Efek Pengobatan Kombinasi InterAlpha Inhibitor Proteins (IAIPs) Dengan Hipotermia pada Tikus Neonatus yang Terpapar Cedera Otak Hipoksik-iskemik (HI)

LATAR BELAKANG:

Cedera otak hipoksik-iskemik (HI) adalah salah satu masalah neurologis yang paling umum diamati pada bayi. Hipotermia adalah satu-satunya terapi yang disetujui untuk ensefalopati HI neonatal. Terapi ini hanya melindungi sebagian, tidak dapat digunakan pada bayi prematur, dan memiliki jendela terapeutik yang sempit setelah lahir.

Klik untuk membeli produk memori cistanche tubulosa

Oleh karena itu, terapi tambahan tambahan sangat diperlukan. IAIP secara alami adalah protein turunan plasma. Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa IAIP saja mengurangi kematian sel neuron kortikal, meningkatkan hasil perilaku, dan mengurangi kehilangan volume otak pada tikus HI neonatal (Chen et al., 2019; Schuffels et al., 2020). Namun, efek terapeutik dari pengobatan gabungan IAIP dengan hipotermia belum pernah ditetapkan sebelumnya pada tikus neonatal.

TUJUAN:

Untuk menguji efek pengobatan gabungan IAIP dengan hipotermia pada volume infark otak setelah terpapar penghinaan HI pada tikus neonatal jantan dan betina.

METODOLOGI:

Metode Rice-Vannucci digunakan untuk menginduksi HI, misalnya ligasi arteri karotis unilateral diikuti dengan paparan hipoksia selama 90 menit dari 8 persen O2 pada postnatal (P) hari ke 7. Setelah pemulihan HI, anak anjing diperlakukan baik dengan normothermia (suhu rektal 36 derajat ) atau hipotermia (suhu rektal 30 derajat ) selama 3 jam.

Tikus secara acak dibagi menjadi 6 kelompok: (1) normothermia plus Placebo (PL, Sham); (2) normothermia ditambah HIPL; (3) normothermia ditambah HI-IAIP; (4) hipotermia (suhu rektal 30) ditambah Syam; (5) hipotermia ditambah HI-PL; dan (6) hipotermia ditambah HI-IAIP. HI, hewan menerima PL (phosphate buffered saline) atau IAIP yang berasal dari plasma manusia (30 mg/kg) secara intraperitoneal (ip) pada 0, 24, dan 48 jam setelah HI. Pada P14, otak dikumpulkan untuk pengukuran volume infark (Gbr. A dan B).

HASIL:

Di bawah normothermia, pengobatan dengan IAIPs secara signifikan melemahkan kehilangan volume otak pada kelompok (laki-laki plus perempuan), tikus neonatal laki-laki dan perempuan (P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

KESIMPULAN:

Pengobatan gabungan IAIP dengan hipotermia melemahkan kehilangan volume otak pada kohort dan tikus neonatal betina setelah terpapar HI. Meskipun IAIP bisa menjadi terapi tambahan tambahan untuk bayi yang saat ini menerima hipotermia terapeutik, dosis optimal, dan jendela terapeutik masih harus ditentukan.

Bagaimana cistanche mengobati kerusakan sel otak?

Cistanche secara tradisional digunakan dalam pengobatan Tiongkok untuk meningkatkan fungsi otak dan mengobati gangguan saraf. Studi menunjukkan bahwa cistanche dapat membantu melindungi sel-sel otak dengan mengurangi peradangan dan stres oksidatif di otak, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup saraf. Satu studi yang diterbitkan dalam Journal of Traditional and Complementary Medicine menemukan bahwa ekstrak cistanche membantu melindungi sel-sel otak dari kerusakan yang disebabkan oleh kekurangan oksigen dan glukosa.

Para peneliti menyimpulkan bahwa ekstrak cistanche bisa menjadi agen terapi potensial untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif. Studi lain yang diterbitkan dalam Journal of Alzheimer's Disease menemukan bahwa polisakarida cistanche, yang merupakan senyawa aktif utama dalam cistanche, mampu melindungi sel-sel otak dari toksisitas dan mencegah gangguan kognitif pada model tikus penyakit Alzheimer.

Referensi:

-Chen, X., et al., 2019. Efek neuroprotektif dari protein penghambat antar-alfa setelah cedera otak hipoksik-iskemik pada tikus neonatal. Exp Neurol. 317, 244- 259.

- Schuffels, S., et al., 2020. Efek protein penghambat antar-alfa pada cedera otak setelah paparan tikus neonatal pada hipoksia-iskemia berat. Exp Neurol. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. Efek neuroprotektif dari ekstrak air Cistanche deserticola YC Ma terhadap kematian neuron akibat stres oksidatif melalui jalur pensinyalan PKCε/Akt/CREB. J Etnofarmakol. 2 Agustus 2016;189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016 25 April. PMID: 27125471.

- Zhang W, Wei N, Su F, dkk. Cistanche deserticola polisakarida meremajakan penuaan akut yang diinduksi LPS pada tikus. Umur (Dordr). 2014;36(3):9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- Li Y, Jin F, Li X, dkk. Polisakarida Cistanche deserticola melemahkan stres oksidatif dan kerusakan hippocampal pada model tikus penyakit Alzheimer. Dis J Alzheimer. 2015;43(3):977-988. doi:10.3233/JAD-132416.