Mengapa Glikosida Cistanche Memiliki Efek Protektif Pada Mitokondria Terhadap Adriamycin?

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Departemen patologi, Universitas Kedokteran X Xinjiang, Urumqi 830054, Cina)

Abstrak:

Tujuan: Untuk mengetahui perubahan parameter stereologis otot jantungmitokondriapada tikus pada glikosida Citanche, yang melindungi mitokondria otot jantung terhadapadriamycin(ADR).

Metode: Setiap kelompok otot jantungMitokondriadiamati oleh penulis mikroskop Transmisielektron, densitas volume (Vvm), densitas permukaan (SVM), Qm, densitas numerik (Num) mitokondria sel diukur, dihitung, dan dibandingkan satu sama lain.

Hasil: Otot jantung danmitokondriabengkak, dengan hiperplasia, retikulum endoplasma halus melebar. Lisosom sekunder meningkat, volume inti membesar Vvm, Svm, Qm, Jumlah otot jantung meningkat (P < {{0}}.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" jumlah="" otot="" jantung="" gcs="" diturunkan="" untuk="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" adr="" (p=""><0, 01)="" hasilnya="" menunjukkan="" bahwa="" ada="" efek="" perlindungan="" gc="">mitokondriaotot jantung terhadap ADR. Kesimpulan:mitokondriaotot jantung rusak oleh ADR, GC memiliki beberapa peran protektif.

Kata kunci:glikosida dari Cistanche; adriamycin; mitokondriadari otot jantung; stereologi

adriamisin(ADR) adalah obat anti tumor spektrum luas, tetapi memiliki efek toksik tertentu pada otot jantung.Glikosida total Cistancheadalah bahan aktif yang diekstraksi dari Cistanche, yang memiliki fungsi menangkal radikal bebas dan anti-lipid peroksidasi [1, 2]. Untuk mengeksplorasi efek toksik doksorubisin pada miokardium dan menemukan obat yang efektif untuk mencegah dan mengobati toksisitas miokard yang diinduksi ADR, kami melakukan pengamatan mikroskopis elektron pada miokardium tikus dalam kelompok ADR dan kelompok GC dan melakukan studi kuantitatif padamitokondriaperubahan sel miokard. Dari perspektif ultrastruktur, jelajahi efek toksik ADR pada kardiomiosit dan efek perlindungan dariGlikosida Cistanchepada lukanya.

1 Bahan dan metode

1. 1 Hewan laboratorium dan reagen

Tikus N IH disediakan oleh Pusat Percobaan Hewan Institut Penyakit Endemik Xinjiang, dan nomor sertifikat hewan laboratorium medis: No. 16-068. Jumlah seluruhnyaglikosida dari Cistanche(GC) diekstraksi dari Cistanche penghasil garam di Xinjiang utara. Bahan utamanya adalah glikosida phenethyl alcohol, yang disediakan oleh Department of Phytochemistry, School of Pharmacy, Xinjiang Medical University.adriamisin(ADR) adalah Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Metode

Sebanyak 115 tikus NIH dipilih, dengan berat (24±2) g, setengah jantan dan setengah betina. Secara acak dibagi menjadi 5 kelompok (23 ekor dalam setiap kelompok): (1) kelompok kontrol: normal saline (NS) 20 ml/kg; (2) kelompok cedera ADR: NS 20 ml/kg; (3) kelompok GCsⅠ: GCs 62,5 mg/kg; (4) kelompok GCsⅡ: GCs 125,0 mg/kg; (5) Kelompok GCsⅢ: GCs 25,0 mg/kg, semua kelompok di atas diberikan secara intragastrik, sekali sehari. Kelompok cedera ADR, kelompok GCsⅠ, kelompok GCs, dan kelompok GCsⅢ diinjeksi secara intraperitoneal dengan ADR (17,5 mg/kg) pada hari ke-4 setelah pemberian NS dan GCs. Setelah 48 jam, hewan dikorbankan dan jaringan miokard apikal diambil dengan cepat, difiksasi dengan 4 persen glutaraldehida dan 1 persen asam, aseton dicukur dan didehidrasi, tertanam dalam Epon 812, diwarnai ganda dengan timbal dan uranium, dan diamati di bawah JEM{{ 25}}mikroskop transmisi elektron CXⅡ.

1. 3 Analisis kuantitatif stereologi [3]

Sebuah studi kuantitatif kardiomiositmitokondriahewan di setiap kelompok eksperimen dilakukan, yaitu, di bagian ultra-tipis dari blok tertanam di setiap kelompok, 10 bidang pandang berbeda diambil pada 13,000 kali, dan total 100 bidang pandang diambil di setiap kelompok hewan, dan kemudian menurut tubuh. Metode pengukuran grid stereologi dan rumus perhitungan masing-masing menghitung kerapatan volume (Vvm), kerapatan luas permukaan (SVM), luas permukaan spesifik mitokondria (Qm), dan kerapatan nomor luas mitokondria (Num) kardiomiositmitokondria.

1. 4 Pemrosesan statistik

Gunakan perangkat lunak PEM S untuk melakukan analisis statistik pada kelompok data ini, menggunakan analisis varians, tingkat uji=0.05

glikosida dari Cistanche

2 hasil

2. 1 Hasil pengamatan mikroskopis elektron kardiomiosit

Kelompok kontrol: Membran sel miokard utuh, miofibril tersusun berurutan, struktur sarkomer jelas,mitokondriatersusun teratur di bawah miofilamen, struktur normal, dan struktur inti normal (Gambar 1). Kelompok cedera ADR: Ada perubahan yang jelas dalam ultrastruktur kardiomiosit, pembengkakan kardiomiosit, pembengkakan difus dan hiperplasia mitokondria, pengaturan punggungan yang jarang, ruptur, degenerasi vakuolar, penurunan kepadatan matriks, ekspansi retikulum sarkoplasma, dan lisosom sekunder Peningkatan, volume nuklir meningkat, dan ruang perinuklear melebar (Gambar 2). Kelompok GCsⅠ: Pembengkakan sel miokard dan pembengkakan mitokondria berkurang, kepadatan matriks meningkat, krista mitokondria individu masih berubah, dan lisosom sekunder dalam sitoplasma meningkat (Gambar 3). Kelompok GCsⅢ: Struktur sel miokard kembali normal, miofibril tersusun rapi, struktur sarkomer normal, dan struktur mitokondria kembali normal (Gambar 4).

2.2 Hasil stereologi darimitokondriadalam kardiomiosit

Hasil analisis varians menunjukkan bahwa Vvm, Svm, Qm, Num kelompok cedera ADR berbeda nyata dengan kelompok kontrol (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Tabel 1 Analisis Stereologismitokondriadalam kardiomiosit masing-masing kelompok eksperimen

Catatan: Perbandingan antara kelompok ADR dan kelompok kontrol, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Diskusi

Banyak data penelitian menunjukkan bahwa doksorubisin memiliki efek toksik pada miokardium. Studi ini menemukan bahwa setelah 48 jam injeksi intraperitoneal doxorubicin (17,5 mg/kg) pada tikus, kardiomiosit tikus memiliki perubahan ultrastruktur yang jelas, yang dimanifestasikan oleh pembengkakan kardiomiosit, pembengkakan difus, dan hiperplasia otot jantung.mitokondria. Degenerasi vakuola, ekspansi retikulum sarkoplasma; lisosom sekunder meningkat. Pembengkakan sel miokard pada kelompok GCs berkurang, pembengkakanmitokondriajuga berkurang, dan kepadatan matriks meningkat. Ultrastruktur kardiomiosit pada kelompok GCsⅡ dan kembali normal, dan struktur mitokondria juga kembali normal. Mengenai mekanisme toksisitas miokard yang diinduksi ADR, kecenderungan saat ini adalah ke arah "teori peroksidasi lipid". Hasil penelitian Wu Liya dkk. [4] menunjukkan bahwa doksorubisin secara signifikan mengurangi aktivitas SOD dan Se-GSH-Px, kandungan produk peroksidasi lipid M DA, dan aktivitas CPK serum. Perubahan aktivitas enzim ini mengurangi kerusakan kardiomiosit terhadap peroksida lipid dan merusak biofilm sel. Setiap kelompok dosis GC dapat meningkatkan aktivitas SOD dan Se-GSH-Px pada enzim penangkap radikal bebas miokard mencit yang mengalami ADR, mengurangi kandungan MDA, dan mengurangi pelepasan CPK, sehingga meningkatkan aktivitas miokardium. enzim pemulung radikal bebas, dan mengurangi produksi yang diinduksi ADR. Kerusakan lipid peroksida.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa Vvm, Svm, QM, dan Num pada kelompok ADR secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitokondriadan merusakmitokondriafungsi. Dibandingkan dengan kelompok ADR, Vvm, Svm, Qm, dan Num pada kelompok GCsⅡ dan berkurang secara signifikan (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

glikosida dari Cistanche

Referensi

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi, dll. Efek perlindungan dan penelitian totalglikosida dari Cistancheterhadap peroksidasi lipid [J]. Jurnal Farmasi Northwest, 1997, 12 (Suplemen): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, dkk. Peroksidasi anti-lipid dan efek anti-radiasi totalglikosida dari Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Penerapan mikroskop elektron dalam kedokteran klinis [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, dkk. Efek perlindungan dariGlikosida Cistanchepada toksisitas miokard yang diinduksi doksorubisin pada tikus [J]. Jurnal Universitas Kedokteran Xinjiang, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Studi eksperimental kardiotoksisitas akut yang diinduksi doksorubisin pada tikus dan efek perlindungan Vito [J]. Jurnal Universitas Kedokteran Dalian, 1991, 13(1): 22-27.

Dari: Journal of Xinjiang Medical University JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 Apr., 27( 2)

Tentang penulis: He Liman Yilahun (1963-), perempuan (Uyghur), sarjana, dosen, arah penelitian: ultramikropatologi sel.