Epigallocationchin-3-Gallate (EGCG): Perspektif Terapi Baru Untuk Perlindungan Saraf, Penuaan, dan Peradangan Saraf Di Era Modern Bagian 4

5. Jalur Peradangan yang Terlibat dalam Neurodegenerasi

Ciri-ciri normal penuaan pada otak adalah penurunan neurogenesis, peningkatan kerusakan sinaptik, peningkatan stres metabolik, penurunan kognitif, dan imunosenescence.

Seiring bertambahnya usia, otak mereka juga menua, dan penuaan ini memengaruhi kemampuan berpikir dan ingatan kita. Namun kita tidak boleh membiarkan fakta ini membuat kita kecewa, karena ada beberapa hal yang dapat kita lakukan untuk memperlambat penuaan otak sekaligus meningkatkan daya ingat kita.

Pertama, kita bisa membantu otak kita tetap awet muda melalui olahraga. Latihan fisik meningkatkan kesehatan otak dengan meningkatkan sirkulasi darah dan meningkatkan pasokan oksigen dan nutrisi. Selain itu, olahraga juga dapat mengurangi stres dan kecemasan, kondisi yang berdampak negatif pada otak kita. Oleh karena itu, melakukan beberapa olahraga ringan, seperti jalan kaki, menari, dan yoga, sangat membantu dalam mencegah penuaan otak.

Kedua, kita perlu menjaga sikap bahagia. Kebahagiaan mendorong pelepasan neurotransmiter di otak yang penting untuk fungsi berpikir. Oleh karena itu, kita harus tetap berhubungan dengan teman, berpartisipasi dalam kegiatan sosial, mencoba hal dan aktivitas baru, dll, agar kita merasa lebih baik. Selain itu, kita dapat memperlambat penuaan otak dengan mengubah pola makan. Pertahankan pola makan sehat yang mencakup buah-buahan, sayur-sayuran, ikan, dan makanan lain yang kaya akan zat-zat yang menyehatkan otak seperti asam lemak Omega-3 dan vitamin B, E, dan C. Zat-zat ini melindungi sel-sel saraf dan meningkatkan produksi neurotransmiter, yang meningkatkan memori dan keterampilan berpikir.

Secara keseluruhan, penuaan otak tidak dapat dihindari, namun ada beberapa langkah yang dapat kita ambil untuk memperlambat proses tersebut. Latihan fisik, menjaga sikap bahagia, dan mengubah pola makan adalah cara yang baik untuk memperlambat penuaan otak dan meningkatkan daya ingat. Mari kita aktif menghadapi penuaan otak dan menciptakan kehidupan yang sehat dan indah. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche deserticola berasal dari banyaknya bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak dalam berbagai cara.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Penuaan juga dikaitkan dengan peradangan sistemik, peningkatan permeabilitas sawar darah-otak (BBB), dan disregulasi sinyal sel glial, yang mempengaruhi peradangan kronis (101). Pensinyalan glial normal yang mengatur respons inflamasi adalah jalur NF-kB, mitogen-activatedprotein kinase (MAPK), dan fosfoinositida-3-kinase/protein kinase B/target mekanistik rapamycin (PI3K/AKT/mTOR). Jalur NF-κB telah dikaitkan dengan peradangan yang berhubungan dengan penuaan.

NF-κB dapat distimulasi oleh ROS, sitokin, agen inflamasi, faktor pertumbuhan, dan transmisi sinaptik (terutama glutamat). Pada tikus, terlihat bahwa stimulasi mikroglia menginduksi tanda transkripsional yang sangat terpelihara seiring bertambahnya usia, yang ditandai dengan ekspresi NF-κB dan kematian neuron.

Pada tikus, peningkatan ekspresi NF-κB menghasilkan pembentukan enzim proinflamasi neurodegeneratif: siklooksigenase 2 (COX-2) dan inducible nitric oxide synthase (iNOS). Diabetes telah menunjukkan peningkatan risiko DA sebesar 50% dengan mempengaruhi patologi A melalui peningkatan regulasi NF-κB dan ekspresi berlebih independen dari enzim pembelahan protein prekursor amiloid situs beta1 (BACE1).

Penelitian pada model primata dan hewan pengerat menunjukkan bahwa diabetes dan obesitas mendorong ekspresi berlebih NF-κB di hipotalamus dengan mendorong umpan balik hipertensi, kelebihan gizi, dan berkurangnya sensitivitas insulin [102]. MAPK terdiri dari serin/treonin kinase yang dipicu melalui beberapa protein kinase sebagai respons terhadap rangsangan ekstraseluler melalui fosforilasi ganda pada residu treonin dan tirosin yang dilestarikan [103,104].

Jalur kinase yang diatur sinyal ekstraseluler (ERK) adalah mediator fungsi saraf. Aktivasi ERK1/2 terjadi oleh berbagai neurotransmitter dan neuropeptida melalui induksi saluran ion ligan-gated atau GPCRS; ERK1/2 terutama mengatur proliferasi sel dan dapat mengatur sinyal kalsium [103].

Jalur c-JunN-terminal kinase (JNK) telah terbukti mendorong degenerasi saraf atau peradangan saraf melalui provokasi rangsangan yang berpotensi merusak seperti hipoksia, radikal bebas, dan ROS.

Jalur protein kinase teraktivasi mitogen p38 (p38) dapat distimulasi dengan baik oleh berbagai faktor pertumbuhan (faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF), faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF), dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)), sitokin pro-inflamasi, dan stres oksidatif menghasilkan berbagai respon seluler seperti peradangan, apoptosis, pertumbuhan sel, dan diferensiasi [103].

IL-6 menstimulasi Janus kinase (JAK), yang mengaktifkan transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT), yang memicu regulasi respons inflamasi. Fosfoinositida-3-kinase/protein kinase B/target mekanistik rapamycin (PI3K-Akt-mTOR) jalur pensinyalan mengatur banyak metabolisme sel dan proses homeostatis energi, seperti proliferasi dan kelangsungan hidup, yang dapat melibatkan sistem kekebalan dan SSP.

Ini memediasi kondisi fisiologis saraf, seperti pembelajaran, memori, dan perlindungan saraf. PI3K diaktifkan oleh fosforilasi karena penggabungan berbagai faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan epidermal (EGF) dan protein pemberi sinyal, yaitu ligan (TLR) berikatan dengan reseptor tirosin kinase, yang memungkinkan terjadinya fosforilasi fosfatidylinositol 3,4- bifosfat (PIP2) menjadi PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfat, yang merangsang serin-treonin kinase AKT yang dikendalikan oleh fosfoinositida-dependenkinase 1 (PDK1), yang dapat memicu aktivasi mTOR.

Penelitian saat ini menunjukkan relevansi jalur ini terhadap penuaan dan, ditambah dengan DA, dapat mengubah aktivitas AKT dan mTOR normal karena keduanya dikendalikan oleh stres oksidatif, penurunan konsentrasi nutrisi, dan sinyal kekebalan bawaan.

Lebih lanjut, AD meningkatkan regulasi jalur ini yang mengakibatkan degenerasi saraf. Jalur pensinyalan PI3K-AKT-mTOR terkait dengan regulasi insulin (khususnya insulin otak), berkurang pada individu yang menua sehingga membuat mereka lebih rentan terhadap DA [105,106].

6. Faktor-Faktor yang Berkontribusi terhadap Kejadian DA: Kesenjangan Kesehatan, Jenis Kelamin, dan Gender

Ketimpangan kesehatan melibatkan perbedaan kualitas layanan kesehatan karena kondisi kehidupan, ras/etnis, status sosial ekonomi, paparan polutan, pola makan, penyakit penyerta, jenis kelamin, dan riwayat kesehatan keluarga [107]. Faktor penting lainnya adalah cadangan kognitif, perbedaan genetik dalam ketahanan patologis, dan tingkat pendidikan.

Terdapat kelangkaan penelitian mengenai dampak kesenjangan kesehatan pada kelompok minoritas, yaitu Afrika Amerika (AA), Latin, dan Hispanik, terkait dengan AD [20,108]. Sebuah artikel penelitian oleh McDonough [109] memperkenalkan hipotesis Pelapukan yang disimpulkan oleh Geronimus [110], yang menyatakan "dampak kumulatif dari kesulitan sosial, fisik, dan ekonomi yang disebutkan di atas yang dihadapi oleh AA menyebabkan penurunan kesehatan dini dan penuaan biologis lanjut," yang dapat menyebabkan digunakan untuk mengevaluasi efek stresor sosial pada kesehatan neurologis minoritas.

Powell dkk. [111] mengevaluasi dampak komunitas yang terlibat dalam AD, sebuah investigasi cross-sectional terhadap sampel otopsi dari 447 orang yang meninggal yang tinggal di lingkungan yang kurang beruntung pada saat kematian.

Mereka menemukan bahwa hal itu berkorelasi dengan peningkatan risiko neuropatologi penyakit Alzheimer bila disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan tahun kematian. Penelitian lain yang relevan dilakukan oleh Saadi et al. [112], yang menunjukkan bahwa AA dan Hispanik lebih kecil kemungkinannya (30% hingga 40%) untuk menemui ahli saraf rawat jalan dibandingkan ras Kaukasia.

Selain itu, AA cenderung dirawat di ruang gawat darurat, sering dirawat di rumah sakit, dan membayar lebih banyak untuk perawatan rawat inap dibandingkan orang bule.

Penelitian lain telah mengilustrasikan bagaimana stres sosial dapat memperburuk risiko neuropati AD [112,113]. Bidang penelitian yang belum mendapat cukup perhatian adalah perbedaan jenis kelamin dan gender yang diamati pada gangguan neurodegeneratif.

Pria dan wanita memiliki hasil yang berbeda mengenai penyakit neurodegeneratif yang timbul dari status sosial ekonomi, tingkat pendidikan, genetika, dan perbedaan hormonal [114-116]. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa perbedaan jenis kelamin menyebabkan penurunan kognitif terkait AD [117,118].

Bloomberg dkk. [119] mengevaluasi penurunan kognitif dan kinerja yang berkorelasi dengan penuaan dan pendidikan dan menemukan bahwa wanita memiliki memori yang lebih kuat dan penurunan memori yang lebih sedikit dibandingkan pria terlepas dari tingkat pendidikannya. Namun, pendidikan memang berperan dalam tes kefasihan, dimana perempuan yang berpendidikan lebih tinggi dan berada pada kelompok terakhir mempunyai nilai yang lebih tinggi dibandingkan laki-laki. Namun, tidak ada perbedaan jenis kelamin dalam penurunan kefasihan [119].

Androgen (testosteron) dan estrogen dapat berfungsi untuk mencegah dan mengobati penyakit neurodegeneratif karena sifat anti-inflamasinya, seperti menghentikan produksi sitokin proinflamasi, perlindungan dari stres oksidatif, dan modulasi produksi A [120,121].

Beberapa penyelidikan menunjukkan bahwa peran neurologis estrogen dalam mengatur efek faktor trofik di otak meningkatkan aliran darah otak, menahan atrofi neuron kolinergik, dan menyesuaikan ekspresi transporter glukosa BBB dan translokasi membran [122,123].

Penuaan bertanggung jawab menyebabkan hilangnya hormon seks (androgen dan estrogen), yang menyebabkan hilangnya otot, kelemahan otot, berkurangnya kinerja fungsional, dan berkurangnya masa hidup [124,125].

Wanita pascamenopause (usia 65 tahun ke atas) lebih rentan terhadap DA dibandingkan pria [122]. Perbedaan jenis kelamin imunologis terdapat pada mikroglia, seperti yang ditunjukkan dalam studi transkriptomik dan proteomik mikroglial yang berubah seiring bertambahnya usia [126,127].

7. Tindakan Pencegahan Penyakit Neurodegeneratif: Penggunaan Nutraceutical dan Fitokimia pada Penyakit Neurodegeneratif

Mengenai AD, belum ada obat baru yang disetujui FDA sejak tahun 2003 dan tidak ada pengobatan modifikasi penyakit (DMT) resmi, meskipun telah banyak uji klinis ekstensif [32,33,128]. Mengingat fakta ini, munculnya nutraceuticals telah memunculkan kemungkinan bentuk pengendalian baru terhadap penyakit ini.

Nutraceutical adalah istilah yang didefinisikan secara luas yang mencakup banyak produk yang muncul dari industri makanan, perdagangan herbal dan suplemen makanan, farmasi, dan perusahaan agribisnis/gizi hibrida yang mungkin memiliki nilai obat potensial dalam mengobati penyakit [96].

Nutraceutical telah mendapatkan perhatian yang luar biasa karena sejarah penggunaannya yang panjang dan menyediakan alternatif alami terhadap obat-obatan farmasi yang ada di pasaran saat ini [96]. Nutraceutical telah terbukti memiliki sifat anti-inflamasi, antioksidan, dan anti-penuaan.

Proses anti-inflamasi/antioksidan yang dilakukan oleh nutraceuticals adalah sebagai berikut: (a) menghambat aktivasi NFkB, (b) menghambat ekspresi berlebih dari sitokin proinflamasi, (c) menurunkan regulasi ekspresi berlebih kalsium/kalmodulin (CAM) dan enzim, (d) memblokir enzimatik tindakan COX-2 dan iNOS, (e) menghentikan produksi enzimatik ROS, dan (f) meningkatkan pembersihan ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com