Cistanche Dapat Digunakan Untuk Mengobati Penyakit Ginjal Kronis

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, & dkk

Pasien yang menjalani operasi jantung ditempatkan di bawah tekanan fisiologis yang intens. Biomarker darah dan urin yang diukur secara perioperatif dapat membantu mengidentifikasi pasien dengan risiko lebih tinggi untuk hasil ginjal jangka panjang yang merugikan. Kami berusaha untuk menentukan asosiasi independen dari berbagai biomarker dengan perkembangan atau progresi daripenyakit ginjal kronis(CKD) setelah operasi jantung. Dalam sub-penelitian kohort prospektif – Studi TRIBE-AKI ini, kami mengevaluasi 613 pasien dewasa yang menjalani operasi jantung di Kanada dalam analisis utama kami dan menguji hubungan 40 biomarker darah dan urin dengan hasil komposit utama insiden atau perkembangan CKD. Pada mereka dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) awal lebih dari 60 mL/menit/1,73m2, kami mendefinisikan kejadian CKD sebagai penurunan 25 persen dalam eGFR dan eGFR di bawah 60. Pada mereka dengan eGFR awal di bawah 60 mL/menit/1,73m2 , kami mendefinisikan perkembangan CKD sebagai pengurangan 50 persen dalam eGFR atau eGFR di bawah 15. Hasil dievaluasi dalam kohort replikasi dari 310 pasien dari satu lokasi penelitian di Amerika Serikat. Selama rata-rata tindak lanjut 5,6 tahun, 172 pasien mengembangkan hasil utama. Setiap log peningkatan faktor pertumbuhan fibroblas dasar (rasio hazard yang disesuaikan 1,52 [95 persen interval kepercayaan 1,19, 1,93]), Molekul Cedera Ginjal-1 (1,51 [0,98,2,32]), N-terminal pro-B-type natriuretic peptida (1,19 [1,01, 1,41]), dan reseptor faktor nekrosis tumor 1 (1,75 [1,18, 2,59]) dikaitkan dengan hasil setelah penyesuaian untuk faktor demografis, kreatinin serum, dan albuminuria. Hasil serupa dicatat dalam kelompok replikasi. Meskipun tidak ada interaksi dengan cedera ginjal akut dalam analisis berkelanjutan, mortalitas lebih tinggi pada kelompok tanpa cedera ginjal akut berdasarkan biomarker tertile. Dengan demikian, peningkatan kadar biomarker darah pasca operasi setelah operasi jantung secara independen terkait dengan perkembangan CKD. Biomarker ini dapat memberikan nilai tambahan dalam mengevaluasi kejadian dan perkembangan CKD setelah operasi jantung. Ginjal Internasional (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 KATA KUNCI: biomarker; operasi jantung; CKD; subklinis AKI Hak Cipta 2020, International Society of Nephrology. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND.

Pengobatanpenyakit ginjal kronis(CKD): Ekstrak Cistanche

Lebih dari 1 juta operasi jantung dilakukan setiap tahun di seluruh dunia.1,2 Pasien yang menjalani operasi jantung mengalami stres fisiologis yang intens dan berada pada peningkatan risiko hasil yang merugikan. Cedera ginjal akut (AKI) adalah komplikasi yang sering terjadi setelah operasi jantung, mempengaruhi hingga 30 persen pasien.1 Telah diketahui bahwa AKI dikaitkan dengan peningkatan risiko semua penyebab kematian serta hasil kardiovaskular yang merugikan setelah operasi jantung. 3-5 AKI juga semakin diakui sebagai faktor risiko utama untukpenyakit ginjal kronis(CKD).6 Namun, hanya sebagian kecil dari pasien yang mengembangkan AKI berkembang menjadi CKD sedangkan beberapa pasien yang tidak mengembangkan AKI kemudian berkembang menjadi CKD.6 Masih belum jelas bagaimana mengidentifikasi pasien dengan risiko tertinggi CKD setelah operasi. Penggunaan definisi AKI berbasis kreatinin serum memiliki sejumlah keterbatasan penting ketika mengevaluasi hasil jangka panjang seperti CKD, terutama dalam pengaturan rawat inap. Perubahan akut kreatinin serum mungkin tidak secara akurat mencerminkan keparahan atau sifat cedera ginjal karena pengaruh faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, massa otot, nutrisi, status, efek obat pada kinetika kreatinin, pemberian cairan iv, dan perubahan hemodinamik dengan selanjutnya ketidaksesuaian pasokan-permintaan oksigen.7 Oleh karena itu, kreatinin serum yang diukur di rumah sakit dapat bervariasi secara signifikan dan tidak dapat diprediksi. Selanjutnya, peningkatan kreatinin serum diketahui terjadi 48 hingga 72 jam setelah episode cedera ginjal

CISTANCHE HERB

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa pasien dengan AKI subklinis, yaitu mereka yang tanpa AKI berdasarkan kreatinin serum tetapi dengan peningkatan kadarbiomarker cedera ginjal, menunjukkan cedera ginjal struktural yang jelas pada histologi.9 Pasien dengan AKI subklinis memiliki risiko morbiditas dan mortalitas jangka panjang yang lebih tinggi daripada individu dengan tingkat biomarker dalam kisaran normal.4,10 Sejumlah biomarker darah dan urin yang mencerminkan fungsi hemodinamik dan jantung, serta penanda untuk cedera struktural, peradangan, dan perbaikan, telah diselidiki sebelumnya dengan hasil kardiovaskular jangka panjang dan kematian.5

Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang menyelidiki hubungan antara biomarker darah dan urin dari cedera, peradangan, atau perbaikan dengan CKD independen kreatinin serum dalam pengaturan operasi jantung. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk menguji asosiasi independen dari biomarker spesifik untuk cedera struktural, peradangan, dan perbaikan dengan CKD jangka panjang pada pasien setelah pencangkokan bypass arteri koroner atau operasi katup jantung. Kami berhipotesis bahwa cedera ginjal dan biomarker perbaikan akan dikaitkan dengan insiden CKD pada pasien dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) $60 ml/menit per 1,73m2 atau perkembangan CKD pada pasien dengan GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Gambar 1|Diagram alir populasi penelitian dari primer

kelompok.

(Korespondensi: Chirag R. Parikh, Divisi Nefrologi, Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, AS. Email: chirag.parikh@jhmi.edu Diterima 6 Januari 2020; direvisi 15 Juni 2020; diterima 26 Juni 2020; diterbitkan online 25 Juli 2020).

Cistanche dapat digunakan untuk mengobati penyakit ginjal kronis

HASIL

Populasi studi

Setelah mengecualikan 127 peserta dengan data yang hilang selama masa tindak lanjut atau tidak dapat menghubungkan ke data tindak lanjut (17,2 persen), populasi analitis terdiri dari 613 pasien dalam kohort primer (Gambar 1). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam karakteristik awal pada mereka yang memiliki nilai kreatinin serum versus tanpa tindak lanjut yang tersedia (Tabel Tambahan S1).

Tabel 1 menguraikan karakteristik dasar peserta dengan hasil primer komposit dalam kohort primer.11 Usia rata-rata pasien pada saat operasi adalah 71.0 8,8 tahun, dan 168 pasien (27 persen) adalah perempuan. Rata-rata eGFR awal adalah 71.0 18,2 ml/menit per 1,73 m2, dan tidak ada perbedaan signifikan dalam eGFR awal antara peserta yang mengembangkan hasil primer dan mereka yang tidak. Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hipertensi awal, gagal jantung kongestif, infark miokard sebelumnya, atau perbedaan dalam jenis dan indikasi operasi.

Hasil dari kelompok utama

Selama rata-rata tindak lanjut 5,6 tahun (kisaran interkuartil, 4,3-8,6 tahun), 172 pasien (28 persen) mengembangkan hasil utama insiden atau perkembangan CKD pada tingkat 53,2 per 1000 orang-tahun berdasarkan setidaknya 1 tindak lanjut pengukuran kreatinin serum. Kami mencatat tingkat luaran primer yang lebih tinggi pada pasien dengan stadium AKI yang meningkat, dari 96 pasien tanpa AKI di rumah sakit yang berkembang menjadi luaran primer (23,8 persen) menjadi 24 pasien dengan AKI stadium 2 atau 3 yang berkembang menjadi luaran primer (50 persen).

Dari 172 pasien yang mengembangkan hasil utama, 144 pasien (84 persen) memiliki setidaknya 2 pengukuran kreatinin serum selama masa tindak lanjut dengan jarak $90 hari. Secara total, rata-rata 21 (kisaran interkuartil, 12-34) nilai kreatinin serum diukur per pasien selama masa tindak lanjut, dengan mereka yang mengembangkan AKI tahap 2 atau 3 memiliki nilai kreatinin tindak lanjut yang lebih banyak (31; rentang interkuartil, 13-34).

Empat puluh biomarker darah dan urin dianalisis untuk hubungannya dengan hasil utama. Dalam analisis yang tidak disesuaikan setelah transformasi log alami, nilai pascaoperasi yang lebih tinggi dari faktor pertumbuhan fibroblas dasar darah (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,molekul cedera ginjal{{0}} (KIM-1), N-terminal pro–B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), reseptor faktor nekrosis tumor 1 (TNF-r1), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 1, dan YKL-40 secara signifikan terkait dengan hasil primer (Tabel 2). Setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, stadium AKI, albuminuria pra operasi, kreatinin serum pra operasi, dan kreatinin serum pelepasan, kadar biomarker bFGF, NT pro-BNP, dan TNF r1 tetap terkait secara signifikan dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD. Meja 2). Selain itu, KIM-1 dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD yang mendekati signifikansi statistik (rasio hazard yang disesuaikan, 1,51; interval kepercayaan 95 persen, 0.98–2,32; P 0,07) . Hubungan dari 4 biomarker pasca operasi ini dengan hasil utama kemudian dievaluasi oleh tertile, dengan tertile pertama sebagai kelompok referensi. Dalam analisis kategoris, hanya peserta di tertile tertinggi bFGF yang memiliki risiko hasil primer yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang berada di tertile terendah (rasio bahaya, 1,89; interval kepercayaan 95 persen, 1,26–2,82) (Tabel Tambahan S2). Penyesuaian untuk tingkat biomarker pra operasi menghasilkan perkiraan titik yang sama untuk bFGF, KIM-1, NT pro-BNP, dan TNF-r1, tetapi dengan interval kepercayaan yang lebih luas sehingga NT-proBNP tidak lagi mencapai signifikansi statistik (Tambahan Tabel S3).

Tabel 1|Karakteristik demografi dasar dari kohort utama

Hasil dari kelompok replikasi

Tabel Tambahan S4 mencantumkan karakteristik dasar dari kohort replikasi, berdasarkan data dari pusat AS terbesar, dalam kohort Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury. Selama tindak lanjut rata-rata 6,5 ​​tahun (kisaran interkuartil, 4,2-8,6 tahun), 60 pasien (19 persen) mengembangkan hasil utama insiden atau perkembangan CKD pada tingkat 61,3 per 1000 orang-tahun pada dasar minimal 1 tindak lanjut pengukuran kreatinin serum. Selain bFGF, NT pro-BNP, dan TNF-r1, kami mengevaluasi hubungan antara KIM-1 dan hasil utama kami dalam kelompok replikasi, mengingat hubungannya yang mapan dengan cedera ginjal dari literatur sebelumnya dan kekuatan asosiasi dibandingkan dengan biomarker lainnya. Mirip dengan kohort primer, tingkat darah pasca operasi yang lebih tinggi dari bFGF, KIM-1, dan NT pro-BNP tetap secara signifikan terkait dengan hasil ginjal primer setelah penyesuaian dalam kohort replikasi (Tambahan Tabel S5). Peningkatan konsentrasi TNF r1 pasca operasi tidak secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD (rasio bahaya, 1,73; interval kepercayaan 95 persen, 0,94-3,18). Pasien di tertile ketiga dari ketiga biomarker memiliki risiko yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang berada di tertile pertama (Tambahan Tabel S5)

Analisis tambahan

Ada total 78 kematian (12,7 persen) di kohort primer dan 31 kematian (10 persen) di kohort replikasi. Kami melakukan analisis risiko kematian yang bersaing dalam kohort primer. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hasil primer setelah memperhitungkan risiko kematian yang bersaing menggunakan model subdistribusi Halus dan Abu-abu (Tabel Tambahan S6). Kami melakukan pengujian interaksi untuk mengevaluasi efek AKI klinis. Tidak ada interaksi yang signifikan antara tingkat biomarker dan hasil utama kami dengan status AKI dalam analisis berkelanjutan. Namun, dalam analisis kategoris, pasien tanpa AKI klinis di tertile tertinggi bFGF, KIM-1, dan TNF-r1 memiliki tingkat hasil primer yang sama atau lebih tinggi daripada pasien dengan AKI klinis di tertiles terendah (Gambar 3 ). Kami juga mengevaluasi interaksi dengan status CKD pra operasi dan tidak menemukan perbedaan hasil yang signifikan untuk salah satu dari 4 biomarker (Tabel Tambahan S7). Khususnya, analisis TNF-r1 menghasilkan interval kepercayaan yang lebar, meskipun nilai P interaksi tidak signifikan, kemungkinan karena daya yang terbatas untuk analisis ini. Dalam setiap kohort, kami memeriksa kinerja model dengan menghitung indeks reklasifikasi bersih untuk model dengan pengukuran biomarker yang ditambahkan ke model dasar dengan parameter klinis saja (Tabel Tambahan S8). Dalam analisis sensitivitas, kami juga memeriksa hubungan antara tingkat puncak biomarker pasca operasi (Tabel Tambahan S9) dan tingkat rata-rata biomarker pasca operasi (Tabel Tambahan S10) dengan kejadian atau perkembangan CKD. Kami menemukan hasil yang secara umum mirip dengan analisis utama kami menggunakan tingkat biomarker pascaoperasi pertama.

Cistanche dapat digunakan untuk mengobati penyakit ginjal kronis

DISKUSI

Dalam studi kohort prospektif pada orang dewasa yang menjalani operasi jantung, kami mengevaluasi 40 biomarker darah dan urin dan menemukan bahwa peningkatan kadar bFGF darah, KIM- 1, NT pro-BNP, dan TNF-r1 pascaoperasi secara independen terkait dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD terlepas dari status AKI setelah operasi. Telah diketahui dengan baik bahwa pasien yang mengembangkan AKI berada pada risiko yang lebih tinggi dari hasil yang merugikan jangka panjang termasuk kematian dan penyakit kardiovaskular daripada mereka yang tidak.6,12,13 Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian telah mengevaluasi risiko hasil kardiovaskular setelah subklinis AKI, dengan peningkatan kadar cedera ginjal atau perbaikan biomarker dalam pengaturan kreatinin serum normal.9,10 Peningkatan biomarker cedera, peradangan, dan perbaikan telah dikaitkan dengan risiko jangka panjang kematian secara keseluruhan dan penyakit kardiovaskular.3 ,5,14,15 Ini adalah studi pertama yang mengevaluasi sejumlah besar biomarker darah dan urin untuk menetapkan hubungan mereka dengan peningkatan risiko kejadian CKD atau perkembangan dalam kelompok operasi jantung.

Ada sejumlah mekanisme yang masuk akal dimana tingkat bFGF, KIM-1, NT pro-BNP, dan TNF-r1 dapat dikaitkan dengan kejadian atau perkembangan CKD. bFGF juga disebut sebagai FGF2, adalah anggota keluarga faktor pertumbuhan fibroblas yang berbeda dari FGF-21 dan FGF-23. Mirip dengan anggota keluarga FGF lainnya, bFGF memiliki peran ganda dalam diferensiasi dan fungsi seluler melalui berbagai jalur sinyal, beberapa di antaranya termasuk penghambatan mineralisasi tulang, angiogenesis, dan proliferasi sel.16 bFGF telah terlibat dalam respons terhadap peradangan melalui upregulasi molekul adhesi sel endotel juga, dengan peradangan kronis menjadi faktor yang diketahui dalam perkembangan CKD

KIM-1 adalah protein transmembran yang terletak di tubulus proksimal ginjal, dan ekspresinya diregulasi secara signifikan dalam pengaturan cedera tubulus proksimal.18,19 KIM urin-1 telah terbukti kuat penanda untuk cedera tubular akut, dengan lokalisasi ke tubulus proksimal, baik pada hewan maupun penelitian pada manusia.18-20 Namun, peningkatan kadar KIM dalam darah -1 telah dikaitkan dengan perkembangan menjadi CKD pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dan bahkan pada orang dewasa yang sehat.21,22

NT pro-BNP juga secara independen terkait dengan perkembangan CKD.23 Peningkatan NT pro-BNP dapat membantu membedakan pasien dengan peningkatan risiko fenotipe kardiorenal CKD.24 Satu studi pada pasien dengan diabetes tipe 2 menunjukkan hubungan antara keduanya TNF-r1 dan NT pro-BNP dengan perkembangan CKD.25 Temuan ini konsisten dengan penelitian sebelumnya yang mendukung hubungan antara peningkatan kadar penanda ini dengan penurunan fungsi ginjal. TNF-r1 berfungsi sebagai reseptor membran sel yang mengikat TNF-a dan menonjolkan inflamasi endotel. TNF-r1 telah dikaitkan dengan perkembangan ke tahap akhirpenyakit ginjaldan kematian pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2 di luar faktor risiko yang ditetapkan termasuk proteinuria.26,27 Peningkatan kadar TNF-r1 telah terlibat dalam penyakit ginjal lainnya termasuk berbagai glomerulonephritides, cedera ginjal obstruktif, dan penolakan transplantasi ginjal.26, 27 Adanya kadar TNF-r1 yang bersirkulasi lebih tinggi merupakan penanda akut dan sensitif untuk peradangan dan diregulasi dalam pengaturan peningkatan TNF-a. Kami memang melihat hilangnya signifikansi mengevaluasi risiko hasil primer dengan tingkat TNF-r1 dalam kohort replikasi setelah penyesuaian penuh. Namun, arah asosiasi mirip dengan apa yang diamati pada kohort primer, dan hilangnya signifikansi mungkin karena keterbatasan ukuran sampel.

Temuan ini menunjukkan bahwa 4 biomarker ini terkait dengan kejadian atau perkembangan CKD bahkan setelah penyesuaian untuk kreatinin serum dan tahap AKI. Selain itu, analisis subkelompok kami yang mengevaluasi pasien berdasarkan status AKI klinis menunjukkan bahwa bahkan tanpa AKI klinis, pasien di tertile tertinggi bFGF, KIM-1, dan TNF-r1 memiliki risiko hasil primer yang sama atau lebih tinggi daripada mereka. dengan AKI klinis yang memiliki tingkat biomarker pasca operasi yang lebih rendah. Hasil ini lebih lanjut menyoroti pentingnya menggunakan biomarker untuk mendeteksi AKI subklinis, mengingat hubungannya dengan kejadian atau perkembangan CKD. Hasil penelitian ini mungkin memiliki aplikasi praktis dalam perawatan lanjutan setelah keluar dari rumah sakit. Pasien dengan risiko lebih tinggi dari kejadian atau perkembangan CKD dapat dilihat lebih cepat dan, lebih sering, dengan penekanan yang lebih besar pada pengurangan faktor risiko lain yang diketahui untuk CKD. Selanjutnya, pasien ini mewakili subset unik dari individu dengan risiko tinggi CKD yang diketahui dan dapat didaftarkan dalam uji klinis untuk mengevaluasi intervensi untuk mengurangi atau mencegah CKD.

Cistanche Meningkatkan fungsi ginjal

Studi ini memiliki sejumlah kekuatan. Dengan penggunaan 2 kohort dengan tindak lanjut unik setelah keluar dari operasi, kami dapat mereplikasi temuan dari kohort primer. Kami juga dapat mengevaluasi sejumlah besar biomarker. Salah satu kekuatan penelitian ini adalah pengukuran 40 biomarker darah dan urin pada beberapa titik waktu pasca operasi. Oleh karena itu kami dapat melakukan analisis tambahan yang mengevaluasi hubungan antara tingkat puncak dan rata-rata biomarker dengan kejadian atau perkembangan CKD, menemukan hasil yang umumnya serupa dengan analisis utama kami dan menunjukkan bahwa biomarker yang diukur segera setelah operasi jantung sama-sama informatif. Studi ini mendapat manfaat dari penggunaan data berkualitas tinggi, pengumpulan sampel, pemrosesan, dan retensi setelah keluar dari rumah sakit dan tindak lanjut jangka pendek. temuan kami. Juga, rata-rata, peserta di kedua kelompok relatif lebih tua, dengan usia rata-rata di atas 70 tahun. Selanjutnya, kami tidak memiliki informasi untuk memastikan fenotipe CKD selama masa tindak lanjut pada mereka yang mengalami penurunan fungsi ginjal. Definisi insiden CKD didasarkan pada nilai kreatinin serum pertama yang memenuhi titik akhir. Kami juga tidak memiliki informasi tentang etiologi CKD pada pasien yang dipantau. Meskipun kami dapat memperoleh kadar kreatinin serum selama masa tindak lanjut, kami tidak memiliki informasi tentang kadar biomarker selama tindak lanjut untuk mengevaluasi bagaimana hal ini dapat berubah dari waktu ke waktu. Akhirnya, karena nilai kreatinin serum terutama diikuti secara klinis dan tidak dengan cara yang diprotokolkan di seluruh pusat, ada beberapa kekhawatiran untuk bias pemastian.

Singkatnya, kami memberikan bukti untuk hubungan antara tingkat biomarker pasca operasi bFGF darah, KIM-1, NT pro-BNP, dan TNF-r1 dengan kejadian atau perkembangan CKD, terlepas dari kreatinin serum atau tahap AKI selama rawat inap. Di masa depan, pengukuran biomarker ini dalam pengaturan pasca operasi segera dapat membantu memandu manajemen pasien setelah operasi jantung dan prosedur lain yang berisiko lebih tinggi terhadap hasil CKD dan yang dapat mengambil manfaat dari tindak lanjut rawat jalan yang lebih dekat.

Gambar 3|Angka kejadian atau perkembangan penyakit ginjal kronis per 1000 pasien-tahun berdasarkan biomarker tertile dan status cedera ginjal akut klinis (AKI). aTingkat kejadian di tertile tertinggi dari biomarker cedera (faktor pertumbuhan fibroblast dasar [bFGF], molekul cedera ginjal-1 [KIM-1], dan reseptor faktor nekrosis tumor 1 [TNF-r1]) di pasien tanpa AKI klinis serupa dengan tingkat kejadian di tertile terendah dari biomarker pada mereka dengan AKI klinis. Angka kejadian untuk semua tertil dari N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) lebih rendah pada pasien tanpa AKI klinis dibandingkan dengan AKI klinis. T1, tertile 1; T2, tertile 2; T3, tertile 3.

METODE

Desain studi dan sumber data

Kami melakukan substudi dari Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study, sebuah studi kohort prospektif longitudinal pada orang dewasa yang menjalani operasi jantung di pusat akademik di Amerika Utara. Metode pendaftaran studi rinci telah dijelaskan sebelumnya. Penelitian ini telah disetujui oleh dewan peninjau institusional dari setiap situs yang berpartisipasi, dan persetujuan tertulis diperoleh dari semua peserta.

Cistanche Meningkatkan fungsi ginjal

Populasi

Orang dewasa yang menjalani operasi jantung, baik pencangkokan bypass arteri koroner atau operasi katup, dengan risiko tinggi AKI secara prospektif didaftarkan antara Juli 2007 dan Desember 2010.14,28 Data dari Translational Research Investigating Biomarker Endpoints – pusat medis akademik yang berafiliasi di Kanada digunakan untuk analisis utama kami, mengingat ukuran sampel yang relatif lebih besar dan kepastian data laboratorium postdischarge yang hampir lengkap dibandingkan dengan pusat lainnya. Pasien yang terdaftar di pusat medis akademik Kanada yang telah menyetujui hubungan dengan data administratif untuk tindak lanjut jangka panjang dan memiliki setidaknya 1 pengukuran kreatinin serum tindak lanjut setelah keluar dimasukkan dalam kohort primer. Kohort pasien ini memiliki tindak lanjut yang ketat terhadap sebagian besar pasien karena sistem perawatan kesehatannya yang didanai publik secara universal. Data dari 1 pusat AS juga disertakan dengan data laboratorium pasca-pemulangan yang tersedia untuk replikasi.

Pengumpulan sampel dan pengukuran biomarker

Rincian pengumpulan dan pemrosesan sampel telah dijelaskan sebelumnya.14 Sampel urin dan darah dikumpulkan sebelum operasi dan kemudian setiap hari hingga 5 hari setelah operasi jantung. Sampel urin dan darah segera setelah operasi dikumpulkan dalam waktu 6 jam setelah kesimpulan dari operasi pasien. Sampel darah dikumpulkan dalam tabung asam etilendiamintetraasetat, disentrifugasi untuk memisahkan plasma, dan kemudian disimpan pada suhu 80 C. Tujuh biomarker urin dan 33 biomarker darah diukur seperti yang dijelaskan sebelumnya (Tabel Tambahan S11).14,28-30 Semua analisis untuk penelitian ini gunakan pengukuran biomarker segera setelah operasi untuk meminimalkan hilangnya biomarker yang ada dalam koleksi sampel berikutnya. Pada kohort primer, stadium AKI tidak tersedia untuk 1 peserta, pengukuran albuminuria pra operasi untuk 2 peserta, dan kreatinin serum debit untuk 8 peserta.

Pengukuran kovariat

AKI klinis didefinisikan sebagai peningkatan $50 persen atau 0,3 mg/dl kreatinin serum dalam indeks rawat inap, dengan kreatinin serum praoperasi sebagai dasar. Semua nilai kreatinin serum pra operasi diukur dalam waktu 2 bulan sebelum operasi. Nilai kreatinin serum diperoleh selama perawatan klinis rutin untuk setiap pasien selama rawat inap. eGFR diperkirakan menggunakanPenyakit ginjal kronisPersamaan Kolaborasi Epidemiologi.31 Tingkat keparahan AKI diklasifikasikan menggunakan kriteria stadium Jaringan Cedera Ginjal Akut berdasarkan kreatinin serum puncak dalam indeks rawat inap.32 Skor risiko Society of Thoracic Surgeons dihitung berdasarkan pra dan pasca operasi detail termasuk karakteristik demografis, detail bedah, dan komplikasi pasca operasi berdasarkan literatur sebelumnya

Hasil

Hasil utama dari penelitian ini adalah gabungan dari kejadian atau perkembangan CKD. Pada individu dengan eGFR $60 ml/menit per 1,73 m2 sebelum operasi, kejadian CKD didefinisikan sebagai penurunan 25 persen pada eGFR dan penurunan di bawah 60 ml/menit per 1,73 m2. Pada individu dengan eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

Dalam kohort primer, status vital diperoleh untuk semua pasien dari Database Orang Terdaftar. Nilai kreatinin serum tindak lanjut diperoleh dengan menggunakan Sistem Informasi Laboratorium Ontario, database laboratorium terintegrasi di seluruh provinsi yang menggabungkan hasil tes rawat jalan dan rawat inap, dengan nilai kreatinin serum yang tersedia dari tahun 2007 hingga 2015. Kumpulan data ini dihubungkan menggunakan pengidentifikasi yang dikodekan unik dan dianalisis di ICES. Partisipan yang masih hidup pada 30 September 2015, tanpa hasil primer disensor karena akhir ketersediaan data.

Untuk pasien dalam kelompok replikasi, pengukuran kreatinin tindak lanjut dipastikan melalui penyimpanan data Helix Tim Analisis Data Gabungan Yale, yang mencakup data dari semua rumah sakit dan praktik rawat jalan yang berafiliasi dengan Yale-New Haven Health, dengan nilai kreatinin serum tersedia dari 2012 hingga 2018. Peserta disensor pada saat pengukuran kreatinin serum terakhir mereka. Dalam subset dari semua peserta (Kanada dan Amerika), kunjungan rumah dilakukan pada tahun pertama setelah pulang, dan sampel untuk kreatinin serum dikumpulkan.

Cistanche memelihara ginjal dan meningkatkan fungsi seksual

Analisis statistik

Karakteristik deskriptif dilaporkan menggunakan mean SD atau median (rentang interkuartil) untuk variabel kontinu dan frekuensi (persentase) untuk variabel kategori. Tingkat biomarker pasca operasi pertama dimodelkan secara terus menerus (setelah transformasi log alami) dalam analisis yang tidak disesuaikan, dan yang signifikan secara statistik juga dimodelkan secara kategoris sebagai tertile, dengan tertile pertama berfungsi sebagai kelompok referensi. Tertiles didefinisikan berdasarkan tingkat biomarker dalam setiap kelompok. Plot spline kubik digunakan untuk mengeksplorasi hubungan fungsional biomarker dengan hasilnya (Gambar Tambahan S1). Model disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, tahap AKI, albuminuria pra operasi, kreatinin serum pra operasi, dan kreatinin serum debit. Pemilihan variabel-variabel ini didasarkan pada pekerjaan terkait yang menyelidiki perkembangan menjadi CKD setelah episode AKI, yang menunjukkan kemampuan prediksi yang kuat dengan menggunakan 6 variabel itu saja.35 Regresi bahaya proporsional Cox digunakan untuk menguji hubungan spesifik penyebab antara biomarker pascaoperasi tingkat segera setelah operasi dan hasil utama. Uji supremum tipe Kolmogorov digunakan untuk mengevaluasi asumsi bahaya proporsional untuk semua model. Subset biomarker dengan signifikansi statistik setelah penyesuaian dan yang memiliki perkiraan titik terkuat diperiksa dalam kohort replikasi AS. Strategi ini memfasilitasi pemilihan biomarker yang paling menjanjikan di antara 40 kandidat biomarker darah dan urin yang diukur pasca operasi, sehingga mengurangi bias resubstitusi dan pemilihan model, sebagian besar mengatasi kekhawatiran beberapa pengujian.36 Kami juga memperkirakan rasio bahaya subdistribusi menggunakan subdistribusi Halus dan Abu-abu. model bahaya, memperhitungkan risiko kematian yang bersaing. Kami melakukan analisis tambahan yang mengevaluasi interaksi antara AKI dan hasil utama kami serta antara CKD pra operasi dan hasil utama kami.

Kami menggabungkan hasil dari 2 kohort dan menggunakan statistik uji I2 untuk mengukur besarnya heterogenitas. Estimasi gabungan digunakan untuk semua perbandingan di mana uji Q tidak signifikan secara statistik. Semua perkiraan rasio bahaya yang dikumpulkan dihitung menggunakan metode meta-analisis efek acak. Semua analisis dilakukan dengan SAS (versi 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (versi 14, StataCorp LLC, College Station, TX), dan R (versi 3.1.2, R foundation untuk Statistical Computing, Wina, Austria) . Semua uji signifikansi statistik berpihak {{10}}, dengan P <0,05 dianggap="">

PENYINGKAPAN

MGS telah menerima dukungan hibah dari Cricket Health, telah menerima biaya konsultasi dari University of Washington, dan memiliki ekuitas di TAI Diagnostics and Cricket Health. SGC dan CRP adalah anggota dewan penasihat Renalytix AI dan memiliki ekuitas yang sama. Dalam 3 tahun terakhir, SGC telah menerima biaya konsultasi dari Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals, dan Relypsa. JLK telah menerima biaya penelitian dari Bioporto dan Astute Medical dan biaya konsultasi dari Baxter, Astute Medical, dan SphingoTec. Semua penulis lain menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.

Cistanche digunakan untuk mengobati penyakit ginjal.

REFERENSI

1. Rosner MH, Okusa MD. Cedera ginjal akut terkait dengan operasi jantung. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1:19–32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, dkk. Bedah jantung global: akses ke perawatan bedah jantung di seluruh dunia. J Thorac Cardiovasc Bedah. 2020;159:987–996.

3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, dkk. Risiko jangka panjang kematian dan hasil buruk lainnya setelah cedera ginjal akut: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Apakah J Ginjal Dis. 2009;53:961–973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, dkk. Biomarker urin AKI dan kematian 3 tahun setelah operasi jantung. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.

5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, dkk. Hubungan biomarker cedera ginjal dengan hasil kardiovaskular jangka panjang setelah operasi jantung. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.

6. Chawla LS, Kimmel PL. Cedera ginjal akut dan penyakit ginjal kronis: sindrom klinis terintegrasi. Ginjal Int. 2012;82:516–524.

7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, dkk. Oksigenasi ginjal dan hemodinamik pada cedera ginjal. Nefron. 2017;137:260–263.

8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, dkk. IL urin-18 adalah biomarker prediktif awal cedera ginjal akut setelah operasi jantung. Ginjal Int. 2006;70:199–203.

9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, dkk. Kinerja biomarker kreatinin serum dan cedera ginjal untuk mendiagnosis cedera tubular akut histologis. Apakah J Ginjal Dis. 2017;70:807–816.

10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subklinis AKI—sindrom yang muncul dengan konsekuensi penting. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, dkk. Society of Thoracic Surgeons dan European Society of Thoracic Surgeons database bedah toraks umum: standarisasi bersama definisi variabel dan terminologi. Ann Thorac Bedah. 2015;99:368–376.

12. Coca SG. Hasil dan lintasan fungsi ginjal setelah cedera ginjal akut: jalan sempit menuju kebinasaan. Ginjal Int. 2017;92:288–291.

13. Lihat EJ, Jayasinghe K, Glassford N, dkk. Risiko jangka panjang dari hasil yang merugikan setelah cedera ginjal akut: tinjauan sistematis dan meta-analisis studi kohort menggunakan definisi konsensus paparan. Ginjal Int. 2019;95:160-172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, dkk. Biomarker pasca operasi memprediksi cedera ginjal akut dan hasil yang buruk setelah operasi jantung dewasa. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.

15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, dkk. Konsentrasi plasma IL-6, dan IL-10 memprediksi AKI dan mortalitas jangka panjang pada orang dewasa setelah operasi jantung. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.

16. Kang W, Liang Q, Du L, dkk. Aplikasi berurutan bFGF dan BMP-2 memfasilitasi diferensiasi osteogenik sel induk ligamen periodontal manusia. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.

17. Zittermann SI, Issekutz AC. Faktor pertumbuhan fibroblas dasar (bFGF, FGF-2) mempotensiasi perekrutan leukosit ke peradangan dengan meningkatkan ekspresi molekul adhesi endotel. Am J Pathol. 2006;168:835– 846.

18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, dkk. Molekul cedera ginjal-1 (KIM-1): biomarker baru untuk cedera tubulus proksimal ginjal manusia. Ginjal Int. 2002;62:237–244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, dkk. Molekul cedera ginjal-1 (KIM-1), molekul adhesi sel epitel diduga yang mengandung domain imunoglobulin baru, diatur ke atas dalam sel ginjal setelah cedera. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, dkk. Kinerja molekul cedera ginjal-1 dan protein pengikat asam lemak hati dan biomarker gabungan AKI setelah operasi jantung. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, dkk. Molekul cedera ginjal plasma-1 (p-KIM-1) dan penurunan fungsi ginjal selama 16 tahun. Transplantasi Nephrol Dial. 2020;35:265–273.

22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, dkk. Peningkatan molekul cedera ginjal plasma-1 menunjukkan penurunan ginjal progresif dini pada pasien non-proteinuria dengan diabetes tipe 1. Ginjal Int. 2016;89:459–467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, dkk. Asosiasi troponin T jantung sensitivitas tinggi dan peptida natriuretik dengan insiden ESRD: studi Risiko Aterosklerosis dalam Komunitas (ARIC). Apakah J Ginjal Dis. 2015;65:550–558.

24. Choudhary R, ​​Gopal D, Kipper BA, dkk. Biomarker kardiorenal pada gagal jantung akut. J Geriatr Kardiol. 2012;9:292–304.

25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, dkk. Troponin T sensitivitas tinggi dan N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) dan risiko insiden gagal jantung pada pasien dengan CKD: Studi Kronis Insufisiensi Ginjal (CRIC). J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.

26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, dkk. Reseptor TNF 1 dan 2 yang beredar memprediksi ESRD pada diabetes tipe 2. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, dkk. Asosiasi konsentrasi serum TNFR1 dengan semua penyebab kematian pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis: tindak lanjut dari SURDIAGENE Cohort. Perawatan Diabetes. 2014;37:1425–1431.

28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, dkk. Hubungan penanda angiogenesis dengan cedera ginjal akut dan kematian setelah operasi jantung. Apakah J Ginjal Dis. 2019;74:36–46.

29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, dkk. Cystatin C urin dan cedera ginjal akut setelah operasi jantung. Apakah J Ginjal Dis. 2013;61:730–738.

30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, dkk. Protein kemotaktik monosit plasma-1 dikaitkan dengan cedera ginjal akut dan kematian setelah operasi jantung. Ann Thorac Bedah. 2017;104:613–620.

31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, dkk. Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.