Faktor Pertumbuhan Fibroblast: Mekanisme Pengendalian Penuaan Kulit

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

Kata kunci

Anti-penuaan · Faktor pertumbuhan fibroblas · Pensinyalan sel

Abstrak

Penuaan kulit adalah proses biologis yang kompleks dan berkelanjutan yang ditandai dengan perubahan seluler dan molekuler, dengan penurunan progresif kapasitas tubuh untuk mempertahankan homeostasis, penuaan, dan/atau apoptosis sel-sel kulit. Faktor pertumbuhan fibroblas (FGF) telah menimbulkan penelitian untuk mengevaluasi peran mereka dalam perbaikan dan remodeling dermis selama proses anti-penuaan kulit karena mereka adalah protein pengatur yang memediasi jalur pensinyalan penting dan bertindak pada regenerasi sel dan proses perbaikan. FGF bertindak terutama melalui pengikatan pada reseptor tirosin kinase melalui autofosforilasi residunya, mempromosikan fosforilasi residu serin, treonin, dan tirosin dari protein target spesifik seperti Raf-1, MAPK/Erk kinase, dan regulasi sinyal ekstraseluler kinase-1, yang merupakan bagian dari kaskade MAP kinase (protein kinase yang diaktifkan mitogen).perpanjangan hidup cistancheKemudian, FGF memulai kaskade pensinyalan di dalam sel, di mana setiap kinase mengaktifkan yang berikut melalui fosforilasi, menghasilkan perubahan fungsi seluler. Selain itu, FGF memiliki peran yang relevan dalam terapi anti-penuaan karena terkait dengan aktivasi sintesis kolagen dan elastin yang bertanggung jawab untuk ketahanan dan elastisitas kulit, karakteristik yang berkurang dengan penuaan kulit. Dengan demikian, saat ini

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

pengantar

Kulit adalah organ terbesar dari tubuh manusia, melindunginya dari serangan eksternal, seperti mikroorganisme, bahan kimia, dan agen fisik, termasuk sinar matahari. Kulit juga berperan dalam pengaturan termal, retensi air, dan regenerasi sel. Penghalang pelindung ini dibentuk oleh sel-sel kulit dan epidermis, termasuk kelenjar khusus untuk sekresi sebum dan keringat, yang membentuk lapisan khusus sebagai mantel pelindung yang nyata[1,2]. Terlepas dari fitur pelindung ini, kulit bersifat permeabel dan menyerap zat yang dapat menguntungkan atau merusak fungsinya, seperti yang terlibat dalam penuaan kulit.

Penuaan adalah proses biologis yang kompleks dan berkelanjutan yang ditandai dengan perubahan seluler dan molekuler, dengan penurunan progresif kapasitas tubuh untuk menjaga homeostasis dan peningkatan penuaan dan/atau apoptosis. Proses ini bervariasi antara individu dan dari organ ke organ,cistanche nzdan kulit menunjukkan efek dari berlalunya waktu yang paling jelas [3]. Selain itu, penggunaan radiasi ultra-violet, konsumsi alkohol yang berlebihan, penyalahgunaan tembakau, pencemaran lingkungan, dan faktor-faktor lain dapat mempengaruhi dan mempercepat proses fisiologis ini, menyebabkan prematur penuaan kulit [4].

Cistanche memiliki fungsi anti-penuaan

Dalam konteks ini, menemukan mekanisme yang mengembalikan aspek remaja pada kulit merupakan bidang penelitian yang menarik bagi komunitas ilmiah. Oleh karena itu, industri kosmetik bertindak dalam proses ini, terus-menerus mencari senyawa baru untuk mencegah dan mengurangi penuaan kulit [5-7].

Faktor pertumbuhan telah menjadi pilihan terapi penting untuk menghindari penuaan, karena mereka bertanggung jawab untuk diferensiasi dan pematangan sel, yang secara langsung berkorelasi dengan minimalisasi topik perubahan estetika yang dihasilkan dari kemajuan usia [5,6]. Protein faktor pertumbuhan secara alami disekresikan oleh sel dan berinteraksi secara langsung atau diasingkan oleh matriks ekstraseluler di sekitarnya untuk dipresentasikan ke reseptor permukaan sel. Peristiwa seperti migrasi sel, kelangsungan hidup, adhesi, proliferasi, pertumbuhan,ukuran penis cistanche,dan diferensiasi dipicu oleh pengikatan reseptor faktor pertumbuhan spesifik, yang merangsang jalur transduksi sinyal sel. Respon seluler yang distimulasi faktor pertumbuhan ini dalam proporsi yang lebih besar terlibat dalam perkembangan organ, angiogenesis, dan penyembuhan luka [8].

Pengenalan faktor pertumbuhan di situs tertentu yang rusak dalam tubuh yang berusaha untuk merangsang regenerasi secara klinis terkait dengan pengobatan regeneratif, di mana para peneliti bermaksud untuk mengganti atau memperbaiki sel, jaringan, dan organ yang rusak untuk memulihkan fungsi normal secara efektif. Efek faktor pertumbuhan dapat diverifikasi secara klinis, misalnya, dalam pencangkokan tulang dan penyembuhan luka pada bedah mulut, maksilofasial, ortopedi, dan jantung, selain hasil yang menjanjikan yang disajikan mengenai pengurangan kerontokan rambut. Baru-baru ini, minat terhadap faktor pertumbuhan yang diterapkan dalam bidang dermatologi dan bedah plastik telah meningkat, baik dalam pencangkokan lemak maupun peremajaan kulit [9-11].

Di antara faktor pertumbuhan yang ada, kami menyoroti faktor pertumbuhan fibroblas (FGF), yang menginduksi sintesis kolagen tipe I dan karena itu menyajikan peran yang relevan dalam proses kontrol penuaan kulit. Dalam pencarian senyawa anti-penuaan baru, salah satu strategi yang digunakan untuk revitalisasi kulit dan perawatan kerut adalah stimulasi pembentukan kolagen. Kolagen adalah protein yang bertanggung jawab atas struktur, elastisitas, dan kekencangan kulit dan diproduksi oleh sel yang disebut fibroblas [12-14]. Mempertimbangkan kebutuhan klinis untuk mencari pilihan terapi baru untuk penuaan, FGF telah menyebabkan penelitian untuk mengevaluasi peran mereka dalam perbaikan dan remodeling dermis dalam proses anti-penuaan kulit. Dengan demikian, artikel ulasan ini bertujuan untuk mengklarifikasi jalur pensinyalan sel yang terlibat dengan aksi FGF pada penuaan kulit.

Pertimbangan tentang Kulit dan Proses Penuaan Kulit

Kulit mengalami perubahan konstan, dengan kapasitas tinggi untuk perbaikan dan renovasi. Ini terdiri dari tiga lapisan utama: epidermis, dermis, dan hipodermis. Epidermis merupakan lapisan terluar dari kulit. Ini menonjol dalam fungsi penghalang, pada dasarnya ditentukan oleh salah satu bagian integralnya, stratum korneum, di mana melanosit dan keratinosit berada. Keratinosit mensintesis keratin, struktur protein utama epidermis, serta sitokin yang bertindak sebagai mediator kimia yang mengaktifkan proses sel-lunar. Dengan demikian, epidermis yang menentukan kedalaman migrasi zat aktif melalui kulit, memainkan peran utama sebagai hambatan penetrasi, yang akan menjadi langkah pembatas dari proses ini [15,16].

Dermis adalah lapisan kulit yang memiliki variasi jenis sel terluas seperti saraf, pembuluh darah, dan getah bening, dikelilingi oleh jaringan ikat yang dibentuk oleh fibroblas, kolagen, dan serat retikuler dan elastis. Hipodermis adalah lapisan terdalam dan terdalam yang menghubungkan kulit dengan struktur yang lebih dalam seperti otot dan tulang. Ini terdiri dari mantel adiposa yang bertindak sebagai isolasi termal dan reservoir nutrisi, melindungi tubuh dari trauma dan memungkinkan mobilitas kulit sehubungan dengan struktur yang berdekatan [17].

Secara fisiologis, penuaan dikaitkan dengan hilangnya jaringan fibrosa, laju pergantian sel yang lebih lambat, dan pengurangan jaringan vaskular dan kelenjar. Selain itu, fungsi penghalang yang mempertahankan hidrasi seluler juga terganggu. Tergantung pada genetika dan faktor lingkungan, fungsi fisiologis normal kulit dapat menurun hingga 50 persen hingga usia paruh baya [1].

Penuaan adalah proses alami yang terjadi pada semua manusia dan dapat dibagi menjadi dua jenis: penuaan intrinsik dan penuaan ekstrinsik. Penuaan intrinsik terjadi dengan berlalunya waktu, ditentukan secara genetik, dengan kerusakan jaringan yang lambat, status hormonal, dan reaksi metabolik, seperti stres oksidatif. Dalam hal ini, atrofi kulit dan kerutan halus terjadi karena mereka terutama mempengaruhi serat elastis dermal, menyebabkan dermatosis retikuler [6,18].

Penuaan ekstrinsik disebabkan oleh faktor eksternal, seperti paparan sinar matahari yang kronis atau asap rokok [19]. Yang terakhir meningkatkan kerusakan intrinsik kulit,bubuk cistancheyang terkait dengan penurunan progresif terkait usia dalam kapasitas anti-oksidan yang terkait dengan peningkatan produksi spesies oksigen reaktif dari metabolisme oksidatif dalam sel kulit [20].

Beberapa jalur biokimia dimodulasi oleh beban berlebih dari stresor ini, yang dapat mengakibatkan penekanan reseptor faktor pertumbuhan transformasi -I, peningkatan ekspresi matriks metaloproteinase [21], peningkatan peradangan melalui faktor kappa nuklir, serta kerusakan langsung pada protein struktural kulit yang dapat menyebabkan radiasi UV [22]. Ada bukti bahwa proses penuaan ini, intrinsik dan ekstrinsik, memiliki mekanisme biologis, biokimia, dan molekuler yang sebagian tumpang tindih.

Penuaan intrinsik mempengaruhi kulit dengan cara yang mirip dengan organ lain, karena telomer terus-menerus kehilangan bagian dari urutannya, membatasi kapasitas replikasi selulernya. Namun, perubahan kulit terkait penuaan utama terjadi pada matriks dan ekspresi pola fibroblas,ekstrak cistanche salsayang tetap dalam fase diam di dermis untuk waktu yang lama, berkembang biak ketika ada rangsangan, tanpa pemendekan telomer [3].

Faktor yang berasal dari fibroblas sangat penting untuk pertumbuhan normal dan diferensiasi keratinosit, yang dipengaruhi oleh hilangnya telomer. Oleh karena itu, kulit yang mengalami penuaan ekstrinsik dan kulit yang mengalami penuaan intrinsik memiliki karakteristik yang berbeda. Namun, penurunan harapan hidup, penurunan respon faktor pertumbuhan, peningkatan aktivitas proteolitik, dan gangguan sintesis matriks ekstraseluler adalah perubahan khas yang diamati pada keduanya [23]. Proses tersebut bertindak independen dari dan simultan dengan faktor biologis yang berbeda yang mempengaruhi struktur kulit.

Selama proses penuaan, aktivitas proliferasi dan metabolisme fibroblas menurun, dan fungsinya terganggu, menyebabkan pengurangan sintesis zat struktural seperti kolagen, elastin, asam hialuronat, dan kondroitin. Selain itu, penurunan tingkat faktor pertumbuhan, penurunan jumlah kolagen, akumulasi abnormal elastin, dan pengurangan ketebalan epidermis dan dermal, bermanifestasi klinis sebagai xerosis, keriput, kendur, noda, kehilangan tonus, dan semua tanda penuaan kulit diamati. selama proses penuaan [24,25]. Dengan demikian, fibroblas memiliki peran penting dalam mencegah pembentukan tanda-tanda penuaan kulit akibat produksi zat struktural dasar tersebut. Serat kolagen dan elastin masing-masing memberikan kekencangan dan elastisitas pada kulit. Selain itu, mukopolisakarida, asam hialuronat, dan kondroitin memberikan hidrasi kulit [13,15,18].

Artikel ini diambil dari Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Diterima: 2 Oktober 2018, Diterima setelah direvisi: 24 Mei 2019 DO:10.1159/000501145 Diterbitkan online: 26 Juli 2019