Perhitungan Eksperimental Kandungan Logam Dalam Krim Pemutih Kulit Dan Penyelidikan Teoretis Pengaruh Biologisnya Terhadap Enzim Tirosinase

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Abstrak

Permintaan untukpemutih kulitcreams (SWCs) telah meningkat pesat di seluruh dunia karena peningkatan tajam dalam iklan produk di media dan meningkatnya kesadaran. Logam hadir baik sebagai pengotor atau ditambahkan dengan sengaja dalam krim dan mungkin memiliki efek toksik pada pengguna. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui kandunganlogamseperti merkuri (Hg), kadmium (Cd), timbal (Pb), arsen (As), krom (Cr), nikel (Ni), kobalt (Co), tembaga (Cu), seng (Zn), dan besi ( Fe) dalam lima belas krim pemutih kulit yang dipasarkan di toko-toko lokal di Islamabad, Pakistan. Konsentrasi logam dianalisis dengan spektrometer emisi optik plasma berpasangan induktif (ICP-OES) setelah pencernaan dengan campuran HNO3, HCl, dan H2O2. Itupemutih kulitkrim ditemukan memiliki konsentrasi logam dalam bagian per juta (ppm) dalam kisaran berikut: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1,9931 ppm), Cr (1.0453–2,7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0,1997 ppm), Fe (8,8868–28,6213 ppm), Ni (0,7487–1,5958 ppm), Pb (0.2997–4.7287 ppm), dan Zn (7819.2–39.696.7 ppm). As dan Cd tidak terdeteksi di salah satu dari lima belas krim pemutih kulit. Hanya satu krim (L'Oréal Paris White Perfect) ditemukan dalam batas aman yang ditentukan oleh Food and Drug Administration forcosmetics. Untuk menjelaskan mekanisme produksi melanin yang lebih rendah di hadapan beratlogam, telah dilakukan studi molecular docking dengan menggunakan software Molecular Operating Environment (MOE). Korelasi yang baik diamati antara temuan eksperimental dan studi docking molekuler.

Kata kunci: Pemutih kulitkrim.logam. Docking molekuler. Toksisitas

cistanche mampu meningkatkan pemutih kulit

pengantar

Keadilan dicap sebagai keindahan, keanggunan, dan status sosial yang tinggi di seluruh dunia di sebagian besar komunitas. Persepsi ini mendorong sebagian besar wanita untuk terlibat dalampemutih kulit. Krim pemutih kulit, salep, larutan, dan gel digunakan oleh pria dan wanita untuk memperbaiki penampilan kulit atau sebagai anti bintik [1]. Selama beberapa dekade terakhir, produk ini sebagian besar telah digunakan untuk kecantikan [2]. Logam ditambahkan secara sengaja atau tidak sengaja dalam produk pemutih kulit dan sebagian besar konsumen tidak menyadari keberadaannya. Paparan manusia terhadaplogamdalam krim pemutih kulit terjadi terutama melalui kulit. Produk-produk ini diterapkan baik ke seluruh permukaan tubuh atau area terbatas. Beberapa SWC tetap kontak dengan kulit selama beberapa jam atau hari sementara yang lain hanyut segera setelah aplikasi [3]. Penggunaan krim pemutih secara terus menerus menyebabkan akumulasi logam dalam tubuh dari waktu ke waktu dan logam ini diketahui menyebabkan berbagai efek kesehatan kronis seperti kanker; gangguan reproduksi, perkembangan, dan neurologis; dermatitis kontak; rambut rapuh; dan rambut rontok [4]. Beberapa logam adalah pengganggu endokrin dan toksin pernapasan yang kuat.logamseperti Cr, Ni, dan Co merupakan sensitizer kulit yang terkenal, sedangkan Cd, As, Pb, dan Hg menimbulkan toksisitas [4-6]. Seperti, Cd, Co, Cr, Ni, Pb, dan Hg dan senyawanya termasuk di antara 1000 bahan kimia yang terdaftar sebagai bahan kosmetik yang dilarang pada Annex II dari European Council Directive 76/768/EEC karena dianggap tidak aman karena sifat toksikologinya [ 4]. Berbagai bentuk kosmetik termasuk bedak, alas bedak,pemutih kulitkrim, lipstik dan lip gloss, dan losion digunakan oleh wanita di seluruh dunia untuk meningkatkan penampilan kulit. Konsentrasi logam yang berbeda (seperti As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) telah ditemukan di banyak produk termasuk eyeliner, pacar, tato, noda dan semprotan rambut [7], lipstik, pelembab bibir, dan lipbalm [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb, dan Ni terdapat dalam maskara, pensil mata, krim tubuh dan wajah, tabir surya, vaselin, dan kosmetik tradisional seperti eye kohl. Di antara sampel yang diuji, khol diindikasikan memiliki kandungan tertinggi dari sebagian besarlogam[9]. Selain itu, kandungan logam yang tinggi juga terdeteksi pada 91 sampel cat wajah, dan kandungan Zn sangat tinggi [10]. Dalam penelitian terbaru, lima logam (Cd, Cr, Fe, Ni, dan Pb) dikuantifikasi dalam berbagai merek lotion, foundation, krim pemutih, lipstik, pewarna rambut, dan krim tabir surya, dan nilai risiko kanker seumur hidup (LCR) ditemukan. menjadi lebih tinggi dari batas yang diizinkan di semua produk kosmetik kecuali lipstik [11]. Oleh karena itu, pemantauan kosmetik secara teratur dan informasi yang tepat tentang keberadaan logam dipemutih kulitkrim diperlukan untuk evaluasi keamanan penggunaan produk ini karena masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia [4, 12].

Dalam penelitian ini, 15 sampelpemutih kulitkrim (SWC) dianalisis untuk kandungan Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, dan Cd, dan pola pengikatannya dengan target kulit ditentukan dengan studi docking komputasi. Docking molekuler didefinisikan sebagai masalah optimasi, yang menentukan orientasi "paling cocok" dari ligan yang mengikat target tertentu dan digunakan untuk memprediksi struktur kompleks antarmolekul yang terbentuk antara dua atau lebih molekul. Ada beberapa kemungkinan konformasi mutual di mana terjadi pengikatan, yang biasa disebut mode pengikatan [13]. Docking molekuler secara rutin digunakan untuk memahami interaksi obat-reseptor. Ini memberikan informasi yang berguna tentang interaksi obat-reseptor dan sering digunakan untuk memprediksi orientasi pengikatan kandidat obat molekul kecil dengan target protein mereka untuk memprediksi afinitas dan aktivitas molekul kecil [14].

bahan alami Echincoside ofBenteng

Bahan dan metode

Pengumpulan Sampel dan Ekstraksi Logam

Limabelaspemutih kulitkrim termasuk satu krim impor untuk perbandingan dibeli dari toko lokal {{0}},Islamabad, Pakistan, berdasarkan popularitas merek, yaitu L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF),Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB),Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL),Bfresh (BF), Goree Beauty (ID ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG), dan Nisa Extra Glowing (NS). Harga SWC berkisar antara 250 dan 1500PKR. Rincian setiap produk seperti warna, tanggal produksi, tanggal kedaluwarsa, rincian produsen, berat bersih, dan kota/lokasi pengambilan sampel disediakan di Tabel S1 (Informasi Tambahan). Semua reagen yang digunakan adalah asam nitrat tingkat analitis (HNO3 69 persen; BDH, Inggris), asam klorida (HCl 37 persen; Sigma-Aldrich, Jerman), dan hidrogen peroksida (H2O2 35 persen; Sigma- Aldrich, Jerman). Semua peralatan yang digunakan dalam ekstraksi logam telah dicuci sebelumnya dengan 10 persen HNO3 dan air suling. Satu gram masing-masing sampel krim ditempatkan dalam labu 250-mL dan ditambahkan 20 mL campuran HNO3 dan H2O2. Sampel ditutup dengan tabung kondensor dan dibiarkan semalaman pada suhu kamar. Campuran kemudian dipanaskan dengan refluks terus menerus selama 4-5 jam di atas hot plate pada 70-100 derajat. Aliquot HCl dan HNO3 ditambahkan sampai tidak ada asap coklat yang muncul. Sampel diuapkan sampai kering dan dibiarkan dingin [15, 16]. Semua sampel bersama dengan blanko dicerna dalam rangkap tiga, diencerkan hingga 10 ml dengan air suling, dan disaring menggunakan filter spuit 0.45-μm sebelum analisis pada ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, UK). Prosedur terperinci dari analisis logam dan garis paling sensitif untuk dianalisislogamdisajikan dalam Tabel. S2 informasi tambahan.

binaraga cistanche

Studi Docking Molekuler

Untuk lebih memahami pola pengikatan ligan yang efektif (beratlogam) dengan target (enzim tirosinase), studi docking molekuler dilakukan. Perangkat lunak yang digunakan untuk mempelajari pola pengikatan ligan adalah Molecular OperatingEnvironment (MOE) versi 2016.08 oleh ChemicalComputing Group Inc. Tiga standar inhibitor hidroksikuinon, asam kojic, dan niacinamide bersama dengan tenmetal digunakan sebagai ligan untuk studi docking. Struktur 2D ligan ini dibangun oleh alat pembangun MOE dan disimpan dalam format file MDB. Untuk mode pola pengikatan obat standar dan beratlogam, protein target yang cocok, tirosinase 1 (TYRP manusia1, kode PDB: 5M8N), dipilih. Struktur kristal protein diunduh dari Protein Data Bank PDB ID: 5M8N dan diimpor ke MOE seperti yang ditunjukkan pada Gambar. S1 (Info tambahan. ). Struktur ini terprotonasi 3D dan energi diminimalkan setelah menghilangkan molekul air, dan semua atom hidrogen dengan geometri standarnya ditambahkan ke struktur. Pencari Situs digunakan untuk mencari konfirmasi sistematis dari model yang dihasilkan pada parameter default dengan gradien RMS 0.0001 kkal/mol. Protein terdiri dari 4 rantai, A, B, C, dan D. Untuk mengidentifikasi situs aktif protein , alat Pencari Situs MOE digunakan. Rantai terpanjang dipilih sesuai protokol dan diterapkan. Pusat alfa dibuat diikuti dengan penyisipan boneka; docking dilakukan bersama dengan atom dummy. Sepuluh konformasi dihasilkan untuk setiap ligan. Konformasi energi ikat terendah dari setiap ligan dipilih untuk analisis pola pengikatan [17].

Hasil dan Diskusi

Konten Logam di SWC

Konsentrasi rata-rata (ppm) Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, dan Fe dalam SWCs ditunjukkan pada Tabel 1. As dan Cd tidak terdeteksi di salah satu sampel sementara sampel lainnyalogamwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. Dalam penelitian ini, kandungan Hg lebih rendah daripada yang ada di SWC (yaitu, 2,46 hingga 23.222 ppm) yang dipasarkan di Arab Saudi [19] tetapi lebih besar dari yang dilaporkan oleh penelitian lain (yaitu, 1,18 hingga 5650 ppm) [20]. krim di Thailand, Lebanon, dan Inggris juga menunjukkan kadar Hg yang tinggi mulai dari 1281 hingga 5650 ppm[21]. Tingkat Hg dalam semua penelitian ini melebihi tingkat yang diizinkan dalampemutihkrim yang ditetapkan oleh FDA dalam produk kosmetik [4, 18]. Paparan Hg tingkat tinggi dapat menyebabkan perubahan pada sistem saraf pusat yang mengakibatkan iritabilitas, gangguan tidur, tremor, penurunan daya ingat dan kecerdasan, sakit kepala, halusinasi, dan bahkan kematian pada kasus yang parah. Selain itu, paparan kronis Hg dapat menyebabkan kerusakan ginjal dan mengembangkan janin karena akumulasi dalam sel [19]. Kulit lebih rentan terhadap kanker kulit dengan menghambat produksi melanin. Aplikasi garam merkuri anorganik menyebabkan efek nefrotoksik. Paparan Hg ke sel plasenta menyebabkan kerusakan pada janin yang sedang berkembang [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. SWC di Nigeria ditemukan memiliki konsentrasi Pb yang sama (yaitu, 0.8 hingga 4,50 ppm) [24], sedangkan di Arab Saudi, 76 persen SWC ditemukan memiliki kandungan Pb hingga 10 ppm [25 ]. Oleh karena itu, produk kosmetik yang mengandung Pb baik yang digunakan sekali atau beberapa kali per hari dapat menyebabkan paparan Pb pada manusia. Untuk membatasi paparan Pb pada manusia, FDA telah menyusun pedoman untuk industri kosmetik, yaitu, konsentrasi Pb dalam kosmetik tidak boleh melebihi 10 ppm sebagai pengotor. Panduan ini berlaku untuk produk kosmetik bibir (seperti lipstik, lip gloss, dan lip liner) dan kosmetik yang diaplikasikan secara eksternal (seperti eyeshadows, blushes, sampo, dan body lotion) yang dijual di AS [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Direkomendasikan bahwa produk konsumen tidak boleh mengandung lebih dari 5 ppm Cr, atau untuk perlindungan kesehatan yang baik, kadarnya tidak boleh melebihi 1 ppm [28]. Oleh karena itu, konsentrasi Cr yang terdeteksi dalam penelitian ini lebih tinggi dari batas yang diizinkan ini. Konsentrasi Cr dalam produk berada dalam kisaran yang dapat menyebabkan dermatitis kontak pada individu yang sensitif. Paparan Cr dapat menyebabkan kemerahan parah, borok kulit, dan pembengkakan kulit. Tidak ada peraturan untuk membatasi penggunaan kromium dalam kosmetik, meskipun peraturan daftar untuk aditif warnaFD & C Biru No. 1 membatasi kromium sebagai pengotor hingga 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Konsentrasi Ni konsisten dengan nilai literatur yang ditemukan di SWC (0.03 hingga 1,65 ppm) sedangkan pelembab kulit memiliki Ni hingga 10,7 ppm[29]. Krim tubuh di Nigeria ditemukan memiliki kadar Ni 5,09 ppm dan penyerapanlogam from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Sebelumnya, konsentrasi rendah Cuwere juga dilaporkan dalam SWC ({{0}}.3-10.0 ppm) dibandingkan krim pelembab (0,5-17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Kandungan Fe dalam penelitian ini lebih rendah dibandingkan dengan penelitian sebelumnya yang dilaporkan dari Pakistan [11, 22], dan Nigeria [10] di mana krim tubuh dan krim pencerah kulit ditemukan memiliki Fe masing-masing hingga 2468 ppm dan 211,6 ppm. . Tetapi paparan Fe dari produk konsumen dalam dosis kecil dapat menyebabkan kematian sel [39] atau kanker kolorektal karena efek kumulatif [40]. Secara umum, tidak ada batasan standar nasional dan internasional untuk kandungan Cu, Cd, Fe, dan Zn dalam kosmetik dan SWC tetapi penggunaan SWC secara teratur menyebabkan akumulasi unsur-unsur ini di dalam tubuh. Terlepas dari kenyataan bahwa Fe dan Zn sangat penting untuk mengatur beberapa fungsi fisiologis dalam tubuh, nilai yang diperoleh dalam penelitian ini meningkatkan masalah keamanan karena efek kumulatif yang timbul dari paparan terus menerus. Peningkatan kadarTabel 1 dari logam-logam ini dalam beberapa krim kemungkinan disebabkan oleh penggunaan beberapa pigmen alami atau anorganik seperti tanah liat, mika, andiron oksida, atau penggunaan perangkat logam selama produksi.

Docking Molekuler

Untuk mengevaluasi studi docking molekulerlogamdan tiga senyawa standar dengan enzim tirosinase (kode PDB: 5M8N), konformasi merapat energi terendah dari masing-masing ligan digunakan untuk analisis. Energi ikat tertambat dari hampir semua kompleks berkisar antara 5,25 hingga 8,62 kkal/mol. Nilai energi ini menunjukkan ketidakstabilan cara pengikatan logam-logam tersebut dengan enzim tirosinase. Energi ikat lain yang berlabuh juga menunjukkan nilai tinggi yang dapat bertanggung jawab untuk pembentukan situs alosterik dalam enzim tirosinase. Interaksi pengikatan diprediksi oleh plot log perangkat lunak MOE seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1, 2, dan 3. Ligan dan konformasi situs aktif protein target yang diperoleh dari docking diambil sebagai input ke dalam MOE. Interaksi dipelajari antara ligan dan situs aktif target dengan memilih atom dalam 5 . Dalam proses alami, Zn mengikat dengan MMS ligan terkristalisasi Co dan memulai proses produksi melanin. Ligan dilapisi dengan residu asam amino, diketahui memainkan peran penting dalam aktivitas katalitik TYRP1 seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1. Residu kunci yang diamati di dekat rongga adalah Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, dan Arg374. Asam amino hidrofobik di situs aktif ditunjukkan oleh greensphere sedangkan hidrofilik diwakili oleh bola ungu. Ligan co-crystallized menunjukkan ligasi logam dengan Zn (graysphere). Bagian aromatik dari MMS memiliki interaksi arene-π dengan Thr391 yang juga menunjukkan pengikatan H dengan ion amonium dari MMS. Dua proton yang berbeda dari Arg374 menunjukkan Hbinding dengan bagian karbonil MMS seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1.Tiga jenis interaksi yang berbeda (ligasi logam, Hbinding, dan arene-π) bertanggung jawab untuk produksi melanin alami.

Ketiga senyawa standar hidroksikuinon, asam kojic, dan niacinamide, dan sebagian besarlogammasuk ke dalam triad asam amino katalitik seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 2 dan 3. Triad katalitik TYRP1 terletak di dalam 5 ligan yang ditambatkan.

Logam membentuk kompleks dengan MMS dan menggantikan Zn. Hal ini menyebabkan deformasi dan perubahan profil energi kompleks. Perubahan baik dalam struktur dan energi kompleks berlabuh meminimalkan produksi melanin. Sebagian besar logam mengikat pada sisi aktif tirosinase dan mengganggu pola energi dan konformasi asam amino pada sisi aktif yang mengakibatkan penekanan produksi melanin. Pose kompleks metalenzyme yang ditambatkan juga menunjukkan jenis Hbinding MMS yang berbeda dengan asam amino terdekat dibandingkan dengan kompleks enzim tirosinase asal. Pengikatan logam Zn di situs aktif dengan MMS terganggu karena perbedaan pola energi. Logam Zn menunjukkan perubahan konformasi dalam penempatan, penyempurnaan, elektrostatik, dan energi skor seperti yang ditunjukkan pada file output yang di-dok. Pola berlabuh 3D dari beberapalogam(Cr,Zn, Ni, dan Hg) di sekitar tirosinase ditunjukkan pada Gambar. 2. Representasi berlabuh tiga dimensi dari interaksi energi ikat terendah darilogamCd, Cu, Fe, Co, Pb, dan As diberikan pada Gambar S2 (info tambahan). Nilai energi tertambat dari senyawa ini berkisar antara 5,25 hingga 8,62 kkal/mol. Energi yang dibutuhkan untuk produksi melanin adalah 11,96 kkal/mol. Perubahan konformasi dalam pola asam amino juga bertanggung jawab atas penekanan produksi melanin seperti yang ditunjukkan pada tampilan 3D logam di situs aktif. Perilaku toksik senyawa ini juga diperiksa dengan menggunakan PKCSM in silico. Perilaku farmakokinetik laboratorium kering dari logam-logam ini menunjukkan bahwa konsentrasi tinggi dari logam-logam inilogamjuga bertanggung jawab untuk hepatotoksisitas. Logam-logam ini tidak dimetabolisme dalam tubuh kita dan terakumulasi dalam kompleks target, yang menghasilkan sitotoksisitas.

Docking Senyawa Pemutih Standar dengan TYRP1

Untuk membandingkanpemutihefek dan perilaku beracun yang dihasilkan oleh racun inilogam, tiga senyawa standar juga digunakan untuk studi docking molekuler. Senyawa pemutih standar tersebut adalah kojic acid, hydroquinone, danniacinamide. Kompleks enzim ligan dengan afinitas ikatan tertinggi (asam kojic) dipelajari dan latihan yang sama diulangi dengan hidrokuinon dan niacinamide. Energi ikat ditemukan pada kisaran 9,355 hingga 12,07 kkal/mol. Pola dockingnya menunjukkan ikatan logam dengan situs inaktif Zn dan mengganggu melanogenesis. Kojicacid menunjukkan ikatan H yang kuat dan interaksi arene-π dengan Gl388, Ser39, His404, dan His381 masing-masing. Jenis interaksi ini mungkin bertanggung jawab atas rendahnya produksi melanin karena asam amino yang berbeda diamati (Gbr. 3) yang berikatan dengan standarpemutihagen (asam kojic, hidrokuinon, dan niacinamide) dibandingkan dengan kompleks pengikatan MMS dengan tirosinase seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1.

Namun, efek toksiknya sangat kecil dibandingkan dengan logam karena senyawa ini mudah dimetabolisme dan dikeluarkan dari tubuh. Pola berlabuh 2D dan 3D dari senyawa pemutih asam kojic dan hidrokuinon ini ditunjukkan pada Gambar. 3 dan tampilan berlabuh niacinamide disajikan pada gambar S2 (info tambahan.).

Kesimpulan

Logam ditambahkan dalam kosmetik baik sengaja untuk tujuan pemutihan atau tidak sengaja selama pemrosesan sebagai kontaminasi. Kehadiran mereka di SWC dapat menyebabkan risiko kesehatan bagi pengguna. Limabelaspemutih kulitkrim dievaluasi untuk konsentrasi logam (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, dan Pb).logamdianalisis terdeteksi kecuali As dan Cd. Semua SWC ditemukan terkontaminasi oleh logam kecuali L'Oréal Paris White Perfect bila dibandingkan dengan batas yang diizinkanlogamdidefinisikan oleh FDA AS dan WHO dalam kosmetik. Tingkat Hg sangat tinggi di sebagian besar sampel krim. Logam di SWC bertanggung jawab untuk memutihkan dengan mengurangi produksi melanin dan efek penuaan pada pengguna. Namun, konsentrasi tinggi dari logam-logam ini dan penggunaan secara teratur dapat menyebabkan toksisitas. Faktor-faktor ini juga dipelajari dengan menggunakan studi docking molekuler. Studi in silico dilakukan untuk memeriksa penurunan produksi melanin dengan mengikat logam ini dengan enzim tirosinase. Studi docking molekuler menunjukkan bahwa logam ini mengikat dengan MMS dan menggantikan logam seng yang bertanggung jawab untuk menurunkan produksi melanin. Perilaku toksik logam-logam ini juga diperiksa menggunakan PKCSM in silico. Logam-logam ini tidak dimetabolisme dalam tubuh kita dan terakumulasi di kompleks target, yang menghasilkan sitotoksisitas. Sebuah korelasi yang baik diamati antara temuan eksperimental dan studi docking komputasi. Ada kebutuhan yang mendesak untuk peningkatan kesadaran publik (melalui media sosial, cetak, dan elektronik), tentang tingginya tingkat merkuri berbahaya dan kandungan kimia lainnya di SWC dan dampaknya baik pada kulit maupun kesehatan manusia. Orang perlu memahami bahwa kulit "sehat" adalah kecantikan, bukan "kulit" dan orang tidak boleh berburu SWCsyang menyebabkan kulit tidak sehat dan jelek.

binaraga cistanche