Efek Ekstrak Cistanche Tubulosa Wight Pada Sindrom Lokomotif: Studi Terkendali Plasebo, Acak, Double-Blind

Kontak Email{0}}untuk informasi lebih lanjut

Abstrak: Dalam masyarakat yang menua, mencegah disfungsi dan memulihkan fungsi organ lokomotif diperlukan untuk kualitas hidup jangka panjang. Beberapa studi intervensi telah menyelidiki suplementasi untuksindrom lokomotif. Selain itu, sangat sedikit studi klinis intervensi padasindrom lokomotiftelah dilakukan sebagai studi terkontrol plasebo, acak, double-blind. Kami sebelumnya menemukan pemberian ekstrak etanol 30 persen dariCistanche tubulosapeningkatan kemampuan berjalan dalam model tikus atrofi otot rangka yang diimobilisasi. Oleh karena itu, kami melakukan studi klinis untuk mengevaluasi efek ekstrak C. tubulosa (CT) padasindrom lokomotif. Dua puluh enam subjek dengan pra-gejala atau sindrom lokomotif ringan menyelesaikan semua tes dan dianalisis dalam penelitian ini. Analisis massa otot dan aktivitas fisik dilakukan berdasarkan set analisis lengkap. Asupan ekstrak CT selama 12 minggu meningkatkan lebar langkah (tes dua langkah) dan kecepatan berjalan (5 m tes berjalan) pada pasien di atas 60 tahun dibandingkan dengan mereka yang menggunakan kontrol plasebo (p=0.046). Sebaliknya, massa otot rangka batang tubuh dan tungkai tidak berubah setelah pemberian ekstrak CT. Efek samping dievaluasi dengan tes darah; tidak ada efek samping yang jelas yang diamati setelah asupan ekstrak CT. Sebagai kesimpulan, penelitian terkontrol plasebo, acak, double-blind ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan ekstrak CT secara signifikan mencegah penurunan kemampuan berjalan tanpa efek samping yang mencolok pada pasien dengansindrom lokomotif.

Kata kunci: sindrom lokomotif; Cistanche tubulosa; kemampuan berjalan; tes dua langkah; {1}}m berjalan kaki

1. Perkenalan

Dalam masyarakat yang menua, mencegah disfungsi dan memulihkan fungsi organ lokomotif diperlukan untuk kualitas hidup jangka panjang. Itusindrom lokomotifpertama kali dijelaskan oleh Japanese Orthopaedic Association (JOA) pada tahun 2007, dan ini mencakup lebih banyak kecacatan daripada gejala kecacatan ambulasi muskuloskeletal [1]. Sistem lokomotif meliputi otot, persendian, tulang rawan, dan tulang yang berangsur-angsur melemah seiring bertambahnya usia atau karena penyakit lain. Faktor-faktor, seperti kurang olahraga, gaya hidup yang tidak aktif, dan nutrisi yang tidak memadai, juga berkontribusi pada perkembangan penyakit inisindrom lokomotif. Pencegahan dan perbaikan sindrom lokomotif diperlukan untuk mengurangi populasi yang membutuhkan perawatan. Sebagian besar studi intervensi pada sindrom lokomotif telah dilakukan untuk mengevaluasi efek menguntungkan dari latihan. Misalnya, latihan selama 3 bulan berdasarkan pelatihan lokomotif secara signifikan meningkatkan tes fungsi fisik [2]. Panjang langkah, panjang langkah, dan kecepatan berjalan meningkat pada pasien dengan sindrom lokomotif setelah 6-minggu pelatihan otot fleksor pinggul [3]. Namun, sebagian besar studi intervensi tentang efek latihan membandingkan respons sebelum dan sesudah latihan pada pasien yang sama, tanpa memasukkan kelompok kontrol. Selain itu, beberapa studi intervensi telah menyelidiki suplementasi untuk sindrom lokomotif; suplementasi vitamin D selama 24 minggu secara signifikan meningkatkan kekuatan ekstensi lutut dan fleksi pinggul dibandingkan dengan tingkat pra-perawatan [4]. Namun, penelitian ini tidak termasuk kelompok plasebo [4]. Sampai saat ini, beberapa uji klinis intervensi pada sindrom lokomotif telah dilakukan sebagai studi terkontrol plasebo, acak, double-blind [5].

Sebelumnya, kami menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol 30 persenCistanche tubulosapeningkatan kemampuan berjalan pada model tikus atrofi otot rangka yang diimobilisasi [6]. Meskipun pemberian ekstrak secara oral tidak meningkatkan massa otot rangka atau diameter myofiber, keterampilan berjalan dan kecepatan berjalan meningkat [6]. Ramuan Cistanche didefinisikan dalam Farmakope Jepang sebagai batang berdaging dari Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa, atau C. tubulosa Wight. Acteoside (sinonim: verbascoside), dan echinacosida diakui sebagai konstituen aktif utama tanaman ini. Ekstrak C. deserticola yang kaya acteoside dan echincoside telah menunjukkan aktivitas antifatigue pada tikus [7]. Pra-perawatan acteoside secara signifikan meningkatkan kontraktilitas otot di Bufo gastrocnemius, menunjukkan efek kelelahan anti-otot dari senyawa ini [8]. Dalam penelitian kami sebelumnya, pengobatan acteoside secara signifikan meningkatkan fungsi motorik pada tikus dengan cedera tulang belakang [9]. Ramuan Cistanche diklasifikasikan sebagai agen non-farmasi oleh Biro Farmasi dan Keamanan Makanan, Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan di Jepang. Keamanan ekstrak C. tubulosa (CT) pada manusia telah ditetapkan dalam studi klinis fase II dan fase III yang dilakukan di Cina. Studi tersebut melaporkan tidak ada efek samping pada dosis 1800 mg ekstrak per hari selama 3 bulan [10]. Oleh karena itu, kami melakukan studi klinis untuk mengevaluasi efek perbaikan ekstrak CT pada sindrom lokomotif pada manusia dewasa. Kami berhipotesis bahwa ekstrak CT mungkin melindungi terhadap penurunan fungsi motorik.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Desain Percobaan

Ini adalah studi terkontrol plasebo, acak, double-blind pada orang dewasa yang sehat. Subyek mendaftar untuk penelitian dengan melakukan pemeriksaan lokomotif mereka sendiri setelah melihat brosur yang mengundang mereka untuk berpartisipasi dalam penelitian yang ditempatkan di fasilitas terdekat. Setelah setuju untuk berpartisipasi dalam studi di Universitas Toyama, subjek menjalani pengujian lokomotif pada awal. Rincian pemeriksaan klinis lokomotif akan dijelaskan kemudian. Kemudian, pada fase intervensi, subjek diberi obat secara acak (ekstrak CT atau plasebo), dan subjek satu batang setiap hari selama 12-minggu di rumah. Setelah intervensi 12-minggu, subjek menjalani pengujian lokomotif lagi.

2.2. Peserta

Analisis kekuatan sebelumnya dilakukan. Dihitung menggunakan uji peringkat bertanda pasangan cocok Wilcoxon dengan ukuran efek 0.5, tingkat signifikansi 0.05, dan kekuatan 0,8, dan kemudian diperlukan ukuran sampel adalah 28. Tiga puluh dua subjek direkrut antara 1 Desember 2018 dan 31 Oktober 2019. Subjek potensial dialokasikan ke dalam dua kelompok; 28 memenuhi kriteria inklusi dan terdaftar. Dua subjek secara sukarela mengundurkan diri, sehingga 26 subjek berpartisipasi dalam penelitian. Semua mata pelajaran mengunjungi Universitas Toyama dua kali untuk penilaian. Diagram Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) untuk penelitian ini ditunjukkan pada Gambar 1. Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: subjek (a) berusia Lebih dari atau sama dengan 40 dan Kurang dari atau sama dengan 80 tahun; (b) mampu menyelesaikan studi klinis ini; dan (c) memeriksa setidaknya satu item pada kuesioner "Loco-check". Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: subjek (a) berusia<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Intervensi

Plasebo atau CT diberikan kepada setiap subjek di tempat penelitian pada hari percobaan pertama. Ekstrak CT dibuat oleh Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Jepang) sebagai berikut: Batang berdaging C.tubulosa dikumpulkan dari Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Republik Rakyat Cina. Serbuk campuran (20 kg) C.tubulosa direndam dalam etanol 30 persen. Campuran direfluks selama 2 jam pada derajat 55-64. Hasil ekstrak 21,5 persen dan mengandung 5,41 persen acteoside dan 17,48 persen echincoside.

Penilaian keamanan di banyak CTextract lainnya (acteoside<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26.400 mg/kg), tidak ada toksisitas kronis pada tikus (pada 1650 mg/kg setelah 180 hari pemberian), dan tidak ada bukti mutagenesis gen. Penilaian keamanan klinis menunjukkan tidak ada efek samping selama 180-hari pemberian pada 1800 mg/subyek/hari [10].

Satu batang mengandung 1800 mg ekstrak CT, 72 mg silikon dioksida halus, dan 1782 mg dekstrin. Satu batang, sekali sehari, diminum dengan jeli bantu menelan (Ryukakusan Co., Ltd., Tokyo, Jepang). Serbuk plasebo mengandung pewarna karamel 48 mg, silikon dioksida halus 72 mg, dan dekstrin 3480 mg. Satu batang diambil sekali sehari dengan jeli bantu menelan, Bubuk pencampur dan kemasan disiapkan oleh pabrikan (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Jepang) mengikuti kontrol Praktik Manufaktur yang Baik dan sertifikasi ISO22,000. Dosis ekstrak CT yang diminum setiap hari adalah 1800 mg.

2.4. Hasil dan Penilaian

Semua peserta menyelesaikan kuesioner sosiodemografi dan riwayat medis dasar dan melaporkan obat apa pun yang digunakan pada awal. Subyek yang memeriksa setidaknya satu item pada kuesioner Loco-check [11], yang diberikan di bawah ini, direkrut dan dianggap berisiko mengalami sindrom lokomotif:

● Anda tidak dapat mengenakan sepasang kaus kaki sambil berdiri dengan satu kaki.

Anda tersandung atau terpeleset di rumah Anda.

Anda perlu menggunakan pegangan saat naik ke atas.

Anda tidak bisa menyeberang jalan di persimpangan sebelum lampu lalu lintas berubah. ● Anda mengalami kesulitan berjalan terus menerus selama 15 menit.

●Anda merasa sulit untuk berjalan pulang membawa tas belanja dengan berat sekitar 2 kg.

Anda merasa sulit untuk melakukan pekerjaan rumah yang membutuhkan kekuatan fisik.

,

Penilaian dilakukan dalam kelompok satu sampai sepuluh peserta per hari, tergantung pada ketersediaan peserta. Semua item diberikan dalam satu hari, dan partisipasi sekitar 30 menit. Urutan pengukuran dimulai dengan pengukuran tinggi badan pengambilan darah, dan pengukuran kekuatan genggaman, sedangkan item lainnya dilakukan secara individual dan acak. Selama partisipasi, subjek diizinkan untuk istirahat kapan pun mereka mau.

2.4.1.Pengukuran Massa Otot

Massa otot tungkai atas dan bawah dan massa otot batang tubuh ditentukan melalui analisis impedansi bioelektrik dengan monitor komposisi tubuh (MC-780A, Tanita, Tokyo, Jepang).

2.4.2. Kekuatan Genggaman Tangan

Kekuatan genggaman diukur menggunakan dinamometer tangan (TKK5001, Takei, Niigata, Jepang).

2.4.3. Kecepatan Berjalan Lima Meter

"Kecepatan berjalan lima meter"mengukur waktu yang berlalu selama 5 m bagian berjalan dengan menetapkan bagian percepatan 1,0 m di awal total 6 m panjang berjalan. Titik awal, 1.0 m, dan titik akhir ditandai dengan garis. Seorang kolektor tanggal menilai dan mengukur waktu menggunakan stopwatch. Pengukuran dilakukan dua kali, dan kecepatan berjalan tercepat, tanpa berlari, dicatat.

2.4.4.Uji Dua Langkah

Tes dua langkah menilai kemampuan berjalan [12]. Subjek mulai dari postur berdiri dan diminta untuk mengambil langkah maju dengan langkah maksimal tanpa kehilangan keseimbangan. Tikar khusus dengan timbangan untuk uji dua langkah (OA) digunakan. Panjang kedua langkah diukur dari ujung kaki hingga ujung kaki. Sebelum melakukan tes, seorang instruktur mendemonstrasikan langkah. Skor dihitung dengan menggunakan total panjang dua langkah (cm) dibagi dengan tinggi subjek (cm).

2.4.5. Tes Berdiri

Tes Berdiridigunakan untuk mengukur kekuatan otot tungkai bawah. Ini mengevaluasi kemampuan individu untuk berdiri menggunakan kedua kaki, awalnya, dan kemudian dengan satu kaki, dari posisi duduk di bangku pada ketinggian 40, 30, 20, dan 10 cm [13]. Hasilnya dinyatakan sebagai skor penjumlahan, menggunakan tabel konversi 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}pertanyaan Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) adalah kuesioner self-rated yang digunakan untuk mengevaluasi fungsi lokomotor pada individu lanjut usia [14]. Ini mencakup 25 item dengan skor 0-4 untuk setiap item: empat pertanyaan tentang rasa sakit, 16 pertanyaan tentang aktivitas sehari-hari, tiga pertanyaan tentang fungsi sosial, dan dua pertanyaan tentang status kesehatan mental. Skor berkisar dari 0 hingga 100, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kondisi yang lebih buruk.

2.5. Penilaian Keamanan

Penilaian keamanan termasuk pencatatan efek samping dan tes darah biokimia untuk menilai fungsi hati dan ginjal, gula darah, dan kadar lipid pada setiap kunjungan.

2.6. Pengacakan

Peserta secara acak ditugaskan ke salah satu dari dua kelompok: kelompok ekstrak CT atau kelompok plasebo. Pengacakan dilakukan dengan metode pengacakan sederhana oleh pihak ketiga yang mengamankan daftar alokasi peserta dan melakukan pembukaan kunci.

2.7.Analisis Statistik

Hasilnya dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi (SD). Interval kepercayaan 95 persen (CI) menunjukkan interval yang 95 persen pasti mengandung nilai populasi yang sebenarnya, seperti yang mungkin diperkirakan dari studi yang jauh lebih besar. Batas CI 95 persen ditunjukkan oleh rentang bawah dan atas. Perbandingan statistik dilakukan menggunakan GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) dan SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Berdasarkan hasil dua uji normalitas (uji Kolmogorov-Smirnov dan uji Shapiro-Wilk) dan nilai skewness dan kurtosis, diputuskan untuk menggunakan uji nonparametrik untuk semua analisis statistik. Data dianalisis menggunakan uji Mann-Whitney (untuk perbandingan antarkelompok), uji Wilcoxon matched-pairs signed-rank test (untuk perbandingan intrakelompok), atau uji Fisher (untuk perbandingan jumlah orang).p values<0.05 were="" considered="">

3. Hasil

3.1.Karakteristik Dasar Kelompok Studi

Populasi penelitian terdiri dari 32 laki-laki dan perempuan. Gambar 1 menyajikan diagram alir CON-SORT, distribusi subjek, dan protokol studi individu. Tiga puluh dua subjek diacak menjadi dua kelompok. Empat subjek dikeluarkan karena tidak memenuhi kriteria inklusi. Satu kelompok dialokasikan untuk menerima plasebo selama 12 minggu, dan kelompok lain dialokasikan untuk menerima ekstrak CT selama 12 minggu. Dua puluh enam subjek menyelesaikan semua tes dan dimasukkan dalam analisis berikutnya; karakteristik dasar ditunjukkan pada Tabel2. Intervensi dievaluasi pada subjek dengan sindrom lokomotif pra-gejala atau ringan. Analisis massa otot dan aktivitas fisik dilakukan pada set analisis lengkap. Usia subyek pada kelompok ekstrak CT secara signifikan lebih tinggi dibandingkan subyek pada kelompok plasebo. Tinggi badan, berat badan, indeks massa tubuh awal (BMI), dan skor awal Locomo 7 tidak berbeda antara kelompok plasebo dan ekstrak CT (Tabel 2).

3.2.Massa Otot dan Aktivitas Fisik

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam massa otot batang tubuh, lengan, dan kaki, atau berat badan antara kelompok plasebo dan ekstrak CT (Tabel 3). Perbandingan intragroup sebelum dan sesudah pengobatan dengan plasebo atau ekstrak CT menunjukkan tidak ada perubahan yang signifikan pada salah satu variabel di atas (Tabel 3). Handgrip, skor tes kecepatan berjalan 5m, dua langkah, dan berdiri, dan skor GLFS-25 dievaluasi untuk menilai aktivitas fisiologis Perbandingan antar dan intrakelompok (Tabel 4, Gambar 2A) mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hasil dari tes apa pun.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 tahun (Tabel 6, Gambar 2C). Perbandingan intragroup menunjukkan bahwa skor tes dua langkah memburuk pasca perawatan pada kelompok plasebo sedangkan pada kelompok ekstrak CT dipertahankan selama periode pengujian (Tabel 6). Tidak ada perbedaan signifikan dalam massa otot dan berat badan yang ditemukan, bahkan ketika dikelompokkan berdasarkan usia.

The number of subjects aged>60 tahun yang skornya meningkat dalam tes berjalan 5m dan dua langkah dibandingkan antar kelompok. Asupan ekstrak CT secara signifikan meningkatkan kemungkinan respon positif pada subyek (Gambar 3).

3.3. Keamanan

Tiga puluh satu parameter dalam darah, serta efek samping, dievaluasi setelah asupan ekstrak CT dan plasebo. Hasil evaluasi keamanan tercantum pada Tabel 7. Menariknya, tingkat natrium ion leusin aminopeptidase berubah secara signifikan antara plasebo dan kelompok ekstrak CT. Tidak ada parameter lain yang berbeda secara signifikan antar kelompok. Data natrium mentah pada kelompok plasebo sebelum dan sesudah pengobatan masing-masing adalah 140.8 dan 142.0 mEq/L. Sebaliknya, data natrium mentah pada kelompok ekstrak CT sebelum dan sesudah perawatan masing-masing adalah 141,7 dan 141,7 mEq/L. Temuan ini menunjukkan bahwa kadar ion natrium tidak terpengaruh oleh asupan ekstrak CT dan berada dalam kisaran normal pada kedua kelompok (lebih dari 136 mEq/L). Data mentah untuk leusin aminopeptidase pada kelompok plasebo sebelum dan sesudah perawatan masing-masing adalah 56,7 dan 62,0 U/L. Sebaliknya, data mentah untuk leusin aminopeptidase pada kelompok ekstrak CT sebelum dan sesudah perawatan masing-masing adalah 54,1 dan 53,5 U/L. Nilai-nilai ini menunjukkan bahwa tidak ada perubahan kadar leusin aminopeptidase setelah asupan ekstrak CT, dan kadar leusin aminopeptidase pada kedua kelompok berada dalam kisaran normal (37-81 U/L). Secara keseluruhan, tidak ada efek samping yang diamati setelah asupan ekstrak CT.

4. Diskusi

Studi ini adalah yang pertama melaporkan bahwa 12-minggu asupan ekstrak CT dapat meningkatkan lebar langkah (tes dua langkah) dan kecepatan gaya berjalan (tes berjalan 5 m) pada pasien berusia di atas 60 tahun dibandingkan dengan kontrol plasebo. Meskipun usia kelompok CT lebih tua dari kelompok plasebo (Tabel 2), asupan CT secara signifikan meningkatkan aktivitas fisik tersebut. Hasil ini menunjukkan efek ekstrak CT mungkin dapat diandalkan. Sebaliknya, massa otot rangka batang tubuh dan anggota badan tidak berubah dengan asupan CTextract. Kami menggunakan ekstrak CT yang sama dalam penelitian hewan sebelumnya. Pemberian oral ekstrak CT selama 13 hari meningkatkan kemampuan berjalan pada tikus atrofi otot yang diimobilisasi tetapi tidak meningkatkan massa otot rangka [6]. Beberapa penelitian pada manusia telah melaporkan bahwa massa otot dan kualitas otot, seperti kekuatan, tidak selalu sinkron. Sebuah studi observasional besar, termasuk subjek berusia 1880, menunjukkan bahwa kekuatan otot menurun selama 36-bulan masa tindak lanjut tanpa penurunan massa otot [15]. Studi intervensi terkontrol lainnya menunjukkan bahwa pelatihan ketahanan selama 6 bulan secara signifikan meningkatkan kekuatan otot ekstremitas bawah; Namun, massa otot rangka tidak berubah dengan intervensi [16].

Meskipun lebar langkah pada kelompok plasebo menurun 12 minggu setelah pada Gambar 2B, C, lebar langkah pada kelompok ekstrak CT dipertahankan. Penurunan alami dalam lebar langkah selama beberapa bulan diamati dalam penelitian lain. Sebuah penelitian terhadap orang dewasa yang sehat (usia rata-rata: 57 tahun) menunjukkan bahwa skor tes dua langkah menurun secara bertahap dalam 8, 12, dan 16 minggu bahkan pada kelompok yang diobati dengan plasebo [17]. Secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa ekstrak CT dapat melindungi terhadap pelemahan kekuatan otot. Beberapa intervensi telah diselidiki pada manusia untuk meningkatkan kinerja berjalan, termasuk suplemen vitamin D [4] dan protein susu, seperti ricotta [18], whey[19], dan asam amino [19-21]. Peningkatan yang signifikan dalam kecepatan kiprah ditunjukkan dalam satu penelitian [22].tetapi tidak pada yang lain [4,18-21]. Juga pada tikus, suplementasi asam amino rantai cabang meningkatkan aktivitas fisik [23]. Meskipun efek positif dari latihan pada kinerja berjalan telah dilaporkan, peningkatan aditif dengan suplementasi asam amino dievaluasi secara negatif [24]. Oleh karena itu, jumlah calon suplemen potensial yang melindungi dari sindrom lokomotif terbatas. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak CT dapat dengan aman mencegah penurunan kinerja berjalan, menunjukkan bahwa ekstrak CT mungkin merupakan agen baru untuk sindrom lokomotif.

Mengenai mekanisme yang mendasari efek ekstrak CT pada kekuatan otot, kami berhipotesis bahwa ini melibatkan peningkatan persarafan aksonal dari neuron ke otot rangka oleh acteoside, konstituen aktif dalam ekstrak CT. Kami sebelumnya mengidentifikasi acteoside sebagai konstituen aktif utama dalam ekstrak CT (data tidak ditampilkan) dan menunjukkan bahwa acteoside dapat mengaktifkan aktivitas perpanjangan aksonal, menghasilkan up-regulasi fungsi motorik J9]. Namun, mekanisme molekuler yang tepat yang mendasari efek ekstrak CT atau acteoside pada kekuatan otot perlu dianalisis menggunakan model hewan yang sesuai di masa depan.

Selanjutnya, kami tidak menilai asupan makanan harian atau tingkat aktivitas fisik; Oleh karena itu, tidak jelas apakah ini berdampak pada hasil penelitian. Para peserta disarankan untuk tidak mengubah kebiasaan makan atau pola aktivitas mereka selama intervensi. Akhirnya, penelitian ini dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil.

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, penelitian terkontrol plasebo, acak, double-blind ini mengungkapkan bahwa pengobatan dengan ekstrak CT secara signifikan mencegah penurunan kemampuan berjalan tanpa efek samping. Berdasarkan bukti dalam penelitian ini, kami akan mempromosikan pengembangan ekstrak CT sebagai Makanan dengan Klaim Fungsional dan obat Over-The-Counter di Jepang.

Kontribusi Penulis: CT merancang seluruh penelitian; YI, CT, dan XY melakukan penelitian pada manusia; YI.dan data yang dianalisis; YI.dan CT menulis makalah; dan CTassume tanggung jawab utama untuk isi akhir. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan. Pendanaan: Studi ini didukung oleh Hibah JSPS KAKENHI (Nomor JP17H03558), dana tambahan dari Presiden Universitas Toyama, pada tahun 2017,2018, dan 2019, dan Beban Kepemimpinan Direktur 2020, Institut Pengobatan Alami, Universitas Toyama.

Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman Deklarasi Helsinki, dan disetujui oleh Komite Etik Universitas Toyama (kode protokol R20188090 dan tanggal persetujuan 26-11-2018).

Pernyataan Persetujuan Informed: Informed consent diperoleh dari semua mata pelajaran yang terlibat dalam penelitian ini. Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang disajikan dalam penelitian ini tersedia atas permintaan dari penulis terkait.

Ucapan Terima Kasih: Kami berterima kasih kepada Yoshiyuki Kimbara dan Hidetoshi Watari yang telah mendukung pengumpulan sampel darah. Uji coba kami terdaftar di UMIN Clinical Trials Registry (ID: UMINO00036275). Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam penulisan naskah, atau dalam keputusan untuk mempublikasikan hasilnya.

Bagian Ilmu Neuromedis, Institut Pengobatan Alami, Universitas Toyama, Toyama 930-0194, Jepang

Catatan Penerbit: MDPI tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional

Hak Cipta: © 2021 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative CommonsAttribution (CC BY) (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Referensi

1. Nakamura, K. Masyarakat "super-tua" dan "sindrom lokomotif". J.Ortop. Sci. 2008, 13, 1-2. [CrossRef] [PubMed]
2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogisho, N.; Nakamura, K.; Chosa, E.; Endo, N. Pengaruh latihan mandiri di rumah dengan kontak telepon serial pada fungsi fisik dan kualitas hidup pada orang tua dengan risiko tinggi disfungsi alat gerak. Akta. Med. Okayama 2015, 69, 245–253. [CrossRef]
3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Pengaruh penguatan otot fleksor pinggul pada kemampuan berjalan dan tes peringkat sindrom lokomotif: Sebuah studi intervensi. J.Ortop. Sci. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Dampak olahraga dan suplementasi vitamin D pada fungsi fisik pada individu lanjut usia yang tinggal di komunitas: Sebuah uji coba secara acak. J.Ortop. Sci. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzukamo, C.; Ishimaru, K.; Ochiai, R.; Osaki, N.; Kato, T. Membran globule lemak susu ditambah glukosamin meningkatkan fungsi sendi dan kinerja fisik: Sebuah studi kelompok paralel acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. J. Nutr. Sci. vitamin. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Y.; Shimada, Y.; Kuboyama, T.; Ekstrak Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight meningkatkan kinerja kaki belakang dan melemahkan ekspresi rantai berat myosin IId/IIx pada tikus yang diimobilisasi. jelas. Komplemen Berbasis. Alternatif. Med. 2019, 2019, 9283171. [CrossRef]
7. Cai, RL; Yang, MH; Shi, Y.; Chen, J.; Li, YC; Qi, aktivitas Y. Antifatigue ekstrak kaya fenilethanoid dari Cistanche deserticola. fitoterapi. Res. 2010, 24, 313–315. [CrossRef]
8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ Retardasi kelelahan otot rangka oleh dua glikosida fenilpropanoid: Verbascoside dan martynoside dari Pedicularis plicata maxim. fitoterapi. Res. 1999, 13, 621–623. [CrossRef]
9. Kodani, A.; Kikuchi, T.; Tohda, C. Acteoside meningkatkan atrofi otot dan fungsi motorik dengan menginduksi sekresi miokin baru pada cedera tulang belakang kronis. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935–1948. [CrossRef]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. EKSTRAK CISTANCHE TUBULOSA. Katalog Listrik ver. 2.0 JT. Tersedia online: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche persen 20tuburosa persen 20ekstrak_j persen 202.0.pdf (diakses pada 1 Oktober 2020).
11. Nakamura, K. Buku Panduan Sindrom Lokomotif; Bunkodo: Tokyo, Jepang, 2010.
12. Muranaga, S.; Hirano, K. Pengembangan cara mudah untuk memprediksi kemampuan berjalan, menggunakan tes dua langkah. J.Showa Med. Asosiasi 2003, 63, 301–303.
13. Ogata, T.; Muranaga, S.; Ishibashi, H.; Oh, T.; Izumida, R.; Yoshimura, N.; Tsutomu Iwaya, T.; Nakamura, K. Pengembangan program skrining untuk menilai fungsi motorik pada populasi orang dewasa: Sebuah studi observasional cross-sectional. J.Ortop. Sci. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. Seichi, A.; Hoshino, Y.; Lakukan.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Pengembangan alat skrining untuk risiko sindrom lokomotif pada orang tua: 25-pertanyaan Skala Fungsi Lokomotif Geriatri. J.Ortop. Sci. 2012, 17, 163-172. [CrossRef] [PubMed]
15. Goodpaster, BH; Taman, SW; Haris, TBC; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, M.; Newman, AB Hilangnya kekuatan otot rangka, massa, dan kualitas pada orang dewasa yang lebih tua: Kesehatan, penuaan, dan studi komposisi tubuh. J. Gerontol. Sebuah Biola. Sci. Med. Sci. 2006, 61, 1059–1064. [CrossRef] [PubMed]
16. Strasser, EM; Hofmann, M.; Franzke, B.; Schober-Halper, B.; Oesen, S.; Jandrasits, W.; Graf, A.; Prashak, M.; Horvath-Mechtler, B.; Krammer, C.; dkk. Latihan kekuatan meningkatkan kualitas otot rangka tetapi bukan massa otot pada orang dewasa tua yang dilembagakan: Sebuah studi intervensi acak, paralel multi-lengan dan terkontrol. Eur. J. Fisik. rehabilitasi. Med. 2018, 54, 921–933. [CrossRef]
17. Najima, M.; Shirakawa, T.; Ishii, aku.; Okamoto, K. Sebuah studi untuk mengevaluasi efek dari suplemen yang mengandung glukosamin pada kinerja sendi dan kinerja fisik sehari-hari: Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo, terutama dievaluasi oleh kuesioner berorientasi mata pelajaran. Jpn. farmasi. Ada. 2017, 45, 939–955.
18. Aleman-Mateo, H.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilar, AC; Enriquez, JRR Protein susu yang kaya nutrisi meningkatkan massa otot rangka apendikular dan kinerja fisik, dan melemahkan hilangnya kekuatan otot pada subjek pria dan wanita yang lebih tua: Uji klinis acak tersamar tunggal. klinik Interv. Penuaan. 2014, 9, 1517–1525. [CrossRef]
19. Chanet, A.; Verlan, S.; Penjualan, J.; Giraudet, C.; Patra, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; Blot, A.; Kano, N.; dkk. Melengkapi sarapan dengan vitamin D dan minuman nutrisi medis protein whey yang diperkaya leusin meningkatkan sintesis protein otot postprandial dan massa otot pada pria lanjut usia yang sehat. J. Nutr. 2017, 147, 2262–2271. [CrossRef]
20. Isoglou, T.; Putih, H.; Preston, T.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Double-blind, percobaan percontohan terkontrol plasebo dari campuran asam amino yang diperkaya L-leusin pada komposisi tubuh dan kinerja fisik pada pria dan wanita berusia 65-75 tahun. Eur. J.klin. nutrisi 2016, 70, 182–188. [CrossRef]
21. Markofski, MM; Jennings, K.; Timmerman, KL; Dickinson, JM; Goreng, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Rusa, RR; Randolph, A.; Rasmussen, BB; dkk. Pengaruh pelatihan latihan aerobik dan suplementasi asam amino esensial selama 24 minggu pada fungsi fisik, komposisi tubuh dan metabolisme otot pada orang dewasa yang sehat dan mandiri: Sebuah uji klinis acak. J. Gerontol. Sebuah Biola. Sci. Med. Sci. 2019, 74, 1598–1604. [CrossRef]
22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negut, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Asam amino oral pada subjek lanjut usia: Efek pada fungsi miokard dan kapasitas berjalan. Gerontologia. 2005, 51, 302–308. [CrossRef]
23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flavia, B.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, B.; Michele, OC; dkk. Suplementasi asam amino rantai cabang meningkatkan kelangsungan hidup dan mendukung biogenesis mitokondria otot jantung dan rangka pada tikus paruh baya. Metab Sel. 2010, 12, 362–372. [CrossRef]
24. Kim, HK; Suzuki, T.; Saito, K.; Yoshida, H.; Kobayashi, H.; Kato, H.; Katayama, M. Pengaruh latihan dan suplementasi asam amino pada komposisi tubuh dan fungsi fisik pada wanita sarcopenic Jepang tua yang tinggal di komunitas: Sebuah uji coba terkontrol secara acak. Selai. Geriatr. Soc. 2012, 60, 16–23. [CrossRef] [PubMed]