Khasiat Dan Keamanan Obat Tradisional Cina Formula Bergizi Ginjal Untuk Penyakit Alzheimer Dibandingkan Dengan Donepezil: Tinjauan Sistematis Dan Meta-analisis

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Highlight

Dibandingkan dengan donepezil, pengobatan jangka panjang untuk nutrisi ginjal (perubahan keadaan patologis defisiensi ginjal melalui pengobatan tradisional Tiongkok (TCM) dan sebagainya) formula dalam TCM dapat secara signifikan meningkatkan penilaian penyakit Alzheimer skala subskala kognitif. skor dan aktivitas skor kehidupan sehari-hari.

Tradisionalitas

Deskripsi gejala terkait demensia dapat ditemukan dalam sebuah buku sejarah berjudul Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 SM–468 SM) pada masa Dinasti Pra-Qin, dan nama Chidai pertama kali diusulkan oleh Sun Simiao pada tahun Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografi Pengobatan Hua Tuo) (618 SM–907 M), sebuah buku klasik pengobatan Tiongkok yang diterbitkan pada Dinasti Tang. Buku klasik pengobatan Tiongkok berjudul Huangdi Neijing (Klasik Dalam Negeri Kaisar Kuning) (221 SM–220 M) memberikan landasan teoretis untuk menetapkan hubungan antara ginjal dan demensia. Oleh karena itu, nutrisi ginjal telah menjadi pengobatan penting untuk demensia oleh dokter TCM saat ini.

Abstrak

Tujuan: Menemukan terapi yang efektif melawanpenyakit alzheimer(AD) telah dikaitkan dengan masalah yang semakin mendesak dan pengobatan tradisional Cina (TCM) tersebar luas dalam pencegahan dan pengobatan AD di Cina. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai khasiat kesalehan dan keamanan nutrisi ginjal TCM (perubahan keadaan patologiskekurangan ginjalmelalui pengobatan TCM dan sebagainya) formula (TKNF) untuk AD dibandingkan dengan donepezil, Metode; Periode pengambilan tujuh basis data adalah dari pembentukan setiap basis data hingga April 2019, Dua penulis secara independen mengidentifikasi uji coba terkontrol secara acak (RCT), mengambil data dan menilai risiko bias, Proses analisis komprehensif dilakukan dengan manajer peninjau untuk RCT yang memenuhi syarat dan sesuai. Hasil: Sebanyak 981 pasien AD dari 13 penelitian disertakan. Meta-analisis RCT menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam peningkatanpenyakit alzheimerpenilaian skor subskala skala-kognitif antara 2 kelompok dalam jangka pendek, tetapi efek pengobatan jangka panjang dapat melebihi donepezil; ada perbedaan yang signifikan dalam peningkatan skor aktivitas kehidupan sehari-hari antara 2 kelompok; ada perbedaan yang signifikan dalam efikasi kuratif TCM antara 2 kelompok dengan pengobatan jangka panjang. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian efek samping antara 2 kelompok. Kualitas buktinya tinggi atau sedang. Kesimpulan: Dibandingkan dengan donepezil, TKNF merupakan obat yang efektif untuk pasien DA dan aplikasi klinis TKNF aman. Manfaat jangka panjang TKNF membutuhkan lebih banyak bukti untuk diverifikasi.

Kata kunci:penyakit alzheimer, Pengobatan Tradisional Cina, Formula Bergizi Ginjal. Donepezil. Tinjauan sistematis, Meta-analisis

Bentengmemiliki efek meningkatkanperlindungan saraf memori

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Sekolah Tinggi Klinis Pengobatan Tiongkok, Universitas Pengobatan Tiongkok Hubei, Wuhan, Tiongkok.

2 Departemen Ensefalopati, Rumah Sakit Pengobatan Tradisional Tiongkok Provinsi Hubei, Wuhan, Tiongkok.

3 Institut Gerontologi, Universitas Pengobatan Tiongkok Hubei, Wuhan, Tiongkok.

Latar belakang

penyakit alzheimer(AD) dipandang sebagai penyakit otak degeneratif dengan penurunan fungsi kognitif dan kapasitas pembuangan yang lambat dan bertahap. Jumlah individu yang hidup dengan demensia di seluruh dunia saat ini dapat dihitung pada 50 juta,2/3 di antaranya adalah AD, dan angka ini diperkirakan akan mencapai 152 juta pada tahun 2050. Karena biaya kesehatan global untuk pasien demensia diperkirakan mencapai $1 triliun pada tahun 2018 dan diperkirakan akan berlipat ganda pada tahun 2030, yang berarti AD telah diidentifikasi sebagai salah satu prioritas kesehatan dunia, beban penyakit yang terus meningkat dapat menantang sistem perawatan kesehatan dan ekonomi nasional saat ini[1,2]. Pada saat yang sama, DA telah menjadi ancaman serius bagi kesehatan manusia. Rata-rata rentang hidup pasien DA tipikal setelah diagnosis adalah lebih dari 101 bulan atau sekitar 8,5 tahun [3]. Di Inggris dan Wales, AD bahkan telah menjadi pembunuh kesehatan nomor satu[1]. Selain itu, dalam beberapa tahun mendatang, negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah diprediksi menjadi kekuatan utama dalam meningkatkan prevalensi demensia [4], yang patut mendapat perhatian para peneliti.

Sejak tahun 1998, uji klinis 100 obat telah dilakukan, tetapi hanya 4 yang disetujui untuk pengobatan DA, dan obat-obatan ini hanya dapat memperbaiki beberapa gejala [1]. Terapi yang dapat mengubah potensi patologi DA belum ditemukan [5]. Donepezil, inhibitor kolinesterase, saat ini direkomendasikan sebagai obat untuk menunda perkembangan gangguan kognitif pada AD. Namun demikian, efek sampingnya tidak dapat diabaikan [6]. Oleh karena itu, sangat mendesak untuk mencari obat baru untuk pengobatan AD.

AD umumnya didiagnosis sebagai Chidai dalam pengobatan tradisional Cina (TCM) [7]. Deskripsi gejala terkait demensia dapat ditemukan dalam buku sejarah berjudul Zuo Zhuan (Sejarah Musim Semi dan Musim Gugur) (722 SM-468 SM) di Dinasti Pra-Qin, dan nama Chidai pertama kali diusulkan oleh Sun Simiao dalam Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografi Pengobatan Hua Tup) (618 SM.-907 M., sebuah buku klasik pengobatan Tiongkok yang diterbitkan pada Dinasti Tang. Untuk waktu yang lama, TCM telah dikenal luas berbagai herbal dan praktek klinis lama, yang mengumpulkan pengalaman klinis berlimpah dalam perjuangan melawan AD. Buku klasik pengobatan Cina berjudul Huangdi Neijing (Klasik Internal Kaisar Kuning) (221 B, CE-220 CE) memberikan dasar teoritis untuk membangun hubungan antara ginjal dan demensia.Oleh karena itu, nutrisi ginjal telah menjadi pengobatan penting untuk demensia oleh dokter TCM saat ini.Senyawa yang diekstraksi dari obat-obatan herbal telah terbukti efektif dalam mengurangi demensia dan memiliki keuntungan dari toksisitas rendah. ty dan multitarget [8]. Pengobatan Barat untuk DA dibatasi oleh terapi bertarget tunggal, yang mungkin tidak cocok untuk pengobatan DA. Jadi, senyawa TCM memiliki potensi besar dalam mencegah dan mengobati DA dengan efek integrasi multi-link, multi-target, dan multi-channel [ 9].

Mempertimbangkan bahwa konsensus tentang diagnosis dan pengobatan AD di TCM merekomendasikan terapi nutrisi ginjal (perubahan keadaan patologis defisiensi ginjal melalui pengobatan TCM dan sebagainya) sebagai prinsip dasar untuk pengobatan AD [7], kami mengorganisir tinjauan sistematis ini dengan meta-analisis, untuk menilai kemanjuran klinis dan keamanan formula obat tradisional Cina yang menyehatkan ginjal (TKNF) pada pasien AD, dibandingkan dengan donepezil.

Metode

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini mengikuti item pelaporan yang disukai dalam tinjauan sistematis dan pernyataan meta-analisis [10]. Studi ini telah terdaftar di platform Prospero dengan nomor yang ditetapkan CRD42019132880.

Basis data dan strategi pencarian

Dua pengulas (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) secara independen mencari database elektronik berikutnya dari awal hingga April 2019: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, Database Jurnal Ilmiah Cina. Istilah pencarian berikut digunakan dalam kombinasi: (penyakit Alzheimer ATAU demensia pikun) DAN (pengobatan tradisional Cina ATAU nutrisi ginjal) DAN (donepezil ATAU inhibitor kolinesterase ATAU Aricept) DAN (uji coba terkontrol secara acak ATAU uji klinis terkontrol ATAU uji klinis acak). Strategi pengambilan untuk PubMed dapat ditemukan (Tabel Tambahan 1). Hanya dokumen Cina dan Inggris yang disertakan. Selain itu, penulis juga mencari daftar referensi untuk mencari literatur yang relevan.

Kriteria inklusi dan kriteria eksklusi

Jenis peserta

Semua peserta yang disertakan secara definitif didiagnosis dengan AD menurut Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [11], atau Rekomendasi dari National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12], atau Chinese Guidelines for the Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12], Diagnosis dan Pengobatan Penyakit Alzheimer atau Demensia Lainnya [13], atau Institut Nasional Penyakit Neurologis dan Komunikatif dan Penyakit Stroke/Alzheimer dan Asosiasi Gangguan Terkait Kriteria Alzheimer[14. Studi yang melibatkan demensia vaskular, degenerasi frontotemporal, demensia tubuh Lewy, dan jenis demensia lainnya dikeluarkan.

Jenis intervensi

Intervensi kelompok eksperimen adalah TKNF, terlepas dari dosis, bentuk, dan jalannya pengobatan. Kelompok kontrol diinterpretasikan dengan donepezil. Studi yang membandingkan TKNF dengan akupunktur, moksibusi, pijat, dan perawatan TCM lainnya dikeluarkan.

Jenis ukuran hasil

Alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale(ADAS-Cog)[15] dan skala aktivitas kehidupan sehari-hari (ADL) adalah hasil utama yang kami pilih. Kemanjuran kuratif TCM dan efek samping diambil sebagai indikator hasil sekunder. Standar kemanjuran kuratif TCM mengacu pada prinsip panduan penelitian klinis tentang obat baru TCM 16]."

Jenis studi

Para penulis memasukkan uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang melibatkan TKNF dibandingkan dengan donepezil dalam pengobatan DA. Adapun perbedaan seperti usia, jenis kelamin, ras, wilayah penelitian, dan metode buta tidak dipertimbangkan dalam penelitian ini. Eksperimen hewan, laporan kasus, dan studi observasional dikeluarkan. Baik literatur tanpa hasil yang tersedia untuk dianalisis maupun literatur yang diterbitkan ulang tidak termasuk dalam penelitian ini.

Pemilihan studi dan pengumpulan data

Dua peneliti (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) secara independen menyelesaikan pengambilan dokumen sesuai dengan strategi pencarian secara ketat. Pertama, sesuai judul dan abstrak, literatur yang dicari disaring terlebih dahulu. Setelah itu, literatur yang memenuhi persyaratan ditemukan untuk penyaringan teks lengkap lebih lanjut. Dalam proses ini, alasan untuk menghilangkan dokumen didokumentasikan. Perbedaan antara keduanya diputuskan melalui diskusi dengan penulis ketiga (Ping Wang). Kemudian, 2 peneliti (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) dengan cermat mengekstrak informasi termasuk nama penulis pertama, tahun penerbitan, judul, kriteria diagnostik, ukuran sampel, usia rata-rata, durasi penyakit, intervensi, dosis, perjalanan penyakit. pengobatan, pengukuran hasil, dan waktu tindak lanjut.

Penilaian risiko bias dalam studi individu

Bias risiko dari setiap studi dievaluasi dengan alat yang disediakan oleh Cochrane Collaboration [17]. Penilaian risiko bias mencakup tujuh aspek; acak

generasi urutan, penyembunyian alokasi, membutakan peserta dan personel, membutakan penilaian hasil, data hasil yang tidak lengkap, pelaporan selektif, dan bias lainnya. Dua peneliti (Fei-Zhou Li dan Yi-Ni Zhang) melakukan evaluasi kualitas secara terpisah, dan setiap perbedaan diselesaikan melalui diskusi dengan pengulas ketiga (Ping Wang). Skor berkisar dari 0 hingga 7.

Sintesis data dan analisis statistik

Perangkat lunak Review Manager 5.3 diimplementasikan dalam analisis statistik [18]. Rasio risiko (RR) dan perbedaan rata-rata (MD) digunakan sebagai statistik analisis gabungan untuk data dikotomis dan data kontinu. Interval kepercayaan (CI) masing-masing variabel efek dinyatakan dalam 95 persen Cl. Uji chi-kuadrat dan indeks I² digunakan untuk menguji heterogenitas statistik. Ketika heterogenitas rendah (P-value > 0.1 dan I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Hasil

Hasil pencarian dan penyaringan studi

Dua ribu tujuh ratus enam puluh tiga studi diambil dan tidak ada dokumen lain yang ditemukan dengan pencarian manual. Di antara mereka, 396 artikel dianggap duplikat. Dua ribu dua ratus sembilan puluh dua artikel telah dihapus berdasarkan judul dan abstrak, termasuk 1.051 hewan percobaan, 246 ulasan, 178 ringkasan pengalaman klinis. 355 non-RCI, dan 462 artikel menggunakan perawatan lain. Untuk langkah selanjutnya, kami menyaring 75 teks lengkap yang tersisa untuk identifikasi lebih lanjut, 28 artikel dihapus dengan alasan: 19 artikel bukan RCT nyata, dan 9 artikel bukan TKNF, Jadi. 47 RCT kiri dievaluasi untuk menilai risiko bias mereka. Akhirnya, hanya 13 [20-32] RCT yang memiliki risiko bias rendah (lebih dari 3 skor) dan akhirnya dimasukkan ke dalam meta-analisis (Gambar 1).

Penilaian kualitas

Skor risiko bias Cochrane dari studi terlampir berkisar antara 4 hingga 7. Studi yang disertakan adalah semua RCT, yang semuanya mengacu pada kelompok acak. Di antara mereka, 11 studi menggambarkan metode khas generasi urutan acak, seperti komputer acak, tabel nomor acak, dll. Dan 2 lainnya [20,26] tidak menyebutkan metode khusus. Dua studi [28,32] menerapkan alokasi penyembunyian. Satu studi [21] menggunakan skema eksperimental single-blind. Dua [28,32] studi milik RCI double-blind, simulasi ganda. Satu studi 32] melakukan evaluasi buta terhadap hasilnya. Tidak ada bias lain yang ditemukan dalam semua studi tertutup. Ringkasan bias dan bias untuk setiap studi ditunjukkan di bawah ini (Gambar 2 dan Gambar 3).

Karakteristik studi

Tabel l menampilkan karakteristik yang diambil dari 13 artikel yang disertakan. Dua studi [28,32] diterbitkan dalam bahasa Inggris dan kiri diterbitkan dalam jurnal Cina. 13 penelitian yang termasuk dalam meta-analisis melibatkan 981 pasien dengan AD (499 dalam kelompok pengalaman dan 482 dalam kelompok kontrol), yang ukuran sampelnya berkisar antara 30 hingga 144. Semua penelitian dilakukan di Cina dan rata-rata berusia 60,88 hingga 75,36 tahun. bertahun-tahun. Semua penelitian mengacu pada durasi penyakit sebelum pengobatan, tetapi 4 [20,21,29, 32] di antaranya tidak memberikan rata-rata perjalanan penyakit. Jangka waktu terapi berkisar antara 40 hari sampai 6 bulan. Kelompok eksperimen diberikan TKNF, sedangkan kelompok kontrol diberikan donepezil. Dalam kebanyakan penelitian, dosis donepezil pada kelompok kontrol adalah 5 mg, tetapi dosis donepezil diberikan dalam Li. Studi H [27] adalah 10 mg. Waktu tindak lanjut diilustrasikan hanya dalam 1 penelitian [28], yang tindak lanjut dari 1 minggu hingga 48 minggu. Penulis telah membuat daftar komponen resep yang digunakan dalam setiap literatur (Tabel 2) dan secara singkat menganalisis frekuensi setiap komponen (Tabel 3).

Gambar 1 Diagram alir proses seleksi studi

Gambar 2 Ringkasan risiko bias

Kemanjuran klinis

ADAS-Cog pada pasien AD

Sembilan studi melaporkan peningkatan skor ADAS-Cog setelah intervensi, di mana Yang [32] tidak memberikan nilai yang tepat. Hasil analisis heterogenitas berdasarkan delapan studi kiri adalah: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL pada pasien AD

Sebelas penelitian melaporkan peningkatan skor ADL setelah intervensi. Berdasarkan hasil analisis heterogenitas (P= 0.05, P= 45 persen ), analisis subkelompok dilakukan sesuai dengan perjalanan pengobatan. Hasil analisis heterogenitas adalah: P=0.13,P=44 persen ;P=0.31.I2=16 persen Dengan demikian, model fixed-effect digunakan.

Gambar 3 Grafik Risiko Bias

Tabel 1 Karakteristik studi yang disertakan

DSM-IV, Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Jiwa Versi IⅣV; NIA-AA, Institut Nasional Penuaan dan Asosiasi Alzheimer; CGDIAD. Pedoman Cina untuk Diagnosis dan Pengobatan Penyakit Alzheimer atau Demensia Lainnya; NINCDS-ADRDA, Institut Nasional Penyakit Neurologis dan Komunikatif dan Asosiasi Penyakit Stroke/Alzheimer dan Gangguan Terkait; NM, tidak disebutkan; KNF, formula nutrisi ginjal; FZS, bubuk Fu Zhi, BYCNT, rebusan Buyuan Congnao; JYD. rebusan Jianping Yishen; MYCD. Rebusan Yiai Congming yang dimodifikasi; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. rebusan Yishen Huazhuo; B YD.Bupi rebusan Yishen; RYT, tablet Rongjia Yizhi; HYG, butiran Huoling Yizhi; HYF, rumus Hunno Yioong; mSY W, modifikasi Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul resep:(1); ADAS-Cog, subskala skala-kognitif penilaian penyakit Alzheimer;(②2); ADL, aktivitas kehidupan sehari-hari; ): khasiat penyembuhan pengobatan tradisional Tiongkok: ); kejadian yang merugikan.

Tabel 2 Bahan setiap resep

Tabel 2 Bahan setiap resep (Lanjutan)

Tabel 2 Bahan setiap resep (Lanjutan)

Hasil meta-analisis (MD=1.67, 95 persen CI: 2.81, 0.52, P=0.00 4; MD=6,79, 95 persen CI: 12.16, 1.42, P=0.01; MD=3.24, 95 persen CI: 4.25, 2.23, P < 0,001="" menunjukkan="" bahwa="" ada="" perbedaan="" yang="" signifikan="" antara="" kelompok="" pengalaman="" dan="" kelompok="" kontrol="" dalam="" perubahan="" skor="" adl,="" terlepas="" dari="" program="" pengobatan="" (gambar="" 5).="" setelah="" menghilangkan="" li,="" penelitian="" h="" [27]="" karena="" dosis="" donepezil="" yang="" besar,="" hasil="" meta-analisis="" (md="2,89," 95="" persen="" ci:="" 3,98,="" 1,80,="" p="">< 0,001;="" heterogenitas="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" persen="" )="" sesuai="" dengan="" yang="" sebelumnya="" (gambar="">

Khasiat kuratif TCM

Lima penelitian melaporkan peningkatan sindrom TCM. Berdasarkan analisis uji heterogenitas (P {{0}}.45, I2=0 persen), digunakan model efek tetap. Hasil (RR=1.51, 95 persen CI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" menunjukkan="" bahwa="" ada="" perbedaan="" yang="" signifikan="" antara="" pengalaman="" kelompok="" dan="" kelompok="" kontrol.="" ketika="" analisis="" subkelompok="" diterapkan,="" hasil="" meta-analisis="" (rr="1.24," 95="" persen="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" persen="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p="0.24)" menunjukkan="" bahwa="" tidak="" ada="" perbedaan="" yang="" signifikan="" antara="" kedua="" kelompok="" dalam="" jangka="" pendek="" (12="" minggu="" dan="" 4="" bulan).="" namun,="" tingkat="" efektif="" setelah="" 24="" minggu="" (rr="1.64," 95="" persen="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) pengobatan="" dengan="" tknf="" lebih="" baik="" daripada="" donepezil="" (gambar="">

Kejadian buruk

Efek samping didokumentasikan dalam 10 penelitian. Efek samping TKNF terutama bermanifestasi sebagai mual, diare, sembelit, mulut kering, dll. Efek samping utama donepezil termasuk pusing, mual, kehilangan nafsu makan, diare, insomnia, dll. Efek samping pada kedua kelompok ringan, dan tidak ditemukan efek samping serius yang mengancam jiwa. Sembilan studi menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok. Satu studi [29] menemukan bahwa efek samping TKNF memiliki insiden yang lebih rendah daripada donepezil.

Bias publikasi

Karena sejumlah kecil penelitian, uji bias publikasi untuk kemanjuran kuratif ADAS-Cog dan TCM tidak dapat dilakukan. Bentuk plot corong untuk ADL yang sedikit asimetris menunjukkan potensi bias publikasi (Gambar 8).

Kualitas bukti

Berdasarkan kriteria GRADE, kualitas bukti dinilai tinggi atau sedang. Kami merangkum hasilnya (Tabel 4).

Tabel 3 Frekuensi penggunaan dan distribusi dalam pengobatan tradisional Tiongkok

Tabel 4 Kualitas bukti menurut sistem GRADE

Gambar 4 Perbandingan ADAS-Cog antara formula nutrisi ginjal TCM dan donepezil. CI,

interval kepercayaan; TKNF, ramuan obat tradisional Tiongkok yang menyehatkan ginjal; ADAS-Cog, Alzheimer

subskala skala-kognitif penilaian penyakit; TCM, pengobatan tradisional Tiongkok.

Gambar 5 Perbandingan ADL antara formula nutrisi ginjal TCM dan donepezil. CI, kepercayaan diri

selang; TKNF, ramuan obat tradisional Tiongkok yang menyehatkan ginjal; TCM, pengobatan tradisional Tiongkok; ADL,

aktivitas kehidupan sehari-hari.

Gambar 6 Perbandingan ADL antara formula nutrisi ginjal TCM dan donepezil (tanpa Li, H's

belajar). CI, interval kepercayaan; TKNF, ramuan obat tradisional Tiongkok yang menyehatkan ginjal; TCM, tradisional

pengobatan Cina; ADL, aktivitas kehidupan sehari-hari.

Gambar 8 Plot corong berdasarkan ADL. ADL, aktivitas hidup sehari-hari; MD, berarti perbedaan.

Diskusi

Ringkasan temuan utama

Temuan utama dari meta-analisis dalam makalah ini adalah sebagai berikut: (1) baik TKNF dan donepezil dapat meningkatkan gangguan kognitif pada pasien AD dalam hal skor ADAS-Cog dan peningkatan keduanya serupa dalam jangka pendek (12 minggu). Namun, bila durasi pengobatan lebih dari atau sama dengan 24 minggu, efek TKNF lebih baik daripada donepezil; (2) terlepas dari durasi pengobatan, TKNF dan donepezil dapat meningkatkan kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari. pada pasien AD dalam hal skor ADL; (3) ketika datang ke sindrom TCM, baik TKNF dan donepezil dapat meningkatkan kemanjuran kuratif TCM pada pasien AD. Ketika pengobatan kurang dari atau sama dengan 12 minggu, efek dari 2 adalah serupa. Namun, karena pengobatan diperpanjang hingga 24 minggu atau 6 bulan, manfaat TKNF lebih unggul daripada donepezil;(4)TKNF adalah terapi yang relatif aman untuk DA;(5)kualitas buktinya moderat atau tinggi menurut ke GRADE.

Ringkasan herbal utama

Di antara formulasi yang bersangkutan dalam penelitian ini, total 53 obat herbal Cina disebutkan. Di antara mereka, Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) paling sering digunakan, sebanyak 7 kali. Kemudian obat yang frekuensinya lebih dari atau sama dengan 4 kali adalah Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi(Fructus). HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Diantaranya, Yin Yang Huo(Herba epimedium), Shu Di Huang(Radix rehmamice preparata), He Shou Wu(Radix polygamy multiflora), dan Gou Qi(Frucus lycii) adalah yang paling erat hubungannya dengan terapi tonifikasi ginjal TCM.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) terkait erat dengan hormon androgen di TCM. Efek farmakologis Yin Yang Huo (Herba epimedium) dan senyawanya pada pemulihan fungsional otak terkait neuroplastisitas termasuk efeknya pada faktor neurotropik, neurogenesis, plastisitas sinaptik, dan regenerasi akson dan mielin, yang mengaitkan Yin Yang Huo (Herba epimedium) dengan otak pemulihan fungsional [33]. Icariin adalah flavonoid utama dalam Yin Yang Huo (Herba epimedium), yang memiliki berbagai aktivitas farmakologis dan memiliki prospek aplikasi yang luas dalam pengobatan dan pencegahan AD[34]. Eksperimen berdasarkan model tikus menunjukkan bahwa Icariin dapat mengubah plastisitas dan fungsi sintetis melalui jalur BDNF/TrkB/Akt dengan meningkatkan ekspresi BDNF dan fotosintesis reseptornya TrkB serta Akt dan CREB, yang memberikan bukti bahwa pembelajaran memiliki efek peningkatan memori yang luar biasa [35,36].

Gou Qi (Fructus Ici) dan ekstraknya diyakini memiliki efek anti-penuaan, neuroprotektif, anti-AD, dan antioksidan [37,38]. Mekanismenya mungkin terkait dengan amiloid beta-protein(A). Ekstrak Gou Qi(Fructus /ci) dapat secara signifikan menghambat fibrilasi A, menguraikan fibril A yang terbentuk, mengurangi deposit A ​​dan neuro-sitotoksisitas yang diinduksi A pada tikus AD [39, 40] Selain itu. kombinasi Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) dan Wu Wei Zi (Fructus schizandra) secara signifikan dapat meningkatkan ekspresi protein SYP, PSD95, BDNF, TrkB, dan CREB terkait pembelajaran dan memori serta kandungan choline acetyltransferase di otak , secara signifikan mengurangi kandungan asetilkolinesterase. secara signifikan mengurangi kandungan A 1-40 dan AB l-42 di hipokampus atau serum, meningkatkan ekspresi protein Akt, dan mengurangi kandungan protein GSK3 .tau, app dan A 1-42 ekspresi dalam model tikus AD [41]. Dia Shou Wu(Radix poligami multiflora) dapat secara signifikan meningkatkan kemampuan belajar dan memori model tikus AD yang dapat ditingkatkan dengan meningkatkan konten miRNA-101 di hippocampus [42].

Keterbatasan

Pertama, hanya studi bahasa Cina dan Inggris yang dimasukkan. Percobaan lain mungkin telah dilakukan tetapi tidak dilaporkan, mungkin karena hasil negatif. Karena tinjauan ini terbatas pada penelitian yang diterbitkan, bias publikasi sulit dihindari. Kedua, dalam proses pengumpulan data, penulis tidak memperhitungkan perbedaan kriteria inklusi, keseriusan demensia, intervensi, dosis, durasi pengobatan, dan pengukuran hasil di antara studi, yang berpotensi membiaskan hasil kami. Ketiga, beberapa data rinci tidak dilaporkan dalam studi Yang [32], yang juga sangat penting untuk analisis kami. Data yang tidak mencukupi ini dapat membatasi kesimpulan analisis kami. Selain itu, jumlah subjek yang direkrut dalam uji coba relatif kecil. Akhirnya, studi ini umumnya diikuti dengan minat hasil intervensi dalam waktu singkat dan sebagian besar studi tidak melaporkan periode tindak lanjut.

Implikasi untuk penelitian

Di satu sisi, RCT ini mengkonfirmasi keamanan TKNF yang relatif baik dan efektivitasnya dalam meredakan gejala pada alat jangka pendek. Namun, dibandingkan dengan RCT jangka panjang yang lebih mungkin memberikan informasi tambahan, uji coba jangka pendek memiliki nilai terbatas dalam menilai pengaruh klinis sebenarnya dari TKNF pada AD. Dengan demikian, penelitian masa depan harus lebih memperhatikan efek jangka panjang TKNF dan membutuhkan waktu tindak lanjut yang lebih lama. Di sisi lain, untuk mendeteksi hasil yang bermakna secara klinis, RCT untuk TKNF

perlu dirancang untuk menilai presentasi klinis dan lesi otak, daripada hanya mengandalkan MD dalam skor antar kelompok, yang dapat kita rujuk dalam penelitian Li [43]. Selain itu, penelitian terbaru [44, 45] dari mikrobiota usus pada pasien AD telah menunjukkan bahwa flora usus mereka berbeda dari subjek tanpa demensia. Oleh karena itu, sarjana TCM juga harus mempertimbangkan untuk menambahkan deteksi mikrobiota usus dalam uji klinis yang relevan.

Implikasi untuk praktik klinis

Hasil kami menggambarkan bahwa TKNF tampaknya memperbaiki gejala pada pasien AD serta donepezil, tetapi TKNF dapat diperoleh dengan lebih murah dan mudah, yang berarti bahwa itu bisa menjadi semacam alternatif yang tersedia untuk donepezil, terutama di negara berkembang seperti Cina. Selain itu, berdasarkan penelitian sebelumnya [46,47], yang menunjukkan bahwa terapi konvensional hanya memiliki manfaat peningkatan kognitif sembilan bulan, manfaat TKNF jangka panjang patut mendapat perhatian peneliti.

Kesimpulan

Singkat cerita, TKNF bisa menjadi pengobatan alternatif untuk DA dalam praktik klinis, terutama untuk pasien DA di negara berkembang seperti China. Selain itu, hasil jangka panjang tampak memuaskan. Namun, tidak ada cukup bukti untuk mendukung kesimpulan ini, kita harus memperlakukan kesimpulan ini dengan hati-hati, dan penelitian lebih lanjut masih perlu dilakukan untuk memverifikasi manfaat jangka panjang dari TKNF.

Referensi

1. Patterson C. Laporan Alzheimer Dunia 2018: penelitian mutakhir tentang demensia: perbatasan baru. Penyakit Alzheimer Internasional (ADI): London, Inggris 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, dkk Beban epidemiologi dan ekonomi penyakit Alzheimer: tinjauan pustaka sistematis data di seluruh Eropa dan Amerika Serikat. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost SM. Grossberg GT. Sejarah alami penyakit Alzheimer: studi bank otak.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Pangeran M,Albanese E, Guerchet M,et al 4. Demensia dan pengurangan risiko: analisis faktor protektif dan dapat dimodifikasi. Rep Alzheimer Dunia 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Penyakit Alzheimer.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, dkk. Khasiat dan keamanan donepezil, galantamine, rivastigmine. dan memantine untuk pengobatan penyakit Alzheimer: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Konsensus para ahli pengobatan tradisional Tiongkok tentang penyakit Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Cina)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, dkk. Retrospeksi dan prospek prinsip aktif dari ramuan Cina dalam pengobatan demensia. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Mekanisme klinis dan situasi penelitian senyawa obat tradisional Cina dalam pencegahan dan pengobatan AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Cina)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, dkk Item pelaporan yang disukai untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis: pernyataan PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental: DSM-IV. American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Diagnosis demensia karena penyakit Alzheimer; Rekomendasi dari National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, dkk. Pedoman Cina untuk diagnosis dan pengobatan penyakit Alzheimer dan demensia lainnya. Beijing: Rumah Penerbitan Medis Rakyat, 2012. (Cina)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, dkk Diagnosis klinis penyakit Alzheimer: laporan kelompok kerja NINCDS-ADRDA di bawah naungan Departemen Kesehatan dan Satuan Tugas Layanan Kemanusiaan untuk Penyakit Alzheimer. Neurologi 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Sebuah skala penilaian baru untuk penyakit Alzheimer. Am J Psikiatri 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. Prinsip panduan penelitian klinis tentang obat baru pengobatan tradisional Tiongkok. Beijing: Rumah Penerbitan Ilmu Kedokteran-Farmasi dan Teknologi China, 2002. (Cina)

17. Higgins JPT, buku pegangan GSCochrane untuk tinjauan sistematis intervensi versi 5.3.0. Kolaborasi Cochrane 2015.

18. RevMan. Manajer Peninjauan(RevMan)[Program komputer]. Versi 5.3.Kopenhagen: Pusat Cochrane Nordik, Kolaborasi Cochrane, 2014.

19. Buku pegangan GRADE [Internet]. Buku pegangan GRADE untuk menilai kualitas bukti dan kekuatan rekomendasi [dikutip 20 Oktober 2019].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, dkk Studi klinis tentang formula nutrisi ginjal dalam mengobati penyakit Alzheimer. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Cina)

21. Geng BZ. Wang DS, Wang CL et al. Khasiat fiuzhisan pada pasien dengan penyakit Alzheimer. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(Cina)22. Chen L. Studi klinis tentang pengobatan demensia pikun dengan defisiensi ginjal dan sindrom stasis dahak dengan rebusan Buyuan Congnao. Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Liaoning, 2011. (Bahasa Mandarin)

23. Liu R. Penelitian klinis pada pikun ginjal limpa baik tipe defisiensi dengan rebusan Jianpi Yishen. Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Henan, 2014. (Cina)

24. Pang SH, Kang BR.Modifikasi Rebusan Yiqi Congming dalam pengobatan penyakit limpa dan ginjal tipe defisiensi alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Cina)

25. Peng XM. Pengamatan klinis butiran Kaixin Jiannao dalam mengobati penyakit Alzheimer dari defisiensi limpa dan ginjal, sindrom bukaan penghalang kekeruhan dahak. Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Hunan, 2014. (Cina)

26. Li CY. Penelitian klinis tablet Rongjia Yizhi dan tablet donepezil hidroklorida pada pengobatan AD (tipe defisiensi esensi ginjal) secara acak, terkontrol paralel. Universitas Kedokteran Hebei, 2015. (Cina)

27. Li H, Pengaruh rebusan Bupa Yishen dalam mengobati 35 kasus penyakit Alzheimer. Rumus Tradisional Med JExp Chin 2015,21:193-196. (Cina)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al. Peningkatan kognitif selama pengobatan untuk penyakit Alzheimer ringan dengan formula herbal Cina: uji coba terkontrol secara acak. PLoS One 2015.10; e0130353.

29. Chen F, Pengaruh butiran Huoling Yizhi pada spektroskopi hipokampus penyakit Alzheimer. Universitas Kedokteran Tradisional Cina Guangxi. 2017. (Cina)

30. Chi SM, Shen Y. Studi klinis tentang resep Bushen Tianjin Yisui dikombinasikan dengan pengobatan barat untuk penyakit Alzheimer.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Cina)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, dkk. Pengamatan klinis Shuyuwan yang dimodifikasi dalam pengobatan penyakit Alzheimer ringan dan sedang. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Cina)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, dkk Efek dan keamanan formula Huannao Yicong pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang: uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol donepezil.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH. Jung JY, Lee BJ, dkk. Epimedi herba: obat herbal yang menjanjikan untuk neuroplastisitas. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, dkk. Icarin memperbaiki perubahan neuropatologis, akumulasi TGF- 1, dan defisit perilaku pada model tikus amiloidosis serebral. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al Icarin melemahkan defisit sinaptik dan kognitif dalam model tikus yang diinduksi A 1-42- penyakit Alzheimer. Penelitian BioMed internasional 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, inhibitor phosphodiesterase-5 melemahkan defisit kognitif yang diinduksi beta-amiloid melalui pensinyalan BDNF/TrkB/CREB. Biokimia Fisiol Sel 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q.et al. Investigasi efek neuroprotektif ekstrak air Lycium barbarum dalam sel apoptosis dan tikus penyakit Alzheimer. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metal A-0, Lvcibarbarspermidines turunan di-caffeoyl spermidine baru dari wolfberry, dengan aktivitas melawan penyakit Alzheimer dan oksidasi. Kimia pangan pertanian 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, dkk. Ekstrak wolfberry-sprout tanpa buah menyelamatkan defisit kognitif dan melemahkan neuropatologi pada tikus transgenik penyakit Alzheimer. Saat Ini Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, dkk. Ekstrak buah Lycium Chinense standar melindungi terhadap penyakit Alzheimer pada tikus 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Kompatibilitas Fructus Schisandra-disiapkan radix Rehmannia memperbaiki pembelajaran dan memori dan penelitian mekanisme pada model tikus penyakit Alzheimer. Universitas Barat Daya, 2018. (Cina)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, dkk Pengaruh granul Heshouwu pada pembelajaran dan memori dan ekspresi miRNA-101 dalam model tikus penyakit Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(Cina)

43. Li N, Wang J, Ma J, dkk. Efek neuroprotektif dari terapi herba jarak jauh pada pasien dengan penyakit Alzheimer sedang. Evid Based Complement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE.et al Mikrobioma penyakit Alzheimer dikaitkan dengan disregulasi jalur P-glikoprotein anti-inflamasi. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, dkk. Perubahan mikrobioma usus dan patogenesis penyakit Alzheimer yang didorong oleh peradangan - tinjauan kritis. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, dkk. Sebuah 1-tahun, pelestarian fungsi kelangsungan hidup studi terkontrol plasebo dari donepezil pada pasien AD. Neurologi 2001, 57: 481-488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, dkk. Pengobatan memantine pada pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat yang telah menerima donepezil: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2004, 291: 317–324.