Aplikasi Klinis Terapi Gen In Vivo Saat Ini Dengan AAV Bagian 1

Penyakit keturunan disebabkan oleh mutasi gen, dan lebih dari 7,000 penyakit langka mempengaruhi lebih dari 30 juta orang Amerika.

Penyakit genetik adalah penyakit yang disebabkan oleh mutasi gen, misalnya tuli bawaan, degenerasi otak, dan lain sebagainya. Terjadinya penyakit ini ditentukan oleh faktor genetik, dan memori merupakan kemampuan kognitif penting yang harus kita gunakan dalam kehidupan sehari-hari.

Namun, penyakit genetik tidak serta merta merusak ingatan. Banyak penelitian menunjukkan bahwa meskipun ada hubungan tertentu antara beberapa penyakit genetik dan ingatan, banyak faktor genetik yang tidak berpengaruh pada ingatan sebagian orang.

Misalnya, penelitian menunjukkan bahwa beberapa orang mungkin membawa gen penyakit Alzheimer, namun mereka mungkin masih dapat mempertahankan memori normal dan kemampuan kognitif di tahun-tahun berikutnya. Meski orang-orang tersebut berisiko terkena penyakit Alzheimer, namun belum tentu mereka terkena penyakit tersebut.

Selain itu, banyak faktor genetik yang mungkin berdampak positif pada daya ingat seseorang. Misalnya, beberapa penelitian menunjukkan bahwa beberapa orang dengan gen miopia dapat mengingat lokasi benda statis dengan lebih baik. Orang-orang ini memiliki kemampuan kognitif khusus, yang mungkin terkait dengan gen miopia mereka.

Selain itu, beberapa orang mungkin membawa beberapa mutasi gen yang memudahkan orang untuk mengingat dan melihat sesuatu. Faktor genetik ini memberi orang-orang ini kemampuan kognitif yang lebih baik.

Oleh karena itu, meskipun ada hubungan tertentu antara penyakit keturunan dan ingatan, kita harus memandang hubungan ini secara positif. Memori adalah kemampuan kognitif yang penting, dan dapat ditingkatkan dengan pelatihan yang tepat. Mungkin kita bisa menganggap penyakit keturunan sebagai tantangan bagi kita untuk meningkatkan daya ingat, mengatasi kesulitan, dan meningkatkan kemampuan kognitif kita. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat kita, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat kita secara signifikan karena Cistanche merupakan pengobatan tradisional Tiongkok yang memiliki banyak efek unik, salah satunya adalah meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak dalam berbagai cara.

Klik Ketahui Memori Jangka Pendek cara meningkatkannya

Selama lebih dari 30 tahun, ratusan peneliti telah menyatakan bahwa modifikasi genetik akan memberikan pengobatan yang efektif untuk banyak penyakit bawaan manusia, menawarkan manfaat klinis yang tahan lama dan mungkin bersifat kuratif hanya dengan satu pengobatan.

Tinjauan ini terbatas pada terapi gen menggunakan adeno-associated virus (AAV) karena gen yang dikirimkan oleh vektor ini tidak berintegrasi ke dalam genom pasien dan memiliki imunogenisitas yang rendah.

Saat ini ada lima pengobatan yang disetujui untuk dikomersialkan dan saat ini tersedia, yaitu Luxturna, Zolgensma, dua terapi sel T reseptor antigen kimerik (CAR-T) (Yescarta dan Kymriah), dan Strimvelis (gammaretrovirus yang disetujui untuk imunodefisiensi gabungan parah adenosin deaminase [ADA-SCID ] di Eropa). Lusinan perawatan lainnya masih dalam uji klinis.

Artikel ulasan menyajikan gambaran luas bidang terapi dengan transfer gen in vivo. Kami meninjau terapi gen untuk gangguan neuromuskular (atrofi otot tulang belakang [SMA]; Distrofi otot Duchenne [DMD]; miopati miotubular terkait-X [XLMTM]; dan penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, penyakit Canavan, L aromatik - defisiensi asam amino dekarboksilase [AADC], dan neuropati aksonal raksasa), kelainan mata (Leber kongenital amaurosis, degenerasi makula terkait usia [AMD], koroideremia, achromatopsia, retinitispigmentosa, dan retinoschisis terkait-X), kelainan perdarahan hemofilia, dan penyimpanan lisosom gangguan.

Penyakit keturunan disebabkan oleh mutasi pada gen. Ada lebih dari 7,000 penyakit langka yang menyerang 30 juta orang Amerika, yaitu sekitar 10% populasi. Ada beberapa ratus juta pasien di seluruh dunia, menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka. Dua pertiga pasiennya adalah anak-anak. Saat ini, tidak ada terapi yang efektif untuk lebih dari 95 persen pasien tersebut.

Beberapa pengobatan berbasis obat yang disetujui untuk penyakit genetik paling baik mengelola atau mengubah gejala. Namun, pengobatan tersebut tidak mengatasi penyebab genetik yang mendasari penyakit ini.

Oleh karena itu, obat-obatan ini harus diberikan seumur hidup. Ratusan peneliti telah mengabdikan hidup mereka untuk mengejar apa yang awalnya tampak sebagai mimpi mustahil: pengembangan terapi gen untuk penyakit keturunan, yaitu perbaikan kuratif satu kali atau perubahan pada gen individu yang terkena dampak. meminimalkan atau bahkan menghilangkan gejala seumur hidup pasien.

Mimpi ini sekarang menjadi kenyataan: terapi gen sangat meningkatkan prospek penyakit keturunan yang saat ini tidak dapat disembuhkan! Tinjauan ini terbatas pada terapi gen yang menggunakan virus terkait adeno (AAV) karena gen yang dihasilkan oleh vektor ini tidak berintegrasi ke dalam genom pasien.

Glybera disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada bulan Oktober 2012 sebagai terapi gen yang dimediasi AAV pertama yang mencapai tonggak sejarah ini. Glybera mengoreksi defisiensi lipase lipoprotein herediter (LPLD), yang bermanifestasi sebagai pankreatitis, sakit perut berulang, dan bintik-bintik berisi lemak yang muncul akibat kadar trigliserida yang sangat tinggi.

Namun, kelangkaan penyakit ini (1 per juta), biaya yang harus ditanggung pasien, dan biaya yang dikeluarkan perusahaan untuk menjaga kesiapan terapi menjadikannya sangat sulit untuk melanjutkan pengiriman gen secara komersial. Bentuk terapi gen ini tidak lagi tersedia setelah tahun 2018, yang saat itu hanya 31 orang di dunia yang telah diobati.

Saat ini ada lima pengobatan yang disetujui untuk dikomersialkan dan saat ini tersedia, yaitu Luxturna, Zolgensma, dua terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) (Yescarta dan Kymriah), dan Strimvelis (gammaretrovirus yang disetujui untuk imunodefisiensi gabungan parah adenosin deaminase). [ADA-SCID] di Eropa). Lusinan pengobatan lainnya sedang dalam uji klinis.

Artikel tinjauan ini menyajikan gambaran umum bidang terapi dengan transfer gen in vivo, yang didasarkan pada pemberian langsung vektor terapi gen ke tubuh dan bukan pada transplantasi sel yang dikoreksi gen.

Di sini, kami akan meninjau terapi gen in vivo untuk kelainan neuromuskuler (atrofi otot tulang belakang [SMA]; Distrofi otot Duchenne [DMD]; Miopati miotubular terkait-X [XLMTM]; dan penyakit pada sistem saraf pusat [SSP], termasuk penyakit Alzheimer [AD] , penyakit Parkinson [PD], penyakit Canavan [CD], defisiensi dekarboksilase asam L-amino aromatik [AADC], dan neuropati aksonal raksasa [GAN]), kelainan mata (Leber kongenital amaurosis [LCA], degenerasi makula terkait usia [AMD ], koroideremia, achromatopsia[ACHM], retinitis pigmentosa, dan X-linked retinoschisis [XLRS]), gangguan perdarahan hemofilia, dan gangguan penyimpanan lisosom (LSD).

Di masing-masing bidang ini, kemajuannya luar biasa, uji klinis sedang berlangsung, dan dalam beberapa kasus, pengobatannya disetujui oleh badan pengatur dan dikomersialkan.

Terapi Gen Klinis pada Gangguan Neuromuskular

Terapi gen klinis dalam berbagai bentuknya berkembang pesat, memberikan secercah harapan yang telah lama dinantikan oleh komunitas penderita penyakit langka. Vektor virus yang paling menjanjikan untuk transfer gen untuk penyakit neuromuskular adalah AAV, yang memiliki profil keamanan dan efisiensi penerjemahan yang sangat baik.

Kami di sini meninjau tiga pendekatan terapi gen AAV klinis yang menjanjikan yang menjanjikan bagi pasien dengan penyakit neuromuskuler yang parah dan melemahkan.

SMA

SMA adalah penyakit neurodegeneratif yang menghancurkan akibat hilangnya neuron motorik secara progresif.1

Kelainan autosomal resesif ini diakibatkan oleh mutasi pada gen survival motor neuron SMN1 dengan insiden sekitar 1:10,000 kelahiran hidup, 60% di antaranya memiliki SMA tipe 1.2,3 Gen SMN manusia merupakan duplikasi terbalik pada kromosom 5q13 .2.

SMN1 bersifat telomer dan SMN2 yang sangat homolog, terletak pada posisi sentromerik.1,4 Mutasi titik 7-ekson pada gen SMN2 menyebabkan penyambungan ekson dan pengecualian dari transkrip akhir, sehingga menghasilkan protein terdegradasi yang tidak stabil.5

Protein SMN yang berfungsi penuh terutama merupakan tanggung jawab SMN1 dengan kontribusi kecil dari SMN2.6 Dengan tidak adanya SMN1, nomor salinan SMN2 adalah penentu utama fenotipe klinis.7

Bayi yang terkena dampak dengan 2 salinan SMN2 kemungkinan besar akan mengalami tipe 1 parah (SMA1), yang ditandai dengan kelemahan progresif yang cepat, ketidakmampuan untuk duduk mandiri, insufisiensi pernafasan yang berlanjut hingga kematian, atau ventilasi permanen sebelum usia 2.8 Dalam persiapan untuk uji coba pada manusia, sebuah langkah besar telah diambil. menunjukkan bahwaAAV9 mencapai sel saraf batang otak dan sumsum tulang belakang.

It was confirmed in SMA murine models that systemically delivered self-complementary AAV9 (scAAV9) crossed the blood-brain barrier and achieved high levels of neuronal transduction.9,10 Preclinical studies, delivering scAAV9-SMN to SMA pups, demonstrated positive effects on survival, growth, and neuromuscular transmission.11,12 Two key observations from these studies worth noting were both time of intervention and dose-response effects on survival. Early treatment at postnatal day 2 extended the lifespan from 15 days to >250 hari.11

Obat baru yang sedang diselidiki (IND) menyediakan uji coba terapi gen klinis berlabel terbuka dan dosisnya meningkat mulai 13 Mei 2014. Sebuah studi rentang dosis scAAV9.chicken b-actin (CB).SMN (MULAI uji coba) dengan dosis rendah ( n=3; 6,7 1013 mg/kg) dan dosis tinggi (n=6; 3,3 1014 mg/kg) telah disetujui.13 Pendaftaran mencakup bayi SMA1 yang bergejala dengan 2 salinan SMN2 dan timbulnya gejala sebelum usia 6 bulan jika tidak ada ventilasi permanen. Pada awal percobaan, prednisolon tidak dimasukkan dalam protokol.

Pada hari ke 9 setelah pengiriman gen SMN ke pasien pertama, kimia serum menunjukkan alanine aminotransferase (ALT) meningkat 16 > normal. Berdasarkan temuan ini, amandemen protokol diserahkan ke FDA dan mencakup prednison, 1 mg/kg per hari dimulai 24 jam sebelum pengiriman gen dan sebagai tindakan keamanan, mengurangi viral load untuk dosis tinggi dari 3,3 · 1014 vg /kg hingga 2,0 1014vg/kg.

Ini sekarang dianggap sebagai "dosis terapeutik" dan diadopsi untuk uji klinis terapi gen lainnya. Hasil uji coba terapi gen SMA mungkin melebihi ekspektasi untuk 15 subjek SMA yang terdaftar (dosis rendah n=3; dosis tinggi n=12) .

Pada kesimpulan penelitian (Desember 2017), semua bayi masih hidup, dan 12 pasien yang diobati dengan dosis terapeutik bebas dari ventilasi permanen.14 Manfaat pengobatan cepat: Tes Gangguan Neuromuskuler Bayi Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOPINTEND) meningkat 9,8 poin dalam 1 bulan dan 15,4 poin dalam 3 bulan.

Dalam dosis terapeutik, 11 orang duduk tanpa bantuan, 9 orang berguling, 11 orang makan secara oral dan dapat berbicara, dan 2 orang terbangun secara mandiri.13 Gambar 1 menunjukkan skor rata-rata CHOP-INTEND selama 24 bulan untuk pasien SMA yang diobati dengan dosis terapeutik dibandingkan dengan riwayat alami. Tonggak sejarah motorik ini belum pernah terjadi sebelumnya pada bayi SMA1 dan merupakan indikasi jelas adanya transduksi neuron motorik yang luas dan kuat.

Pengamatan klinis utama yang membedakan pasien yang diobati dengan dosis terapeutik adalah pelestarian dan pemulihan keterampilan motorik pernapasan dan mulut. Khasiat berkorelasi dengan pengobatan dini dan CHOP-INTEND yang tinggi.15

Pasien tunggal yang diobati pada 7,9 bulan tidak memberikan respons terhadap terapi. Peningkatan aminotransferase serum terlihat pada 4 pasien dan dilemahkan oleh kortikosteroid.

Pada bulan April 2018, Novartis menandatangani perjanjian untuk mengakuisisi AveXis dan terus mengikuti 15 subjek yang terdaftar dalam penelitian ini. Pada bulan Mei 2019, onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) menerima persetujuan FDA sebagai terapi gen AAV pertama yang diberikan secara sistemik. Setelah disetujui, peristiwa penting mencakup pemantauan jangka panjang yang berkelanjutan terhadap subjek yang terdaftar dalam uji coba START.

Dalam pemotongan data terakhir pada 31 Desember 2019, 11 dari 12 pasien yang dirawat pada uji coba pertama dengan dosis terapeutik bertahan hidup tanpa memerlukan ventilasi permanen. Pencapaian baru telah didokumentasikan, dan skor CHOP-INTEND meningkat sebesar 24,5 poin.

Dua pasien tambahan memperoleh pencapaian dalam berdiri dengan bantuan. Berdasarkan potongan data, pasien tertua yang menerima dosis terapeutik berusia 5,6 tahun, sekarang 5,2 tahun sejak transfer gen.

Untuk menilai lebih lanjut dampak intervensi dini, studi multisenter baru terhadap bayi tanpa gejala (% usia 6 minggu) dengan 2 atau 3 salinan SMN2 telah dimulai (SPR1NT).

Treatment at a mean age of 20 days shows improvement in CHOP-INTEND scores >50 di semua subjek dengan kelangsungan hidup hingga 18 bulan (Gambar 2). Pada tahun 2019, SMA dimasukkan ke dalam Panel Penyaringan Seragam yang Direkomendasikan (RUSP), dan banyak negara bagian telah mengadopsi kebijakan ini sehingga terapi gen tersedia untuk bayi baru lahir dalam beberapa minggu pertama setelah kelahiran.

Di Ohio, 5 pasien tanpa gejala telah diobati dengan onasemnogeneabeparvovec, dengan pasien tertua kini berusia 12 bulan. Masa depan tampak cerah bagi pasien SMA. Keberhasilan terapi gen SMA tipe 1 diperluas ke pasien SMA hingga 6 bulan<5 years with three copies of SMN2, and eligibility required the ability to sit independently in the absence of walking without support. 

Tiga dosis scAAV.CB.SMN diberikan secara intratekal. Kelompok dosis rendah dan menengah telah menyelesaikan pendaftarannya, namun dosis tinggi ditunda sebagian oleh FDA.

Hal ini merupakan respons terhadap studi praklinis yang dilaporkan AveXis pada primata bukan manusia (NHP) yang menerima vektor intratekal. Mereka menemukan peradangan sel mononuklear ganglia akar dorsal (DRG), terkadang disertai dengan degenerasi atau hilangnya badan sel saraf. Thehold tidak mempengaruhi uji klinis Zolgensma intravena. Penelitian terbaru dari laboratorium Wilson18 memberikan beberapa wawasan lebih lanjut.

Setelah infus vektor AAV ke dalam ruang subarachnoid pada NHP, patologi pada DRG merupakan temuan yang konsisten pada hampir semua hewan. Temuan serupa telah terlihat, bahkan dalam beberapa penelitian ketika dosis yang lebih tinggi diberikan secara sistemik. Namun, pada NHP ini, tidak terdapat gejala sisa klinis saat menggunakan transgen terapeutik.

Dengan demikian, dalam konteks manfaat dan risiko, respons terhadap genedelivery pada penyakit SMA klinis13 melebihi kekhawatiran mengenai infiltrasi inflamasi yang terlihat pada DRG.DMDDMD adalah distrofi otot degeneratif terkait-X yang disebabkan oleh mutasi pada gen DMD.19

Produk gen, distrofin, merupakan protein sitoskeletal integral, yang mengikat filamen aktin kontraktil ke sarkolema sel otot rangka dan otot polos.

Sepanjang penyakit, hilangnya distrofin menyebabkan kerapuhan membran, siklus nekrosis dan regenerasi, berkurangnya kapasitas regeneratif, dan penggantian otot dengan fibrosis.20 Secara klinis, kelemahan otot progresif menyebabkan hilangnya ambulasi pada usia 914 tahun dan insufisiensi kardio-pernafasan yang menyebabkan kematian pada dekade kedua atau ketiga.21

Peningkatan kreatin kinase otot (CK) yang mengindikasikan patologi distrofi yang sedang berlangsung terlihat jelas saat lahir.22 CK menurun pada pasien yang tidak dapat berjalan karena otot rangka digantikan oleh fibrosis.

Ukuran gen DMD yang besar membuatnya rentan terhadap mutasi spontan. Angka kejadiannya adalah 1:5,000 kelahiran laki-laki.22,23 Produksi distrofin fungsional dalam jumlah yang bervariasi dihasilkan dari penargetan mutasi spesifik yang dapat menyebabkan skipping ekson.24 Meskipun beberapa terapi antisense oligonukleotida (AON) mendapat persetujuan FDA,25 pasien yang dapat diterapkan populasi dan pelestarian fungsi masih terbatas. Terapi penggantian gen berpotensi menjadi strategi yang lebih baik untuk menargetkan kelompok pasien DMD yang lebih luas.

Tantangan terbesarnya adalah mengemas gen DMD berukuran besar ke dalam vektor AAV secara terbatas<5 kb. To circumvent this challenge, designs for miniaturizing the dystrophin gene have been developed. 

Penerapan distrofin versi terpotong sebagai kemungkinan pengobatan DMD didasarkan pada pasien distrofi Beckermuscular yang tetap dapat berjalan selama tujuh dekade meskipun hampir separuh gen DMD-nya telah dihapus.26

Saat ini, transgen yang menggabungkan beragam jumlah pengulangan spektrin (SR) dan engsel serta penyampaiannya menggunakan serotipe AAV yang berbeda sedang menjalani penilaian keamanan dan kemanjuran dalam uji coba terapi gen sistemik secara simultan (Tabel 1) yang disponsori oleh Sarepta Therapeutics, Pfizer, dan Solid Biosciences, yang dirangkum di bawah ini .Sarepta Therapeutics baru-baru ini melaporkan hasil uji coba label terbuka, keamanan, dan tolerabilitas fase 1/2, yang dilakukan di Rumah Sakit Anak Nasional (ClinicalTrials.gov: NCT03375164).27 Pendaftarannya mencakup 4 anak laki-laki DMD, usia rata-rata 4,8 tahun, dengan mutasi antara ekson 18 dan 58, mengonsumsi prednisolon selama R12 minggu, yang menerima rAAVrh74.

MHCK7.micro-dystrophin (SRP-9001) delivered through an extremity vein. Subjects with AAVrh74 total binding antibody titers >1:400 dikecualikan. Protokolnya mencakup dosis tunggal prednison harian, 1 mg/kg, dimulai 1 hari sebelum pengiriman gen, dan berlanjut selama 30 hari (atau lebih jika diperlukan). Dosis tunggal SRP9001, 2,0 1014 mg/kg diinfuskan. Serotipe AAVrh74 yang dikombinasikan dengan promotor MHCK7 spesifik jaringan dengan penambah a-myosinen memperkirakan tingkat ekspresi yang tinggi pada otot rangka dan jantung.

Transgen mikro-distrofin mengandung SR 13 yang berikatan dengan sarkolema sehingga meningkatkan pengikatan sarkolema dan produksi gaya, serta SR 24 dan engsel 1, 2, dan 4.28 Pada 12 minggu, biopsi otot gastrocnemius dibandingkan dengan awal menunjukkan rata-rata mikro-distrofin. ekspresi distrofin sebesar 81,2% serat otot, dengan intensitas rata-rata 96%.

Western blot (WB) menunjukkan ekspresi rata-rata 74,3% tanpa penyesuaian lemak atau fibrosis dan 95,8% dengan penyesuaian. Serum CK tetap menurun pada semua subjek (kisaran 46%85%) dengan peningkatan fungsional rata-rata 5,5 poin dalam North Star Ambulatory Assessment (NSAA) dalam 1 tahun.

Ada juga peningkatan waktu untuk menaiki 4 anak tangga dan berlari/berjalan 100. Temuan histologis menunjukkan tidak adanya nukleasi sentral dan cincin myofibers serta penurunan persentase kandungan kolagen pada otot pasca perawatan dibandingkan dengan awal (rata-rata 26,7% ± 8,4%).

Profil kejadian buruk (AE) minimal. Tiga pasien mengalami peningkatan sementara g-glutamiltransferase yang dapat diatasi dengan kortikosteroid. Sebanyak 18 kejadian dianggap terkait pengobatan; yang paling umum adalah muntah (50%).

Penyebab muntah tidak jelas namun tidak berhubungan dengan imunitas AAV. Profil keamanan dan kemanjuran mendorong tindak lanjut jangka panjang dan studi ekstensi fase 2, acak, terkontrol plasebo, dan berlangsung selama 96-minggu dengan ukuran sampel yang lebih besar (ClinicalTrials.gov: NCT03769116).

Perusahaan farmasi Pfizer menyampaikan hasil uji coba keamanan dan tolerabilitas PF-06939926 yang sedang berlangsung pada pertemuan American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) baru-baru ini, pada tanggal 15 Mei 2020. rAAV9.mini-dystrophin diberikan kepada 9 anak laki-laki DMD, usia 6,2 hingga 12,8; semuanya mengonsumsi glukokortikoid setiap hari, tanpa antibodi AAV9 penetralisir yang sudah ada sebelumnya.

Jadwal peningkatan dosis termasuk 1.0 1014 mg/kg (n=3) atau 3.0 1014 mg/kg (n=6). Biopsi otot pada awal membandingkan mini-distrofin dengan normal menggunakan spektrometri massa kromatografi cair (LCMS):2 bulan 20% dan pada 12 bulan 24% (n=3).

Pada dosis tinggi, ekspresi adalah 35% (n=6) dan 52% (n=3), masing-masing pada bulan ke-2 dan ke-12. Hasil imunofluoresensi (IF) berada pada kisaran yang sama untuk sampel yang diuji pada dosis tinggi dan rendah dengan sedikit penurunan pada 12 bulan. NSAA untuk 3 subjek dalam 1 tahun menunjukkan peningkatan rata-rata 3,5 poin dari awal.

Fraksi lemak yang diperkirakan dengan MRI pada 12 bulan menunjukkan penurunan sebesar 8% pada dosis tinggi (n=3) dan tidak berubah pada dosis rendah. Profil AE lebih kompleks.

Lebih dari 40% peserta mengalami muntah, mual, penurunan nafsu makan, dan demam. Karena laporan cedera ginjal akut yang melibatkan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS) dengan aktivasi komplemen yang memerlukan hemodialisis dan eculizumab, uji coba ini awalnya ditunda oleh Pfizer untuk mengaktifkan amandemen protokol (Juni 2019).

Pada subjek lain, trombositopenia dengan aktivasi komplemen mirip aHUS memerlukan transfusi trombosit dan eculizumab. Pfizer telah mengumumkan uji coba fase 3 yang direncanakan, acak, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mencakup 99 subjek (C3391003) yang terdaftar di ClinicalTrials.gov: NCT04281485.

For more information:1950477648nn@gmail.com