Penyakit Ginjal Kronis Berkomplikasi Hipertrigliseridemia, Inventarisasi Kemajuan Pengobatan Terbaru

Untuk waktu yang lama, penyakit kardiovaskular (CVD) telah menjadi penyebab utama kematian pada penyakit ginjal kronis (CKD), dan hipertrigliseridemia (HTG) adalah dislipidemia CKD yang paling umum terkait erat dengan risiko residual CVD. Namun, China masih kekurangan konsensus tentang pengelolaan CKD-HTG. Pengetahuan baru apa yang perlu dikuasai tentang CKD-HTG[1]?

Apa masalah saat ini dalam pengelolaan CKD-HTG?

Statistik Cina menunjukkan bahwa tingkat prevalensi dislipidemia, HTG, dan hiperkolesterolemia di antara penduduk berusia di atas 18 tahun masing-masing adalah 40,4 persen, 13,1 persen, dan 4,9 persen [2].

Klik untuk memeriksa pemeriksaan CKD

Di antara pasien CKD Cina, kemungkinan dislipidemia secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum [3]. Pasien dengan CKD biasanya hadir dengan HTG dan HDL rendah, dengan LDL normal. Diantaranya, HTG adalah bentuk dislipidemia terpenting pada pasien CKD.

Meskipun statin saat ini merupakan pilihan pengobatan lini pertama untuk dislipidemia pada pasien CKD, risiko residual CVD terkait HTG setelah pengobatan masih tidak rendah. Masih banyak ruang untuk perbaikan dalam intervensi klinis dan manajemen CKD-HTG.

Apa bahaya HTG?

Di masa lalu, CVD sering dianggap terkait dengan kelainan lipoprotein densitas rendah. Bahkan, semua lipoprotein dengan diameter<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG mempromosikan aterosklerosis dan meningkatkan risiko CKD-CVD. Pada saat yang sama, HTG dikaitkan dengan penurunan lipoprotein densitas tinggi dan peningkatan lipoprotein densitas rendah yang kecil dan padat (mengacu pada subkomponen lipoprotein densitas rendah yang lebih kecil dan lebih padat). Alasan mengapa pasien CKD rentan terhadap HTG terutama terkait dengan peningkatan sintesis dan penurunan pembersihan TG [5], yang mengarah pada peningkatan TG plasma pada pasien CKD pada tahap awal, dan mencapai tingkat tertinggi pada akhirnya. stadium penyakit ginjal stadium.

Untuk ginjal, deposit TG dalam podosit, sel mesangial, dan sel epitel tubulus proksimal menyebabkan nefrotoksisitas lipid, yang tercermin dalam stimulasi pelepasan dan apoptosis podosit, proliferasi sel mesangial, dan glomerulosklerosis. Terlihat bahwa HTG sangat berbahaya bagi CKD, dan pencegahan serta pengobatan CKD-HTG harus menjadi agenda.

Koleksi Diagnosis dan Perawatan HTG

Menurut "Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Dislipidemia pada Orang Dewasa di Tiongkok (Revisi 2016)", tingkat TG yang sesuai harus<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2.3mmol/L memiliki peningkatan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD). / L harus mencari konsultasi multidisiplin.

Untuk CKD-HTG, Improving Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) merekomendasikan intervensi gaya hidup terapeutik (TLC) pada tahun 2013 [7], yaitu:

Memperbaiki pola makan: Prinsip penyesuaian pola makan untuk pasien CKD adalah mengontrol energi total dan memilih secara wajar rasio komposisi setiap nutrisi berdasarkan pemenuhan kebutuhan nutrisi esensial harian [8]: mengontrol asupan energi total pada 25-35 kkal/kg; diet rendah lemak dan rendah gula; diet Mediterania; tingkatkan asupan asam lemak tak jenuh omega-3.

Terus bergerak: Latihan intensitas sedang secara teratur dapat mengurangi level TG secara signifikan. Namun, menurut kondisi dan tahapan CKD yang berbeda, program latihan harus disesuaikan: pasien HTG harus mempertahankan latihan aerobik intensitas sedang 5 hari seminggu, 45 menit sehari, selama minimal 8 minggu berturut-turut; Pasien CKD-HTG harus menghindari duduk untuk waktu yang lama. 5 hari seminggu, latihan aerobik 30 menit per hari; pasien dialisis HTG melakukan latihan individual berbasis rumah sederhana setelah mengevaluasi fungsi fisik mereka, seperti berjalan perlahan selama 20 menit setiap 2 hari.

Kontrol berat badan: Pasien non-dialisis harus bertujuan untuk mengurangi berat badan sebesar 5 persen -10 persen , sedangkan pasien dialisis tidak disarankan untuk mengurangi berat badan, tetapi keduanya harus mengontrol obesitas perut.

Batasi konsumsi alkohol: Pasien dengan konsumsi alkohol ringan hingga sedang tidak perlu berhenti minum alkohol, dan pasien yang tidak memiliki riwayat konsumsi alkohol tidak disarankan untuk minum alkohol, dan konsumsi alkohol berlebihan dalam jangka panjang harus dihindari.

Inventarisasi Kemajuan Terapi Obat HTG

Selain itu, terapi obat juga merupakan bagian penting dari intervensi HTG. Disarankan untuk menggunakan statin sebagai lini pertama, dan dianjurkan untuk menggunakan obat penurun TG secara kombinasi (fibrat, asam lemak omega-3, niacin, dan turunannya)[9]:

Untuk fibrat yang tersedia saat ini, dianjurkan untuk digunakan pada pasien CKD dengan TG yang sangat tinggi (lebih dari 11,3 mmol/L), dan dosisnya harus disesuaikan setiap saat sesuai dengan fungsi ginjal. Tidak dianjurkan untuk menggunakan fibrat dan statin pada pasien CKD pada saat yang sama: Obat fibrate terutama mengurangi kadar TG serum dan meningkatkan kadar lipoprotein densitas tinggi dengan mengaktifkan reseptor aktif proliferator peroksisom (PPAR ) dan lipoprotein, yang secara signifikan dapat mengurangi TG oleh sekitar 38 persen dan TG sebesar 27 persen -40 persen risiko CVD, tetapi pada saat yang sama, insiden penurunan eGFR meningkat sekitar 9 persen , jadi gangguan ginjal berat (termasuk dialisis), penyakit hati aktif, dll. kontraindikasi, dan risiko menggabungkan miopati statin dan rhabdomyolysis pada pasien dengan gagal ginjal akan meningkat [10].

Untuk pasien CKD dengan TG tinggi setelah terapi statin atau kelompok risiko kardiovaskular tinggi lainnya, obat asam lemak omega-3 yang dikombinasikan dengan terapi statin direkomendasikan untuk menurunkan kadar TG: obat omega-3 dapat mengaktifkan PPAR dan meningkatkan lipoprotein Dua jalur lipase digunakan untuk menurunkan lipid, yang tidak dimetabolisme oleh ginjal, dan ginjal aman. Reaksi merugikan yang umum hanyalah reaksi gastrointestinal ringan, yang dapat menurunkan kadar TG pada pasien PGK sebesar 11 persen -26 persen . Bukti tingkat rendah menegaskan bahwa itu dapat mengurangi risiko kematian vaskular hingga 55 persen . Itu juga dapat memperlambat penurunan fungsi ginjal dan mengurangi proteinuria [11-12 ]. Tidak ada interaksi obat-obat antara obat ini dan statin, juga tidak meningkatkan reaksi merugikan masing-masing.

Obat Niasin memiliki penelitian yang terbatas pada pasien CKD, tidak meningkatkan hasil ginjal dan kardiovaskular, dan memiliki risiko keamanan yang tinggi. Obat Niacin yang dikombinasikan dengan statin tidak dianjurkan untuk pengobatan HTG pada pasien CKD.

Untuk pasien khusus, intervensi HTG juga berbeda:

Sindrom nefrotik: Saat ini, statin adalah obat yang paling umum digunakan untuk pengobatan sindrom nefrotik dengan dislipidemia. Pasien dengan sindrom nefrotik yang masih mengalami HTG setelah terapi statin dapat diobati dengan obat gemfibrozil, fenofibrate, atau omega-3. Pengobatan [13] memerlukan intervensi dini hiperkolesterolemia dan HTG (berkorelasi positif dengan derajat proteinuria), lipid darah abnormal dapat mempercepat perkembangan CVD dan penyakit ginjal.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5.6mmol/L, obat penurun TG (seperti omega-3 dan fibrat) dapat menjadi pilihan pertama berdasarkan intervensi gaya hidup untuk mengurangi risiko pankreatitis akut; Dianjurkan untuk menggunakan fenofibrate sendiri atau dalam kombinasi dengan statin untuk mengobati pasien dengan nefropati diabetik stadium 3a atau sebelumnya untuk mengurangi risiko kejadian mikrovaskular progresif; tidak dianjurkan untuk menggunakan fibrat sendiri atau dalam kombinasi dengan statin untuk mengobati pasien dengan nefropati diabetik stadium 3b-5 [14].

Pasien non-dialisis dengan stadium CKD 4-5: Disarankan untuk mengonsumsi 2 g/hari obat omega-3 untuk menurunkan kadar TG; tidak disarankan untuk mengonsumsi fibrat untuk mengurangi kadar TG.

Pasien dialisis dengan CKD stadium 5: Disarankan untuk mengonsumsi 1,3g/hari~4g/hari obat omega-3 untuk menurunkan kadar TG.

Pasien transplantasi ginjal: Untuk pasien HTG yang tidak dapat menggunakan statin atau yang diobati dengan buruk oleh statin, penggantian atau kombinasi obat omega-3 atau fibrat harus dipertimbangkan; imunosupresan memiliki nefrotoksisitas, dan fibrat termasuk fenofibrate terutama Hal ini terutama diekskresikan oleh ginjal, dan interaksi dengan imunosupresan dapat menyebabkan kerusakan fungsi ginjal. Risiko dan manfaat penggunaan gabungan harus ditimbang dengan hati-hati.

Meringkaskan

HTG adalah gangguan metabolisme lipid yang paling umum pada pasien CKD, yang terkait erat dengan risiko kardiovaskular residual. HTG memiliki efek toksik pada sel mesangial glomerulus, sel endotel, podosit, dan sel tubulus ginjal, yang menyebabkan timbulnya dan perkembangan CKD, peningkatan CVD, dan semua penyebab kematian.

Oleh karena itu, perhatian harus diberikan pada pengobatan HTG. Perawatan gaya hidup intervensi harus diberikan terlebih dahulu dalam perawatan, dan perawatan penurun trigliserida harus ditambahkan atas dasar ini. Saat ini, ada tiga jenis obat penurun trigliserida, dan pengembangan obat baru juga sedang dalam proses.

untuk informasi selengkapnya:ali.ma@wecistanche.com