Finerenone Mempromosikan Manajemen CKD terkait T2D ke Tingkat Baru

Urutan tahun sering diubah, dan bab diperbarui hari demi hari. Pada akhir musim semi dan awal musim panas, Kongres Dunia Nefrologi (WCN) dan Kongres Masyarakat Nefrologi Asia-Pasifik (APCN) ke-21 akan diadakan di Bangkok, Thailand dari tanggal 30 Maret hingga 2 April 2023! Sekelompok orang berbakat, barisan yang kuat, dan banyak ahli serta cendekiawan dengan pengalaman yang kaya dan pencapaian mendalam di bidang nefrologi menyaksikan pesta akademik yang luar biasa!

Klik untuk dosis cistanche untuk penyakit ginjal kronis

Sebagai hot spot di bidang penyakit ginjal kronis (CKD) terkait dengan diabetes tipe 2 (T2D) dalam dua tahun terakhir, antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) finerenone baru bersinar cemerlang di konferensi WCN.

Dari landasan teoretis hingga mekanisme inovatif, dari bukti berbasis bukti hingga rekomendasi pedoman, para ahli di lapangan memuji finerenone. Dalam terbitan ini, Profesor Zhou Yilun dari Rumah Sakit Tiantan Beijing yang Berafiliasi dengan Capital Medical University, dan Profesor Zhou Xiaoshuang dari Rumah Sakit Rakyat Provinsi Shanxi secara khusus diundang untuk memberikan interpretasi yang luar biasa dari hotspot akademik yang terkait dengan finerenone di konferensi ini.

Finerenone memiliki manfaat ginjal yang lebih signifikan pada populasi Asia

Mengikuti hasil analisis data subkelompok FIDELIO-DKD China yang diterbitkan oleh American Society of Nephrology (ASN) tahun lalu, ditunjukkan bahwa pada populasi China, finerenone secara signifikan mengurangi peristiwa titik akhir komposit ginjal (gagal ginjal, eGFR terus menurun Lebih dari atau sama dengan 40 persen dibandingkan dengan garis dasar) persen atau kematian akibat penyakit ginjal) risiko relatif mencapai 41 persen 1, dengan tren manfaat ginjal yang lebih signifikan, pada konferensi ini, hasil analisis subkelompok FIDELITY prespecified dari pengobatan finerenone untuk CKD terkait T2D Asia hasil ginjal dan jantung pasien pertama kali diumumkan!

Hasilnya menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, finerenone dapat secara signifikan mengurangi risiko kejadian endpoint komposit ginjal pada populasi Asia sebesar 34 persen (HR 0.66; 95 persen CI 0.52–{{ 6}}.84; Gambar 1), dan risiko kejadian komposit CV sebesar 1{{10}} persen (HR 0.66; 95 persen CI 0.52 –0.84; Gambar 1). 0.90; 95 persen CI 0.70-1.15; Gambar 1), manfaat ginjal dan jantung pasien konsisten dengan populasi non-Asia (nilai P interaksi masing-masing adalah 0,08 dan 0,88) 2.

Dibandingkan dengan populasi non-Asia, manfaat ginjal pada populasi Asia lebih signifikan! Dalam kejadian ginjal tunggal, risiko gagal ginjal berkurang sebesar 35 persen (HR 0.65; 95 persen Cl 0.49-0.87; P interaksi=0 .02; Gambar 1), dan risiko titik akhir komposit ginjal dengan penurunan eGFR yang berkelanjutan Lebih dari atau sama dengan 40 persen dibandingkan dengan baseline berkurang sebesar 31 persen persen (HR 0,69 ; 95 persen Cl 0.58-0.82; interaksi P=0.01; Gambar 1) 2, membawa dukungan berbasis bukti baru untuk penggunaan finerenone pada populasi Cina.

Gambar 1 Finerenone secara signifikan mengurangi risiko titik akhir komposit ginjal dan jantung pada populasi Asia

Profesor Zhou Yilun menunjukkan bahwa data penelitian populasi Asia yang diterbitkan pada konferensi WCN tahun ini menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, finerenone secara signifikan mengurangi risiko endpoint komposit ginjal sebesar 34 persen , dan mengurangi risiko gagal ginjal sebesar 35 persen 2; dibandingkan dengan populasi non-Asia, Finerenone menunjukkan manfaat ginjal yang lebih jelas pada populasi Asia, menambah bukti baru untuk perlindungan ginjal pada populasi Asia!

Dikombinasikan dengan hasil studi subkelompok China FIDELIO-DKD yang diterbitkan pada ASN 2022, rantai bukti manfaat ginjal enone yang lebih halus bagi populasi Asia, terutama populasi China, lebih melimpah, memberi kami pendekatan terapeutik yang sangat kuat untuk pengobatan klinis CKD terkait T2D.

Ini tidak diragukan lagi membuat dokter kami lebih percaya diri dalam menggunakan obat ini untuk mengurangi terjadinya kejadian ginjal dan jantung dan menunda perkembangan pasien menjadi penyakit ginjal stadium akhir (ESKD). Kami juga sangat menantikan finerenone dapat bermanfaat bagi lebih banyak pasien CKD terkait T2D.

Menelusuri kembali ke asalnya, mekanisme inovatif finerenone telah meletakkan dasar yang kuat untuk berbasis bukti berkualitas tinggi. Aktivasi yang berlebihan dari reseptor mineralokortikoid (MR) diduga menyebabkan peradangan dan fibrosis, menyebabkan cedera ginjal dan jantung3-6. MRA finerenone baru secara langsung mencapai target, secara efektif mengurangi proteinuria, menunda perkembangan penyakit ginjal, mewujudkan perlindungan ganda pada ginjal dan jantung7,8 mengisi kesenjangan dalam pengobatan CKD terkait T2D dan mempromosikan manajemen tekanan darah klinis dan gula darah manajemen untuk langsung menyerang esensi penyakit Tingkat manajemen baru!

Prospek aplikasi rasional klinis dari finerenone sangat luas

Mulai dari level tinggi, bepergian tanpa batas, capai dalam berbagi, dan raih kesempurnaan. Dalam suasana akademik yang kuat, isu hangat dari penerapan rasional klinis finerenone mendorong pertemuan tersebut ke klimaks. Rejimen dosis adalah fokus perhatian klinis. Bagi mereka yang belum pernah menggunakan ACEi atau ARB sebelumnya, apakah ACEi atau ARB akan diprioritaskan dalam praktik klinis, atau haruskah MRA nonsteroid (seperti finerenone) digunakan secara langsung? Atau gunakan penghambat SGLT-2? Dan bagaimana obat ini bekerja sama?

Dalam hal ini, Profesor Roberto Pecoits-Filho, dari Departemen Nefrologi di Universitas Katolik Parana, Brasil, mengatakan bahwa salah satu tantangan bagi dokter adalah menerjemahkan informasi uji coba terorganisir ke dalam pilihan pengobatan di dunia nyata.

Untuk menjawab pertanyaan ini, mungkin perlu mempertimbangkan secara komprehensif berbagai faktor seperti ketersediaan obat lokal, masalah biaya, preferensi dokter, pemilihan dan toleransi pasien sebelumnya, dan pemberian obat secara individual. Dokter lain yang berpartisipasi menyarankan bahwa berdasarkan waktu paruh finerenone 2 hingga 3 jam, apakah pengobatan frekuensi tinggi akan menghasilkan perlindungan organ yang lebih baik? Profesor Roberto Pecoits-Filho percaya bahwa ini adalah fitur unik dari MRA selektif non-steroid: ia bekerja dengan cepat pada reseptor, dan kemudian menyebabkan karakteristik serupa dari ekspresi gen dan respons hilir. Setidaknya secara teori, semakin kuat selektivitasnya, semakin efektif perlindungan ginjal dan sistem kardiovaskular, dan juga dapat mengurangi kejadian efek samping.

Profesor Zhou Xiaoshuang menunjukkan bahwa saat ini, tiga penelitian penting tentang finerenone—studi FIDELO, FIGARO, dan FIDELITY telah dirilis bersama untuk mengonfirmasi efek ginjal dan kardioprotektif obat tersebut pada pasien PGK terkait T2D dan keamanannya yang baik9- 11 .

Bagaimana memaksimalkan keefektifan obat dalam penerapan klinis merupakan pertanyaan yang perlu direnungkan. Manfaat klinis finerenone tidak bergantung pada pengobatan antihipertensi dan hipoglikemik dan dapat langsung dimulai berdasarkan pengobatan yang ada. Untuk pasien yang diobati dengan RASi atau RASi plus SGLT2i, kombinasi finerenone masih dapat melihat manfaat ginjal dan jantung lebih lanjut, secara efektif mengurangi rasio albumin-kreatinin urin (UACR), dan mengurangi risiko hiperkalemia12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L dan eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Semua studi di atas menegaskan bahwa kejadian penghentian permanen karena hiperkalemia dan rawat inap karena hiperkalemia pada pasien yang diobati dengan finerenone rendah, menunjukkan bahwa finerenone berlaku untuk banyak orang dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. kontrol, prospek aplikasi klinis sangat luas 9-11.

Secara kebetulan, finerenone telah diimplementasikan dalam asuransi kesehatan China, yang telah sangat mengurangi beban keuangan pasien dan secara signifikan meningkatkan aksesibilitas obat-obatan. Saat ini sedang dalam tahap aplikasi cepat dan luas. , berharap finerenone terus mengumpulkan pengalaman praktis dalam praktik klinis Tiongkok di masa mendatang, dan menjadi obat dasar untuk pengobatan CKD terkait T2D.

Meringkaskan

Konferensi WCN'23 berhasil diselesaikan, dan konten terkait penyakit ginjal memusingkan. Pembagian yang luar biasa dari para ahli akan membantu meningkatkan diagnosis profesional dan tingkat pengobatan dokter di bidang diabetes dan penyakit ginjal, dan membantu mempromosikan standarisasi manajemen komprehensif CKD terkait T2D.

Meskipun beban penyakit CKD terkait T2D berat, tantangan klinisnya berat, dan jalannya panjang, para peneliti di lapangan tidak pernah berhenti mengeksplorasi. Perawatan terkait untuk menunda perkembangan CKD terkait T2D telah terus dikembangkan dalam 40 tahun terakhir. Hari ini, dari teori hingga berbasis bukti, finerenone MRA baru dapat secara signifikan menunda perkembangan penyakit ginjal, dan memberikan perlindungan ganda yang efektif pada ginjal dan jantung untuk pasien CKD terkait T2D, terutama untuk populasi Asia, termasuk populasi Cina, trennya manfaat ginjal lebih jelas1,2!

Hasil ini menggembirakan. Finerenone telah menunjukkan kekuatan intinya dengan data penelitian berkualitas tinggi, yang dapat dikatakan telah memberikan bidang CKD terkait T2D China sebagai "pil jaminan". Rencana perawatan yang sangat mudah diakses dan dapat memberikan perlindungan ganda pada ginjal dan jantung, sekaligus mengurangi beban ekonomi pasien, dan mencapai situasi win-win dengan nilai klinis dan efektivitas biaya. Perawatan klinis CKD terkait T2D bergantung pada "obat" romantis, mari kita lihat saat ini!

Bagaimana mekanisme Cistanche mengobati penyakit ginjal?

Cistanche adalah tanaman yang biasa digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok untuk mengobati penyakit ginjal. Mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya dipahami, tetapi diduga memiliki efek sebagai berikut:

1. Anti inflamasi : Cistanche mengandung senyawa yang memiliki efek anti inflamasi. Penyakit ginjal seringkali melibatkan peradangan, sehingga mengurangi peradangan dapat meningkatkan fungsi ginjal.

2. Antioksidan : Cistanche kaya akan antioksidan yang dapat membantu melindungi ginjal dari kerusakan akibat radikal bebas.

3. Imunomodulasi: Cistanche telah terbukti memodulasi sistem kekebalan tubuh, yang dapat membantu mengurangi peradangan dan kerusakan ginjal.

4. Anti-fibrotik: Cistanche dapat membantu mencegah penumpukan jaringan parut di ginjal, yang dapat terjadi pada beberapa penyakit ginjal.

Secara keseluruhan, mekanisme yang tepat dimana Cistanche bekerja untuk meningkatkan fungsi ginjal masih dipelajari, tetapi efek anti-inflamasi, antioksidan, imunomodulator, dan anti-fibrotiknya semuanya dapat berkontribusi pada efek terapeutiknya.

Referensi:

1. Efek Finerenone pada Hasil CKD pada Diabetes Tipe 2: Analisis Subkelompok Cina dari Studi FIDELO-DKD. 2022 ASN. Poster: SA-PO2

2. HASIL KARDIORENAL DENGAN FINERENONE PADA PASIEN ASIA DENGAN PENYAKIT GINJAL KRONIS DAN DIABETES TIPE 2: SUB-ANALISIS YANG DITENTUKAN DARI FIDELITAS. WCN 23. Poster:0618.

3. Kolkhof P, dkk. Pharmacol Res. 2021 Okt;172:105859.

4.Bauersachs J, dkk. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5.Barrier-Chimal J, dkk. Ginjal Int. 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7.Clarisse D, dkk. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, dkk. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9.Bakris GL, dkk. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, dkk. N Engl J Med. 9 Desember 2021;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, dkk. Jurnal Jantung Eropa. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, dkk. Perawatan Diabetes. 2022 15 Agustus: dc2

13. Rssing P, dkk. ASN 2021; SA-OR22 abstrak.

14.McGill J. Simposium ilmiah dipresentasikan pada Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, dkk. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16.Pemeriksaan Serangga® (Ubi Jalar).