Cistanches Herba, Dari Spesies Terancam Punah Menjadi Merek Besar Obat Cina--Bagian III

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Klik di sini untuk informasi tentang Bagian II artikel ini.

Lagu Yuelin^1,2dkk

6|FARMAKOKINETIK DAN METABOLISME

Investigasi farmakokinetik dan metabolisme berfungsi sebagai bagian integral dari pengembangan obat inovatif, terutama ketika uji praklinis. Dalam perbandingan studi fitokimia dan farmakologis, sejauh ini informasi yang tersedia relatif lebih sedikit, mengenai perilaku farmakokinetik dan metabolisme CH(Cistanche Herba)ekstrak serta komponen utama. Memang, CH(Cistanche Herba)kekurangan jenis kimia yang unik, dan keluarga senyawa utama seperti PhGs, iridoid, dan lignan, juga dapat ditemukan secara luas di tanaman lain. Karakteristik farmakokinetik dan metabolik iridoid dan lignan telah dirangkum dalam beberapa publikasi sebelumnya. Selain itu, informasi farmakokinetik mengenai PhGs yang merupakan gugus kimia efektif utama CH baru-baru ini dirangkum dalam ulasan lain. Di sini, karena itu kami hanya menggarisbawahi sifat metabolisme PhGs.

Cistanche Herba

Bentengtubulosamemiliki banyak efek, klik di sini untuk tahu lebih banyak

Dilihat dari struktur kimia dari PhG yang diberikan, secara teoritis, enzim hidrolitik mampu memisahkan baik bagian ester dan ikatan glukosidik tipe eter antara residu gula serta antara phenethyl aglycone dan residu glukosil, sehingga menghasilkan produk terhidrolisis yang luas. Produk terhidrolisis ini seperti asam caffeic, tyrosol, dan hydroxytyrosol, biasanya ada sebagai zat antara teoritis karena biasanya mengandung lebih dari satu tempat labil, misalnya, gugus hidroksil dan karboksil untuk menerima glukuronidasi dan/atau sulfasi berikutnya.

Lei dkk. pertama kali mempelajari metabolisme di usus gastro anjing beagle yang menerima pengobatan ekstrak glikosida total dariBentengtubulus. Empat komponen, termasuk ECH, VB, isoacteoside, dan 2′-acetylacteoside, yang semuanya juga didistribusikan dalam ekstrak asli yang dimurnikan dari feses dengan LC preparatif. Karena ECH dapat ditransfer ke VB melalui kehilangan residu glukosil luar, dan antar-transformasi telah ditunjukkan antara VB dan isoakteosida, oleh karena itu, menantang untuk secara pasti menunjukkan sumber asli dari kedua senyawa ini.

Useful contents in Cistanche

Bertujuan untuk mengeksplorasi secara mendalam kapasitas metabolisme mikroflora usus manusia terhadap komponen dalam CH(Cistanche Herba), terutama PhGs, Li et al. secara komprehensif mengkarakterisasi metabolit ketika menginkubasi ekstrak air dariBentenggurun pasiratauBentengtubulosa dengan jus lambung manusia, jus usus, bakteri usus, dan mikrosom usus, dan total 18 metabolit yang dibentuk melalui reduksi, metilasi, demetilasi, deglikosilasi, dekafeinasi, pembelahan rhamnosa, dehidrogenasi, dan glukuronidasi, ditangkap. Kelompok yang sama juga menelusuri seluruh jalur metabolisme kecuali untuk saluran usus. Untuk mencapai karakterisasi metabolit universal, orthogonal partial least squared discriminant analysis (OPLS-DA) diterapkan secara inovatif untuk mengejar perbedaan antara kumpulan data UPLC-Qtof-MS dari kelompok bebas obat dan yang diberi obat, dan setelah itu, komponen yang diprakarsai olehBentenggurun pasirdanBentengperlakuan ekstrak air tubulosa dengan cepat dilarutkan melalui analisis titik-titik yang berbeda tersebut. Akibatnya, total 71 metabolit dariBentenggurun pasirtermasuk 25 komponen prototipe dan 46 metabolit, bersama dengan 45 metabolit dariBentengtubulosa termasuk 18 komponen prototipe dan 27 metabolit disaring dan diidentifikasi sementara. Para penulis juga mengusulkan jalur metabolisme, seperti hidrolisis, oksidasi, glukuronidasi, dan sulfasi, untuk menghubungkan struktur kimia yang diduga terkait dengan PhG pada tikus.

Karena stabilitas metabolik yang tidak mencukupi, bioavailabilitas baik VB dan ECH telah ditunjukkan, seperti yang diharapkan, cukup rendah, hanya {{0}},83 persen untuk ECH dan 0,12 persen untuk VB. Akibatnya, banyak perhatian telah diberikan pada profil metabolisme komponen individu ini, khususnya, VB, ECH, sisi podium, 205.206 isoakteosida, dan 2′-asetilakteosida. Semua penelitian menyimpulkan bahwa deglikosilasi, pembelahan hidroksitirosol, dekafeinasi, deasetilasi, reduksi, asetilasi, glukuronidasi, dan sulfasi terutama bertanggung jawab atas ketersediaan hayati yang rendah serta pembentukan sebagian besar metabolit.

Karena kelemahan "isomer-buta" yang melekat pada LC-MS/MS, struktur kimia metabolit hanya diidentifikasi sementara di sebagian besar penelitian. Untuk mencapai identifikasi struktural konfirmasi, penelitian menarik telah dilakukan dalam kelompok kami. 190.204 Setelah injeksi intravena ECH ke tikus, empedu dikumpulkan dan dikenakan pemisahan kromatografi, menghasilkan pemurnian delapan fase II metabolit yang dihasilkan dari metilasi, glukuronidasi, dan sulfasi. Namun, baik ekstrak glikosida total CH(Cistanche Herba)atau senyawa individu diperlakukan secara oral dalam banyak kasus; karenanya, upaya kemudian dilakukan untuk mengidentifikasi metabolit secara pasti setelah pemberian intragastrik. Hubungan struktur-retensi kuantitatif dimodelkan melalui pengujian sejumlah besar senyawa otentik pada RPLC, HILIC, dan RPLC dan HILIC yang digabungkan secara serial (RPLC-HILIC). MS energi-resolved online juga dilakukan untuk menawarkan grafik rincian dan energi tumbukan optimal (OCEs) yang mampu secara tajam menunjukkan ikatan yang menarik yang bertanggung jawab untuk generasi transisi ion yang bersangkutan. Sembilan belas metabolit (M1-M19, Gambar 15) diidentifikasi secara jelas dalam sampel biologis dari tikus yang diobati dengan ECH dengan menganalisis nilai m/z, waktu retensi (tR), dan OCE. Identifikasi struktural lebih lanjut dibenarkan oleh pemberian oral tiga senyawa yang relevan, seperti VB, asam caffeic, dan hidroksitirosol, secara paralel, dan pemurnian kromatografi juga. Di atas segalanya, profil metabolik nyata ECH pada tikus akhirnya diusulkan sebagai Gambar 15, dan sesuai dengan laporan sebelumnya, hidrolisis bertahap, dan sulfasi lanjutan, glukuronidasi ke produk terhidrolisis seperti asam caffeic dan hidroksitirosol keluar sebagai jalur metabolisme primer.

Seperti yang diilustrasikan pada Gambar 15, PhGs telah terbukti mampu menghasilkan analog neurotransmitter, seperti hidroksitirosol, asam 3-hidroksifenilpropionat, asam homovanillat serta turunannya, menunjukkan bahwa suplemen langsung dari kumpulan neurotransmitter yang tidak mencukupi dalam status penyakit (misalnya, demensia vaskular, PD, dan AD) mungkin berkontribusi sebagian terhadap mekanisme terapeutik CH(Cistanche Herba), dan sebenarnya diperlukan bukti yang lebih kuat untuk mengklarifikasi masalah ini. Farmakokinetik komponen utama setelah pengobatan oral ekstrak kasar dan sifat metabolik dan farmakokinetik baik komponen yang tepat atau murni pada hewan model patologis belum diungkapkan meskipun informasi sangat penting untuk mengungkapkan mekanisme terapi yang mendasari, khususnya neuro -penyakit degeneratif Akibatnya, perhatian di masa depan harus diberikan pada karakterisasi farmakokinetik dan metabolik dari ekstrak dan komponen individu pada hewan patologis.

figure 15-1

GAMBAR 15 Jalur metabolisme ECH pada tikus setelah pemberian oral (Dicetak ulang dari Publikasi ACS). ECH, echinacosida

7|PENELITIAN DAN PENGEMBANGAN PRODUK RELEVAN

Pembangunan berkelanjutan CH(Cistanche Herba)industri sangat bergantung pada produk dan permintaan pasar. Serupa dengan pengobatan Cina lainnya, khususnya yang tonik, seperti ginseng, bukan ginseng, dan ginseng Amerika, tuntutan CH (Cistanche Herba)terus meningkat dalam beberapa tahun terakhir, disebabkan oleh pesatnya pertumbuhan ekonomi dan tuntutan kesehatan masyarakat. Sekarang, budidaya CH (Cistanche Herba)diterapkan secara luas dan kekurangan sumber daya telah diatasi sepenuhnya, langkah selanjutnya harus dipindahkan ke penelitian dan pengembangan produk yang relevan, seperti obat baru dan produk kesehatan. CH (Cistanche Herba)menunjukkan frekuensi kemunculan terbanyak dalam ramuan TCM tonik, dan salah satu yang paling terkenal adalah Dihuang Yinzi yang telah banyak digunakan untuk menguatkan Ginjal-Yang. Dalam dekade terakhir, kecuali irisan obat dan ekstrak mentah yang sangat populer di pasar, serangkaian resep TCM modern telah dikembangkan berdasarkan formula rebusan tradisional. Setelah mengambil di situs web China Food and Drug Administration (CFDA, https://www.nmpa.gov.cn/), resep TCM yang melibatkan CH(Cistanche Herba), seperti Kapsul Biantong, Kapsul Tianmaxingnao, Pil Quanlu, Pil Shihuyeguang, Pil Hupohuanjing, dan sebagainya, total 23 pil telah disetujui secara otentik. Terkadang, CH (Cistanche Herba)berfungsi sebagai obat raja dan memberikan kontribusi penentu terhadap seluruh spektrum terapeutik, dan dalam banyak kasus, CH(Cistanche Herba)bertindak sebagai peran pelengkap mengikuti teori TCM yang relevan. Beberapa merek minuman keras obat, seperti minuman China Jin (Jin), Minuman Keras Qiwei Congrong, Minuman Keras Yangming, Minuman Keras Guling Shen, dan sebagainya banyak disukai di pasar karena keterlibatan CH(Cistanche Herba). Sebuah panel teh herbal, seperti Teh Congrong, Teh Morong, dan sebagainya, banyak dikonsumsi sekarang. Sebanyak 47 suplemen makanan CH(Cistanche Herba)telah terdaftar di CFDA (https://www.nmpa.gov.cn/), seperti Amway Nutrilite Memory Builder With Ginkgo, tablet Dichen Kanka, Congrong Love, Tablet Infinitus Shizhen, Kapsul Guorong, dan sebagainya. Seperti yang diinginkan, produk ini telah menarik minat pasar yang signifikan. Selain itu, beberapa produk kosmetik juga tersedia di pasaran karena efek pemutih dan antipenuaan dari CH(Cistanche Herba).

Cistanche desertiloca

Di sini, kami ingin menekankan pengembangan obat baru CH(Cistanche Herba), termasuk total glikosida dariBentengtubulosa, oligo-sakarida dariBentenggurun pasir,dan ECH oleh kelompok kami. Setelah 10 tahun upaya terus menerus, total glikosida dariBentengtubulosa telah disertifikasi oleh CFDA sebagai agen baru untuk pengobatan demensia vaskular pada tahun 2005, dengan merek dagang Memoregain dan diproduksi oleh Sinphar Tianli Pharmaceutical Company. Izin produksi baru-baru ini diserahkan kepada Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd. Sebuah label terbuka, tidak ada uji klinis terkontrol plasebo dilakukan untuk menilai kinerja terapeutik Memoregain terhadap AD, dan total 18 pasien AD, diberikan dengan 300 mg kapsul, tiga kali sehari selama 48 minggu. Semua skor Pemeriksaan Keadaan Mental Mini, skor subskala Skala Penilaian Penyakit-kognitif, skor Aktivitas Kehidupan Sehari-hari, Skala Perilaku Terberkati, dan skala Kesan Global Klinis tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dari awal, menunjukkan bahwa gangguan fungsi kognitif yang signifikan gagal untuk pasien AD meskipun pengobatan 48 minggu. Informasi yang dikumpulkan dari 131 pasien demensia vaskular lainnya membuktikan bahwa Memoregain (300 mg/kapsul, enam kapsul per hari selama 3 bulan) memiliki kinerja terapeutik yang lebih besar terhadap demensia vaskular daripada kontrol positif (hydergine, 1 mg/tablet, enam tablet per hari selama 3 hari). bulan). Peng dkk. dan Yuan dkk. menyatakan bahwa Memoregain (300 mg/kapsul, enam kapsul per hari selama 48 minggu) dapat memulihkan fungsi kognitif pada pasien demensia dini dan demensia ringan. Dari situs web (http://apps.who.int/trialsearch/), uji klinis tentang Memoregain untuk pengobatan amyotrophic lateral sclerosis sedang berlangsung (ID Utama: ChiCTRIOR-15006524), dan hasil mengenai uji klinis diharapkan akan diterbitkan dalam waktu dekat. Patut diperhatikan, penilaian toksikologi telah menunjukkan keamanan Memoregain untuk konsumsi manusia.

Di atas segalanya, beberapa produk konsumsi representatif yang terkait dengan CH(Cistanche Herba)dirangkum dalam Gambar 16. Selanjutnya, ECH adalah salah satu bahan yang efektif dalam CH(Cistanche Herba)serta komponen efektif utama dari Memoregain. Kandungan ECH diBentengtubulosa melekat antara 3 persen –5 persen; namun, setelah diproses dengan metode paten yang ditemukan oleh kelompok kami, kandungan ECH dapat mencapai lebih dari 40 persen ,87,212 menyediakan bahan berkualitas tinggi untuk pemurnian ECH. ECH serta sediaannya yaitu Naoqing Zhiming Tablet telah diizinkan untuk uji klinis oleh CFDA pada tahun 2017. Saat ini, ECH sedang menjalani uji klinis Fase I, dan hasilnya akan dipublikasikan pada tahun-tahun mendatang. Bagian oligosakarida dariBentenggurun pasirtelah dikembangkan sebagai agen baru untuk pengobatan sembelit, dikaitkan dengan kemanjuran tradisional CH (Cistanche Herba)untuk relaksasi usus dan evaluasi farmakologis modern. Setelah penyaringan yang cermat, total oligosakarida dan konstituen utama manitol terbukti sebagai komponen efektif utama yang bertanggung jawab atas manfaat pencahar dariBentenggurun pasir. Karena keunggulan yang ditampilkan dengan tindakan pencahar lembut, CH(Cistanche Herba)sangat cocok untuk pikun, wanita hamil, dan anak-anak. Saat ini, dokumen aplikasi klinis telah diserahkan ke CFDA, dan persetujuan dimenangkan pada Februari 2020.

GAMBAR 16 Berbagai produk, seperti obat modern, obat paten Cina, ramuan TCM, kosmetik, teh herbal, minuman keras obat, dan suplemen makanan yang berhubungan dengan CH. CH(Cistanche Herba), Cistanches Herba; TCM, pengobatan tradisional Tiongkok

8|CATATAN PENUTUP DAN PERSPEKTIF

Sebagai salah satu TCM tonik paling terkenal, CH(Cistanche Herba)telah diterapkan secara tradisional untuk mengencangkan ginjal dan menyegarkan Yang di Cina selama ribuan tahun. Dalam beberapa dekade terakhir, semakin banyak minat yang ditarik oleh CH(Cistanche Herba)karena kinerjanya yang menjanjikan pada evaluasi farmakologi modern. Perhatian yang luas dari seluruh dunia telah diberikan pada penyelidikan budidaya, fitokimia, farmakologis, dan metabolisme yang bertujuan untuk mengembangkan, pada akhirnya, satu set produk dari CH(Cistanche Herba), dan tinjauan saat ini merangkum kemajuan penelitian di bidang tersebut (Gambar 17). Setelah mencari area budidaya yang cocok, menyelidiki mekanisme perkecambahan benih, dan memajukan teknik budidaya, pencapaian signifikan telah diperoleh untuk budidaya tanaman Cistanche di barat laut Cina, dan kekurangan sumber daya CH(Cistanche Herba)telah sepenuhnya ditangani. Lebih dari 150 senyawa telah dimurnikan dariBentengtanaman menggunakan cara fitokimia konvensional, dan sebanyak 512 komponen telah diidentifikasi secara tentatif dengan teknik LC-MS/MS mutakhir, yang menunjukkan bahwa chemome CH(Cistanche Herba)telah diklarifikasi secara mendalam. Di antara mereka, PhGs adalah bahan efektif paling penting yang telah terbukti sebagai peran penentu untuk spektrum farmakologis CH yang luas.(Cistanche Herba), khususnya manfaat neuroprotektif. Evaluasi farmakokinetik dan metabolisme menunjukkan bahwa pemberian oral PhGs mungkin dapat memperkuat distribusi neurotransmiter tertentu melalui hidrolisis menjadi analog kimianya, seperti hidroksitirosol, 3-hidroksifenilpropionat, dan asam homovanillat. Dua agen baru, termasuk glikosida totalBentengtubulosa dan ECH, telah dikembangkan untuk pengobatan gangguan neurodegeneratif. Ekstrak oligosakarida dariBentengdeserticola juga dalam perjalanan untuk menjadi agen baru untuk pengobatan konstipasi pikun, yang konsisten dengan penggunaan tradisional CH (Cistanche Herba). Selain itu, sejumlah besar produk kesehatan, serta resep TCM, telah memasuki pasar (Gambar 16). Saat ini, CH(Cistanche Herba)berada di jalan raya menuju merek besar obat-obatan Tiongkok, dan nilai keluarannya diperkirakan akan mencapai sebanyak 20 miliar Yuan Tiongkok di tahun-tahun mendatang. Peta jalan untuk rantai industri ekologis CH(Cistanche Herba)dan memelihara obat Cina merek besar digambarkan sebagai Skema 1.

GAMBAR 17 Ringkasan holistik untuk kemajuan tentang CH(Cistanche Herba)sebagai merek besar Pengobatan Cina. CH,Cistanchesjamu

scheme 1

Namun, masih ada beberapa hambatan yang jelas tentang cara CH(Cistanche Herba)tumbuh menjadi merek obat Cina yang hebat. Untuk menerobos kemacetan ini, perhatian lebih lanjut harus difokuskan pada:

(1) klarifikasi mekanisme parasitBentengtumbuhan pada inangnya. Jika mekanisme yang mendasari dapat diuraikan sepenuhnya, budidaya tanaman Cistanche akan dipromosikan secara signifikan dan temuan yang diperoleh juga diharapkan menawarkan informasi yang berarti untuk tanaman parasit lainnya.

(2) pengembangan produk yang mendalam. Karena pencapaian besar dalam kultivasiBentengtanaman, hasil pertanian saat ini lebih besar dari permintaan pasar, dan oleh karena itu, mendesak untuk mengembangkan produk hilir. Pengembangan produk yang terdiversifikasi adalah cara yang paling tepat untuk mencerna sejumlah besar bahan baku. Saat ini, wajan percontohan sedang melakukan untuk merekomendasikanBenteng gurun pasirbaik sebagai TCMdan bahan yang dapat dimakan, bersama dengan delapan TCM lainnya(http://www.nhc.gov.cn/sps/s7885/202001/1ec2cca04146450d9b14acc2499d854f.shtml). Manfaat dari CH . itu(Cistanche Herba)terdaftar dalam katalog obat herbal yang dapat dimakan, peluang pengembangan yang lebih besar akan muncul untuk CH(Cistanche Herba)serta produk-produknya yang relevan.

(3) keseimbangan lingkungan dan budidaya. Di abad baru, pertanian ekologis menjadi tema bagi sebagian besar negara, dan tepatnya, budidaya tanaman Cistanche dan inangnya memainkan peran luar biasa dalam mengendalikan gurun. Harus diingat bahwa ekologi gurun cukup rapuh, dan keseimbangan antara budidaya dan lingkungan harus dijaga dengan hati-hati untuk memastikan pembangunan CH yang sehat dan berkelanjutan.(Cistanche Herba)industri.

Sebagai kesimpulan, kami merangkum di sini informasi yang tersedia di CH(Cistanche Herba), termasuk distribusi dan budidaya, fitokimia, farmakologi, metabolisme, dan pengembangan produk yang relevan, untuk memberikan pengetahuan yang berarti untuk studi masa depan dan untuk eksploitasi komersial dari obat Cina tonik yang terkenal ini.

UCAPAN TERIMA KASIH

Studi ini secara finansial didukung oleh rencana penelitian dan pengembangan utama Nasional (No. 2017YFC702400dan 2018YFC1707300), dan Dana Sains Nasional China (No.81773832, 81530097, 81773875 dan81973444).