Cistanches Anti-penuaan Bagian Kedua

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

3.1.2 Efek peningkatan memori dan pembelajaran dari echinacosida

Hilangnya kognisi secara bertahap adalah salah satu karakteristik utama penuaan [69, 70]. Tercatat bahwa PhGs yang mengandung echincoside dari Herb Cistanche dapat meningkatkan kemampuan belajar dan menghafal [66]. P-tau terlibat dalam demensia vaskular (VD) dan AD karena keduanya memiliki korelasi yang sama berkaitan dengan faktor risiko vaskular [71]. Glikosida cistanche, yang terutama mengandung echinacosida, memainkan peran penting dalam melindungi neuron hipokampus di VD dengan menurunkan fosforilasi P tau dan meningkatkan tingkat ekspresi protein mediator respons collapsin-2 (CRMP-2) [72]. Kapsul glikosida Cistanche tubulosa (kapsul CTG, Memoregain®) yang terutama mengandung echinacosida berpotensi menjadi pilihan pengobatan yang mungkin untuk DA ringan hingga sedang. Kapsul Memoregain® efektif dan aman untuk pengobatan DA sedang, yang sesuai dengan kemampuan glikosida Cistanche tubulosa untuk menghambat apoptosis sel saraf yang berlebihan. Namun, mekanisme yang mendasari pengobatan DA dengan glikosida Cistanche tubulosa tidak hanya berbeda dari inhibitor asetilkolinesterase tetapi juga berbeda dari jenis obat tradisional Cina lainnya. Antagonisme apoptosis sel saraf adalah efek neuroprotektif spesifik dari glikosida Cistanche tubulosa [73].

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

3.1.3 Efek antioksidan dari echinacosida

Echincoside yang diisolasi dari Herba Cistanches memiliki sifat pemulung radikal bebas dan melindungi cedera toksik akibat stres oksidatif melalui mekanisme yang berbeda. Studi terbaru membuktikan aktivitas anti-oksidan echinacosida, khususnya dalam pembersihan semua jenis radikal bebas in vivo dan in vitro [39, 74]. Echincoside meningkatkan aktivitas enzim antioksidan dan menghambat pembentukan lipid peroksida, MDA, dan NO [66, 74-76]. Ini memiliki sifat pemulung radikal bebas [77] dan mampu melindungi terhadap cedera organ yang diinduksi stres oksidatif, dengan memasuki sel melalui membran yang terluka, mempengaruhi jalur pensinyalan antara ROS dan pembukaan saluran Ca2 plus [66].

3.1.4 Efek neuroprotektif dari echinacosida

Herba Cistanches yang mengandung echinacosida dapat meningkatkan kemampuan hidup kognitif dan mandiri pasien DA sedang, menurunkan kadar T-tau, tumor necrosis factor- (TNF- ), dan interleukin-1 (IL-1 ) [78 ]. Pengobatan sementara dengan echinacoside menghambat pelepasan sitokrom c dan aktivasi caspase-3 yang disebabkan oleh paparan rotenon berikutnya melalui aktivasi jalur Trk ekstraseluler signal-regulated kinase (ERK) di sel saraf [79]. Efek penghambatan echinacosida pada pelepasan glutamat yang ditimbulkan dikaitkan dengan penurunan masuknya Ca2+ yang bergantung pada voltase dan selanjutnya penekanan aktivitas protein kinase C [80].

Cistanche dapat meningkatkan kekebalan

3.1.5 Efek anti-inflamasi dari echinacosida

Penuaan pada manusia dikaitkan dengan peradangan kronis tingkat rendah (sistemik) yang ditandai dengan peningkatan penanda pro-inflamasi termasuk tetapi tidak terbatas pada TNF-, IL-6, IL-1, dan C-reaktif. protein [81]. Echincoside memiliki efek anti-inflamasi melalui pemulungan radikal NO [74, 82]. Ekstrak Cistanche tubulosa secara nyata melemahkan tanda-tanda inflamasi dengan menghalangi jalur TNF- -NO dan cyclooxygenase--II prostaglandin E2 (COX-II-PGE2) pada inflamasi kantong udara yang diinduksi karagenan [37]. Echinacosida melindungi epitel usus dari cedera inflamasi pada kolitis yang diinduksi DSS pada tikus dengan meningkatkan regulasi transforming growth factor (TGF)- 1 serta meningkatkan jumlah sel yang berproliferasi Ki67( plus ) pada kolon yang sakit [83]. Selain itu, echinacosida secara signifikan mengurangi respon inflamasi yang disebabkan oleh 6-hidroksidopamin (6-OHDA) [63].

3.1.6 Efek anti-neurodegeneratif dari echinacosida

Karena echinacosida dapat melewati sawar darah otak dengan bebas, ia mungkin memiliki potensi yang menjanjikan dalam mengobati penyakit neurodegeneratif [79]; itu bertindak sebagai agen anti-inflamasi dan neuroprotektif [65]. PhGs mungkin memberikan efek penghambatan potensial pada peradangan saraf yang terlibat mikroglia, menghasilkan perlindungan saraf pada penyakit degeneratif saraf terkait peradangan termasuk AD dan PD [65, 75, 84]. Selain itu, echinacoside dapat meningkatkan ekspresi glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) dan brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA dan protein, menginduksi faktor neurotropik (NTFs) dan menghambat apoptosis [85]. Echincoside ditunjukkan untuk meningkatkan viabilitas sel tikus pheochromocytoma PC12 yang dilukai oleh A dan menekan peningkatan ROS intraseluler yang dipicu oleh A . Interaksi antara echinacoside dan protein pembentuk amiloid menjelaskan perlindungan echinacosida terhadap kematian sel saraf yang diinduksi fibril amiloid [77]. Ekstrak Cistanche tubulosa, yang mengandung cukup echinacoside, memperbaiki disfungsi kognitif yang disebabkan oleh A 1-42 melalui pemblokiran deposisi amiloid, terutama di daerah hipokampus [41]

3.1.7 Efek imunomodulator dan anti-neoplastik dari echinacosida

Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa penuaan pada suatu organisme ditandai dengan defisiensi imun [86]. Echincoside dapat digunakan sebagai adjuvant imunostimulator spesifik terhadap kanker kolorektal [58]. Echincoside menyebabkan peningkatan yang signifikan dari guanin teroksidasi intraseluler, 8-oxoG [87], peningkatan dramatis dari protein pengikat double-strand DNA break (DSB) 53BP, penghentian siklus sel yang diinduksi, dan apoptosis, dan secara signifikan meningkatkan aktivitas caspase 3 dan poli ADP-ribosa polimerase (PARP) yang dibelah. Ini meningkatkan regulasi G1/S-CDK blocker CDKN1B (p21) dalam sel kanker SW480 melalui induksi kerusakan DNA oksidatif [58].

3.1.8 Efek proteksi hepato dari echinacosida

Echinacosida menunjukkan penghambatan yang signifikan pada kedua asam askorbat/Fe2 plus dan ADP/NADPH/Fe3 plus menginduksi peroksidasi lipid pada mikrosom hati tikus, yang lebih kuat daripada -tokoferol asam caffeic [39]. Ini juga menghambat kematian hepatosit yang diinduksi D-GalN dan mengurangi sitotoksisitas yang diinduksi TNF- -dalam sel L929 [49]. Dilaporkan bahwa PhGs memiliki efek fibrosis anti-hepatik yang signifikan dengan mengurangi tingkat RNA NF-kB [88, 89]. Echinacoside memiliki efek fibrosis anti-hepatik dengan menghambat aktivasi hepatic stellate cell (HSC) dan jalur TGF- 1/smad (meningkatkan level mRNA dan ekspresi protein smad7, dan menurunkan level mRNA smad2, smad3 dan ekspresi protein smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3) [89]. Echincoside juga dapat memberikan efek perlindungan yang pasti terhadap cedera hati akut dengan memperbaiki kerusakan histopatologi hati dan jumlah hepatosit apoptosis, yang disertai dengan penurunan serum alanine aminotransferase (ALT), aspertate aminotransferase (AST), dan MDA hati. konten serta produksi ROS, dan pemulihan aktivitas SOD hati dan konten glutathione (GSH) [77]. Echincoside juga memiliki efek yang kuat terhadap replikasi virus hepatitis B (HBV) dan ekspresi antigen [90].

3.1.9 Efek anti-osteoporosis dari echinacosida

Osteoporosis telah menjadi salah satu ancaman utama bagi kesehatan populasi yang menua [91, 92]. Echincoside, seperti estrogen, memiliki efek stimulasi pada pembentukan tulang osteoblastik dimana ia mendorong regenerasi tulang dalam sel MC3T3-E1 osteoblastik yang dikultur. Efektif dan aman dalam mengobati osteoporosis yang diinduksi ovariektomi (OVX) dengan meningkatkan proliferasi sel, aktivitas alkaline phosphatase (ALP), kandungan kolagen tipe I (COL I), kadar osteocalcin (OCN) dan mineralisasi pada osteoblas, menurunkan aktivator reseptor nukleus faktor-𝜅B ligan (RANKL) dan meningkatkan rasio osteoprotegerin (OPG)/RANKL dalam serum [93-95]. Selain itu, echinacoside dapat meningkatkan diferensiasi sel punca mesenkim sumsum tulang in vitro, dan mekanismenya mungkin berkorelasi dengan peningkatan ekspresi zinc finger dan homeobox 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Efek afrodisiak dari echinacosida

Ada perbedaan pendapat tentang keamanan pengobatan Herba Cistanch untuk penyakit yang melibatkan sistem reproduksi pria. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa Herba Cistanches menunjukkan efek sitotoksik pada sistem reproduksi pria, sehingga mungkin tidak sesuai untuk terapi yang berupaya meningkatkan fungsi sistem reproduksi pria [97]. Studi lain menunjukkan bahwa Echinacoside dapat meningkatkan jumlah sperma dan motilitas sperma, dan melemahkan kualitas sperma yang buruk dan toksisitas testis pada tikus melalui peningkatan regulasi enzim steroidogenesis termasuk protein pengatur akut steroidogenik (StAR), enzim pembelahan rantai samping kolesterol sitokrom P450 (CYP11A1 ), 3 -hidroksisteroid dehidrogenase (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] dan CYP3A4 [31].

3.1.11 Efek anti-diabetes dan anti-kelelahan dari echinacosida

Cistanche tubulosa dapat secara signifikan menekan peningkatan glukosa darah puasa dan kadar glukosa darah postprandial, meningkatkan resistensi insulin dan dislipidemia, dan menekan penurunan berat badan pada tikus db/db [99]. Satu studi menunjukkan bahwa echinacosida memiliki aktivitas penghambatan aldose reduktase yang kuat [100]. Ekstrak Cistanche deserticola YC Ma yang kaya fenilethanoid yang mengandung echinacosida sebagai konstituen utamanya memainkan peran penting dalam aktivitas antifatigue melalui peningkatan kapasitas berenang tikus dengan mengurangi kerusakan otot, menunda akumulasi asam laktat, dan dengan meningkatkan penyimpanan energi [36] .

3.2 Akteosida (Verbaskosida)

Acteoside, juga dikenal sebagai verbascoside atau orobanchin, adalah glikosida fenilethanoid aktif utama lainnya yang ada dalam Herba Cistanches. Fungsi dan mekanismenya dirangkum dalam Tabel 4.

3.2.1 Perpanjangan umur oleh acteoside

Tidak ada laporan langsung tentang perpanjangan umur oleh acteoside. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa acteosi secara signifikan meningkatkan viabilitas sel melalui efek anti-apoptosis. Acteoside menunjukkan efek penghambatan yang signifikan pada apoptosis hati [49, 101, 102]. Selain itu, acteoside dapat meningkatkan pembelajaran dan memori pada model tikus penuaan yang diinduksi oleh kombinasi D-galaktosa dan AlCl3 [103]. Ini juga meningkatkan perilaku pada tikus OXYS yang dipercepat penuaan [67].

3.2.2 Efek peningkatan memori dan pembelajaran dari acteoside

Acteoside telah terbukti memiliki efek perlindungan yang signifikan pada pembelajaran dan gangguan memori pada model amnesia yang diinduksi skopolamin tikus melalui peningkatan aktivitas GSH-Px, T-SOD, total cholinesterase (TChE), dan penurunan konten MDA [103] . mekanisme peningkatan memori acteoside sebagian karena penghambatan esterase asetilkolin dan peningkatan enzim antioksidan [33]. Acteoside dapat menurunkan aktivitas NO sintase dan ekspresi protein caspase-3 [104]. Itu juga bisa mempromosikan pelepasan faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan tindakan saraf, termasuk pertumbuhan neurit dan pembentukan sinaps, dan meningkatkan ekspresi tropomiosin reseptor kinase A (TrkA) [105]. Satu uji klinis menunjukkan bahwa Herba Cistanches yang mengandung acteoside dapat meningkatkan kemampuan hidup kognitif dan mandiri pasien AD sedang [77].

3.2.3 Efek antioksidan dari acteoside

Acteoside melindungi sel dari stres oksidatif dan pemulungan radikal bebas. Sebagai antioksidan, akteosida tidak hanya dapat mengais oksigen radikal, seperti radikal NO dan radikal 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) [65, 106], tetapi juga menurunkan aktivitas NO sintase [ 103]. Acteoside menunjukkan aktivitas penangkapan radikal bebas yang lebih kuat daripada -tokoferol pada radikal DPPH dan xantin/xantin oksidase menghasilkan radikal anion superoksida O2-, dan menunjukkan penghambatan yang signifikan pada asam askorbat/Fe2 plus dan ADP/NADPH/Fe3 plus yang menginduksi peroksidasi lipid dalam mikrosom hati tikus [38]. Jumlah gugus hidroksil fenolik dari glikosida fenilpropanoid berhubungan langsung dengan aktivitas pemulungannya. Kegiatan pemulungan kemungkinan terkait dengan kelompok odihidroksi dari glikosida fenilpropanoid juga [107].

3.2.4 Efek neuroprotektif dari acteoside

Studi terbaru menunjukkan bahwa acteoside bisa menunjukkan kemampuan neuroprotektif [104, 105]. Acteoside dapat meningkatkan jumlah neuron dan badan nissl di hipokampus [104]. Acteoside secara signifikan melemahkan gejala Parkinsonisme dengan menghambat upregulasi -synuclein dan caspase-3 yang diinduksi rotenon, dan downregulasi protein 2 terkait mikrotubulus pada tikus PD [108]. Acteoside memperbaiki disfungsi kognitif yang disebabkan oleh A 1-42 melalui pemblokiran deposisi amiloid, membalikkan fungsi neuron kolinergik dan dopaminergik [41]. Selain itu, acteoside memiliki efek perlindungan yang signifikan pada model seluler AD yang diinduksi oleh asam okadaat melalui peningkatan morfologi sel SK-N-SH, meningkatkan tingkat kelangsungan hidup sel, menurunkan tingkat pelepasan laktat dehidrogenase sel, dan ekspresi protein tau terfosforilasi pada p-Ser 199/202 dan p-Ser 404 situs, dan up mengatur ekspresi protein tau non-terfosforilasi di situs Ser 202 dan situs Ser 404 [109].

3.2.5 Efek anti-inflamasi dari acteoside

Acteoside memiliki efek anti-inflamasi terhadap Degalactosamine/lipopolysaccharide-induced hepatitis pada tikus [109], yang mungkin terkait dengan aktivitas radikal NO-nya [74].

3.2.6 Efek imunomodulator dan anti-neoplastik dari acteoside

Acteoside adalah imunostimulan kuat dengan efek luas pada organ kekebalan, sel kekebalan, dan faktor kekebalan. Itu bisa menghambat reaksi alergi tipe langsung dan tipe tertunda yang diturunkan dari sel basofilik. Dilaporkan bahwa acteoside menghambat pelepasan -hexosaminidase dan masuknya Ca2 plus dari sel RBL-2H3 yang dimediasi imunoglobulin E. Ini menghambat pelepasan histamin, produksi TNF- dan IL-4 dalam sel basofilik manusia (KU812) [110]. Efek anti-alergi dari acteoside disebabkan oleh penurunan regulasi ekspresi ligan kemokin (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, fragmen Fc dari IgE, afinitas tinggi I, reseptor untuk polipeptida alfa (FCER1A), faktor nuklir dari diaktifkan sel T, sitoplasma, dan calcineurin-dependent 1 (NFATC1) gen dan penghambatan mitogen-activated protein kinase (MAPK) jalur melalui penurunan C-jun N terminal kinase (JNK) fosforilasi [111]. Acteoside juga menunjukkan efek penghambatan pada proliferasi garis sel kanker prostat PC-3, yang kira-kira dua kali lipat potensi yang diberikan oleh echinacosida [86].

3.2.7 Efek hepatoprotektif dari acteoside

Cara kerja acteoside dalam perlindungan hati setidaknya sebagian terkait dengan antioksidan, sifat imunoregulasi, dan kemampuannya untuk mengatur apoptosis hati [96, 102]. Acteoside dapat secara efektif menghambat TNF- -apoptosis hati yang dimediasi dan nekrosis berikutnya pada gagal hati yang diinduksi DGalN/LPS. Efek protektif acteoside pada cedera hati imunologi mungkin karena kemampuannya untuk mengais radikal bebas, menghambat peroksidasi lipid, melindungi membran hati, dan mengembalikan keseimbangan Th1/Th2 dan Bax/Bcl-2 [102]. Efek protektif terhadap karbon tetraklorida mungkin terkait dengan kemampuan acteoside untuk memblokir bioaktivasi yang dimediasi P450-dan mengais radikal bebas selama cedera hati [50]. Acteoside juga menghambat kematian hepatosit yang diinduksi DGalN dan mengurangi sitotoksisitas yang diinduksi TNF- -dalam sel L929 [49]. Acteoside mungkin merupakan obat herbal yang potensial untuk pengobatan fibrosis hati karena kemampuannya untuk memblokir jalur pensinyalan TGF- 1/smad dan menghambat aktivasi sel stellata hati [90].

3.2.8 Efek anti-hiperkolesterolemia dan anti-diabetes dari acteoside

Acteoside, diperoleh dari ekstrak etanol air dari akar Cistanche tubulosa, terlibat dalam mengatur aktivitas hipokolesterolemia melalui peningkatan ekspresi mRNA apolipoprotein B, reseptor very-low-density lipoprotein (VLDL), dan sitokrom P450 SCC di hepatosit HepG2. tikus hiperkolesterolemia [25]. Acteoside juga ditemukan secara signifikan meningkatkan toleransi glukosa pada tikus yang mengandung pati [36].