Asosiasi Gen Sitokin Dengan Penilaian Laporan Diri Dari Kelelahan Pagi Dan Sore Pada Pasien Onkologi Dan Pengasuh Keluarganya

Jun 07, 2022

Diskusi

Temuan dari penelitian ini mendukung pekerjaan kami sebelumnya (Dhruva et al., 2013) yang menyarankanbahwa kelelahan pagi dan sore adalah gejala yang berbeda tetapi terkait. Sementara kami menemukan beberapatumpang tindih, karakteristik fenotipik dan genotipik yang berbeda dikaitkan dengan pagi haridankelelahan malam. Di antara karakteristik fenotipik, kami menemukan bahwa memiliki yang lebih tinggijumlah kondisi komorbiditas dikaitkan dengan kelelahan pagi yang lebih parah.

DiSebaliknya, merawat anak-anak di rumah dikaitkan dengan penyakit yang lebih parahkelelahan malam. Ketikaperbedaan fenotipik ini memerlukan konfirmasi dalam penelitian selanjutnya, mereka menyarankan bahwafaktor biologis dan gaya hidup yang berbeda dikaitkan dengan variasi diurnal dalamkelelahankerasnya.

Identifikasi faktor risiko yang dapat dimodifikasi yang berbeda untuk pagi dan sore harikelelahandapat mengarah pada pengembangan dan pengujian intervensi yang lebih bertarget.Penelitian ini merupakan penelitian pertama yang mengidentifikasi perbedaan genotip pada pagi dan sore harikelelahan.

anti-fatigue function cistanche  (10)

Untuk informasi lebih lanjut:{0}}

SelagiTNFAgen dikaitkan dengan kelelahan pagi dan sore hari, kami menemukan bahwaSNP yang berbeda dikaitkan dengan pagi (yaitu, rs1800629, rs3093662) versus malam(yaitu, rs2229094) kelelahan. Kehadiran alel langka diTNFArs1800629, yaituterletak di wilayah promotor gen, diketahui mengubah ekspresi gen.

Namun,studi yang mengevaluasi arah dan besarnya perubahan TNF- karena langkaAlel "A" telah menghasilkan hasil yang bertentangan. Dalam studi saat ini, membawaalel "A" yang langka menurunkan kemungkinan dikategorikan di pagi Sedang atau Tinggikelelahankelas.

Mengingat peran TNF- bermain di sejumlah kondisi peradangan(Bishehsari et al., 2012; Cerri et al., 2009; YH Lee et al., 2008; Leung & Cahill, 2010;Raison et al., 2013), temuan ini menunjukkan bahwa perubahan TNF- mungkin memainkan peran penting

dalam kejadian, keparahan, dan pemeliharaan pagi harikelelahan.

anti-fatigue function cistanche  (29)

Dapatkan detail lebih lanjut tentang Kelelahan Malam dan Kelelahan Pagi

TNFArs2229094 terletak di wilayah promotorTNFAserta dalam ekson darilimfotoksin alfa(LTA). SNP ini menghasilkan mutasi missense (yaitu, asam aminoperubahan dari sistein menjadi arginin) dalamLTA. Selain itu, SNP ini terjadi pada DNase 1daerah hipersensitivitas yang dapat mempengaruhi keduanyaTNFAdanLTAekspresi gen (EncodeKonsorsium Proyek et al., 2012).

Penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi hubungan antara inipolimorfisme dan peningkatan risiko vitreoretinopati proliferatif (Rojas et al., 2010) dankanker (Gallicchio et al., 2008; Takei et al., 2008). Selain itu, penelitian telah menemukan

hubungan antara alel "C" yang langka dan peningkatan risiko penyakit arteri koroner (Y.Liu et al., 2011) dan diabetes tipe 2 (Mahajan et al., 2010) dan tampaknya merupakan penyakit sistemikpenanda peradangan (yaitu, protein C-reaktif; Mahajan et al., 2010). Secara agregat,temuan di seluruh studi ini menunjukkan bahwa alel "C" yang langka diTNFAdikaitkan denganmeningkat dalamperadangan.

anti-fatigue function cistanche  (23)

Temuan dari penelitian saat ini menunjukkan bahwa pembawa alel "C" yang langka diTNFArs2229094 memiliki peningkatan 3,75-kali lipat dalam kemungkinan diklasifikasikan dalam dua yang lebih tinggikelas kelelahan pagi. Temuan dari penelitian yang dilakukan hingga saat ini menunjukkan bahwa biologiTNFA/LTAsangat kompleks (Gallicchio et al., 2008; Mahajan et al., 2010; Oikari et al.,2013). Kompleksitas ini mungkin sebagian disebabkan oleh fakta bahwa SNP terletak pada promotorwilayahTNFAdan dalam ekson dariLTA.Studi masa depan diperlukan untuk menentukan apakahhubungan antara tingkat kelelahan pagi yang lebih tinggi dan rs2229094 adalah karena fungsionalperubahan LT , ekspresi gen diferensial TNF- , atau kedua mekanisme ini.Dalam hal kelelahan malam, peserta yang heterozigot atau homozigot untuk yang langkaAlel "G" pada rs3093662 adalah 3,8 kali lebih mungkin untuk kelelahan malam yang lebih tinggikelas. SNP ini terletak di wilayah intronikTNFA, dan penelitian telah menemukan hal itu

terkait dengan peradangan dan hasil yang lebih buruk pada pasien transplantasi ginjal (Israni et al.,2008). Selain itu, SNP ini terjadi di kedua wilayah hipersensitivitas DNase I dan di wilayahyang dimetilasi secara berbeda (Encode Project Consortium et al., 2012).

Akhirnya, iniwilayah ini terikat secara berbeda oleh DNA polimerase, yang diperlukan untuk ekspresi gen(Encode Project Consortium et al., 2012). Secara bersama-sama, temuan kami menunjukkan bahwa TNF-  memainkan peran dalam mekanisme yang mendasari kelelahan pagi dan sore hari. Pelajaran lanjutandapat menjelaskan peran sitokin proinflamasi multifungsi yang kompleks ini dalampengembangan dan pemeliharaan kelelahan pagi dan sore hari.

Hubungan genetik lain dengan kelelahan malam adalah untukIL4rs2243248. SNP ini berbohongdalam wilayah promotorIL4gen, yang menunjukkan bahwa ia mungkin memiliki fungsimakna. Dalam penelitian saat ini, membawa satu atau dua dosis alel G langka adalahterkait dengan penurunan 70 persen dalam kemungkinan berada di kelas kelelahan malam yang lebih tinggi.
Sementara faktor-faktor seperti sel target mempengaruhi efek biologisnya (Biedermann & Rocken,2005), IL-4 terutama merupakanantiinflamasisitokin. Dalam penelitian sebelumnya (Brenner et al.,2007; Erdei et al., 2010), alel "G" langka dariIL4rs2243248 dikaitkan denganpeningkatan risiko glioma dan kanker payudara. Selain itu, alel "G" dikaitkan dengantiter litik yang lebih tinggi (yaitu, menyebabkan lisis sel yang terinfeksi virus) pada pasien dengan infeksi HHV-8(Brown et al., 2006). Kelompok kami sendiri melaporkan hubungan dengan alel "G" danpeningkatan risiko untuk menjadi bagian dari subkelompok kluster gejala "Semua Tinggi" (yaitu, onkologi)pasien dan FC mereka yang melaporkan tingkat rasa sakit yang tinggi, kelelahan, gangguan tidur dandepresi; Illi et al., 2012). Selain itu, SNP ini terjadi di wilayahIL4gen itumenampilkan struktur heterokromatin diferensial. Wilayah ini secara berbeda terikat oleh RNApolimerase, yang diperlukan untuk ekspresi gen (Encode Project Consortium et al., 2012).

Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa SNP ini mempengaruhi ekspresi IL-4. Sebagai catatan,dalam beberapa penelitian (Atkins et al., 1992; Gilleece et al., 1992; Majhail et al., 2004; Taylor et al.al., 2000; Vokes, Figlin, Hochster, Lotze, & Rybak, 1998; Whitehead dkk., 2002;Whitehead et al., 1998), pemberian terapeutik IL-4 mengakibatkan kelelahan, yangmenunjukkan bahwa hubungan IL-4 dengan malamkelelahanmungkin memiliki implikasi klinis.

anti-fatigue function cistanche  (44)

Studi sebelumnya (Bower et al., 2009; L. Liu et al., 2012; Wang et al., 2010), termasuk pekerjaandari kelompok kami (C. Miaskowski et al., 2010) telah menyarankan bahwa IL-6 dikaitkan dengankelelahan. Sedangkan pada analisis bivariat, hanya satu SNP yang masukIL6penting untuk pagikelelahan (yaitu, rs4719714) dan satu SNP diIL6signifikan untuk kelelahan malam (yaitu,rs1800796), tidak ada yang tetap signifikan dalam analisis multivariat. Studi dengan lebih besarsampel dapat mengidentifikasi SNP dalamIL6yang terkait dengan variasi diurnal dalam kelelahan.

Beberapa batasan perlu diperhatikan. Ukuran sampel yang relatif kecil menghalangipemeriksaan interaksi gen-gen. Selain itu, asosiasi genetik yang diidentifikasi dalamstudi memerlukan validasi dalam kohort independen. Akhirnya, kadar sitokin serum tidakdiukur. Studi masa depan perlu mengevaluasi sitokin serum dan perubahan gen
ekspresi yang terkait dengan polimorfisme ini.

Secara keseluruhan, hasil penelitian saat ini menunjukkan bahwa polimorfisme dalamTNFAmempengaruhi keduanyakelelahan pagi dan sore hari. Namun, hanya kelelahan malam yang dikaitkan denganpolimorfisme dalamIL4. Banyak sitokin menunjukkan variabilitas sirkadian dalam kadar serum(Schubert et al., 2007). Mungkin variabilitas dalam gen sitokin menyebabkan sirkadianvariabilitas kadar serum. Penelitian lebih lanjut akan membantu memperjelas hubungan antaravariabilitas sirkadian dalam kadar sitokin serum, variabilitas genetik, dan tingkat keparahan pagi haridan kelelahan malam.


Selain itu, sementara banyak penelitian telah menyarankan peran untuk sejumlahdari pro-danantiinflamasisitokin dalam pengembangan kelelahan (Bower, Ganz, Irwin,Kwan, dkk., 2011; Bower dkk., 2009; Dantzer dkk., 2008; Myers, 2008), fakta bahwa hanyadua dari lima belas kandidat gen yang dievaluasi dalam penelitian ini dikaitkan dengankelelahan pagi dan/atau malam hari menunjukkan bahwa mekanisme tambahanmungkin terlibat dalam gejala klinis yang signifikan ini. Kami sedang mengevaluasi inihipotesis dalam studi lain.


TEMUKAN PERAWATAN HOLISTIK BOTANICAL TERBAIK UNTUK KELELAHAN PAGI DAN MALAM YANG TIDAK BIASA

Formula Neuro Regen kami yang dibuat dengan hati-hati mencakup herbal yang paling banyak diteliti. Masing-masing menunjukkan potensi luar biasa untuk manajemen Kelelahan Fisik, ditambah dukungan kelelahan mental dan fisik secara keseluruhan.


Termasuk:

Cistanche-Cistanche adalah ramuan yang paling umum digunakan dalam resep pengobatan tradisional Tiongkok untukmenghilangkan kelelahan fisik. Faktanya,Bentengmerupakan salah satu jenis bahan makanan. Atas dasar teori pengobatan tradisional, pengobatan modern juga telah melakukan banyak penelitian tentang efek anti-kelelahan dari Cistanche. Eksperimen telah membuktikan bahwa efek anti-kelelahan dari Cistanche adalah karena perbaikan organ tubuhBenteng. Bentengdapat meningkatkan fungsi ginjal dan hati, sehingga mencapaianti kelelahanmemengaruhi. Gambar berikut adalah gambaran bagaimana Cistanche dapat menghilangkan rasa lelah.

Cistanche-Extract-for-Anti-Fatigue


Anda Mungkin Juga Menyukai