Finerenone Membuat Perbedaan Besar dalam Pengobatan CKD terkait T2D

Prevalensi penyakit ginjal kronis (CKD) telah meningkat di negara saya dalam beberapa tahun terakhir. Menurut data Global Burden of Disease (GBD) 2019, prevalensi CKD di negara saya adalah 10,6 persen , sesuai dengan populasi pasien yang sangat besar hampir 150 juta. Beban penyakitnya berat. Di antara penyebab spesifik CKD, proporsi diabetes tipe 2 (T2D) telah meningkat pesat [1]. Beberapa penelitian memperkirakan bahwa sejak 2011, CKD terkait T2D telah melampaui glomerulonefritis, dan menjadi rawat inap pertama pasien CKD di negara saya. Etiologi [2].

Click to cistanche para que sirve for kidney disease

CKD terkait T2D tidak hanya akan menyebabkan penurunan fungsi ginjal secara bertahap pada pasien, dan bahkan mengembangkan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), yang membutuhkan dialisis untuk mempertahankan hidup, tetapi juga menunjukkan bahwa pasien memiliki risiko penyakit kardiovaskular yang lebih tinggi. CVD). Oleh karena itu, pasien dengan CKD terkait T2D dihadapkan dengan "serangan ganda pada ginjal dan jantung", dan pada saat yang sama, tingkat kesadaran diagnosis dan pengobatan T2D dan CKD pada pasien China tidak ideal, yang selanjutnya mempengaruhi status quo manajemen dan pengendalian penyakit. Obat terapeutik yang efektif sangat dibutuhkan dalam praktik klinis, yang akan sangat bermanfaat bagi pasien.

Pada tanggal 28 Juni 2022, Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) secara resmi menyetujui Tablet Finerenone antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) nonsteroid yang sangat selektif untuk diluncurkan di negara saya untuk pengobatan penyakit terkait T2D. Pasien dewasa dengan CKD [perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) lebih besar dari atau sama dengan 25 sampai <75 mL/min/1.73m2, dengan albuminuria] dapat mengurangi risiko penurunan eGFR dan ESRD yang berkelanjutan. Baru-baru ini, para ahli di bidang nefrologi di banyak bagian negara telah mengeluarkan resep satu demi satu, menandai masuknya finerenone secara resmi ke dalam praktik klinis dan menguntungkan sebagian besar pasien CKD terkait T2D di negara saya.

Langsung mengenai jalur utama penyakit, finerenone memberikan dimensi baru pengobatan

Mekanisme patologis CKD terkait T2D relatif rumit. Konsep tradisional percaya bahwa hemodinamik ginjal abnormal dan metabolisme glukosa dan lipid yang abnormal adalah dua mekanisme patologis dasar. Oleh karena itu, pengobatan sebelumnya terutama berfokus pada kontrol tekanan darah, gula darah, lipid darah, dan indikator lainnya, seperti penggunaan Antagonis RAS dan berbagai obat hipoglikemik, namun pasien tetap memiliki risiko CKD dan CVD yang tinggi. Bahkan jika glukosa darah, tekanan darah, dan indikator lainnya dicapai melalui manajemen yang komprehensif, kejadian dan perkembangan CKD tidak dapat dicegah sepenuhnya [3].

Ini berarti bahwa ada mekanisme patologis lain yang terlibat dalam terjadinya CKD terkait T2D, di antaranya efek pro-inflamasi dan pro-fibrotik yang dimediasi oleh overaktivasi reseptor mineralokortikoid (MR) adalah tautan kunci dalam perkembangan penyakit ginjal [4] . Sebagai obat MRA non-steroid, mekanisme onset finerenone adalah menyerang MR yang terlalu aktif secara langsung dan secara efektif memberikan efek anti-inflamasi dan anti-fibrosis. Dibandingkan dengan metode pengobatan tradisional, finerenone adalah dimensi baru. Intervensi pada CKD terkait T2D memberikan pilihan pengobatan yang penting bagi pasien.

Dibandingkan dengan MRA steroid tradisional seperti spironolactone dan eplerenone, finerenone memiliki struktur tiga dimensi yang menggumpal, yang memiliki efek pengikatan yang lebih kuat pada MR, selektivitas yang lebih tinggi, dan tidak ada reaksi merugikan terkait hormon seks; pada saat yang sama, keton finerenone didistribusikan secara merata di ginjal dan jantung. Dalam hal farmakokinetik, waktu paruhnya pendek dan metabolitnya yang tidak aktif, sambil mempertimbangkan manfaat ganda dari ginjal dan jantung, kejadian hiperkalemia lebih rendah [5].

Bukti medis berbasis bukti jelas, finerenone menjanjikan untuk pasien China

Mekanisme aksi finerenone yang inovatif telah meletakkan landasan teoretis untuk manfaat ginjal dan jantungnya yang jelas, dan studi terkontrol acak fase III kunci global FIDELIO, FIGARO, dan analisis gabungan dari dua studi FIDELITY [6] disertakan Lebih dari 13 ,000 Pasien CKD dari berbagai tahap telah sepenuhnya mengkonfirmasi manfaat ganda dan keamanan finerenone, termasuk lebih dari 3,000 pasien Asia, dan ada juga kontribusi positif dari pasien dan peneliti Tiongkok.

Analisis subkelompok FIDELIO China mengevaluasi kemanjuran dan keamanan 372 pasien China dengan CKD terkait T2D dalam penelitian ini. Hasil penelitian menunjukkan bahwa finerenone dapat mengurangi titik akhir komposit ginjal utama (gagal ginjal, penurunan eGFR Lebih dari atau sama dengan 40 persen dibandingkan dengan baseline) pasien Cina. persen atau kematian terkait penyakit ginjal) risikonya berkurang secara signifikan sebesar 41 persen dibandingkan dengan kelompok plasebo (RRR=0.59, P=0.009), dan manfaat pasien di setiap subkelompok adalah umumnya konsisten.

Dalam hal titik akhir komposit kardiovaskular sekunder, nilai kelompok pengobatan finerenone adalah 25 persen lebih rendah daripada kelompok plasebo (HR=0.75, P=0.408; untuk populasi global, HR =0.86, risiko berkurang secara signifikan sebesar 14 persen , P=0.03 ), menunjukkan bahwa pasien Cina yang menerima finerenone dapat memperoleh manfaat ginjal dan jantung yang lebih signifikan; dan keamanan pengobatan finerenone baik, dan kejadian efek samping sama dengan kelompok plasebo [7].

Serangkaian pedoman otoritatif yang relevan di dalam dan luar negeri telah diperbarui dalam beberapa tahun terakhir, seperti "Pedoman 2021 untuk Diagnosis Klinis dan Pengobatan Penyakit Ginjal Diabetik di Tiongkok", "Diagnosis Medis dan Standar Perawatan Diabetes Amerika (ADA) 2022 Standar untuk Diabetes ", dan Organisasi Global Peningkatan Hasil Penyakit Ginjal (KDIGO) edisi 2022 " Berdasarkan bukti medis berbasis bukti berkualitas tinggi yang diberikan oleh studi yang disebutkan di atas, Pedoman Praktik Klinis untuk Pengelolaan Diabetes pada Pasien dengan Ginjal Kronis Penyakit, dll, sangat merekomendasikan penggunaan finerenone [8-10].

Melangkah ke praktik klinis Cina, poin apa yang harus diperhatikan dalam penerapan finerenone?

Dalam hal penggunaan khusus, dokter dapat memilih dosis awal finerenone sesuai dengan tingkat eGFR:

Untuk pasien dengan eGFR lebih besar dari atau sama dengan 60ml/min/1.73m2, mulailah langsung dengan 20mg;

Untuk pasien dengan eGFR lebih besar dari atau sama dengan 25 sampai <60ml/min/1.73m2, mulailah dengan 10mg; jika kadar kalium darah normal, tingkatkan dosis menjadi 20 mg dalam waktu 4 minggu;

Sekali sehari, diberikan secara oral.

Persetujuan dan praktik klinis finerenone, yang menggunakan mekanisme inovatif sebagai strategi kemenangan dan mengawal pasien dengan bukti yang sangat baik, merupakan peristiwa penting dalam pengobatan penyakit CKD terkait T2D di negara saya dan akan mempromosikan pengobatan penyakit ginjal secara keseluruhan. membuka era baru! Pada saat yang sama, finerenone diharapkan akan mengumpulkan lebih banyak data tentang pasien Tiongkok, memberikan lebih banyak panduan untuk pengobatan klinis, dan menguntungkan sebagian besar pasien Tiongkok.

untuk informasi lebih lanjut: Ali.ma@wecistanche.com