COVID-19 Kasus Kematian Dan Penyakit Alzheimer
Mar 29, 2022
Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791
Qiang Zhanga,∗, Jordan L. Schultz,b, Georgina M. Aldridge, Jacob E. Simmeringc,Youngcho Kima, Amy C. Ogilvieb,d, and Nandakumar S. Narayanan,∗
Abstrak.Penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi demensia sebagai faktor risiko kematian akibat penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). Namun, tidak jelas apakah penyakit Alzheimer (AD) merupakan faktor risiko independen untuk COVID{ {2}} angka kematian kasus. Dalam studi kohort retrospektif, kami mengidentifikasi 387.841 pasien COVID-19 melalui TriNetX. Setelah disesuaikan untuk demografi dan komorbiditas, kami menemukan bahwa pasien DA memiliki peluang kematian yang lebih tinggi akibat COVID-19 dibandingkan dengan pasien tanpa DA (Rasio Peluang: 1,20, 95 persen interval kepercayaan: 1,09-1,32, p <0,001). menariknya,="" kami="" tidak="" mengamati="" peningkatan="" kematian="" akibat="" covid-19="" di="" antara="" pasien="" dengan="" demensia="" vaskular.="" data="" ini="" relevan="" dengan="" pandemi="" covid-19="" yang="" terus="">
Kata kunci: penyakit Alzheimer, kasus fatal, penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19), demensia dengan badan Lewy, demensia frontotemporal, coronavirus sindrom pernapasan akut parah-2 (SARS-CoV-2), vaskular demensia
cistanche maca ginsengmengobati penyakit alzheimer.
PENGANTAR
Demensia secara konsisten telah diidentifikasi sebagai faktor risiko kematian akibat penyakit virus corona baru2019 (COVID-19) [1–8]. Namun, hasil yang beragam telah dilaporkan mengenai apakah penyakit Alzheimer (AD) merupakan faktor risiko independen untuk kematian COVID-19, kemungkinan karena ukuran sampel yang relatif kecil yang diteliti [9, 10]. Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menentukan apakah pasien DA memiliki tingkat kematian kasus (CFR) COVID-19 yang lebih tinggi dibandingkan dengan kohort besar pasien COVID 19 yang cocok secara demografis tanpa DA. Secara kritis, kami memasukkan 30 komorbiditas dari indeks komorbiditas Elixhauser dalam analisis kami, mengontrol kontribusi non-AD yang diketahui pada CFR COVID-19 [11, 12].
BAHAN DAN METODE
Kami membandingkan COVID-19 CFR pada pasien dengan dan tanpa AD dari jaringan penelitian TriNetX, seperti yang kami lakukan sebelumnya dengan penyakit Parkinson (PD) [13]. TriNetX adalah database penelitian kesehatan dengan catatan medis yang tidak teridentifikasi lebih dari 50 juta pasien, sebagian besar dari Amerika Serikat. Kami mengekstrak data pada 14 April 2021, tetapi hanya menggunakan data hingga 17 Februari 2021, untuk memberikan waktu bagi hasil kematian untuk diselesaikan. Dengan demikian, data ini kemungkinan besar sebelum penyebaran varian utama dan vaksinasi [14].
Pasien diidentifikasi jika mereka memiliki satu atau lebih kode Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD; Revisi Kesembilan: ICD{{0}}CM, Revisi kesepuluh: ICD-10-CM) dalam catatan medis mereka untuk COVID{{2 }}: U07.1(2019-nCoV penyakit pernapasan akut (WHO));B97.29 (Coronavirus lain sebagai penyebab penyakit yang diklasifikasikan di tempat lain); B34.2 (Infeksi virus corona, tidak ditentukan); atau J12.81 (Pneumonia karena SARS-associated coronavirus) antara 2 Januari0,2020, dan 17 Februari 2021. Pasien dengan kode ICD 9 079.89 (Infeksi virus tertentu lainnya) dikeluarkan untuk mengurangi kemungkinan termasuk pasien tanpa COVID-19. Penelitian ini melibatkan semua pasien dengan COVID-19 yang tercatat dalam rekam medis mereka dari organisasi layanan kesehatan yang berpartisipasi baik dalam pengaturan rawat inap maupun rawat jalan. Kami menggunakan indeks komorbiditas Elixhauser untuk memperhitungkan komorbiditas; indeks ini menyumbang faktor utama yang berkontribusi terhadap kematian di rumah sakit [15]. Riwayat komorbiditas yang tercantum dalam indeks komorbiditas Elixhauser diidentifikasi jika pasien memiliki kode ICD yang sesuai untuk kondisi dalam rekam medis mereka yang direkam di TriNetX. Kematian didokumentasikan di organisasi kesehatan yang berpartisipasi dicatat. Pasien diidentifikasi memiliki DA jika setidaknya satu dari kode ICD berikut tercantum dalam catatan medis mereka: 331.0, G30, G30.0, G30.1, G30.8, atau G30.9. Untuk demensia vaskular, kode ICD berikut digunakan: 290.40, 290.41, 290.42.290.43, F01, F01.5, F01.50, F01.51. Untuk demensia dengan badan Lewy (DLB), kode ICD berikut digunakan: 331,82 dan G31,83. Untuk frontotemporaldementia (FTD), kode ICD berikut digunakan:331.1, 331.11, G31.0, G31.01, G31.09. Statistik deskriptif termasuk proporsi untuk variabel kategori dan median dan rentang antar kuartil (IQR) untuk variabel kontinu. Untuk informasi demografis dan jumlah komorbiditas, lihat Tabel Tambahan 1. Sebagai catatan, hipotesis kami berkaitan dengan AD dan COVID-19, dan Tabel Tambahan 1 disertakan untuk kelengkapan.
bunga cistanche
Kami menggunakan tiga pendekatan untuk menjelaskan perbedaan antara pasien dengan AD dan pasien tanpa AD. Pertama, kami melakukan regresi logistik multivariabel untuk mengeksplorasi hubungan antara AD, demensia vaskular, DLB, FTD, usia, jenis kelamin, ras, etnis, komorbiditas (semua komorbiditas termasuk dalam indeks komorbiditas Elixhauser, kecuali gangguan neurologis lainnya), dan mortalitas. Setiap kematian selama periode penelitian yang terekam dalam rekam medis dari organisasi kesehatan yang berpartisipasi dimasukkan dalam analisis. Semua variabel dimasukkan ke dalam model regresi logistik multivariabel, dan rasio odds diperkirakan untuk setiap efek tetap. Dalam konteks ini, rasio odds memperkirakan rasio kematian COVID-19 dengan dan tanpa AD.
Kedua, kami mencocokkan setiap kasus AD COVID-19 dengan 5 kasus COVID-19 kontrol dengan usia, jenis kelamin, ras, dan indeks komorbiditas Elixhauser yang sama, dan melakukan analisis regresi logistik bersyarat untuk memperhitungkan potensi pembaur residual. Sebagai analisis konvergensi ketiga, kami melakukan pencocokan skor kecenderungan dan mencocokkan setiap kasus AD COVID-19 dengan 5 kasus kontrol COVID-19 dengan skor kecenderungan yang sama yang dihitung dari usia, jenis kelamin, ras, etnis, dan komorbiditas dari indeks komorbiditas Elixhauser, dan kemudian dilakukan regresi logistik bersyarat.
Data diminta dari TriNetX dan semua analisis dilakukan dengan R. Akses TriNetX diberikan tanpa biaya kepada peneliti Universitas Iowa melalui Institut Ilmu Klinis dan Terjemahan Universitas Iowa, bagian dari program Penghargaan Ilmu Klinis dan Terjemahan NIH [16]. dianggap signifikan secara statistik jika nilai-p kurang dari 0.05. Tidak ada imputasi yang dibuat untuk data yang hilang. Pasien dewasa 18 tahun dan lebih tua dimasukkan dalam dataset; catatan, ADcenderung mempengaruhi pasien yang lebih tua, dan usia rata-rata populasi pasien kami adalah 50. Kami memperoleh dataset dari 388.029 pasien dengan COVID-19 pada awalnya tetapi menghapus 188 pasien dengan jenis kelamin yang tidak diketahui. Kami tidak memaksakan kriteria eksklusi lebih lanjut untuk membatasi bias seleksi. Penelitian kami disetujui oleh IRB Universitas Iowa, di bawah protokol IRB: 202005138.
HASIL
Kami mengidentifikasi 387.841 pasien dengan COVID-19, di antaranya, 4.174 memiliki AD, 2.765 memiliki demensia vaskular, 375 memiliki DLB, dan 235 memiliki FTD. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan CFR yang lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan perempuan [1, 17], Afrika Amerika versus Kaukasia [1, 18], dan pasien tua dibandingkan pasien yang lebih muda [1, 17]. Kami melakukan regresi logistik dengan usia, jenis kelamin, ras, etnis, dan 3 0 komorbiditas yang termasuk dalam indeks Komorbiditas Elixhauser sebagai kovariabel. Analisis ini mengungkapkan bahwa kemungkinan kematian akibat COVID-19 meningkat secara signifikan pada kelompok AD (Rasio Odds (OR): 1,20, 95 persen interval kepercayaan (CI): 1,09-1,32, p <0,001; gambar="" 1a,="" b="" ).="" selain="" itu,="" or="" kematian="" covid="" 19="" dari="" pasien="" dengan="" da="" versus="" pasien="" tanpa="" da="" serupa="" untuk="" pria="" (rasio="" odds="" (or):="" 1,21,="" 95="" persen="" interval="" kepercayaan="" (ci):="" 1,05-1,39)="" serta="" wanita="" (or:="" 1,19,="" 95="" persen="" ci:="" 1,05-1,35).="" untuk="" hasil="" regresi="" logistik="" selengkapnya="" dapat="" dilihat="" pada="" tabel="">
Tabel 1Analisis regresi logistik multivariabel faktor yang terkait dengan kematian pada orang dewasa dengan COVID-19 yang dikodekan dalam jaringan penelitian TriNetX per 17 Februari 2021 (n=387,841)
Untuk menilai lebih lanjut untuk sisa pembaur berdasarkan usia, jenis kelamin, ras, dan komorbiditas, kami secara tepat mencocokkan setiap kasus AD COVID{{0}} dengan 5 kasus kontrol COVID-19dengan usia yang sama dalam 1 tahun, jenis kelamin , ras, dan indeks komorbiditas Elixhauser. Kami kemudian melakukan regresi logistik bersyarat dan sekali lagi menemukan kemungkinan peningkatan kematian pada pasien dengan DA dibandingkan dengan usia, jenis kelamin, ras, dan kontrol yang cocok dengan indeks komorbiditas Elixhauser (OR=1 0,38, 95 persen CI: 1,29-1,47, p < 0,001).="" kami="" mereplikasi="" analisis="" ini="" dengan="" 1,000pencocokan="" acak="" dengan="" efek="" yang="" signifikan="" secara="" statistik="" di="" semua="" ulangan.="" akhirnya,="" kami="" melakukan="" pencocokan="" skor="" kecenderungan="" setiap="" pasien="" ad="" covid-19untuk="" 5="" pasien="" kontrol="" covid-19="" dengan="" skor="" kecenderungan="" yang="" dihitung="" dari="" usia,="" jenis="" kelamin,="" ras,="" etnis,="" dan="" komorbiditas="" dari="" indeks="" elixhauser.="" ini="" diikuti="" oleh="" regresi="" logistik="" bersyarat,="" dan,="" untuk="" ketiga="" kalinya,="" kami="" menemukan="" peningkatan="" or="" kematian="" akibat="" covid-19="" di="" antara="" pasien="" ad="" (atau="1.14,95" persen="" ci:1,04–1,24,="" p="" {="">
Menariknya, untuk demensia vaskular, kami menggunakan pendekatan serupa dengan regresi logistik dengan usia, jenis kelamin, ras, etnis, dan 30 komorbiditas yang termasuk dalam indeks Komorbiditas Elixhauser sebagai kovariabel dan menemukan bahwa kemungkinan kematian akibat COVID 19 tidak meningkat secara konsisten di antara pasien dengan demensia vaskular dibandingkan dengan pasien tanpa demensia vaskular (OR: 0.99, 95 persen CI: 0.88–1.10,p=0.83). Demikian pula, OR kematian COVID-19 tidak meningkat secara andal di antara pasien dengan DLB(OR:1,18, 95 persen CI: 0,88–1,55, p=0,26) atau FTD (OR:1,28, 95 persen CI:0.87–1.84, p=0.19) (Gbr. 1A).
Gbr. 1. Pasien COVID-19 dengan penyakit Alzheimer (AD) memiliki tingkat kematian kasus (CFR) yang meningkat.
DISKUSI
Singkatnya, kami melakukan analisis retrospektif dari database TriNetX dan menemukan bahwa COVID 19-CFR terkait meningkat pada pasien AD, terlepas dari usia, jenis kelamin, ras, etnis, dan komorbiditas dari indeks komorbiditas Elixhauser. Demensia vaskular, pada di sisi lain, tidak meningkatkan CFR COVID-19 setelah memperhitungkan demografi dan komorbiditas. Kami juga tidak melihat peningkatan yang signifikan dalam CFR COVID-19 di antara pasien dengan DLB atau FTD, meskipun kedua penyakit ini sulit untuk didiagnosis, hanya beberapa ratus pasien yang dimasukkan dalam sampel kami, dan sulit untuk dibandingkan dengan yang lain. studi karena ukuran sampel kami dan waktu selama pandemi [9]. Namun, hasil kami konvergen dalam menemukan bahwa AD merupakan faktor risiko independen untuk kematian -19 COVID [9].
Ada beberapa kemungkinan hubungan antara AD, COVID-19, dan kematian dalam penelitian ini. Memang, SARS-CoV2 dapat menyerang sistem saraf pusat [19], dan pasien COVID-19 sering mengalami gangguan neurologis [20], yang mungkin diperparah dengan kondisi neurodegeneratif seperti PD dan AD.
cistanche wirkung
Hasil ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, jaringan penelitian TriNetX mencakup data yang tidak teridentifikasi dari lebih dari 40 organisasi perawatan kesehatan terutama di AS. Meskipun hal ini memungkinkan kami untuk menganalisis data pasien dari seluruh negeri, kami tidak dapat memperhitungkan data regional pembaur yang dapat meningkatkan kematian, seperti akses rendah ke layanan kesehatan tingkat tinggi (yaitu, unit perawatan intensif, ventilator, dll.) dan strategi pengobatan yang bervariasi berdasarkan wilayah. Kedua, dataset ini tidak memiliki informasi tentang keparahan DA, fungsi kognitif, status fungsional, jika pasien terbaring di tempat tidur, atau tujuan perawatan pasien, termasuk status DNR (Jangan Resusitasi), dan mungkin ada ketidakseimbangan residual meskipun ada kecocokan atau kovariat laten. yang berkontribusi pada efek yang kami amati. Ketiga, penelitian ini hanya melaporkan hubungan antara kematian terkait COVID-19-dan diagnosis AD; namun, dalam konteks ini, desain yang lebih cocok untuk inferensi kausal menantang. Keempat, kami tidak memiliki informasi tentang obat yang diminum sebelum atau selama infeksi. Beberapa obat dapat mengurangi kematian terkait COVID-19 (misalnya, antibodi monoklonal, deksametason) sementara yang lain—atau kondisi yang diobatinya—dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian (misalnya, penghambat ACE, penghambat DPP4) [21, 22 ]. Selain itu, TriNetXdatabase tidak memiliki informasi eksplisit tentang pemulihan. Kelima, ada kemungkinan bahwa pasien dengan DA diperlakukan secara berbeda oleh sistem perawatan kesehatan atau lebih cenderung memiliki arahan lanjutan. Akhirnya, pandemi COVID-19telah berkembang dengan vaksinasi, mutasi virus, dan pengobatan yang mungkin sangat relevan dengan kematian [23].
Hasil kami memberikan bukti bahwa kehati-hatian mungkin diperlukan saat memberikan perawatan bagi pasien dengan DA untuk mencegah COVID-19, dan pertimbangan populasi pasien ini saat menentukan etika prioritas vaksinasi, termasuk pada pasien yang lebih muda yang didiagnosis dengan DA [24]. Meskipun ada kemajuan dalam vaksinasi di negara maju, banyak populasi global yang berisiko tetap tidak divaksinasi. Selain itu, virus corona kemungkinan akan tetap menjadi ancaman utama di tahun-tahun mendatang [25]. Data ini mungkin memiliki relevansi untuk DA dan penyakit pernapasan lainnya, yang mungkin melibatkan faktor risiko dan mekanisme yang serupa [26]. Pekerjaan kami juga dapat membantu memandu keputusan perawatan kesehatan tentang kebijakan global COVID-19 serta untuk merawat pasien AD melalui pandemi di masa depan.
