Pengaruh Status ABH-Sekretor Donor dan Penerima Terhadap Transplantasi Ginjal Donor Hidup Inkompatibel ABO

Untuk informasi lebih lanjut. kontak{0}}

pengantar: Antigen golongan darah ABO dalam cangkokan secara terus menerus terpapar pada antibodi anti-A B dalam serum penerima setelah ABO-incompatible (ABOi)transplantasi ginjaldan berperan dalam penolakan yang dimediasi antibodi. Beberapa individu mengeluarkan antigen golongan darah yang larut ke dalam cairan tubuh. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki pengaruh status sekretor donor dan penerima pada hasil transplantasi ginjal ABOi.

Metode: Data dari total 32 pasien dengan transplantasi ginjal donor hidup ABOi dikumpulkan secara retrospektif antara 2014 dan 2020 di Rumah Sakit China Barat. Genotipe dan fenotipe donor dan resipien diperiksa dan dievaluasi dengan perubahan titer anti-A/B pasca-transplantasi, fungsi cangkok, dan penolakan.

Hasil: Dari 32 resipien dan 32 donor, 23(71,9 persen ) resipien dan 27 (84,4 persen)donor memiliki genotipe sekretor, sedangkan 9 (28,1 persen) resipien dan 5 (15,6 persen) donor tidak. Titer anti-AB setelah transplantasi ginjal ABOi tidak dipengaruhi secara signifikan oleh status sekretor baik donor maupun resipien. Kadar kreatinin (Scr) serum pasca-transplantasi dan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) lebih baik pada penerima yang lemah atau nonsekretor pada hari ke 30 (Scr P= 0.047, eGFR P= 0. 008), hari 90 (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005), dan bulan 9 (eGFR P=0.008), dan penerima dari donor sekretor memiliki penurunan kejadian penolakan cangkok pada tahun pertama setelah transplantasi ABOi (P=0.004).

Kesimpulan: Fenotipe status sekretor lemah ditemukan pada kedua genotipe, yaitu individu yang mensekresi antigen terlarut maupun yang tidak. Status ABH-sekretor penerima mungkin memiliki pengaruh pada fungsi ginjal pasca-transplantasi dini, dan status ABH-sekretor donor dapat mempengaruhi kejadian penolakan cangkok.

Kata kunci: transplantasi ginjal, sistem golongan darah ABO, ketidakcocokan golongan darah, fungsi cangkok, akomodasi

Klik untuk mempelajari manfaat ekstrak cistanche tubulosa dan cistanche untuk dijual

Cistanche tubulosaadalah bahan obat Cina yang umum dalam kehidupan kita, yang dikenal sebagai ginseng gurun, dan memiliki nilai tonik yang sangat penting bagi tubuh. Selain nilai obatnya, Cistanche juga merupakan bahan yang sangat lezat. Penggunaan jangka panjang tidak hanya dapat secara efektif meningkatkan daya tahan tubuh dankekebalan, tetapi juga memiliki efek yang baik untuk menyegarkan ginjal dan memperkuat Yang, yang dapat meningkatkan kinerja seksual. Itupolisakaridayang terkandung dalam Cistanche dapat meningkatkan proliferasi sel, efektif memperpanjang umur, dan mengurangi kemungkinan kematian. Oleh karena itu, mengonsumsi Cistanche Cistanche dapat meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dengan sangat baik, mengurangi kemungkinan penyakit, dan juga memiliki efek memperpanjang usia.

PENGANTAR

Transplantasi ginjal dari donor hidup telah memecahkan masalah kekurangan organ sampai batas tertentu (1,2). Namun, sekitar sepertiga dari calon donor dan penerima yang masih hidup tidak kompatibel dengan ABO(ABOi)(3). Transplantasi ginjal ABOi adalah alternatif untuk kasus-kasus ketika tidak ada donor yang kompatibel dengan ABO (ABOc) yang tersedia. Perkembangan awal transplantasi ginjal ABOi terhambat oleh tingginya tingkat penolakan yang dimediasi antibodi (AMR) setelah transplantasi (4). Saat ini, ABOi tidak lagi dianggap sebagai kontraindikasi untuk transplantasi ginjal karena protokol prasyarat untuk menghilangkan antibodi anti-donor ABO (5). Hasil jangka panjang menunjukkan tingkat kelangsungan hidup dan fungsi organ yang sama antara transplantasi ginjal ABOi dan ABOc (6).

Untuk mencegah AMR, titer anti-A/B penerima yang sudah ada sebelumnya harus diturunkan ke kisaran yang aman (misalnya, Kurang dari atau sama dengan 1:16 di sebagian besar pusat transplantasi) sebelum transplantasi ABOi (7-9). Dua minggu setelah transplantasi ginjal ABOi, meskipun ada antigen A/B pada cangkok dan adanya antibodi yang sesuai dalam darah penerima, tidak ada reaksi antigen-antibodi ABO dan allograft ABOi berfungsi normal. Toleransi ini dikenal sebagai akomodasi (10). Namun, ketika titer anti-A/B berada dalam kisaran yang relatif aman pada hari transplantasi, beberapa cangkok masih gagal, sementara yang lain selamat dari transplantasi ABOi; oleh karena itu, mekanisme yang mendasarinya perlu dijelaskan (1l).

Pada transplantasi ginjal ABOi, antigen A dan B terutama terdapat di endotel vaskular, tubulus kontortus distal, dan saluran pengumpul ginjal donor. -galactoside -1,2-fucosyltransferase, dikodekan oleh gen FUT2, adalah enzim yang diperlukan untuk langkah terakhir dalam jalur sintesis antigen A dan B yang larut (12, 13). Individu dengan FUT2 mampu mensekresikan antigen golongan darah ABH terlarut ke dalam cairan tubuh, termasuk air liur (paling banyak), urin, air mata, getah lambung, empedu, cairan ketuban, serum, air mani, keringat, dan ASI (14). Untuk penerima yang golongan darahnya adalah golongan darah O, antigen H disekresikan ke dalam cairan tubuh bukan antigen A atau B, yang dapat dideteksi dalam cairan tubuh individu dengan golongan darah A dan B, masing-masing. Setelah transplantasi ginjal ABOi, cangkok ginjal dapat mensekresikan antigen A/B/H terlarut ke dalam darah penerima sesuai dengan status sekretor donor (15). Namun, pengaruh status sekresi donor/penerima akomodasi penerima masih kontroversial (16, 17). Dalam penelitian ini, kami menyelidiki korelasi antara status sekresi donor/penerima dan prognosis transplantasi ABOi.

METODE

Studi Populasi

Pasien yang menjalani transplantasi ginjal ABOi antara September 2014 dan Agustus 2020 di institusi kami secara sukarela berpartisipasi dalam penelitian ini. Baik donor dan penerima diuji untuk genotipe dan fenotipe status sekretor. Kami secara retrospektif mengumpulkan dan menganalisis data klinis dari pasangan donor-penerima yang disertakan. Setiap prosedur transplantasi ginjal telah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Rumah Sakit China Barat dan Komisi Kesehatan Provinsi Sichuan (18). Penerima dengan antibodi anti-HLA spesifik donor (DSA) pratransplantasi dikeluarkan dari penelitian. Protokol penelitian telah disetujui oleh komite etik lokal (No.2019SHEN418).

Ukur untuk Genotipe dan Fenotipe Status Sekretor

Darah tepi diambil dari masing-masing pasangan donor dan penerima sebelum transplantasi ginjal. Serum kemudian dipisahkan dan digunakan dalam tes laboratorium untuk mengevaluasi status sekretor. Genotipe donor/penerima ditentukan dengan menggunakan sekuensing langsung berbasis PCR. Ekson kedua FUT2, yang mengkode protein, diamplifikasi dengan PCR menggunakan primer amplifikasi FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') dan FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). Volume akhir campuran PCR adalah 20 ul, yang mengandung 10 ul GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6,8 ul air bebas nuklease, dan 2 ul DNA sampel (kurang lebih 50-100 ng ). Konsentrasi akhir primer adalah 0,3 umol/L. Campuran reaksi mengalami denaturasi awal pada 94 derajat selama 5 menit, diikuti oleh 32 siklus amplifikasi (94 derajat untuk 30 detik, 59 derajat C selama 30 detik, 72 derajat selama 90 detik). Genotipe FUT2 kemudian ditentukan dengan reaksi sekuensing dua arah pada sekuenser gen ABI 3130 dengan Kit sekuensing BigDye terminator v3.1 (ABI, USA). Primer sekuensing yang digunakan adalah FUT2-F dan FUT2-R, dan metode etanol/natrium asetat digunakan untuk memurnikan produk hasil amplifikasi dari reaksi sekuensing.

Status sekretor fenotipe ditentukan dengan menggunakan uji aglutinasi Wiener (19). Sebanyak 5 sampai 10 ml saliva dikumpulkan dari donor/penerima dan disimpan dalam tabung reaksi steril. Setelah itu, air liur ditempatkan dalam penangas air mendidih selama 10 menit dan kemudian diekstraksi dalam centrifuge pada 2500 rpm selama 10 menit. Sampel berikut ditambahkan ke dalam empat tabung yang berbeda: satu tetes air liur dan satu tetes serum anti-A ditambahkan ke dalam tabung pertama, satu tetes air liur dan satu tetes serum anti-B ditambahkan ke dalam tabung kedua, dan satu tetes normal saline dan satu tetes serum anti-A ditambahkan ke tabung ketiga, dan satu tetes normal saline dan satu tetes serum anti-B ditambahkan ke tabung keempat. Setelah 20 menit pada suhu kamar (16-20 derajat ), setetes 5 persen suspensi A eritrosit ditambahkan ke tabung pertama dan ketiga, dan setetes 5 persen suspensi Berytrosit ditambahkan ke tabung kedua dan keempat. Setelah inkubasi selama 20 menit pada suhu kamar (16-20 derajat ), semua tabung diperiksa untuk ada tidaknya hemaglutinasi. Tidak adanya aglutinasi pada tabung pertama dan kedua menunjukkan fenotipe sekretor. Kekuatan aglutinasi yang sama antara dua tabung pertama dan dua tabung terakhir menandakan fenotipe nonsekretor, sedangkan aglutinasi yang lebih lemah pada dua tabung pertama dianggap sebagai fenotipe sekretor lemah.

Prinsip Imunosupresi dan Prekondisi

Terapi imunosupresif oral tiga kali lipat termasuk tacrolimus(Tac;3 mg/hari), mycophenolate mofetil (MMF; 1500 mg/hari) atau enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS; 1080 mg/hari),

dan prednison(Pred;5 mg/hari) dimulai 2 sampai 4 minggu sebelum transplantasi ABOi. Menurut risiko imunologi yang dirasakan, yang tergantung pada antibodi reaktif panel (PRA), basiliximab (20 mg pada hari 0 dan 4) atau globulin anti-timosit (ATG; 1 mg/kg pada hari 0 hingga 3 atau 0 hingga 4) digunakan. Protokol prasyarat yang digunakan untuk transplantasi ginjal donor hidup ABOi diindividualisasikan sesuai dengan tingkat awal antibodi golongan darah. Penerima yang titer antibodi golongan darah awal (IgG dan IgM) kurang dari 1:8 diberi perlakuan awal dengan agen imunosupresif saja. Penerima yang titer antibodi golongan darah awalnya sama dengan 1:16 menerima imunosupresan oral dan menjalani pertukaran plasma/plasmapheresis filtrasi ganda (PE/DFPP). Penerima dengan titer antibodi golongan darah awal Lebih besar dari atau sama dengan 1:32 menerima imunosupresan oral, rituximab intravena, dan PE/DFPP untuk memastikan bahwa titer ABOi pada hari operasi kurang dari atau sama dengan 1:8. Oral Tac dan Pred dihentikan pada hari transplantasi, dan dosis MMF ditingkatkan menjadi 2000 mg/hari (MMF) atau 1440 mg/hari (EC-MPS). Metilprednisolon intravena diberikan intraoperatif dengan dosis 500 mg, dan 200 mg/hari pada hari 1 sampai 3 setelah transplantasi, diikuti dengan Pred oral (60 mg/hari, diturunkan menjadi 5 mg/hari dalam 2 minggu). Tac dimulai kembali pada hari ke-2 pasca-transplantasi. Tingkat target melalui Tac adalah 5 hingga 10 ng/ml untuk 3 bulan pertama, 4 hingga 8 ng/ml untuk bulan ke 4 hingga 12, dan 4 hingga 6 ng/ml kemudian.

Definisi Parameter Klinis

Tingkat titer antibodi anti-A/B awal didefinisikan sebagai titer antibodi anti-A/B dari penerima sebelum pengobatan imunomodulator. Titer antibodi anti-A/B pratransplantasi didefinisikan sebagai tingkat titer antibodi anti-A/B segera sebelum transplantasi ginjal. Titer pasca transplantasi dipantau pada hari 1,3,7, 14, dan juga pada bulan 1,3,6,9,12,18, dan 24 setelah transplantasi. Kami menggunakan teknik kartu gel selama masa penelitian untuk mengukur anti-transplantasi. titer IgM dan IgG donor.

Untuk mengeksplorasi fluktuasi antibodi golongan darah setelah transplantasi ginjal ABOi alogenik, kami berfokus pada tingkat kontinu dan perubahan pertama titer antibodi anti-A/B. Definisi elevasi titer adalah pertama kalinya satu atau lebih titer serum log2 tingkat antibodi golongan darah dipromosikan setelah transplantasi. Demikian pula, penurunan titer didefinisikan sebagai pertama kalinya satu atau lebih penurunan titer serum log2 dari tingkat antibodi golongan darah. Waktu dari hari transplantasi hingga elevasi/pengurangan titer juga ditentukan.

Fungsi ginjal diukur dengan kadar kreatinin (Scr) serum dan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), menurut rumus CKD-EPI (20), yang diukur pada hari transplantasi dan pada hari 1,3,7,14; dan juga pada bulan 1,3,6,9,12,18, dan 24 setelah transplantasi. Scr pratransplantasi dan eGFR pratransplantasi didefinisikan sebagai tingkat Scr dan eGFR pada hari transplantasi. Penolakan graft didefinisikan sebagai diagnosis klinis penolakan graft dengan gejala klinis, seperti oliguria atau edema, atau peningkatan signifikan Scr lebih dari 50 persen dalam 3 hari, yang tidak dijelaskan oleh alasan lain. Biopsi kemudian dilakukan pada semua pasien yang secara klinis didiagnosis dengan penolakan cangkok.

Metode Pengelompokan

Karena variasi hasil dengan genotipe dan fenotipe status sekretor, titer anti-A/B penerima pascatransplantasi danfungsi ginjaldibandingkan berdasarkan metode pengelompokan berikut bertanda I-IV:(a) I, penerima dari sekretor genotipe vs. penerima dari genotipe nonsekretor;(b)I, penerima dari sekretor fenotipe vs. penerima dari fenotipe lemah atau non-sekretor secretors;(c)III, penerima genotipe vs penerima non-sekretor genotipe; dan (d) IV, penerima fenotipe vs penerima fenotipe lemah atau non-sekretor. Karena kami menemukan bahwa dua kohort yang dibagi dengan metode III sama persis dengan yang dibagi dengan metode IV, hasil antara kedua metode juga sama.

Analisis statistik

Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak R (versi 3.4.4). Hasil penelitian disajikan sebagai mean ± standar deviasi (SD) atau median (rentang). Nilai rata-rata dari kelompok data yang terdistribusi normal dibandingkan dengan menggunakan uji-t Student, sedangkan uji rank-sum Wilcoxon digunakan untuk membandingkan data yang tidak berdistribusi normal. Selanjutnya, uji chi-kuadrat atau uji eksak Fisher digunakan untuk membandingkan variabel kategori. Kurva kelangsungan hidup dihitung dengan analisis Kaplan-Meier, dan perbandingan antar kelompok dibuat menggunakan uji log-rank. Signifikansi statistik ditetapkan pada P<>

HASIL

Dari 98 pasien berturut-turut yang menjalani transplantasi ginjal ABOi donor hidup di Rumah Sakit West China, Universitas Sichuan, China, dari September 2014 hingga Agustus 2020, 32 pasien dan donor terkait berpartisipasi dalam penelitian ini dan menjalani tes untuk genotipe dan fenotipe status sekretor sebelum transplantasi ginjal. Distribusi genotipe atau fenotipe sekretor dirangkum dalam Tabel 1. Dari 32 resipien dan 32 donor yang memenuhi kriteria inklusi, 23(71,9 persen )penerima merupakan genotipe sekretor dan 9 (28,1 persen ) tidak, sedangkan 27(84,4 persen ) )donor adalah genotipe sekretor dan 5(15,6 persen ) bukan. Sembilan genotipe penerima nonsekretor dan lima donor genotipe nonsekretor menunjukkan fenotipe sekretor atau nonsekretor yang lemah, sedangkan individu genotipe sekretor 49/50 menunjukkan fenotipe sekretor (Gambar 3). Namun, satu donor dengan genotipe sekretor menunjukkan fenotipe sekretor lemah.

Karakteristik klinis dari 64 individu (32 penerima dan 32 donor) disajikan pada Tabel 2. Penerima sebagian besar laki-laki (n=23,71,9 persen), dan pendonor sebagian besar perempuan (n=26 ,81,3 persen ). Usia rata-rata adalah 50(32-67)untuk donor dan 30,5(20-43)untuk penerima. 23 (71,9 persen) menjalani transfusi plasma. Median waktu tindak lanjut dalam penelitian ini adalah 331,5 (kisaran,53-81l) hari. Tak satu pun dari 32 pasien telah menjalani transplantasi sebelumnya. Selanjutnya, 5 dari 32 pasien memiliki PRA pratransplantasi positif dan menerima terapi ATG.

Korelasi antara fluktuasi titer antibodi anti-A/B dan status sekretor donor atau penerima masing-masing ditunjukkan pada Tabel 3 dan Bahan Tambahan 1. Secara keseluruhan, tujuh donor menjalani peningkatan titer antibodi IgG dan 13 donor menjalani peningkatan titer antibodi IgM setelah transplantasi, sedangkan penurunan titer antibodi IgG dan IgM setelah transplantasi diamati masing-masing pada 23 dan 22 donor. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frekuensi elevasi dan pengurangan titer. Perbedaan yang signifikan dalam waktu yang dibutuhkan untuk satu penurunan titer IgM log2 diamati pada penerima antara dua kelompok donor genotipe (dari mensekresi donor genotipe vs dari donor genotipe non-sekresi, P=0.023). Jumlah hari yang dibutuhkan untuk satu penurunan titer log2 IgM antara dua kelompok donor fenotipe (dari donor fenotipe yang mensekresi positif vs. dari donor fenotipe yang mensekresi lemah atau negatif) menunjukkan tren yang sama tetapi tidak berbeda secara statistik (p=0. 053). Namun, hari yang dibutuhkan untuk satu log2 elevasi di IgG dan IgM atau pengurangan IgG tidak berbeda secara signifikan antara kohort dikelompokkan dengan empat metode (Tabel 3).

Gambar 1 menampilkan perubahan eGFR dan Scr setelah transplantasi ginjal, dan "Bahan Tambahan 2 menyajikan nilai P eGFR atau Scr yang sesuai antar kelompok menurut metode pengelompokan yang berbeda. Tidak ada perbedaan statistik dalam eGFR dan Scr pratransplantasi di antara berbagai metode pengelompokan Namun, penerima dengan status lemah atau non-sekretor cenderung memiliki eGFR yang lebih baik pada hari ke 30(P=0.008), hari ke 90(P=0.005), dan bulan ke 9 (P{{ 10}}.008) dibandingkan dengan mereka yang berstatus sekretor, Scr yang lebih rendah juga diamati pada hari ke 30(P=0.047) dan hari ke 90(P=0.010) pada penerima dengan atau non-sekretor Menariknya, penerima dengan non-sekretor cenderung menghabiskan lebih banyak waktu (P=0.053) untuk mencapai tingkat Scr minimum yang lebih rendah (P=0.080), tetapi hasilnya tidak berbeda secara statistik (Bahan Pelengkap 1) Selain itu, penerima dari sekretor fenotipe menjalani hari yang lebih pendek untuk mencapai tingkat minimum Scr dibandingkan dengan penerima dari fenotipe lemah atau non-sekretor (5 hari ys vs.7 hari, P=0.024), seperti yang ditampilkan pada Tabel 3.

Biopsi dilakukan pada 5 penerima yang secara klinis didiagnosis dengan penolakan cangkok, dan kemudian 3 penerima telah dibuktikan dengan biopsi. Di antara 5 penerima yang mengalami penolakan, hanya 1 penerima dengan PRA pratransplantasi positif. Penolakan yang dimediasi antibodi (ABMR) dan penolakan yang dimediasi sel-T (TCMR) diamati masing-masing pada 2 dan 1 penerima. Sisanya 2 pasien memiliki gejala klinis yang khas dan peningkatan Scr yang luar biasa tetapi hasil biopsi tidak menunjukkan penolakan. Mereka masih dianggap sebagai penerima yang didiagnosis secara klinis dengan penolakan cangkok, karena gejala klinis khas yang tidak dapat dijelaskan dengan alasan lain dan fakta bahwa mereka dirawat karena penolakan sebelum biopsi. Tabel 4 menampilkan jumlah penerima dengan penolakan cangkok menurut metode pengelompokan yang berbeda, dan perbedaan antara penerima donor sekretor dan penerima donor non-sekretor signifikan secara statistik (P=0.018 dan P=0 .034,

uji chi-kuadrat). Gambar 2 menunjukkan kurva kelangsungan hidup penolakan cangkok menurut status sekretor donor dan penerima yang berbeda (kurva kelangsungan hidup dari tiga penolakan cangkok yang terbukti dengan biopsi disajikan dalam Tambahan 3). Penerima donor sekretor genotipe dan fenotipe memiliki kecenderungan statistik untuk menjalani kelangsungan hidup bebas penolakan yang lebih baik. Namun, waktu tindak lanjut dari 2 penerima yang tidak memiliki penolakan dari donor genotipe nonsekretor relatif singkat, dan kelangsungan hidup 0 persen

DISKUSI

Penghalang golongan darah ABO berhasil dipecah oleh protokol desensitisasi yang tepat sebelum transplantasi ginjal. Studi sebelumnya dari beberapa pusat telah melaporkan tingkat kelangsungan hidup cangkok dan keseluruhan yang sebanding antara transplantasi ABOi dan ABOc (21-23). Namun, sedikit perhatian diberikan pada pengaruh status sekretor, dan hasil sebelumnya masih kontroversial. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki dampak status sekretor donor dan penerima pada hasil transplantasi ginjal. AMR pasca transplantasi tidak hanya disebabkan oleh antibodi ABO tetapi juga oleh antibodi HLA Kelas I dan II. Untuk mengurangi dampak antibodi HLA, penerima dengan DSA dikeluarkan dari penelitian. Menariknya, genotipe dan fenotipe sekretor tidak sepenuhnya konsisten (Gambar 3). Fenotipe sekretor lemah ditemukan baik pada sekretor genotipe maupun nonsekretor, yang umum terjadi pada populasi manusia Asia Selatan (24). Ini adalah hasil dari bentuk sekretor transferase yang bermutasi lemah.

Cangkok dari donor status sekretor mampu mensekresi antigen golongan darah A/B yang larut ke dalam darah penerima. Oleh karena itu, dihipotesiskan bahwa antigen golongan darah A/B yang larut dapat berikatan dengan antibodi anti-A/B penerima dan mengurangi titer pasca-transplantasi, mencegah timbulnya AMR. Selain sel darah merah (eritrosit), antigen golongan darah ABO juga didistribusikan pada limfosit, trombosit, dan sebagian besar sel epitel dan endotel, termasuk endotel vaskular, tubulus kontortus distal, dan duktus kolektivus dari ginjal donor. Titer anti-A/B pascatransplantasi, yang mencerminkan kemampuan mengikat dengan antigen pada ginjal cangkok, telah dianggap memainkan peran penting dalam kejadian AMR (26).

Sebagian besar penerima menjalani satu atau lebih penurunan titer, menyiratkan kemajuan yang baik setelah transplantasi. Pengurangan titer mungkin karena pengenceran yang disebabkan oleh perluasan volume darah setelah operasi, netralisasi antigen yang disekresikan, atau pengikatan dan adsorpsi cangkok (27). Elevasi titer juga ditemukan pada beberapa penerima, yang berkorelasi dengan peningkatan tingkat kehilangan cangkok (28). Namun, peningkatan atau penurunan titer pascatransplantasi tidak secara signifikan terkait dengan status sekretor donor, yang selaras dengan hasil penelitian sebelumnya. Selanjutnya, Kim et al. menemukan bahwa titer antibodi anti-A/B pascatransplantasi juga tidak dipengaruhi oleh status sekretor donor; namun, titer IgM menunjukkan penurunan cepat pada penerima dari donor dengan non-sekretor (17). Kami mengamati tren penurunan IgM yang cepat dalam penelitian kami. Hal ini dapat dijelaskan dengan kurangnya penyerapan antigen terlarut dari cangkok non-sekresi, dan selanjutnya, pengikatan antibodi dan antigen dalam allograft ditingkatkan. Namun, temuan ini mungkin dipengaruhi oleh frekuensi pemeriksaan titer IgM pada periode pasca transplantasi dan memerlukan penelitian lain dengan lebih banyak kasus dan evaluasi titer yang lebih sering. Selain itu, penurunan IgG tidak berbeda secara signifikan antara kelompok donor yang mensekresi dan yang tidak mensekresi. Hal ini mungkin disebabkan oleh tipe IgM yang dominan pada antibodi anti-A/B, dan oleh karena itu, IgM mungkin lebih dipengaruhi oleh absorpsi ABH terlarut (29).

Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa penerima donor sekretor cenderung mengalami fungsi ginjal yang lebih baik dan insiden penolakan cangkok yang lebih rendah, tetapi hasil mengenai peningkatan fungsi ginjal antara kedua kelompok tidak signifikan secara statistik. Berkaitan dengan hal ini, hasil penelitian sebelumnya saling bertentangan. Drexler et al. percaya bahwa pasien yang menerima transplantasi ginjal dari donor sekretor mengalami peningkatan yang signifikan dalam fungsi ginjal awal setelah transplantasi, dengan dampak yang signifikan pada penolakan humoral (16). Namun, Kim dkk. menemukan bahwa antigen ABH terlarut yang dihasilkan oleh cangkok dari donor sekretor tidak mempengaruhi fungsi ginjal dan penolakan cangkok pada penerima (17). Menurut pendapat kami, meskipun titer anti-A/B pascatransplantasi tidak dipengaruhi oleh status sekretor donor, larut antigen yang disekresikan oleh cangkok dari donor sekretor dapat terus mengikat antibodi golongan darah yang bersirkulasi, memiliki dampak protektif pada fungsi ginjal dan mencegah penolakan cangkok.

Selain status sekretor donor, kami menyelidiki korelasi antara status sekretor penerima dan prognosis pasca transplantasi. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang menilai dampak status sekretor penerima pada hasil transplantasi ginjal ABOi. Titer anti-A/B pascatransplantasi tidak dipengaruhi oleh status sekretor penerima, mirip dengan status sekretor donor. Namun, kami menemukan bahwa fungsi ginjal sangat dipengaruhi oleh status sekretor penerima. Penerima yang lemah atau nonsekretor ini mengalami fungsi ginjal yang lebih baik dan kecenderungan tingkat penolakan cangkok yang lebih rendah. Kami kemudian berhipotesis bahwa status sekretor penerima mungkin entah bagaimana menghasilkan perubahan antibodi anti-A/B dan memengaruhi fungsi cangkok. Secara keseluruhan, mekanisme yang tepat dimana penerima fenotipe non-sekretor mengalami fungsi ginjal yang lebih baik masih belum diketahui dan memerlukan penelitian lebih lanjut.

Keterbatasan utama penelitian kami meliputi desain retrospektif dan waktu tindak lanjut yang relatif singkat. Selain itu, karena perkembangan teknologi transplantasi ginjal ABOi yang relatif baru, penelitian kami dibatasi oleh jumlah sampel. Masalah teknis pengukuran titer juga dapat mempengaruhi hasil. Untuk meminimalkan bias ini, kami memilih teknik kartu gel yang relatif tepat daripada metode tabung konvensional. Pengamatan dan kesimpulan selanjutnya dapat dipengaruhi oleh semua faktor ini; oleh karena itu, lebih banyak data tentang pasien dengan periode tindak lanjut yang lebih lama harus dikumpulkan dan akan sangat bermanfaat.

Kesimpulannya, genotipe dan fenotipe dari status sekretor yang ditentukan tidak sepenuhnya sesuai satu sama lain. Titer anti-A/B setelah transplantasi ginjal ABOi tidak dipengaruhi oleh status sekretor donor dan resipien. Namun, status ABH-sekretor penerima mungkin memiliki pengaruh pada fungsi ginjal pasca-transplantasi awal dan status ABH-sekretor donor dapat mempengaruhi kejadian penolakan cangkok.