Polifenol Anti Penuaan Diet Dan Mekanisme Potensial Bagian 1

Abstrak: Selama bertahun-tahun, konsumsi makanan yang kaya buah dan sayur dianggap menyehatkan, meningkatkan umur panjang, dan menurunkan angka kesakitan. Dengan bantuan penelitian dasar yang menyelidiki mekanisme potensial, menjadi jelas bahwa efek menguntungkan dari makanan nabati terutama disebabkan oleh kandungan senyawa fenolik bioaktif dalam jumlah besar. Memang, studi intervensi diet substansial pada manusia telah mendukung bahwa suplementasi polifenol memiliki berbagai efek peningkatan kesehatan, terutama pada populasi lanjut usia. Pemeriksaan in vitro pada mekanisme anti penuaan polifenol telah banyak dilakukan, menggunakan berbagai jenis senyawa fenolik alami dan sintetik. Tinjauan ini bertujuan untuk mengevaluasi secara kritis bukti eksperimental yang menunjukkan efek menguntungkan polifenol pada penyakit terkait penuaan. Kami menyoroti potensi mekanisme anti-penuaan polifenol, termasuk pensinyalan antioksidan, mencegah penuaan sel, menargetkan mikroRNA, tidak memengaruhi bioavailabilitas, dan mempromosikan fungsi mitokondria. Sementara tren dalam memanfaatkan polifenol dalam mencegah gangguan terkait penuaan semakin mendapat perhatian, kami menyarankan eksplorasi efek menguntungkan dari kombinasi beberapa polifenol atau makanan kaya polifenol, karena ini akan lebih relevan secara fisiologis dengan kehidupan sehari-hari.

Glikosida cistanche juga dapat meningkatkan aktivitas SOD di jaringan jantung dan hati, dan secara signifikan mengurangi kandungan lipofuscin dan MDA di setiap jaringan, secara efektif mengais berbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh radikal OH. Cistanche phenylethanoid glycosides memiliki kemampuan pemulungan radikal bebas yang kuat, kemampuan reduksi yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktivitas SOD dalam suspensi sperma, mengurangi kandungan MDA, dan memiliki efek perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida Cistanche dapat meningkatkan aktivitas SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan jaringan paru-paru tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangi kandungan MDA dan kolagen di paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, memiliki efek pemulungan yang baik pada DPPH, memperpanjang waktu hipoksia pada tikus tua, meningkatkan aktivitas SOD dalam serum, dan menunda degenerasi fisiologis paru-paru pada tikus tua eksperimental Dengan degenerasi morfologi seluler, percobaan telah menunjukkan bahwa Cistanche memiliki kemampuan antioksidan yang baik dan berpotensi menjadi obat untuk mencegah dan mengobati penyakit penuaan kulit. Pada saat yang sama, echinacoside di Cistanche memiliki kemampuan yang signifikan untuk mengais radikal bebas DPPH dan memiliki kemampuan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan mencegah degradasi kolagen yang diinduksi radikal bebas, dan juga memiliki efek perbaikan yang baik pada kerusakan anion radikal bebas timin.

Klik Tinjauan Suplemen Cistanche

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Kata kunci: polifenol; penuaan; antioksidan; penuaan seluler

1. Perkenalan

Pemahaman umum tentang makanan telah berkembang dari konsep sebelumnya "makan untuk hidup" menjadi promosi kesehatan dan pencegahan penyakit. Studi intervensi diet substansial dan survei epidemiologi telah menunjukkan bahwa konsumsi diet kaya buah-buahan dan sayuran memiliki efek mempromosikan kesehatan [1,2]. Diperkirakan proporsi penduduk berusia 60 tahun ke atas akan meningkat dari 12 persen pada tahun 2015 menjadi 22 persen pada tahun 2050 [3]. Dengan demikian, menunda atau mencegah timbulnya penyakit terkait penuaan akibat kerusakan sel dan penurunan fungsi akan sangat meningkatkan kualitas dan harapan hidup, serta mengurangi beban sistem perawatan kesehatan saat ini.

Meskipun perdebatan tentang teori penuaan radikal bebas selama dekade terakhir [4], diakui secara luas bahwa gangguan homeostasis antara oksidan dan antioksidan akan menyebabkan kerusakan sel dan bahkan disfungsi organ [5]. Untuk menangkal stres oksidatif abnormal dan akumulasi kelebihan oksidan seperti spesies oksigen reaktif (ROS), yang menyebabkan kerusakan DNA [6] dan penuaan seluler [7], antioksidan mengikat pro-oksidan dan hidrogen abstrak untuk membentuk radikal stabil, maka menetralkan efek berbahaya dari oksidan [8]. Stres oksidatif memainkan peran penting dalam proses penuaan dan berbagai penyakit kronis terkait penuaan. Mengurangi ROS telah terbukti mengurangi kerusakan oksidatif dan memperpanjang umur berbagai spesies hewan [9]. Dengan demikian, fitonutrien dengan sifat antioksidan telah menarik perhatian besar untuk aksi pemulungan ROS dan potensi anti-penuaan.

Polifenol adalah kelompok antioksidan alami terbesar dan paling banyak dipelajari, yang secara struktural dapat dikategorikan menjadi asam fenolik, flavonoid, stilben, lignan, dan polifenol lainnya dengan gugus hidroksil yang terikat pada atom karbon pada cincin aromatik (klasifikasi terperinci dan sumber makanan mereka tercantum dalam Tabel 1) [10]. Dilaporkan bahwa konsumsi makanan polifenol jauh lebih tinggi daripada asupan harian beberapa mikronutrien esensial, seperti vitamin C, vitamin E, dan karotenoid [11]. Selama dua dekade terakhir, senyawa polifenol telah menarik minat penelitian yang cukup besar karena distribusinya yang luas dalam makanan yang berbeda dan sifat antioksidannya yang kuat [11]. Selain itu, polifenol dilaporkan memodulasi metabolisme energi dengan cara yang menguntungkan untuk kesejahteraan dan umur panjang dan mengurangi risiko penyakit kronis terkait penuaan [12-15]. Di sini, kami memberikan gambaran singkat tentang pemahaman terkini tentang penuaan dan mekanisme penuaan seluler. Kami mengusulkan untuk meninjau secara kritis efek anti-penuaan polifenol dan bukti eksperimental yang mendukung efek peningkatan kesehatan terhadap penyakit terkait penuaan.

2. Efek Anti Penuaan dari Polifenol

2.1. Polifenol dan Umur Panjang

Ada minat besar dalam mengidentifikasi senyawa alami untuk meningkatkan kesehatan, mencegah penyakit kronis, dan memperpanjang umur. Dalam hal ini, banyak polifenol, termasuk EGCG, kurkumin, dan quercetin, telah terbukti memperpanjang umur dalam berbagai organisme model, termasuk Caenorhabditis elegans (C.elegan), Drosophila Melanogaster (Drosophila), serta diet tinggi lemak yang diinduksi tikus obesitas [15]. Demikian pula, resveratrol diet ditunjukkan untuk meningkatkan kesehatan dan kelangsungan hidup tikus jantan obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak [16]. Namun, pengobatan resveratrol gagal memperpanjang umur tikus C57/B6 yang diberi makan chow-diet [17] atau tikus heterozigot [18,19]. Dalam penelitian pada hewan, Reutzel et al. melaporkan bahwa pemberian campuran enam polifenol secoiridoid zaitun yang sangat murni pada 50 mg / kg dalam makanan selama enam bulan memiliki efek positif jangka panjang pada kognisi dan metabolisme energi otak pada tikus tua [20]. Dalam penelitian ini, kognisi diukur dengan tes perilaku. Tingkat ATP otak dan reduktase NADH, sitokrom c oksidase, dan tingkat ekspresi mRNA sintase sitrat adalah indikator utama untuk disfungsi mitokondria [20]. Selain itu, data dari Aging Intervention Testing Program yang didukung oleh National Institute on Aging (USA) menunjukkan bahwa agen alami anti penuaan yang populer, termasuk resveratrol, ekstrak teh hijau, dan kurkumin tidak memengaruhi umur makanan standar yang diberi makan chow-diet. tikus heterozigot [19]. Hasil ini menunjukkan bahwa senyawa ini hanya dapat bekerja dalam kondisi tertentu. Dalam hal itu, mereka hanya dapat menunda atau mengurangi penyakit kronis terkait penuaan pada tikus bawaan yang diberi diet tinggi lemak untuk waktu yang lama, yang kekurangan keragaman genetik dan lebih rentan terhadap perubahan patologis yang disebabkan oleh penghinaan lingkungan.

We found that dietary intake of (-)-epicatechin (EC), a flavonoid present in various foods including cocoa (Theobroma cacao), chocolate, berries, and tea, greatly increased the survival rate in obese diabetic mice (50% and 8.4% mortality in control and EC groups after 15 weeks of treatment, respectively), whereas blood glucose levels and food intake were not modulated, suggesting that the observed effects of EC were not due to the secondary action to the changes of these variables. However, EC treatment improved skeletal muscle stress,  reduced systematic inflammation, increased hepatic antioxidant glutathione concentration and superoxide dismutase activity, decreased circulating insulin-like growth factor-1, and improved AMP-activated protein kinase-α activity in the liver and skeletal muscle of diabetic mice. Therefore, EC may be a novel food-derived, anti-aging compound with a direct lifespan-extending effect, given that these favorable changes are always associated with a healthier and longer lifespan [21]. Consistently, further studies showed that EC (0.1–8 mmol/L) also promoted survival and increased the mean lifespan of Drosophila [21]. To further examine whether EC indeed can promote health and lifespan in aged but otherwise healthy mice fed the standard chow diet, we provided 20-month-old mice (equivalent to 60-65 years old in humans) with EC in drinking water (0.25% w/v) for 37 weeks, and discovered that EC-treated mice had a strikingly higher survival rate as compared with that in the control group (69.7% versus 39.2%) [22]. Remarkably, the universal profiles of the serum metabolites and general mRNA expressions in the skeletal muscle of old mice were shifted by EC toward those demonstrated in young mice [22]. These findings suggest that EC may be a novel anti-aging polyphenolic compound that could promote a healthy lifespan in normal healthy subjects. Cocoa is particularly rich in flavonoids that include EC, flavanol-3ols, catechin, and oligomeric derivatives, making up 10% of the dry weight of cocoa powder [23–26]. Thus, it is tempting to speculate that cocoa product consumption may extend the lifespan of humans. Epidemiological studies further show that people living on San Blas Island, who are known to consume large amounts of cocoa beverage daily, have a remarkably longer lifespan than those who live on the mainland of Panama [27,28]. Interestingly, these differences disappeared when people from San Blas island migrated to Panama City where cocoa consumption was considerably reduced [29]. Dietary chocolate intake extended average life expectancy by as much as 4 years in humans [30]. While EC only accounts for 20–30% of total flavanols in cocoa, its oligomers cannot be absorbed into circulation in rodents and humans [23–25]. Therefore, it is believed that the monomers might be the predominant form responsible for the beneficial effects of cocoa in vivo. Indeed, EC was found to be the dominant (>96 persen ) flavanol dalam sirkulasi manusia dengan konsentrasi plasma mencapai lebih dari 6 µM setelah konsumsi kakao [31]. Oleh karena itu, EC mungkin merupakan konstituen utama dalam kakao yang memberikan manfaat kesehatan dan memperpanjang umur pada subjek yang sehat.

Data dari studi klinis acak epidemiologis dan besar telah menunjukkan bahwa pola makan diet Mediterania (MeD) dikaitkan dengan risiko penyakit kronis utama yang lebih rendah (penyakit jantung, penurunan kognitif, dan kanker payudara), kualitas hidup yang lebih baik, dan umur yang lebih panjang. harapan [32]. Sebuah studi tindak lanjut 50-tahun menemukan bahwa kebiasaan makan MeD berkontribusi pada harapan hidup 4,4 tahun lebih lama di Italia [33], yang serupa dengan dua studi intervensi lainnya yang menunjukkan bahwa MeD berbanding terbalik dengan kematian total di Swedia [34 ] dan Amerika Serikat [35]. Sementara pola diet Mediterania dicirikan oleh konsumsi makanan nabati dan minyak zaitun, yang secara kolektif dapat memberikan efek peningkatan kesehatan, bukti yang muncul menunjukkan bahwa beberapa polifenol yang ada dalam minyak zaitun dan minyak zaitun kemungkinan berkontribusi pada beberapa manfaat kesehatan yang diamati dari diet Mediterania. konsumsi. Memang, polifenol yang berasal dari zaitun, termasuk hidroksitirosol, tirosol, oleuropein, dan pinoresionol [36,37], dilaporkan memperbaiki disfungsi otak yang berkaitan dengan penuaan [38], dan jantung [39] pada tikus. Asupan makanan jangka panjang (10 bulan) minyak zaitun extra virgin (10 persen berat/berat makanan kering) yang kaya akan fenol (total dosis polifenol/hari, 6 mg/kg) secara signifikan mencegah gangguan terkait penuaan dalam koordinasi motorik dalam uji rotarod pada tikus C57BL/6J berumur 10-bulan [38]. Asupan makanan 10 persen minyak zaitun (mengandung 532 mg asam galat/kg minyak) selama 4,5 bulan secara signifikan mengurangi stres oksidatif pada tikus rawan tikus 8 (SAMP8) yang dipercepat penuaan, yang dimediasi oleh induksi faktor nuklir eritroid {{33 }}ekspresi gen yang bergantung pada faktor 2 (Nrf2) terkait [39]. Hasil ini sejalan dengan laporan baru bahwa asupan diet minyak zaitun extra virgin selama 6 bulan secara signifikan memperbaiki penurunan kognisi pada model tikus transgenik dengan plak amiloid otak dan kusut neurofibrillary [40]. Dalam penelitian dengan tikus diabetes, juga ditunjukkan bahwa pengobatan 3-bulan dengan minyak zaitun murni (0,125 mg/kg fenol per hari) menunjukkan kemampuan perlindungan saraf yang lebih kuat daripada aspirin (2 mg/kg per hari) [41]. Meskipun tingkat kematian tidak diubah oleh asupan minyak zaitun karena usia tikus yang digunakan dalam penelitian ini relatif muda (10 bulan atau 9-10 minggu), tergoda untuk berspekulasi bahwa polifenol minyak zaitun mungkin memiliki potensi untuk memperpanjang masa hidup. Semakin banyak bukti yang mendukung bahwa fenol minyak zaitun menunda proses penuaan pada sel, hewan, dan manusia [42,43]. Rechtsregulat®(RR) adalah ekstrak buah dan sayur yang kaya akan polifenol, termasuk metabolit fenolik seperti protocatechuic acid (PCA) [44]. Dilberger dkk. melaporkan bahwa C. elegans yang diadministrasikan dengan 10 persen RR atau 780 µM PCA menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam ketahanan panas-stres, umur rata-rata, dan aktivitas kompleks rantai pernapasan mitokondria. Hasil ini menunjukkan bahwa polifenol dan PCA dapat meningkatkan umur dan fungsi mitokondria [44]. Otoritas Keamanan Pangan Eropa telah menyetujui klaim bahwa polifenol minyak zaitun melindungi terhadap oksidasi LDL dengan dosis minimal hidroksitirosol 5 mg/kg/hari [45].

2.2. Polifenol pada Penyakit Terkait Penuaan

Penuaan adalah faktor risiko yang mapan untuk berbagai macam penyakit [15], di antaranya penyakit neurodegeneratif sangat lazim karena sistem saraf pusat (SSP) rentan terhadap kerusakan seluler akibat penuaan dan kerusakan degeneratif [46]. Selain itu, respon inflamasi seluler secara progresif meningkat seiring bertambahnya usia [47], yang meningkatkan risiko berkembangnya penyakit terkait peradangan kronis seperti aterosklerosis pada orang tua [48]. Selain itu, diabetes tipe 2 (T2D), yang ditandai dengan resistensi insulin dan disfungsi sel pankreas, dapat menyebabkan komplikasi kompleks seperti kerusakan jaringan pembuluh darah, depresi, penurunan kognitif, dan demensia yang terkait erat dengan penuaan [13]. Di bawah ini kami akan meninjau studi, sebagian besar studi in vivo, mengeksplorasi peran fisiologis polifenol dalam penyakit terkait penuaan. Kami bertujuan untuk meninjau secara kritis penelitian yang menggunakan polifenol sebagai obat komplementer dan alternatif yang bermanfaat bagi manusia.

2.2.1. Polifenol pada Penyakit Neurodegeneratif

Penuaan merupakan faktor risiko utama untuk mengembangkan penyakit neurodegeneratif, dan saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif untuk neurodegenerasi terkait penuaan [49]. Penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD), penyakit Huntington (HD), dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), ditandai dengan hilangnya sel neuron fungsional secara progresif [50]. Otak membutuhkan oksigen dalam jumlah yang sebanding [51] dan gangguan keseimbangan oksidatif di otak telah secara substansial ditentukan sebagai ciri umum penyakit neurodegeneratif [52,53]. Penelitian pemasangan telah melaporkan pemanfaatan polifenol alami pada penyakit neurodegeneratif karena sifat antioksidan dan anti-penuaannya [54-58]. Anggur adalah contoh nyata dari buah yang mengandung kandungan polifenol yang tinggi [59]. Suplemen diet konsentrat polifenol anggur pada 1,5 mL/kg secara signifikan meningkatkan rekonsolidasi memori dalam model tikus transgenik PD [60]. Curcumin adalah polifenol yang ada dalam akar kunyit (Curcuma longa), yang merupakan pigmen kuning yang digunakan dalam kari. Dalam model tikus neurotoksik yang diinduksi aluminium lama, pemberian oral kurkumin 30 mg / ml / kg secara signifikan menekan aktivitas superoksida dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione-s-transferase (GST), protein kinase C (PKC), dan Na plus, K plus -ATPase, sehingga melindungi otak terhadap toksisitas aluminium pada tikus tua [61]. Suplementasi EC (10 mg/kg) per hari selama dua minggu secara signifikan memperbaiki 6-perilaku PD yang terkena lesi 6-hidroksidopamin (OHDA), termasuk peningkatan aktivitas lokomotor dan penurunan perilaku rotasi, dibandingkan dengan kelompok kontrol yang dioperasikan secara palsu pada pria tikus, menunjukkan sifat neuroprotektif dari senyawa ini [62]. Tebu (Saccharum officinarum L.) ekstrak etanol teratas dilaporkan mengandung beberapa polifenol dengan efek antioksidan yang kuat, termasuk 3-caffeoylquinic acid (CQA), 5-CQA, 3-O-feruloyl quinic acid (FQA), dan isoorientin [63]. CQA yang diberikan pada 5 mg/kg selama 30 hari dilaporkan meningkatkan fungsi otak tikus SAMP8 seperti yang ditunjukkan dalam uji labirin air Morris [64]. Secara konsisten, analisis microarray menunjukkan bahwa ekstrak etanol top tebu mengatur gen terkait perkembangan neuron di korteks serebral tikus SAMP8 [63]. Isoorientin adalah flavon C-glikosil alami dan ada di beberapa tanaman makanan, termasuk sutra jagung [65], teh rooibos [66], dan soba [67]. Menariknya, meskipun isoorientin menunjukkan aktivitas antimycobacterial yang lebih rendah pada strain virulen [68], isoorientin sangat melindungi sel neuroblastoma SH-SY5Y manusia dari 6-toksisitas yang diinduksi OHDA melalui jalur pensinyalan AMPK/Akt/Nrf2 [69]. Polifenol zaitun adalah komponen dari diet Mediterania. Grewal et al. meneliti efek turunan secoiridoid zaitun yang dimurnikan dan metabolitnya pada fungsi mitokondria dalam sel SH-SY5Y-APP695, model seluler AD awal [70]. Model tikus yang menua (tikus NMRI betina, berusia 12 bulan) digunakan untuk meneliti lebih lanjut efek secoiridoid murni (oleocanthal dan ligstroside) in vivo. Hasil studi in vitro menunjukkan bahwa ligstroside yang dimurnikan terlindungi dari disfungsi mitokondria dengan mengembalikan kadar ATP pada model AD awal [70]. Tikus NMRI betina yang disuplementasi dengan oleocanthal atau ligstroside (6,25 mg/kg bb) selama enam bulan menunjukkan peningkatan memori kerja spasial dan tingkat ATP di otak [70]. Hasil ini menunjukkan bahwa ligstroside dapat memperpanjang umur tikus tua dan meningkatkan fungsi kognitif. Orto-difenol hidroksitirosol (HT) adalah salah satu komponen utama minyak zaitun extra virgin, yang merupakan bagian penting dari diet Mediterania. Schaffer et al. melaporkan bahwa ekstrak air limbah gilingan zaitun kaya-HT (HT-E) dan konstituen utamanya HT ditemukan melindungi terhadap besi besi atau sitotoksisitas yang diinduksi natrium nitroprusida dalam sel-sel saraf PC 12 [71]. Kelompok yang sama lebih lanjut menunjukkan bahwa HT-E juga melindungi sel-sel otak terisolasi terhadap stres oksidatif setelah pemberian oral subkronis dari ekstrak ke tikus, menunjukkan potensi neuroprotektif HT-E [72]. Flavonoid 7,8-dihidroksiflavon (7,8-DHF) adalah salah satu senyawa polifenol dan secara alami terdapat dalam Godmania aesculifolia, Tridax procumbens, dan daun Primroses [73]. Protein Rho, termasuk GTPase Rac1 kecil, adalah pengatur penting plastisitas sinaptik neuron. Menariknya, kadar Rac1 dan Rab3A dipulihkan dalam membran yang diisolasi dari otak tikus tua ketika diobati dengan 7,{75}}DHF pada 100 mg/kg berat badan sekali sehari selama total 21 hari melalui oral gavage [73 ]. Quercetin adalah salah satu polifenol yang ditemukan di banyak makanan dan sayuran, seperti anggur merah, teh hijau, apel, dan buah beri. Quercetin pada 1 µM ditemukan untuk mencegah pengurangan masa hidup yang diinduksi glukosa dari mutan C. elegans mev-1 [74]. Hasil penelitian ini lebih lanjut menunjukkan bahwa sirtuin SIR-2.1, reseptor hormon nuklir DAF-12, dan MDT-15 sangat penting untuk efek quercetin [74].

Meskipun etiologi AD masih sulit dipahami, produksi peptida amiloid (A ) melalui pembelahan -secretase dan -secretase adalah tanda patologis dari AD [75]. Selain itu, fosforilasi abnormal dan agregasi protein tau dalam sel saraf juga menyebabkan perkembangan AD [76]. Seperti disebutkan di atas, isoorientin adalah polifenol alami dengan sifat antioksidan yang kuat dan telah dibuktikan untuk melindungi sel neuroblastoma SH-SY5Y manusia dari hiperfosforilasi tau yang diinduksi -amyloid, sehingga mengerahkan potensi neuroprotektif [65]. Pengobatan dengan polifenol teh hijau secara signifikan melindungi sel neuron kortikal prefrontal tikus primer dari neurotoksisitas yang diinduksi A melalui jalur pensinyalan protein kinase B (PKB, juga dikenal sebagai Akt) [77]. Selain teh hijau, kopi juga merupakan minuman yang populer di seluruh dunia. Studi epidemiologi telah menunjukkan manfaat memperpanjang umur dari kebiasaan mengkonsumsi kopi [78] dan potensi konsumsi kopi dalam mengurangi keparahan PD [79]. Asam klorogenik sebagian besar hadir dalam kopi berkafein dan tanpa kafein, dengan aktivitas pemulungan radikal bebas yang kuat dan efek antioksidan [8{{30}}]. Pengobatan asam klorogenat (40 mg/kg bb) secara signifikan meningkatkan memori spasial dalam uji labirin air Morris dan mengurangi kerusakan neuron pada model tikus AD [81]. Senyawa biosintetik 3'-O-methylepicatechin-5-O- -glukoronida, yang merupakan polifenol turunan anggur, meningkatkan transmisi sinaptik basal dan fungsi kognitif pada model tikus AD [82]. Katekin adalah kelompok polifenol bioaktif yang ditemukan dalam daun teh hijau, di antaranya (plus)-katekin, EC, dan (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) merupakan senyawa yang paling banyak dan terkenal [83]. Polifenol ini juga dapat ditemukan pada buah dan sayuran lain seperti biji kakao dan buah beri [84]. Dalam model tikus dengan penampilan awal pembelajaran dan penurunan memori dan peningkatan produksi peptida A, pengobatan katekin 0,05-0,1 persen menurunkan peptida A dan meningkatkan perilaku tikus dalam pembelajaran spasial dan tes kapasitas memori [85]. Seperti yang disebutkan sebelumnya, resveratrol menjadi topik hangat di kalangan ilmuwan karena "Paradoks Prancis" satu dekade lalu. Sebuah makalah tinjauan komprehensif menyimpulkan bahwa resveratrol memperpanjang harapan hidup organisme model hingga 60 persen tergantung pada dosis, jenis kelamin, latar belakang genetik, dan komposisi diet [86]. Dalam injeksi intracerebroventrikular dari model tikus resisten insulin otak yang diinduksi streptozotocin, pengobatan resveratrol 30 mg / kg / hari secara signifikan meningkatkan aktivitas Sirt1 otak, membalikkan hiperfosforilasi tau dan meningkatkan kemampuan kognitif dibandingkan dengan tikus kontrol yang sesuai usia [87] . Patofisiologi penyakit neurodegeneratif memiliki mekanisme yang kompleks dan seiring bertambahnya populasi lansia, penyakit neurodegeneratif terkait penuaan menjadi masalah kesehatan masyarakat utama di seluruh dunia. Studi in vivo dan in vitro yang tersedia menunjukkan kemungkinan peran polifenol dalam meningkatkan fungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif, uji klinis di masa depan diperlukan untuk menilai kemungkinan penggunaan polifenol alami sebagai strategi terapi.

2.2.2. Polifenol pada Penyakit Peradangan Terkait Penuaan

Terlepas dari kompleksitas penuaan yang luar biasa, salah satu ciri utamanya adalah peradangan kronis [88]. Studi retrospektif baru-baru ini yang menguji efek resveratrol pada pasien AD (usia 50 ke atas) melaporkan bahwa pengobatan resveratrol selama 52 minggu (1 g per oral dua kali sehari) secara signifikan menurunkan kadar penanda inflamasi plasma dan menginduksi sistem imun adaptif. respons, menunjukkan peran resveratrol yang menjanjikan melawan peradangan [89]. Penambah rantai ringan faktor kappa nuklir dari sel B teraktivasi (NF-κB) adalah faktor transkripsi yang ada di mana-mana, yang dapat diaktifkan oleh asetilasi dan fosforilasi, sehingga memulai kaskade transkripsional dari berbagai macam gen target yang terlibat dalam peradangan dan kekebalan bawaan. dalam sel mamalia [90]. EGCG, polifenol utama yang ditemukan dalam teh hijau, dilaporkan memperpanjang umur rata-rata tikus dari 92,5 minggu menjadi 105 minggu dan secara signifikan menurunkan tingkat mRNA dan protein NF-κB, meningkatkan status oksidatif akibat penuaan pada hati dan ginjal tikus [91] . Dalam uji klinis terkontrol acak, konsumsi ekstrak kunyit kurkumin 1,5 g/hari selama empat minggu mengurangi rasa sakit dan pembengkakan dengan efek samping minimal pada pasien osteoartritis (berusia 50 tahun ke atas) [92]. Demikian pula, quercetin, salah satu polifenol yang paling banyak dipelajari ditemukan dalam berbagai buah [93], secara efisien mengurangi keparahan dan periode penyakit pada pasien yang lebih tua dengan infeksi saluran pernapasan atas dengan dosis 1 g per hari selama 12 minggu [94]. Pengobatan isoorientin secara efektif menghambat pelepasan sitokin inflamasi pada tikus yang diberi makan fruktosa tinggi [95]. Baru-baru ini, kami melaporkan untuk pertama kalinya bahwa kurkumin (1 µM) dan luteolin (0,5 µM) secara sinergis (indeks kombinasi adalah 0,60) menghambat adhesi monosit yang diinduksi TNF- -pada sel endotel EA.hy926 manusia sementara bahan kimia individu tidak. memiliki banyak efek pada konsentrasi yang dipilih [96]. Secara kolektif, penelitian pada manusia dan hewan telah menunjukkan potensi polifenol dalam memodulasi gangguan inflamasi terkait penuaan dan analisis lebih lanjut dari mekanisme terperinci dapat berguna untuk memandu dokter dan penyedia layanan kesehatan untuk mempertimbangkan polifenol dalam pendekatan mereka untuk mengintervensi inflamasi terkait penuaan. tanggapan.

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】