Menggabungkan Penangkapan Sel Ginjal Dan Biomarker Kerusakan Untuk Memprediksi AKI Progresif pada Pasien Dengan Sepsis

{0}}

Latar belakangAkutcedera ginjal(AKI) adalah komplikasi umum pada pasien yang dirawat di unit perawatan intensif (ICU), terutama pada mereka dengan sepsis [1]. Sepsis terkait AKI menyumbang sekitar setengah dari semua AKI di ICU, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian di rumah sakit secara signifikan. Selain itu, AKI septik juga dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kronis di kemudian haripenyakit ginjaldan tahap akhirpenyakit ginjal[2]. AKI terjadi pada sekitar 45-53 persen pasien dengan sepsis, dan sebagian besar AKI septik adalah AKI ringan atau sedang (KDIGO stadium 1 atau stadium 2) [3, 4]. Namun, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa hingga 40 persen dari AKI ringan atau sedang ini akan berkembang menjadi AKI yang lebih parah (KDIGO stadium 3), di mana 30 persennya memerlukan dialisis dan risiko kematian meningkat 3-kali lipat, karena setinggi 70 persen [5]. Oleh karena itu, identifikasi dini pasien yang berisiko tinggi untuk AKI progresif dapat membantu dokter untuk meningkatkan pemantauan individual dan manajemen yang dipersonalisasi pada pasien dengan AKI septik, yang dapat mencegah atau menghentikan proses yang sedang berlangsung.cedera ginjaldan meningkatkan hasil pasien dengan sepsis.

CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN FUNGSI GINJAL/GINjal

Baru-baru ini, ada minat yang meningkat dalam mencari dan memvalidasi biomarker baru untuk memprediksi perkembangan dan prognosis AKI secara dini dalam pengaturan klinis yang berbeda.ginjalbiomarker penahan siklus sel, penghambat jaringan kemih metalloproteinase-2 (TIMP-2), dan protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin-7 (IGFBP-7), telah terbukti secara efisien memprediksi risiko pengembangan AKI parah di ICU dan disetujui oleh FDA AS sebagai tes untuk menentukan risiko pengembangan AKI [6, 7]. Telah dilaporkan bahwaginjalsel tubulus dapat memproduksi dan melepaskan TIMP-2 dan IGFBP7 saat terkena stres atau cedera seluler, dan dapat membantuginjalsel menjaga keseimbangan energi, mencegah kerusakan dan pembelahan DNA lebih lanjut [7, 8]. Tetapi penghentian siklus sel ginjal yang berkelanjutan akan menghasilkan fenotipe sel yang tua dan menyebabkan cedera progresif [9]. Sebuah studi baru-baru ini melaporkan bahwa konsentrasi urin [TIMP-2]*[IGFBP7] pada fase awal syok septik merupakan faktor independen untuk mengidentifikasi populasi yang berisiko tinggi untuk berkembang dari AKI ringan dan sedang hingga berat selama 24 jam berikutnya. dengan AUC 0,83 [5]. Selain itu, ada biomarker cedera ginjal baru lainnya, seperticedera ginjalmolekul-1 (KIM-1) dan interleukin-18 (IL-18), yang mencerminkanginjalkerusakan tubulus dan peradangan AKI, juga terbukti memprediksi perkembangan AKI dalam pengaturan ICU dan operasi jantung, dan menunjukkan kinerja yang sederhana [10, 11]. Untuk lebih meningkatkan kemampuan biomarker untuk memprediksi perkembangan AKI pada sepsis, memilih dan menggabungkan biomarker dengan hati-hati mungkin merupakan pendekatan yang lebih baik untuk penggunaan yang lebih besar. Dibandingkan dengan etiologi AKI lainnya, septic AKI dianggap terkait dengan multi-mekanisme, seperti gangguan mikrosirkulasi ginjal,ginjalstres siklus sel, cedera tubular, dan peradangan [1, 7, 12]. Menggabungkan biomarker penangkapan sel ginjal dengan biomarker cedera/peradangan ginjal untuk memprediksi perkembangan AKI septik tidak dibahas sebelumnya, dan apakah menggabungkan biomarker penangkapan sel ginjal dan kerusakan dapat meningkatkan klasifikasi risiko AKI progresif pada sepsis memerlukan penyelidikan lebih lanjut.Kami melakukan studi kohort prospektif multisenter yang mencakup 149 pasien septik dewasa yang awalnya mengembangkan AKI stadium 1 atau stadium 2 selama tinggal di ICU. Tingkat biomarker urin baru ([TIMP-2]*[IGFBP7], KIM- 1, dan IL-18) diukur pada saat diagnosis klinis AKI, dan kegunaan biomarker untuk memprediksi perkembangan septik AKI dalam kombinasi dievaluasi. Selanjutnya, peningkatan klasifikasi risiko menggabungkan biomarker ini untuk memprediksi AKI septik progresif diselidiki.

Kata kunci:Sepsis, AKI, Progresi, Prediksi Risiko, Biomarker, Ginjal, Ginjal

Metode

Desain studi dan populasi studiKami secara prospektif menskrining pasien dewasa (usia lebih dari atau sama dengan 18 tahun) yang dirawat di ICU di dua rumah sakit pendidikan akademik di China dari Januari 2014 hingga Maret 2018. Peserta yang memenuhi syarat adalah pasien yang dirawat dengan sepsis dan awalnya berkembang stadium 1 atau 2 AKI saat masuk atau selama rawat inap. Nilai kreatinin serum selama 6-bulan sebelum masuk digunakan sebagai dasar. Kriteria eksklusi termasuk CKD lanjut yang sudah ada sebelumnya (eGFR awal).<30ml in="" per="" 1.73m2="" )=""  and="" a="" life="" expectancy="" less="" than="" 24h.="" patients="" with="" stage="" 3=""  aki="" could="" not="" progress="" further="" and="" were="" excluded="" from="" analysis="" (fig.="" s1).="" aki="" was="" diagnosed="" according="" to="" the="">Penyakit ginjalPedoman Praktik Klinis Peningkatan Hasil Global (KDIGO) untuk AKI berdasarkan kriteria kreatinin serum [13]. Tidak semua pasien dalam penelitian ini memiliki catatan keluaran urin per jam yang tepat, dan kami hanya menggunakan kreatinin serum untuk diagnosis dan stadium AKI. Kreatinin serum diukur sekali hingga dua kali sehari untuk menentukan AKI secara tepat dan menentukan perkembangan AKI. Sepsis didefinisikan menurut Te Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock [14]. Studi ini telah disetujui oleh Institutional Review Board dari National Clinical Research Center forPenyakit ginjaldan Komite Etika Penelitian Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong, Akademi Ilmu Kedokteran Guangdong. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan kode etik Deklarasi Asosiasi Medis Dunia Helsinki, dan pasien atau keluarga terdekat pasien diberitahu dan memberikan persetujuan tertulis.

CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN PENYAKIT GINJAL / GINJAL

Prosedur Semua pasien sepsis dirawat sesuai dengan pedoman Surviving Sepsis Campaign untuk pengelolaan sepsis berat dan syok septik. Sampel urin spot dikumpulkan setiap hari selama 14 hari pertama selama rawat inap. Sampel urin pada hari diagnosis klinis AKI digunakan untuk pengukuran biomarker. Sampel urin disentrifugasi pada 3000rpm selama 10 menit dan supernatan disimpan pada suhu -80 derajat. Kreatinin serum diukur pada saat masuk dan dua kali sehari selama 5 hari pertama dan setidaknya setiap hari setelahnya. Data klinis untuk penelitian ini dikumpulkan dari catatan rumah sakit, seperti demografi, pengobatan saat masuk, baselinefungsi ginjal,Skor Fisiologi Akut, dan Evaluasi Kesehatan Kronis II (APACHE II), skor Penilaian Kegagalan Organ Sekuensial (SOFA), skor Sindrom Disfungsi Organ Ganda (MODS), hemoglobin, nitrogen urea darah, albumin serum, laktat darah, dan prokalsitonin. Tidak ada penggunaan membran atau kartrid khusus pada pasien septik yang menerima dialisis akut.

Pengukuran laboratoriumSemua biomarker diukur di laboratorium pusat kami dengan protokol standar secara buta-teknisi. tingkatginjalbiomarker penangkapan sel, TIMP urin- 2*IGFBP7 (u[TIMP-2]*[IGFBP7]), diukur dengan kit ELISA (TIMP-2: DTM200, R&D Systems; IGFBP7: DY 1334-05, Sistem R&D) sesuai dengan instruksi pabrik. tingkatginjalbiomarker cedera sel dan peradangan, KIM urin-1 (uKIM-1), dan IL urin-18 (uIL-18), diukur dengan kit ELISA (KIM{{4} }: DY1750B, R&D Systems; IL-18: ELH-IL18, RayBiotech) pada instruksi pabrik. Semua biomarker diukur dalam rangkap tiga dan variabilitas intra dan inter-assay berkisar 2-6 persen dan 5-9 persen. Albumin urin diukur dengan penganalisis otomatis dan dinyatakan sebagai rasio terhadap kreatinin urin (UACR). Semua biomarker urin dinormalisasi menjadi kreatinin urin. Baseline eGFR diperkirakan oleh CKD-Epidemiology Collaboration Eq. [15]. Tingkat biomarker yang diukur pada hari diagnosis klinis awal AKI digunakan untuk semua analisis.

Definisi HasilSeperti dilaporkan sebelumnya [16, 17], hasil utama adalah perkembangan AKI, yang didefinisikan sebagai memburuknya stadium KDIGO (dari stadium 1 ke stadium 2 atau stadium 3, atau dari stadium 2 ke stadium 3). Pasien yang diobati dengan dialisis akut pada setiap titik selama rawat inap didefinisikan sebagai stadium 3. Hasil sekunder adalah perkembangan AKI dengan kematian. Pasien yang meninggal tanpa perkembangan AKI dikeluarkan dari analisis primer karena kematian mungkin merupakan risiko yang bersaing untuk perkembangan pasien ini seperti yang dilaporkan sebelumnya [16, 17].

Analisis statistikKami menggunakan uji t dua sampel atau uji Mann-Whitney U untuk membandingkan variabel kontinu; dan masing-masing menggunakan uji chi-kuadrat/Fisher dan variabel kategoris. Semua tes dua sisi dan P<0.05 was="" considered="" signifcant.="" to="" evaluate="" the="" performance="" of="" u[timp-2]*[igfbp7]="" for="" predicting="" septic="" aki="" progression,="" in="" single="" or="" in="" combination="">kerusakan ginjalbiomarker atau faktor risiko klinis, kami menggunakan area konvensional di bawah kurva karakteristik penerima-operasi (ROC) (AUC). Kami menggunakan model regresi logistik untuk menghitung AUC biomarker urin dalam semua analisis. Untuk mengevaluasi kegunaan dari gagal ginjal dan biomarker kerusakan pada klasifikasi risiko, kami menentukan peningkatan reklasifikasi bersih kategori bebas (NRI) dan peningkatan diskriminasi terintegrasi (IDI), seperti yang dijelaskan sebelumnya [18, 19].

CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN GAGAL GINJAL/GINJAL

Hasil

Karakteristik kelompokSebanyak 433 pasien yang dirawat dengan sepsis di dua rumah sakit disaring, dan akhirnya, 149 pasien dengan sepsis dan AKI stadium 1 atau 2 dimasukkan untuk analisis (Gbr. S1). Di antara 149 pasien sepsis dengan AKI,79(53,0 persen ) mengalami AKI saat masuk dan 70 (47,0 persen) selama rawat inap. Di antara 149 pasien dengan AKI stadium 1 atau 2,63 pasien (42,3 persen ) berkembang ke stadium AKI yang lebih tinggi selama dirawat di rumah sakit (32 orang berkembang ke stadium 2 dan 31 berkembang ke stadium 3);23 dari 63 (36,5 persen ) lanjut menerima dialisis akut; 45 dari 63 (71,4 persen ) mengembangkan perkembangan AKI dan kemudian meninggal selama rawat inap;86pasien (57,7 persen) bertahan dalam stadium 1 atau2AKL Karakteristik 149 pasien septik dengan atau tanpa perkembangan AKI ditunjukkan pada Tabel 1. Dibandingkan dengan mereka dengan AKI yang tidak berkembang, pasien dengan perkembangan AKI memiliki proporsi laki-laki yang lebih rendah, lebih banyak penggunaan antibiotik nefrotoksik sebelum diagnosis AKI. Progresor AKI memiliki skor keparahan penyakit yang lebih tinggi, seperti skor APACHE II, SOFA, dan MODS (Tabel 1). Tidak ada perbedaan statistik dalam usia, baselinefungsi ginjal,albumin serum, kadar laktat darah dan prokalsitonin, dan proporsi morbiditas (hipertensi, diabetes, dan pra-CKD) saat masuk antara pasien dengan atau tanpa perkembangan AKI.

Tabel 2 membandingkan karakteristik pada saat diagnosis AKI dan hasil di rumah sakit antara pasien dengan atau tanpa perkembangan AKI. Pasien dengan perkembangan AKI memiliki kadar kreatinin serum yang lebih tinggi pada hari diagnosis AKI dan peningkatan kadar kreatinin serum yang lebih besar dari nilai awal pada saat diagnosis AKI. Level dariginjalbiomarker penangkapan sel (u[TIMP-2]*[IGFBP7) dan biomarker kerusakan (uKIM-1 dan IL-18) secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan perkembangan AKI dibandingkan dengan mereka yang tidak. Pasien dengan perkembangan AKI memiliki hasil yang lebih buruk, seperti menerima dialisis akut dan kematian di rumah sakit, dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami perkembangan AKI (Tabel 2). Pada pasien dengan perkembangan AKI, waktu rata-rata dari diagnosis awal AKI hingga puncak kreatinin serum adalah 2 hari.

Kinerja menggabungkan u[TIMP‑2]*[IGFBP7] dan biomarker kerusakan ginjal untuk memprediksi AKI progresif pada SepsisDibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami perkembangan AKI, pasien dengan AKI progresif mengalami peningkatan kadar u[TIMP{{{0}}]*[IGFBP7], uKIM-1, dan sampai-18 secara signifikan. diagnosis klinis AKI (Tabel 2). Seperti yang ditunjukkan pada Tabel Tambahan S1, u[TIMP-2]*[IGFBP7], uKIM-1 dan sampai-18 memprediksi perkembangan AKI pada sepsis, dengan u[TIMP{{1{ {15}}}}]*[IGFBP7] menyajikan AUC terbesar (0.745, 95 persen CI 0.667-0.823) dibandingkan dengan uKIM-1 (AUC 0.719, 95 persen CI 0.638-0.800) dan aturan-18 (AUC {{41} }.619, 95 persen CI 0.{{30}}.713). Untuk memprediksi perkembangan AKI dengan kematian, u[TIMP- 2]*[IGFBP7] juga menunjukkan AUC terbesar (0.777, 95 persen CI 0.700-0.854) dibandingkan dengan uKIM-1 (AUC 0.738, 95 persen CI 0.653-0.822), dan uIL-18 (AUC 0.657, 95 persen CI 0.557- 0.758) (Tambahan Tabel S1). Menggabungkansel ginjaltangkap biomarker (u[TIMP- 2]*[IGFBP7]) dengankerusakan ginjalbiomarker (uKIM{{0}} dan uIL-18) meningkatkan kinerja untuk memprediksi perkembangan AKI, dengan AUC 0.752 untuk u[TIMP-2]*[ IGFBP7] dengan uKIM-1, dan 0,747 untuk u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uIL-18, masing-masing (Tabel 3). Untuk memprediksi perkembangan AKI dengan kematian, menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7]

dengan uKIM{{0}} menghasilkan peningkatan AUC sebesar 0,782, dibandingkan dengan u[TIMP-2]*[IGFBP7] saja. Namun, menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uIL-18 tidak dapat meningkatkan kinerja untuk memprediksi perkembangan AKI dengan kematian dibandingkan dengan u[TIMP-2]*[IGFBP7] sendiri. Menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan UACR tidak dapat lebih meningkatkan kinerja baik untuk memprediksi perkembangan AKI atau perkembangan AKI dengan kematian pada sepsis (Tabel 3).

Kinerja menggabungkan u[TIMP‑2]*[IGFBP7] dengan faktor risiko klinis untuk memprediksi AKI progresif pada SepsisMenggabungkan u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7] dengan faktor risiko klinis, seperti skor APACHE II dan SOFA, kreatinin serum dan Cys-C pada saat diagnosis AKI, meningkatkan kinerja untuk memprediksi AKI septik progresi dan progresi AKI dengan kematian (Tabel 4). Model faktor risiko klinis terdiri dari usia, jenis kelamin, APACHE II, kreatinin serum, dan albuminuria pada saat diagnosis memprediksi hasil primer dan sekunder dengan AUC 0.746 (95 persen CI, {{1{{ 13}}}}.668-0.823) dan {{20}}.779 (95 persen CI, 0.702-0.855), masing-masing (Gbr. .1 dan 2). Menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan model faktor risiko klinis semakin meningkatkan AUC menjadi 0.797 (95 persen CI, 0.726- 0.{ {25}}) dan 0.845 (95 persen CI, 0.{{30}}.910) dibandingkan dengan model klinis saja baik untuk memprediksi perkembangan AKI atau Perkembangan AKI dengan kematian. Saat menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dan uKIM-1 dengan model klinis, kinerja prediksi semakin meningkat, dengan AUC 0,806 (95 persen CI, 0.738-0 0,874) dan 0,846 (95 persen CI, 0,780-0,910) untuk hasil primer dan sekunder (Tabel 4 dan Gambar 1). Namun, kombinasi u[TIMP-2]*[IGFBP7] dan uIL-18 hanya meningkatkan kinerja untuk hasil sekunder (Gbr. 2).

Peningkatan klasifikasi risiko menggabungkan u[TIMP‑2]*[IGFBP7] dengan biomarker kerusakan ginjal atau faktor risiko klinisSeperti yang ditunjukkan pada Tabel S2, menambahkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] ke model faktor risiko klinis menghasilkan peningkatan terbesar dalam klasifikasi ulang risiko baik untuk hasil primer dan sekunder, dengan klasifikasi ulang bersih kategori bebas indeks (NRI) dari 0.63 dan 0.59 untuk perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan kematian. Menambahkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dan uKIM{{10}} ke model faktor risiko klinis lebih meningkatkan klasifikasi risiko dibandingkan model klinis saja, baik untuk perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan NRI bebas kategori masing-masing sebesar 0 0,61 dan 0,67 (Tabel S2).

DiskusiDalam perspektif ini, studi kohort multisenter pasien dewasa dengan sepsis, kami pertama-tama menunjukkan bahwa menggabungkansel ginjalmenangkap biomarker dancedera ginjalbiomarker dapat meningkatkan kemampuan biomarker untuk memprediksi perkembangan AKI septik. u[TIMP{{{0}}]*[IGFBP7], diukur pada saat diagnosis AKI, memprediksi perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan kematian dalam pengaturan sepsis. Dibandingkan dengan u[TIMP-2]*[IGFBP7] saja, kombinasi u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uKIM-1 sedikit meningkatkan kinerja untuk memprediksi kedua hasil di atas, dengan AUC meningkat dari 0.745 menjadi 0.752 untuk perkembangan AKI dan dari 0.777 menjadi 0,782 untuk perkembangan AKI dengan kematian. Selain itu, kami pertama kali menunjukkan bahwa menambahkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] ke model faktor risiko klinis, sendiri atau dikombinasikan dengan biomarker cedera ginjal, secara signifikan meningkatkan klasifikasi risiko perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan kematian pada sepsis. , sebagaimana dibuktikan oleh NRI dan IDI yang signifikan.

Sepsis adalah pemicu paling umum untuk AKI, pasien septik berada pada risiko tertinggi untuk mengembangkan AKI dengan insiden berkisar 22 -51 persen menurut kriteria KDIGO 2012 saat ini [1, 20, 21]. Pasien yang mengalami AKI ringan atau sedang dan kemudian berkembang menjadi AKI berat memiliki risiko kematian tertinggi [7]. Dalam kohort kami, hampir 80 persen pasien sepsis dengan AKI progresif meninggal selama rawat inap, konsisten dengan laporan sebelumnya. Oleh karena itu, menggunakan biomarker baru untuk meningkatkan klasifikasi risiko perkembangan AKI berdasarkan faktor risiko klinis dapat membantu dokter memulai pemantauan pasien yang ketat dan merencanakan manajemen yang tepat, yang pada gilirannya dapat mengurangi risiko kematian pasien ini berdasarkan informasi prognostik tambahan di atas. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwaginjalpenangkapan biomarker, u[TIMP-2]*[IGFBP7], memprediksi perkembangan AKI dalam pengaturan ICU dan syok septik [5, 22-24]. novel lainnyacedera ginjalatau biomarker inflamasi, seperti KIM-1, IL18, juga ditunjukkan untuk memprediksi AKI septik progresif [24-26]. Dalam studi prospektif pada pasien dengan sepsis ini, kami selanjutnya secara langsung membandingkan kinerja prediktif u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan biomarker cedera/peradangan baru lainnya secara tunggal atau kombinasi. Hasil kami menunjukkan bahwa menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uKIM-1 dapat lebih meningkatkan prediksi perkembangan AKI septik dibandingkan dengan prediksi biomarker tunggal, yang juga berlaku untuk memprediksi perkembangan AKI dengan kematian , menyarankan bahwa memilih dan menggabungkan biomarker dengan hati-hati mungkin merupakan pendekatan yang lebih baik untuk aplikasi yang lebih besar. Biomarker

dari berbagai jenis memberikan informasi yang relevan yang meningkatkan aplikasi dan nilai prediktif mereka. Albuminuria dan kreatinin serum adalah penanda tradisional cedera ginjal. Namun, penanda yang ada ini memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih rendah dan tidak cukup untuk menentukan risiko perkembangan AKI [26-29]. Oleh karena itu, menambahkan biomarker baru ke model faktor risiko klinis yang mencakup albuminuria dan kreatinin serum akan menjadi cara baru untuk meningkatkan penilaian risiko dan stratifikasi untuk perkembangan AKI.

Te NRI menunjukkan peningkatan dalam reklasifikasi karena setiap peningkatan probabilitas prediksi berbasis model setelah penambahan biomarker untuk peristiwa (perkembangan AKI) dan penurunan probabilitas untuk tidak ada kejadian, dan ukuran efek yang besar memiliki NRI lebih besar dari 0 .6 [30]. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa menambahkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] ke model faktor risiko klinis dapat secara signifikan meningkatkan klasifikasi risiko untuk perkembangan AKI sendiri atau dalam kombinasi dengan uKIM-1, dengan NRI dari 0.63 dan 0.61 masing-masing. Dan ini juga berlaku untuk klasifikasi risiko untuk hasil sekunder, yaitu perkembangan AKI dengan kematian, dengan NRI 0.59 dan 0.67. u[TIMP-2]*[IGFBP7], diukur pada saat diagnosis septik AKI, tidak hanya dapat digunakan sebagai alat untuk menilai risiko perkembangan AKI pada sepsis tetapi juga memberikan informasi prognostik tambahan di rumah sakit, seperti kematian berikutnya setelah AKI. Menariknya, menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uKIM-1 dan uIL-18 bersama-sama tidak dapat secara signifikan meningkatkan prediksi perkembangan AKI septik dibandingkan dengan u[TIMP{{21 }}]*[IGFBP7] dengan kombinasi uKIM-1. Apakah pendanaan ini disebabkan oleh kemampuan sederhana uIL-18 tidak jelas; namun, ini menunjukkan bahwa memilih dan menggabungkan biomarker secara efisien untuk pendekatan multi-biomarker, prediksi membutuhkan penyelidikan lebih lanjut. Selanjutnya, penelitian yang lebih besar diperlukan untuk mengeksplorasi peran biomarker dalam praktik klinis, untuk menghasilkan kemajuan dalam pengelolaan pasien septik dan meningkatkan hasil mereka.

Kekuatan dan keterbatasanStudi kami memiliki kekuatan berikut. Pertama, ini adalah studi kohort prospektif multisenter. AKI dan sepsis didiagnosis berdasarkan kriteria standar (KDIGO 2012 dan sepsis-3) yang saat ini digunakan di dunia internasional.ginjaldan komunitas perawatan kritis. Kedua, kami secara bersamaan mengukur biomarker penangkapan sel ginjal yang dilaporkan dengan baik dankerusakan ginjalbiomarker dan menilai kinerja prediktif dan klasifikasi risiko sendiri atau kombinasi dengan faktor risiko klinis dalam pengaturan sepsis, yang secara langsung membandingkan kemampuan prediksi biomarker sendiri atau dalam kombinasi. Penelitian ini juga memiliki keterbatasan. Ekskresi kreatinin urin tidak stabil selama AKI; Ekskresi biomarker urin 24 jam akan lebih bermakna. Jumlah hasil primer relatif kecil, dan semua pasien adalah orang dewasa Cina. Tough penelitian ini menunjukkan peningkatan menggabungkanrenal penangkapan sel dan biomarker kerusakan untuk memprediksi AKI progresif pada pasien dengan sepsis, hal efektivitas biaya, kemudahan tes, dan memakan waktu yang dibutuhkan untuk dievaluasi dalam ukuran populasi pasien yang lebih besar.

KesimpulanKombinasi biomarker henti ginjal dan kerusakan meningkatkan prediksi perkembangan AKI pada pasien dengan sepsis dan meningkatkan reklasifikasi risiko dibandingkan model faktor risiko klinis saja. Karena penelitian ini dilakukan pada populasi sepsis murni dari pasien ICU, temuan kami mungkin memiliki implikasi klinis yang berguna untuk sepsis dewasa yang berisiko untuk perkembangan AKI.