Pengaruh Reseptor Androgen Spesifik yang Dimediasi Cistanosida Umum Pada Protein Sinaptik dan Fungsi Kognitif pada Tikus SAMP8 Ⅱ

2 hasil

2. 1 Pengaruh GC pada pembelajaran dan memori pada tikus

Setelah 30 hari administrasi GC, latensi escape dari eksperimen pemosisian dan navigasi secara bertahap menurun seiring bertambahnya hari eksperimen, dan tren penurunannya adalah yang paling signifikan. Dibandingkan dengan grup Model, latensi pelepasan grup GC berkurang secara signifikan pada hari ke-4 dan ke-5 (P ＜ 0.05); dibandingkan dengan kelompok GCs, escape latency kelompok GCs + F meningkat pada hari ke-4 dan ke-5. , latensi pelepasan kelompok GCs + ICI berkurang secara signifikan pada hari ke-4 dan ke-5 (P ＜ 0,05), namun tidak ada perbedaan yang signifikan dari 1 hingga 3 hari (P ＞ 0,05). lihat gambar 1.

Gambar 1 Latensi escape setiap grup dalam eksperimen navigasi pemosisian

Catatan: Dibandingkan dengan grup Model, * P < {{0}}. 05; Dibandingkan dengan kelompok GCs, # P <0,05

Gambar 2 Jumlah penyeberangan platform untuk setiap kelompok dalam percobaan eksplorasi ruang angkasa

Catatan: Dibandingkan dengan grup Model, * P < {{0}}. 05; Dibandingkan dengan kelompok GCs, # P <0,05

Suplemen Cistanche Peningkatan Fungsi Kognitif Suplemen makanan PhGs75% Ech 30% Act 12%

Dalam percobaan eksplorasi ruang angkasa, dibandingkan dengan kelompok Model, jumlah penyeberangan platform pada kelompok GC meningkat secara signifikan (P ＜ {{0}}. 05); dibandingkan dengan kelompok GCs, kelompok GCs + F mengalami penurunan jumlah penyeberangan platform (P ＜ 0. 05) , kelompok GCs +ICI meningkat (P ＜ 0 .05). Lihat Gambar 2. Grafik lintasan renang menunjukkan bahwa lintasan renang tikus pada kelompok Model tidak teratur dan tidak teratur, dan persentase waktu yang dihabiskan di kuadran target paling rendah (P <0,05). Dibandingkan dengan kelompok Model, lintasan renang tikus dalam kelompok GC lebih terkonsentrasi, dengan sebagian besar terletak di kuadran platform, dan hewan menghabiskan persentase waktu terbesar untuk tetap berada di kuadran target (P ＜ 0. 05); dibandingkan dengan kelompok GCs, persilangan kelompok GCs + F Jumlah platform menurun (P ＜ 0.05), namun meningkat pada kelompok GCs + ICI (P ＜ 0.05). Lihat Gambar 3.

2. 2. Pengaruh GC pada ekspresi protein SYN, PSD-95, dan BDNF pada hipokampus tikus.

Dibandingkan dengan kelompok Model, ekspresi protein SYN, PSD{{0}}, dan BDNF pada kelompok GCs meningkat secara signifikan (P ＜ 0.05); dibandingkan dengan kelompok Model, Dibandingkan dengan kelompok, ekspresi protein PSD-95 pada kelompok GCs + F dan kelompok GCs + ICI menurun secara signifikan (P ＜ 0.05); ekspresi protein SYN pada kelompok GCs + F meningkat secara signifikan (P ＜ 0,05) ; Ekspresi protein BDNF pada kelompok GCs + F dan kelompok GCs + ICI berkurang secara signifikan (P <0,05). Lihat Gambar 4.

Gambar 3 Lintasan renang masing-masing kelompok dalam percobaan eksplorasi ruang angkasa

Catatan: A: Grup model, B: Grup GCs, C: Grup GCs + F, D: Grup GCs + ICI, E: Grup F, F: Grup ICI

Gambar 4 Deteksi Western blot ekspresi protein PSD-95, SYN, dan BDNF di hipokampus masing-masing kelompok

Catatan: A: ekspresi protein SYN, B: ekspresi protein BDNF, C: ekspresi protein PSD-95.

Dibandingkan dengan grup Model, * P < {{0}}. 05; Dibandingkan dengan kelompok GCs, # P <0,05

2. 3 GC pada jaringan hipokampus tikus

Efek pada ekspresi SYN, PSD{0}}, dan BDNF mＲNA Dibandingkan dengan kelompok Model, kelompok GC memiliki tingkat ekspresi SYN, PSD-95, dan BDNF mＲNA (P＜{ yang jauh lebih tinggi {7}}.{{10}}5); dibandingkan dengan kelompok GCs, kelompok GCs + F, tingkat ekspresi mRNA PSD-95 pada kelompok GCs + ICI menurun secara signifikan (P ＜ 0,05); ekspresi mRNA SYN pada kelompok GCs + F meningkat secara signifikan (P ＜ 0,05); kelompok GCs + F, GCs + Ekspresi mRNA BDNF pada kelompok ICI berkurang secara signifikan (P ＜ 0,05). Lihat Gambar 5.

Gambar 5 Deteksi RT-PCR ekspresi PSD-95, SYN, dan BDNF mＲNA di hipokampus masing-masing kelompok Catatan: A: SYN mＲNA ekspresi, B: PSD-95 mＲNA ekspresi, C: BDNF mＲNA ekspresi . Dibandingkan dengan grup Model, * P < 0. 05; Dibandingkan dengan kelompok GCs, # P <0,05

3 Diskusi

Tidak ada hubungan protoplasma antar neuron dalam strukturnya, dan mereka hanya mengandalkan kontak sinaptik untuk mengirimkan informasi. Perubahan abnormal pada struktur dan fungsi sinaptik akan mempengaruhi efektifitas transmisi informasi antar neuron, sehingga secara umum diyakini bahwa disfungsi kognitif AD berhubungan erat dengan perubahan patologis pada sinapsis [6]. Plastisitas sinaptik terutama mengacu pada modifikasi struktural dan fungsional koneksi sinaptik, termasuk penambahan atau pengurangan jumlah sinapsis dan perubahan fungsi fisiologis. Plastisitas sinaptik adalah dasar pembelajaran dan memori, dan reduksinya merupakan salah satu faktor patogen utamaDisfungsi kognitif AD. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa GC dapat mengatur plastisitas sinaptik melalui berbagai mekanisme untuk meningkatkan fungsi kognitif. Perlu dicatat bahwa GC juga dapat meningkatkan kadar androgen pada hewan, dan testosteron dapat memperbaiki disfungsi kognitif AD [7]. Oleh karena itu, ada spekulasi bahwa GC dapat meningkatkan fungsi kognitif dengan memberikan efek mirip androgen.

Studi ini menemukan bahwa GC dapat secara signifikan memperpendek latensi pelarian tikus SAMP8 dan meningkatkan jumlah penyeberangan platform, menunjukkan bahwa GC dapat meningkatkan disfungsi kognitif tikus SAMP8; dan pemberian flutamide (antagonis AR) pada hewan dapat memblokir efek GC pada tikus SAMP8. Efek pada fungsi kognitif pada tikus menunjukkan bahwa setelah pemberian flutamide, kombinasi lengkap GC dan ARＲ mungkin diblokir dan efeknya tidak dapat diberikan, yaitu, GC dapat memberikan efeknya dengan memediasi ARＲ secara spesifik.

Dalam kondisi fisiologis, testosteron dapat teraromatisasi menjadi dihidrotestosteron (DHT) dan estradiol (E2) di dalam tubuh. Dalam percobaan ini, pemberian fulvestrant (antagonis ER) pada hewan dapat memperbaiki disfungsi kognitif tikus SAMP8 secara signifikan. Alasannya mungkin karena fulvestrant menghalangi pengikatan spesifik E2 dan ER di dalam tubuh, sehingga mengakibatkan disosiasi E2 di dalam tubuh. Kadar E2 meningkat dan menumpuk sehingga menghambat metabolisme testosteron menjadi E2. Sebaliknya, aromatisasi testosteron menjadi kompensasi DHT meningkat, dan kombinasi dengan ARＲ meningkat, sehingga secara signifikan meningkatkan disfungsi kognitif tikus SAMP8. Hasil ini semakin memverifikasi bahwa GC dapat bertindak dengan memediasi ARＲ tertentu.

Telah diketahui bahwa disfungsi kognitif pada pasien DA berhubungan erat dengan plastisitas sinaptik. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ekspresi protein terkait sinapsis SYN, PSD-95, dan BDNF pada hewan model AD berkurang secara signifikan [8].

Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa setelah pemberian GC, ekspresi protein terkait sinapsis SYN, PSD-95, dan BDNF meningkat, menunjukkan bahwa GC dapat meningkatkan plastisitas sinaptik. Penelitian telah menunjukkan bahwa BDNF dapat berinteraksi dengan reseptor neurotropin, mempengaruhi pelepasan vesikel dan neurotransmiter, sehingga mempengaruhi pembelajaran danfungsi kognitif[9]. Hasil percobaan ini menemukan bahwa dibandingkan dengan kelompok GCs, ekspresi BDNF berkurang pada kelompok GCs+F dan kelompok GCs+ICI, menunjukkan bahwa GC dapat memediasi partisipasi ARＲ dalam proses di atas untuk mempengaruhi pembelajaran dan fungsi kognitif. Synaptophysin (SYN) adalah protein pengikat kalsium yang terletak di membran vesikel sinaptik.

Itu ada di terminal saraf pusat dan perifer hampir semua hewan, dan dapat berpartisipasi dalam pembentukan saluran khusus vesikel sinaptik, dan juga terkait dengan pengangkutan vesikel dan pelepasan neurotransmiter [10]. Protein kepadatan pascasinaptik (PSD-95) terletak di membran pascasinaptik dan bertanggung jawab untuk menerima neurotransmiter yang dilepaskan dari prasinaptik dan terlibat dalam pengaturan transmisi sinyal sinaptik dan plastisitas sinaptik. Oleh karena itu, SYN dan PSD-95 dianggap sebagai penanda untuk mengevaluasi aktivitas sinaptik dan plastisitas fungsional [11]. Hasil percobaan ini menemukan bahwa dibandingkan dengan kelompok GCs, ekspresi SYN meningkat dan ekspresi PSD-95 menurun setelah hewan diberi flutamide, menunjukkan bahwa GC mungkin secara spesifik memediasi AR untuk mengatur membran postsinaptik, namun tidak membran prasinaps. Efeknya tidak secara spesifik memediasi ARＲ. Dibandingkan dengan kelompok GC, tingkat ekspresi BDNF dan PSD-95 menurun setelah hewan diberi fulvestran, dan penurunan tersebut lebih signifikan dibandingkan kelompok GCs + F, yang selanjutnya membuktikan bahwa GC mungkin berperan. dengan memediasi ARＲ tertentu.

Singkatnya, GC dapat memediasi ARＲ spesifik untuk mengatur plastisitas sinaptik, sehingga meningkatkan disfungsi kognitif AD, yang akan memberikan ide-ide baru untuk penggunaan GC dalam pencegahan danpengobatan AD.

Referensi

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer

penyakit［M］/ /Buku Panduan Neurologi Klinis． Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, dkk. Efek dari dua -

terapi penggantian testosteron tahun pada kognisi, emosi, dan kualitas hidup pada pria hipogonad muda dan paruh baya［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Lagu W, dkk. Mekanisme perlindungan yang mendasari kerja feniletanoid glikosida (PHG) pada plastisitas sinaptik pada model penyakit Alzheimer tikus yang diinduksi oleh beta-amiloid 1 - 42［J］． J Lingkungan ToksikolKesehatan A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, dll. Pengaruh glikosida total Cistanche deserticola pada kemampuan belajar dan memori serta plastisitas sinaptik tikus SAMP8［J］. Jurnal Pengobatan Tradisional Tiongkok Tiongkok, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, dll. Efek testosteron pada ekspresi synaptophysin di hipokampus tikus yang dikebiri dikombinasikan dengan oligomer -amiloid 1-42［J］. Jurnal Anatomi, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, dkk. Capsaicin melemahkanamiloid- -menginduksi hilangnya sinapsis dan gangguan kognitif pada tikus［J］． J Alzheimer Dis, 2017, 59(2): 683－694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, dkk. Asosiasiandrogen dengan gejala depresi dan status kognitif pada populasi umum［J］． PLoS Satu, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, dll. Pengaruh glikosida total Cistanche deserticola pada pembelajaran, fungsi kognitif dan stres oksidatif pada tikus model penyakit Alzheimer［J］. Jurnal Anatomi, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, dkk. Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak rs6265 (Val66Met) polimorfisme nukleotida tunggal sebagai pengubah utama patofisiologi manusia［J］． Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Sepupu MA． Synaptophysin-dependent synaptobrevin -2 perdagangan di presinaps - mekanisme dan fungsi［J］． J Neurokimia, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Markas Besar Wang, Wang SS, dkk. Pencitraan 3D PSD-95 di otak tikus menggunakan metode CUBIC tingkat lanjut［J］． Otak Mol, 2018, 11(1): 50．