Cistanche Deserticola memperbaiki cedera sel saraf hippocampus pada tikus penyakit Parkinson melalui mengatur jalur keap1/nrf2/ho -1 antioksidan ⅱ

3 Diskusi

TipikalManifestasi klinis PDadalah gejala motorik sepertiBradykinesia,Getaran istirahat, kekakuan otot, sebuahD Ketidakstabilan posturaldisebabkan olehKerusakan neuron dopaminergikdi substantia nigra dari otak tengah. Namun, pada tahap awal penyakit, sebelum gejala motorik muncul, banyak pasien juga mengalami gejala non-motorik seperti gangguan kognitif, penurunan indera penciuman, dan kecemasan. Ketika penyakit ini berlangsung, gejala non-motorik akan memburuk, secara serius mempengaruhi kualitas hidup pasien [10]. Salah satu tantangan serius yang sering dihadapi oleh pasien PD adalah gangguan kognitif. Gejala non-motorik ini sangat umum, mencakup penurunan beberapa bidang kognitif seperti memori, perhatian, dan kognisi visual-spasial, yang menimbulkan beban berat pada pasien, keluarganya, dan bahkan seluruh masyarakat [11]. Ketika menjelajahi misteri fungsi kognitif, hippocampus telah menarik banyak perhatian karena peran intinya dalam proses pembelajaran dan memori, dan telah menjadi area klasik yang sangat diperlukan untuk mempelajari gangguan kognitif. Perubahan struktural dan fungsional hippocampus terkait erat dengan penurunan fungsi kognitif pada berbagai penyakit neurologis. Hippocampus, tersembunyi jauh di dalam lobus temporal medial, membangun jaringan komunikasi neurotransmitter yang rumit dengan daerah otak utama seperti korteks prefrontal, nukleus accumbens, dan area tegmental ventral. Di antara mereka, glutamat, sebagai neurotransmitter utama rangsang utama, memulai proses transmisinya di hippocampus dan kemudian kembali ke nukleus accumbens melalui sirkuit hippocampal, menghambat pallidum ventral, sehingga melemahkan efek penghambatan tonik pada aktivitas dopaminergik dari tegal dari tegal tegal. Pada saat yang sama, area ventral tegmental memproyeksikan sinyal ke hippocampus dan korteks prefrontal melalui serat dopaminergik yang berlimpah, berpartisipasi dalam regulasi kompetitif fungsi nukleus accumbens. Rangkaian interaksi kompleks ini mengungkapkan hubungan kooperatif yang erat antara sistem dopamin dan hippocampus, yang memiliki dampak mendalam pada pemeliharaan memori, pembelajaran dan kinerja perilaku yang bergantung pada hippocampal [{7}].

Ramuan Cistanche berkualitas tinggi untuk Provent PD

Ramuan Cistanche berkualitas tinggi untuk Provent PD

Saat ini, pengobatan pasien PD terutama untuk melengkapi dopamin eksogen, yang memiliki efek yang baik pada mengurangi gangguan gerakan dalam jangka pendek, tetapi penggunaan jangka panjang memiliki fenomena kemanjuran yang melemah dan efek samping yang lebih banyak, dan tidak memiliki efek yang baik pada gangguan kognitif pada tahap akhir PD. Studi kelompok penelitian sebelumnya menemukan bahwa meningkatkan kerusakan neuron hippocampal pada tikus model PD meningkatkan kelangsungan hidup neuron dopaminergik di substantia nigra [14]. Oleh karena itu, mengingat hippocampus sebagai target terapeutik, dimungkinkan untuk meningkatkan gejala motorik pasien sambil mengurangi gangguan kognitif dan meningkatkan kualitas hidup pasien, yang merupakan suplemen yang efektif untuk pengobatan arus utama saat ini.

Menurut teori TCM, PD diklasifikasikan sebagai "tremor sindrom". Patogenesisnya kompleks dan melibatkan beberapa faktor patologis seperti api, angin, kelembaban, dahak, dan stasis darah, tetapi intinya terletak pada defisiensi penuaan dan ginjal. Di TCM, ginjal dianggap sebagai fondasi bawaan, yang bertanggung jawab untuk produksi sumsum tulang, penyimpanan esensi dan asupan qi, dan kepenuhan sumsum otak tergantung pada makanan esensi ginjal. Sebagai tempat tinggal jiwa, keadaan fungsional otak secara langsung mencerminkan kebangkitan dan jatuh dari esensi ginjal. Dalam keadaan yang sehat, ketika esensi ginjal penuh, sumsum otak dipelihara dan fungsi kognitif adalah suara; Sebaliknya, ketika esensi ginjal kurang dan sumsum otak tidak dipelihara, disfungsi kognitif akan terjadi. Ini sangat jelas pada pasien PD, terutama pada orang tua, karena penurunan alami esensi ginjal membuatnya lebih mudah untuk menyebabkan jiwa menjadi kurang gizi, menyebabkan gangguan kognitif. Mengingat hal ini, TCM mengusulkan untuk secara tidak langsung memelihara sumsum otak dengan menyehatkan ginjal untuk meningkatkan fungsi kognitif pasien PD [15]. Cistanche Deserticola, sebagai obat tradisional Tiongkok dengan sejarah panjang tonik ginjal, memiliki sifat manis, asin dan hangat.

Itu milik ginjal dan meridian usus besar dan memiliki efek tonik ginjal yang, esensi bergizi dan darah, dan melembabkan usus dan menghilangkan sembelit. Studi modern telah menunjukkan bahwa cistanche deserticola tidak hanya memiliki efek antioksidan dan anti-penuaan, tetapi juga dapat secara efektif meningkatkan konten beberapa neurotransmiter dalam sistem saraf pusat, menunjukkan potensi perlindungan neuroproteksi [16-17]. Penelitian sebelumnya dari kelompok penelitian kami juga lebih lanjut mengkonfirmasi peran positif cistanche deserticola dalam mengatur ekspresi faktor apoptosis neuron dopaminergik dan mengurangi apoptosis neuron. Namun, efek spesifik cistanche deserticola pada struktur dan fungsi hippocampus, area fungsi kognitif utama, perlu eksplorasi mendalam lebih lanjut. Eksperimen ini menemukan bahwa setelah menggunakan cistanche deserticola pada tikus model PD, badan sel sel saraf jaringan hippocampus tikus berkurang, kondensasi nuklir, membran nuklir menebal, dan tubuh Nissl larut. Morfologi kerusakan sel seperti ditingkatkan. Dikonfirmasi bahwa Cistanche deserticola memiliki efek perlindungan pada jaringan hippocampus tikus model PD.

Patogenesis penting PD adalah kejengkelan stres oksidatif. Singkatnya, stres oksidatif adalah generasi abnormal spesies oksigen reaktif yang berlebihan (ROS) dalam tubuh ketika tubuh dirangsang oleh berbagai faktor buruk. Perubahan ini mematahkan keseimbangan halus antara sistem oksidasi dan antioksidan dalam tubuh, sehingga memicu keadaan kerusakan yang disebabkan oleh stres yang berbahaya [18-20]. ROS adalah istilah umum untuk radikal bebas yang mengandung oksigen yang terkait dengan metabolisme oksigen dan peroksida yang mudah membentuk radikal bebas [21-22]. Superoxide dismutase (SOD) adalah enzim antioksidan penting yang memulung radikal bebas oksigen. Ini mencapai tujuan pemulungan dengan mengkatalisasi reaksi dismutasi radikal bebas oksigen. Aktivitasnya mencerminkan kemampuan tubuh untuk memulung radikal bebas dan dianggap sebagai indikator langsung stres oksidatif [23-24]. Propylene glycol (MDA) adalah metabolit akhir yang terbentuk setelah asam lemak pada membran sel diserang oleh radikal bebas oksigen. Kontennya dapat mencerminkan tingkat kerusakan oksidasi lipid; SOD dan MDA adalah dua indikator penting yang mencerminkan tingkat stres oksidatif. Peningkatan ekspresi peroksida lipid MDA atau penurunan enzim antioksidan SOD akan menyebabkan terjadinya stres oksidatif [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1 adalah jalur pensinyalan penting untuk mengatur stres oksidatif. Keap -1 memainkan peran inti dalam sistem keap -1- nrf2. Ini memiliki kemampuan untuk merasakan keadaan stres oksidatif intraseluler dan secara halus mengatur aktivitas NRF2, sehingga secara efektif mempertahankan sel dari kerusakan oksidatif. Sebagai gen efektor hilir Nrf2, ho -1 menunjukkan sifat antioksidan dan anti-inflamasi yang sangat baik dan merupakan anggota penting dari sistem pertahanan sel.

Dalam keadaan normal atau istirahat, molekul NRF2 terikat erat dengan sitoplasma oleh Keap -1 dan berada dalam keadaan tidak aktif. Namun, ketika sel menghadapi tantangan stres oksidatif, yaitu, ketika mereka terpapar lingkungan endogen atau eksogen spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan, keseimbangan ini rusak. Pada saat ini, efek penghambatan keap -1 pada nrf2 melemah, dan nrf2 dibebaskan dari perbudakan keap -1 dan kemudian dengan cepat ditranslokasi ke nukleus. Pada saat yang sama, elemen respons antioksidan (ARE) diaktifkan dan transkripsi gen pengatur Nrf2 meningkat, yang meningkatkan ekspresi hilir hilir -1, sehingga meningkatkan tingkat enzim antioksidan intraseluler {} {8} {} {{8 {{8 Oleh karena itu, mengaktifkan jalur pensinyalan Keap1/nrf2/ho -1 adalah ide penting untuk mengurangi stres oksidatif dan strategi yang layak untuk mencegah dan merawat PD.