Furman-2021-Meningkatkan Nada Dopamin Frontal E.pdf Bagian 3

Efek desil obat x tidak mencapai signifikansi statistik untuk kondisi tugas lainnya (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), meskipun secara khusus, tren untuk CL-S secara numerik berlawanan dengan tren yang diamati untuk CF-G (yaitu, kemiringan yang lebih besar ontolcapone).

Tolcapone adalah obat yang disebut "antagonis reseptor dopamin D4" yang banyak digunakan untuk mengobati ADHD, gangguan defisit perhatian, dan depresi. Dibandingkan dengan obat lain, tolcapone memberikan efek terapeutiknya terutama dengan mempengaruhi transmisi sinyal dopamin.

Namun, peran tolcapone tidak terbatas pada pengobatan penyakit-penyakit yang disebutkan di atas. Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa tolcapone juga memiliki efek meningkatkan daya ingat. Dalam percobaan, tolcapone ditemukan dapat meningkatkan daya ingat dan kemampuan belajar seseorang, terutama jika daya ingat dan kemampuan kognitif terpengaruh.

Menurut penelitian para ilmuwan, efek tolcapone yang meningkatkan memori ini terkait dengan efeknya pada sinyal dopamin. Dopamin merupakan neurotransmitter penting yang berkaitan erat dengan berbagai proses fisiologis seperti kognisi, emosi, dan penghargaan. Tolcapone mempengaruhi sinyal dopamin, sehingga menghasilkan serangkaian efek pengaturan yang kompleks dalam tubuh, termasuk meningkatkan fungsi pembelajaran dan memori otak.

Pada saat yang sama, efek tolcapone yang meningkatkan daya ingat juga sangat penting bagi pertumbuhan dan perkembangan manusia. Dengan terus berkembangnya masyarakat dan teknologi, jumlah pengetahuan dan informasi pun semakin hari semakin meningkat. Masyarakat perlu terus-menerus belajar dan menghafal pengetahuan baru untuk beradaptasi dan menghadapi kehidupan modern yang kompleks dan mudah berubah. Dalam konteks ini, efek tolcapone yang meningkatkan daya ingat dapat membantu kita belajar dan mengumpulkan pengetahuan dengan lebih baik, serta meningkatkan daya saing dan kemampuan beradaptasi.

Secara umum, hubungan antara tolcapone dan memori adalah positif. Obat ini memiliki efek meningkatkan daya ingat dan kemampuan belajar serta dapat membantu orang memproses dan mengatasi semakin banyaknya pengetahuan dan informasi, serta meningkatkan diri mereka sendiri. standar akademik, karier, dan kehidupan. Tentu saja, saat menggunakan tolcapone, Anda juga harus memahami sepenuhnya cakupan penerapan dan efek sampingnya serta melakukan manajemen pribadi dan pemantauan kesehatan untuk memastikan kesehatan dan keselamatan. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Memang benar, setelah membandingkan secara langsung efek obat (desil obat x) antara kondisi tugas, kami menemukan perbedaan antara CL-S dan CF-G (8.7±3.05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni disesuaikan untuk 6 pengujian) tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan antara dua kondisi lainnya. Yang penting, kedua jenis uji coba ini dicocokkan pada beban memori kerja dan hanya berbeda pada tuntutan gating yang tidak selektif (Chatham et al., 2014).

Dengan demikian, perbandingan ini menunjukkan bahwa tolcapone mungkin memiliki efek berlawanan pada pemeliharaan informasi di WM dan kemampuan untuk secara selektif mengeluarkan informasi dari WM. Lebih lanjut, kekhususan temuan ini untuk kondisi CF-G menentang efek tolcapone yang lebih luas pada beberapa faktor lain yang lebih umum, seperti kecepatan respons motorik.

Pemeriksaan post-hoc terhadap efek obat desil 2 x berdasarkan kondisi menunjukkan pola yang konsisten dengan yang dijelaskan di atas: tolcapone menurunkan besarnya tren kuadrat pada kondisi CF-G namun meningkatkannya pada kondisi CL-S. Padahal obat tersebut tidak mengubah tren kuadrat secara signifikan dalam kondisi apa pun (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0,10; z=-0.31, p=0.75), perbandingan langsung antara kondisi tugas kembali menunjukkan perbedaan yang signifikan antara CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni disesuaikan untuk 6 tes).

Untuk menentukan apakah efek obat x desil yang signifikan pada pemeliharaan WM mencerminkan fungsi proses saraf dasar yang lebih stabil (yaitu dalam hitungan menit atau jam, bukan detik), kami memanfaatkan data keadaan istirahat yang diperoleh dari partisipan yang sama yang menggunakan tolcapone dan plasebo. . Karena data keadaan istirahat lebih cenderung mencerminkan keadaan yang mendasari dibandingkan respon tugas spesifik, kami fokus pada kemiringan RT secara keseluruhan (yaitu, parameter desil obat x dari model kami), meskipun kami juga mengevaluasi efek kemiringan RT yang bersifat aditif dan lebih spesifik terhadap kondisi. untuk kondisi CF-G (lihat Metode).

Area otak di korteks frontal lateral yang sensitif terhadap tingkat abstraksi tugas dan sangat terkait dengan kinerja pada tugas ini, termasuk korteks premotor dorsal (PMd) dan korteks pra-premotor (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), digunakan sebagai wilayah unggulan untuk analisis perbedaan individu konektivitas keadaan istirahat.
Khususnya, ketika mengevaluasi konektivitas antara PMd kiri dan bagian otak lainnya, kami menemukan perubahan dalam kekuatan koneksi yang berkorelasi dengan kekuatan efek tolcapone pada keseluruhan kemiringan RT di area otak termasuk korteks fusiform kiri, sulkus intraparietal kanan, dan lateral kanan. korteks prefrontal (Gambar 3 dan Tabel 2).

Kami juga menemukan perubahan di leftPMd<->konektivitas korteks fusiform kanan yang lebih spesifik berkorelasi dengan perubahan perilaku CF-G terkait obat (Gambar 3, panel kanan, dan Tabel 2).

Tidak ada perubahan signifikan dalam keterhubungan antara ROI PFC dan striatum yang ditemukan baik untuk analisis maupun analisis yang sebanding dengan parameter desil2. Hasil ini tidak didorong oleh outlier; peningkatan nilai konektivitas yang diinduksi tolcapone, seperti yang ditunjukkan untuk intraparietalsulcus tengah kanan (mIPS; kemiringan RT keseluruhan) dan gyrus fusiform kanan (Gambar 3, bawah; kemiringan RT untuk kondisi CF-G), berkorelasi dengan perataan kemiringan RT yang disebabkan oleh tolcapone pada rentang nilai konektivitas yang luas. (Data sangat mirip untuk wilayah penting lainnya yang tercantum pada Tabel 2).

Tidak ada hubungan signifikan yang muncul untuk ROI PMd yang tepat. Dalam analisis sekunder, kami juga mengevaluasi perubahan konektivitas antara wilayah prefrontal yang lebih anterior yang terkait dengan kinerja pada tugas ini, pra-PMd (Chatham et al., 2014), dan wilayah lainnya. otak. Kami mengamati perubahan signifikan dalam konektivitas antara prePMd kiri dan korteks somatomotor primer bilateral yang melacak efek perilaku kemiringan RT tolcaponeon secara keseluruhan; konektivitas dengan subset voxel PSMC kiri juga sensitif terhadap perubahan kemiringan RT terkait obat untuk kondisi CF-G (Gambar 4 dan Tabel 3).

Perubahan-perubahan ini juga tidak disebabkan oleh hal-hal yang asing; peningkatan nilai konektivitas yang diinduksi tolcapone antara pra-PMd kiri dan girus presentral kiri, serta area motorik tambahan kiri (SMA), berkorelasi dengan perataan kemiringan RT keseluruhan yang diinduksi tolcapone di berbagai nilai konektivitas. (Data sangat mirip untuk wilayah lain pada Tabel 3). Sebaliknya, wilayah di atas ambang batas dalam analisis konektivitas pada pra-PMD kanan didorong oleh subjek outlier (data tidak ditampilkan) sehingga tidak terungkap. Terakhir, tidak ada temuan signifikan yang terlihat pada parameter desil2.

Diskusi: Di ​​sini kami menyajikan bukti konvergen bahwa tolcapone secara signifikan meningkatkan pemeliharaan memori kerja tanpa efek yang dapat dibuktikan pada gating. Secara khusus, tolcapone mengurangi kemiringan RT dalam kondisi tugas yang memaksimalkan kebutuhan pemeliharaan dan meminimalkan permintaan gerbang input dan output selektif (CF-G) namun tidak memiliki efek signifikan secara statistik pada kondisi tugas lainnya. Selain itu, efek CF-G ini sangat berbeda dengan kondisi yang paling banyak mengenakan pajak pada output gating (CL-S). Di seluruh subjek, sejauh mana tolcapone mengurangi kemiringan RT secara keseluruhan (yaitu, runtuh di berbagai kondisi) berkorelasi langsung dengan peningkatan inkonektivitas antara PMd kiri, wilayah prefrontal yang penting untuk menghubungkan stimulus dengan respons (Badre & D'Esposito, 2009), dan area kortikal posterior sebelumnya terlibat dalam fungsi memori kerja visual, termasuk sulkus intraparietal dan korteks fusiform.

Dengan cara yang saling melengkapi, sejauh mana tolcapone mengurangi kemiringan RT lintas kondisi juga berkorelasi dengan peningkatan konektivitas antara wilayah prefrontal yang penting untuk representasi tugas yang lebih abstrak, pra-PMd kiri, dan area motorik termasuk korteks somatomotor primer bilateral. Tidak ada perbedaan individu dalam korelasi fungsional antara daerah kortikal dan striatum yang ditemukan secara signifikan melacak efek obat terhadap perilaku, seperti yang diharapkan jika fungsi gerbang terpengaruh.

Hasil-hasil ini memperkuat hipotesis bahwa dopamin kortikal lebih mendukung pemeliharaan memori kerja daripada proses gerbang, konsisten dengan catatan teoritis dan empiris fungsi memori kerja (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank & O'Reilly, 2006; M. Wang dkk., 2004). Seperti disebutkan di atas, tolcapone tampaknya lebih meningkatkan efisiensi pemeliharaan daripada gerbang. Namun, kondisi konteks terakhir (CL), yang secara istimewa meningkatkan permintaan pada gerbang keluaran, juga mencakup komponen pemeliharaan namun tidak menunjukkan efek apa pun dari obat tersebut. Penjelasan yang paling mungkin berkaitan dengan pengaruh relatif pemeliharaan dan gerbang terhadap waktu reaksi secara keseluruhan.

Pada plasebo, peningkatan kebutuhan pemeliharaan saja, ketika kebutuhan gerbang minimal dan konstan, meningkatkan waktu reaksi (seperti terlihat pada perbedaan RT antara kondisi "konteks pertama", CF-S dan CF-G; Tabel 1). Namun, permintaan gating yang lebih kuat, dan khususnya permintaan gating keluaran, mendorong peningkatan waktu reaksi yang jauh lebih besar (Chatham et al., 2014): kedua kondisi di mana konteksnya disajikan terakhir (CLS, CL-G) memiliki waktu reaksi yang jauh lebih lama dibandingkan kondisi lainnya. dari konteks kondisi pertama.

Selain itu, efisiensi gerbang keluaran berdampak langsung pada laporan motor yang digunakan untuk menyimpulkan keberhasilan pemeliharaan. Jadi, meskipun CL-S dan CL-G juga memiliki kebutuhan pemeliharaan yang relatif tinggi, tuntutan yang lebih besar pada gerbang keluaran, terutama dalam kondisi selektif (CL-S), kemungkinan besar mengaburkan pengaruh tolcapone terhadap pemeliharaan. Akibatnya, efek tolcapone hanya signifikan pada kondisi CF-G. Alternatifnya, peningkatan tonus dopamin kortikal yang diinduksi tolcapone mungkin secara aktif mengganggu fungsi gerbang keluaran yang dimediasi oleh thestriatally. 

Dalam hal ini, gerbang akan berfungsi lebih tidak efisien, dan efek tolcapone pada pemeliharaan mungkin tidak dapat dibedakan dalam kondisi ini, terlepas dari manipulasi tugas lainnya. Konsisten dengan kemungkinan ini, kami menunjukkan perbedaan yang signifikan antara efek tolcapone pada kondisi CF-G dan CL-S, mengurangi kemiringan RT pada kondisi CF-G dan CL-S, namun secara relatif meningkatkan kemiringan RT pada kondisi CF-G dan Tabel 1). , kami tidak membedakan secara tegas antara pemeliharaan konteks dan pemeliharaan konten. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa subjek dapat mengakses isi memori kerja melalui mekanisme yang berbeda, mendukung diferensiasi konteks dari konten (Gehring, Bryck, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Eksperimen tambahan menunjukkan bahwa konteks dan konten dapat diakses secara relatif independen (Linares & Pelegrina, 2018), atau keduanya dapat diambil bersama-sama, sebagai gabungan (Bialkova & Oberauer, 2010). Di sini, konteks (angka) disajikan secara eksplisit di masing-masing konten. uji coba beserta sasaran/non sasaran (huruf dan/atau lambang). Hipotesis saraf kami – bahwa operasi pemeliharaan didasarkan pada korteks – tidak secara langsung menjelaskan perbedaan konteks/konten. Demikian pula, pekerjaan kami tidak membahas apakah tolcapone mempengaruhi subproses tertentu yang dipakai selama pemeliharaan atau keadaan pemeliharaan secara keseluruhan. Pekerjaan di masa depan (misalnya untuk menentukan lokus kortikal untuk masing-masing konteks dan representasi konten, atau untuk menempatkan tuntutan yang berbeda pada subproses pemeliharaan yang dihipotesiskan) mungkin akan membahas sejauh mana faktor-faktor ini terhubung secara saraf.

Selain itu, melengkapi perbedaan dalam jenis informasi yang dipelihara dengan tuntutan gerbang parametrik – misalnya dengan meningkatkan variabilitas dalam jumlah item yang akan dipilih dari memori kerja – akan lebih memperjelas bagaimana sirkuit kortikostriatal yang berbeda mendukung fungsi memori kerja. Kekhususan kedua dari hasil kami menyangkut pengaruh dari peningkatan nada dopamin frontal pada distribusi RT (kemiringan antar desil), tetapi bukan rata-rata RT. Mengingat bahwa korteks frontal lateral diperkirakan melakukan kontrol dari atas ke bawah untuk mempertahankan representasi stimulus dalam struktur posterior (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), salah satu penjelasan potensial berkaitan dengan efisiensi kontrol ini. Karena tuntutan tugas sama untuk semua uji coba CF-G, namun RT pada desil terakhir lebih dari 1,5 kali RT pada desil pertama (Gambar 2A), hal lain selain tuntutan tugas eksternal harus menjelaskan perbedaan tersebut.

Peningkatan nada frontaldopamin dapat meningkatkan efisiensi komunikasi top-down ini, menstabilkan kontrol top-down secara percobaan dan dengan demikian meningkatkan proporsi uji coba yang kontrolnya dioptimalkan. Mekanisme seperti ini akan mengurangi frekuensi uji coba di mana komunikasi top-down tidak efisien, mengurangi jumlah RT di ujung distribusi yang lebih lambat dan menyebabkan penurunan kemiringan RT. Secara umum, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pengurangan intra-individu variabilitas dapat dikaitkan dengan optimalisasi fungsi frontal dan dopaminergik (MacDonald, Li, &Backman, 2009).

Dalam sebuah penelitian penting terhadap pasien dengan lesi otak dari berbagai etiologi, Stussand rekannya menunjukkan bahwa lesi frontal lateral meningkatkan variabilitas RT intra-individu dalam tugas pemilihan bentuk visual (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald dan rekan-rekannya kemudian menunjukkan bahwa, dalam tugas yang mengadu identitas angka dengan posisi angka, berkurangnya pengikatan reseptor D1 di korteks prefrontal dorsolateral, korteks parietal, dan korteks cingulate anterior juga dikaitkan dengan peningkatan variabilitas RT intra-individu untuk uji coba yang tidak selaras (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg, & Backman, 2012).

Mungkin yang paling langsung, dalam sebuah penelitian yang menghubungkan perilaku dengan fungsi gen COMT, Stefanis dan rekan-rekannya (Stefanis et al., 2005) menemukan bahwa subjek dengan pemuatan Met yang lebih besar pada polimorfisme COMTVal158Met menunjukkan penurunan variabilitas RT intra-individu dalam versi pasangan identik dari gen COMT. tugas kinerja berkelanjutan (CPT). Karena alel Met untuk polimorfisme ini mengurangi aktivitas metabolisme enzim dopamin, diperkirakan meningkatkan tonus dopamin; dengan demikian, penghambatan COMT oleh tolcapone juga diperkirakan akan mengurangi variabilitas RT intraindividu, seperti yang terlihat di sini.

Seperti yang ditunjukkan oleh data MRI fungsional keadaan istirahat, efek perilaku tolcapone, yang diindeks oleh parameter kemiringan RT model secara keseluruhan untuk setiap subjek, tercermin dalam perubahan konektivitas dalam jaringan yang berbeda di seluruh korteks frontal lateral. Secara khusus, perubahan terkait obat dalam konektivitas fungsional antara pMD, yang terlibat dalam menghubungkan stimulus dengan respons, dan korteks fusiform kiri, IPS kanan, dan girus frontal inferior kanan berkorelasi dengan perubahan kemiringan RT secara keseluruhan, sehingga peningkatan konektivitas yang lebih besar akan menghasilkan pengurangan kemiringan RT yang lebih besar. oleh tolcapone.

Kombinasi korteks fusiform dan IPS sering terlihat dalam konteks tugas memori kerja visual, di mana daerah asosiasi visual (seperti fusiform gyrus) dan daerah kontrol frontoparietal (termasuk IPS) bersifat koaktif (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Meskipun konsisten, temuan ini hanya bersifat sugestif mengingat bahwa hubungan langsung dengan aktivitas memori kerja visual tidak mungkin dilakukan dengan data keadaan istirahat (seperti halnya dengan fMRI tugas aktif dari tugas memori kerja). Oleh karena itu, kehati-hatian harus digunakan dalam melakukan ekstrapolasi dari wilayah otak ke proses kognitif (Poldrack, 2011).

Meskipun demikian, perubahan yang disebabkan oleh dopamin dalam jaringan frontal telah diketahui dengan baik dalam data keadaan istirahat sebelumnya (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), dan kami menambahkan relevansi fungsional dari perubahan tersebut di sini. Terlepas dari fungsi spesifiknya, bagaimanapun, anehnya perubahan dopaminergik dalam konektivitas fungsional daerah prefrontal yang lebih anterior, pra-PMd, melibatkan area otak yang biasanya terkait dengan fungsi motorik – yaitu korteks somatomotor primer bilateral. Kita mungkin malah berharap, mengingat sifat tugas kita dan efek obat yang diamati, bahwa tolcapone akan mengubah hubungan daerah frontal lateral yang lebih anterior dengan daerah yang mendukung pemeliharaan memori kerja, dan hubungan daerah frontal lateral yang lebih posterior dengan daerah yang mendukung implementasi motoriknya. . Penjelasan potensial didasarkan pada sifat tugas itu sendiri.

Kinerja tugas di seluruh kondisi tidak dibedakan berdasarkan persyaratan kontrol yang lebih abstrak, melainkan berdasarkan tuntutan beban dan gerbang. Akibatnya, tuntutan memori kerja justru ditempatkan pada stimulus tertentu (misalnya huruf atau simbol) yang diperlukan untuk respons; tuntutan yang diberikan pada representasi tugas yang lebih abstrak (misalnya konteks, seperti yang diwakili oleh angka) konsisten di seluruh tugas dan hanya diperlukan sejauh tuntutan tersebut mengarah pada respons motorik yang sesuai. Sebagai peringatan, meskipun hasil perilaku utama kita berkaitan dengan interaksi antara obat, desil, dan kondisi, korelasi perilaku dengan keadaan istirahat. Data fMRI terutama didorong oleh parameter desil obat x, yang digabungkan antar kondisi.

Karena konektivitas fungsional keadaan istirahat lebih cenderung mencerminkan keadaan atau proses yang mendasarinya daripada respons tugas spesifik, keseluruhan parameter kemiringan RT mungkin lebih baik menangkap perubahan dalam proses ini (misalnya pemeliharaan memori kerja) karena mencakup perubahan ini di semua kondisi tugas, meskipun perubahan perilaku hanya mencapai signifikansi bagi CF-G. Meskipun demikian, kami telah mengidentifikasi area konektivitas kondisi istirahat yang lebih terfokus dan berkorelasi secara signifikan dengan efek kemiringan RT yang spesifik pada kondisi CF-G, sehingga menunjukkan bahwa efek spesifik pada kondisi tersebut mungkin ada, meskipun mungkin dengan daya yang lebih kecil. Data fMRI masa depan yang diperoleh selama pelaksanaan tugas, baik aktif maupun nonaktif, akan lebih mampu mengatasi sifat perubahan konektivitas yang spesifik pada kondisi.

Mengingat bahwa hasil ini menunjukkan efek tolcapone pada pemeliharaan memori kerja, penelitian di masa depan mungkin juga fokus pada manipulasi obat komplementer yang lebih kuat berdampak pada input dan output gating. Meskipun banyak mekanisme telah diusulkan untuk gerbang global yang dapat memperbarui semua item (atau tidak ada item sama sekali) ke memori kerja, gerbang selektif, baik pada masukan atau keluaran, dianggap paling mendapat manfaat dari mekanisme striatal (Chatham & Badre, 2015). Akibatnya, agonis reseptor D2 yang bekerja secara striatally seperti bromokriptin atau cabergoline, berbeda dengan totolcapone, diperkirakan akan berdampak pada gerbang input dan output yang selektif.

Secara lebih spekulatif, perbedaan area posterior yang menunjukkan perubahan konektivitas fungsional akibat tolcapone dengan PMd kiri dan pra-PMd kiri menunjukkan bahwa gangguan aktivitas di salah satu dari dua wilayah frontal lateral ini – misalnya dengan stimulasi magnetik transkranial – mungkin secara berbeda mengurangi kontrol kognitif, dan dengan demikian kinerja tugas . Jika TMS PMd kiri mengganggu pemeliharaan memori kerja, misalnya, akurasi CF-G akan menurun. Di sisi lain, jika TMS sebelum PMd kiri mengganggu aktivitas motorik, keakuratannya tidak akan berubah, sementara RT harus meningkat di semua kondisi. Bersama-sama, peningkatan pemahaman tentang jaringan otak yang bertanggung jawab untuk mengoptimalkan pemeliharaan dan gerbang memori kerja dapat memberikan landasan yang lebih baik untuk memahami gangguan intermiten pada populasi kontrol dan pasien. Gambar 1. TugasA. Dalam tugas ini, angka menentukan konteks setiap percobaan.

Angka 1 dan 2 menunjukkan bahwa hanya simbol atau huruf saja yang relevan dengan jawaban. Konteks “selektif” ini dibedakan dari konteks “global” yang didefinisikan dengan angka 3, yang menunjukkan bahwa simbol dan huruf sama-sama relevan dengan respons. MENJADI. Semua uji coba diakhiri dengan layar yang berisi dua pilihan respons, salah satunya mencakup item yang benar (untuk konteks selektif) atau item yang benar (untuk konteks global). Dalam semua kasus, hanya satu dari dua jawaban yang benar, yang ditandai dengan tanda centang. Yang penting, urutan penyajian ketiga rangsangan dalam setiap percobaan bisa berbeda-beda. Ketika nomor yang mewakili konteks disajikan terlebih dahulu (panel B dan C), subjek dapat memperbarui memori kerja hanya dengan item yang relevan, sehingga hanya mengenakan pajak input gating.

Sebaliknya, ketika konteksnya disajikan terakhir, subjek harus sudah memasukkan kedua memorandum ke dalam memori kerja, sehingga memberikan tuntutan yang lebih besar pada pemilihan output yang relevan dari memori dan lebih membebani outputgating. F. Keempat jenis percobaan berbeda dalam hal strategi yang diperlukan dan jumlah rangsangan yang dikodekan. Prediksi kami bahwa efek tolcapone paling terlihat pada kondisi dengan peningkatan kebutuhan pemeliharaan dan penurunan kebutuhan gerbang menunjukkan bahwa efek perilaku harus terlihat paling jelas pada kondisi CF-G (disorot). Gambar 2. Perilaku A.

Diciutkan pada seluruh kondisi obat, RT mentah dibagi berdasarkan desil menunjukkan perbedaan dalam offset dan kemiringan untuk empat kondisi tugas. B. Penurunan kemiringan RT pada tolcaponeversus plasebo terlihat jelas pada data bebas model untuk CF-G (* p < 0.05).Gambar 3. Hasil fMRI kondisi istirahat: kiri korteks premotor dorsal Kekuatan konektivitas antara benih di korteks premotor dorsal kiri (L PMd; wilayah hijau, gambar kiri atas) dan setiap voxel di otak berkorelasi dengan perkiraan subjek dari efek tolcapone pada kemiringan RT secara keseluruhan (panel kiri) atau RT kemiringan untuk kondisi CF-G (panel kanan). Daerah yang signifikan (p <0,001, dikoreksi) untuk analisis sebelumnya meliputi girus frontal inferior kanan (IFG), sulkus intraparietal tengah kanan (IPS), dan korteks fusiform kiri; untuk analisis terakhir, ditemukan korteks fusiform kanan. Plot representatif dari titik data untuk dua wilayah, mIPS kanan, dan korteks fusiform kanan, ditunjukkan untuk menunjukkan bahwa outlier tidak mendorong efek ini. Gambar 4. Hasil fMRI keadaan istirahat: korteks pra-premotor kiri Kekuatan konektivitas antar benih di kiri korteks pra-premotor (L pPMd; wilayah kuning, gambar kiri atas) dan setiap voxel di otak berkorelasi dengan perkiraan subjek mengenai efek tolcapone pada kemiringan RT secara keseluruhan.

Wilayah yang signifikan (p <0.001, dikoreksi) untuk keseluruhan efek kemiringan RT (panel kiri) mencakup wilayah yang meluas pada girus precentral dan postcentral secara bilateral (korteks somatomotor primer, atau PSMC). Subset dari L PSMCvoxels dikorelasikan dengan kemiringan RT untuk kondisi CF-G. Plot yang mewakili titik data untuk dua wilayah, PSMC kanan dan PSMC kiri, ditunjukkan untuk menunjukkan bahwa outlier tidak menyebabkan dampak ini.

Referensi

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., dkk. (2007).Tolcapone meningkatkan kognisi dan pemrosesan informasi kortikal pada subjek manusia normal. Neuropsikofarmakologi, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Apakah sumbu rostrocaudal lobus frontal bersifat hierarkis? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D., & Frank, MJ (2012). Mekanisme pembelajaran penguatan hierarki di sirkuit kortikostriatal 2: bukti dari fMRI. Korteks Otak Besar, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). Korteks frontal dan penemuan aturan tindakan abstrak. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Struktur efek acak untuk pengujian hipotesis konfirmatori: Jaga agar tetap maksimal. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Model campuran yang pelit. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Akses langsung ke konten memori kerja. Exp Psikol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Efek tergantung dosis dari agonis reseptor dopamin D1 A77636 atau SKF81297 pada memori kerja spasial pada monyet tua. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Manajemen memori kerja dan utilitas yang diprediksi. Ilmu Saraf FrontBehav, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Beberapa gerbang pada memori kerja. Curr Opin Perilaku Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com