporan lain dari sindrom Gitelman, biopsi ginjal menunjukkan detasemen podosit non-apoptosis parah di glomeruli dan penebalan serat intima arteri kecil [60].

manfaat cistanche gurundiginjal

Perubahan podosit pada cystinosis

CTNS adalah penyakit penyimpanan lisosom resesif autosom yang disebabkan oleh defisiensi sistinosis (pengangkut sistin membran lisosom). Cacat ini menyebabkan sistin mengkristal di lisosom banyak jaringan, terutama di ginjal dan kornea. Manifestasi ginjal dari CTNS termasuk sindrom Fanconi, proteinuria ringan, dan gagal ginjal progresif. CTNS disebabkan oleh mutasi patogen pada gen CTMS manusia yang mengkode cystinosis [61]. Ginjal awalnya dipengaruhi oleh disfungsi tubulus proksimal yang meluas, yang dengan cepat mempengaruhi glomeruli dan berkembang menjadi gagal ginjal stadium akhir dan disfungsi organ multipel. Akumulasi sistin mungkin melibatkan pembelahan inti yang abnormal, dengan kurangnya sitokinesis pada lukapodositmengakibatkan munculnya multinukleasi [62]. Ini memberikan bukti lebih lanjut untuk diagnosis penyakit sistin. Sharma et al. menemukan bahwa pasien memiliki transformasi sel raksasa yang luas dari glomeruluspodosit, disertai dengan atrofi fokal dan perluasan tubulus ginjal [63].

Penelitian telah menunjukkan bahwa gen CTNS sangat penting untuk fungsi ginjal anterior ikan zebrapodositdan tubulus ginjal proksimal. Ginjal anterior ikan zebra CTNS-knock-out menunjukkan lisosom yang membesar di proksimaltubulus ginjalsel, bagian daripodositmenghilang, dan slit mem-brane stenosis [64].Podositdapat bergerak di glomerulus menembus kapsula Bowman dan dengan cepat digantikan oleh sel bintang. Perubahan gerakan podosit ini dianggap sebagai dasar hilangnya prosesus kaki dan proteinuria [65]. Jumlahpodositdalam urin pasien dengan penyakit sistin jauh lebih besar daripada dalam urin orang normal. Gangguan kemampuan sel untuk melekat pada substrat mungkin menjadi penyebab hilangnya massa glomeruluspodosit, mengakibatkan kerusakan di wilayah ini. Peningkatan gerakanpodositkekurangan cystinosis dikaitkan dengan peningkatan fosforilasi protein kinase [66]. Protein kinase 1 sebagian besar diekspresikan di tubulus proksimal ginjal, sedangkan protein kinase 2 terutama diekspresikan di glomeruli, yang melindungi glomeruli dan mencegah diferensiasi podosit dan kematian [67].

Mekanisme cedera podosit pada penyakit tubulus ginjal Cedera mekanis

Detasemen podosit pada sindrom Gitelman mungkin berhubungan dengan obstruksi nefron dan penurunan ekspresi protein. Peregangan mekanis dan stres TGF dapat menginduksi apoptosis podosit atau pemisahan dari GBM [68]. Pada penyakit sistin, kristal sistin disimpan dalam lisosom podosit, mengakibatkan munculnya multinukleasi, perubahan sitoskeleton, peningkatan motilitas podosit, dll.

Cacat gen menyebabkan kerusakan podosit

Mutasi gen SLC12A3 dapat menyebabkan detasemen non-apoptosis podosit. CLCN5-bermutasipodositmengalami endositosis dan penurunan kemampuan proliferasi, disertai dengan peningkatan kemampuan migrasi [28]. Selanjutnya, mutasi ini menyebabkan perubahan pada sitoskeleton podosit, merusak situs adhesi podosit, dan meningkatkan mobilitas individu.podosit, menyebabkan detasemen dan kematian.

Faktor pro-inflamasi dan sitokin

Ang I dapat menginduksi proteinuria melalui mekanisme hemodinamik dan non-hemodinamik yang melibatkan faktor pertumbuhan endotel vaskular dan TGF- 1[69]. Berlawanan dengan kondisi fisiologis, patofisiologi cedera podosit umumnya terkait dengan peningkatan ekspresi TGF- , yang memainkan peran penting dalam isolasi podosit [70]. Sebagai respons terhadap TGF- dan rangsangan yang bergantung pada TGF lainnya, maturpodositmengalami dediferensiasi, mengakibatkan hilangnya prosesus kaki.

Epigenetik

Penurunan ekspresi sirtuin 1(Sirtl) di tubulus ginjal menyebabkan penurunan kadar Sirtl di glomeruli, menunjukkan bahwa perubahan molekuler di tubulus ginjal menginduksi perubahan fenotipik di glomerulus danpodosit, dengan hilangnya morepodosit. Selain itu, ini mengungkapkan peran nikotinamida mononukleotida sebagai mediator interaksi antaratubulus ginjalsel danpodosit, sebagai nikotinamida mononukleotida yang berasal daritubulus ginjalsel diserap olehpodosit[71](Gbr.1).

Gambar 1 Mekanisme cedera podosit pada penyakit tubulus ginjal.FSGS fokal segmental glomerulosklerosis, FGGS fokal global glomeruli sclerosis, LMW berat molekul rendah, CLCN5 klorida tegangan-gated channel 5 gen, CD2AP CD{6}}protein terkait, membran basal glomerulus GBM, RAAS sistem renin-angiotensin-aldosteron, Sistinosis CTNS, penyakit ginjal kronis CKD, faktor pertumbuhan transformasi TGF-ß, kaki podosit PF, diafragma celah SD, angiotensin II Ang II

Kesimpulan

Untuk mempelajari kerusakan podosit dan mekanismenya pada keturunanpenyakit tubulus ginjal, dari perspektif klinis, berguna untuk menjelaskan fenotipe lesi glomerulus pada pasien denganpenyakit tubulus ginjal, untuk memandu pengobatan klinis dan prognosis. Penelitian tentang dialog glomerulus-tubulus dan jalur umpan balik timbal balik harus diselidiki lebih lanjut. Selain itu, penelitian lebih lanjut tentang peran spesifik dan mekanisme molekuler yang terlibat dalam fungsi glomerulus, tubulus ginjal, dll., harus diperluas.

Artikel ini mengulas kerusakan podosit glomerulus yang disebabkan oleh ketiganyapenyakit tubulus ginjal, sindrom Gitel-man, penyakit Dent, dan penyakit sistin. Namun, r lainnyapenyakit tubulus ginjaldapat mempengaruhi morfologi podosit glomerulus, fungsi abnormal, dan kuantitas, dan mempengaruhi fenotipe dan prognosis pasien. Dari perspektif ini, secara aktif mengeksplorasi lesi podosit daripenyakit tubulus ginjalmungkin memiliki signifikansi klinis yang penting.

herba epimedium sagittatum dan cistanche

Referensi

1. Greka A, Mundel P. Biologi dan patologi selpodosit. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Struktur dan fungsipodosit: Sebuah pembaharuan. Anat Embriol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Mendapat pijakan di sindrom nefrotik. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D. Tertangkap datar: kerusakan podosit dan basis molekul glomerulosklerosis fokal. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. Salah OM, Norden AG, Feest TG.Dent's disease; proksimal keluargasindrom tubulus ginjaldengan proteinuria berat molekul rendah, hiperkalsiuria, nefrokalsinosis, penyakit tulang metabolik, gagal ginjal progresif, dan dominasi pria yang nyata. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, dkk. Mutasi patogen CLCN5 baru mendukung penyakit Dent dengan pengasaman endosom normal. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. Patogenesis penyakit Dent dan sindrom terkait nefrolitiasis terkait-X.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV.Penyakit Dent.Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, dkk. Pengamatan kohort besar penyakit Dent. Ginjal Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Penyakit Dent: gambaran klinis dan dasar molekuler. Nefrol Pediatr. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T, dkk. Penyakit Dent Jepang memiliki spektrum klinis yang lebih luas daripada penyakit Dent di Eropa/AS: studi genetik dan klinis dari 86 pasien yang tidak berhubungan dengan proteinuria berat molekul rendah. Transplantasi Dial Nephrol.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A, dkk. Hasil ginjal jangka panjang pada anak-anak dengan mutasi OCRL: analisis retrospektif dari kohort internasional besar.Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Dari tonus ke tonisitas: fisiologi saluran klorida CLC. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Saluran klorida batuk. Nat Gen.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, dkk. Penyakit penyok dengan mutasi pada OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, dkk. Mutasi OCRL baru pada pasien dengan penyakit Penyok-2.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A, et al.Keterlibatan tubular ClC-type exchanger CLC-5 di glomeruli dari nefropati proteinurik manusia. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M, dkk. Peran OCRL dalam fungsi dan penyakit glomerulus. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL,Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Genetika dan heterogenitas fenotipik penyakit Dent: sisi gelap bulan. Hum Genet.2020.https://doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Distribusi intra-renal dan subselular dari saluran klorida manusia, CLC-5, mengungkapkan dasar patofisiologi untuk penyakit Dent. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priate G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simoni P, dkk. Penyerapan albumin pada manusiapodosit: kemungkinan peran untuk kompleks cubilin-ambitionless(CUBAM). Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, dkk. Albuminuria selektif melalui transportasi albumin podosit pada tikus nefrotik puromisin dilemahkan oleh inhibitor NADPH oksidase.Kidney Int.2011;80:1328-38.