Autophagy yang Dimediasi Pendamping pada Penyakit Neurodegeneratif dan Gangguan Neurologis Akut pada Sistem Saraf Pusat Bagian 3

6. Penghinaan Neurologis Akut dan CMA

6.1. Cedera Otak Traumatis

TBI memulai serangkaian proses patofisiologis ganda, termasuk jalur degradasi protein yang menyimpang, seperti makroautofagi dan UPS [96,97]. Sistem degradasi ini dianggap diaktifkan sebagai respons terhadap berbagai kondisi stres setelah TBI. Mengurangi protein menyimpang beracun melalui proses autophagic dapat memberikan efek aneuroprotektif setelah TBI [98,99].

Proses patofisiologis adalah proses dimana terjadi perubahan abnormal pada suatu organ atau sistem tubuh manusia sehingga menyebabkan terjadinya disfungsi. Biasanya perubahan seperti itu menimbulkan berbagai masalah pada tubuh, namun belum tentu mempengaruhi daya ingat.

Namun, dalam beberapa proses patofisiologis, memori memang mungkin terpengaruh. Misalnya, penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif yang umum dimana pasien secara bertahap kehilangan fungsi otak dan ingatan mereka sangat terpengaruh. Pasalnya, penyakit ini menyebabkan terbentuknya kekusutan dan penumpukan serabut saraf secara terus menerus di otak, sehingga merusak hubungan antar neuron.

Masalah lain yang berkaitan dengan proses patofisiologi adalah stroke. Stroke adalah penyakit yang disebabkan oleh pecah atau tersumbatnya pembuluh darah di otak. Dalam hal ini, beberapa sel otak mati karena kekurangan oksigen dan suplai darah. Mirip dengan penyakit Alzheimer, penyakit ini juga dapat mempengaruhi daya ingat.

Namun, kita harus menekankan bahwa sebagian besar proses patofisiologis tidak mempengaruhi memori. Menjaga kesehatan adalah salah satu faktor penting dalam memastikan fungsi normal otak. Baik itu mengendalikan tekanan darah tinggi dan diabetes, berhenti merokok, atau mengonsumsi makanan sehat, kebiasaan-kebiasaan ini dapat membantu kita mempertahankan vitalitas fungsional di tahun-tahun berikutnya dan melindungi daya ingat kita.

Terakhir, kita juga harus berbicara tentang sifat ingatan. Memori adalah fungsi yang sangat kompleks yang melibatkan kerja terkoordinasi dari berbagai wilayah otak. Bahkan jika kita menderita proses fisiologis patologis tertentu, kita masih dapat meningkatkan kekuatan otak kita dengan melatih otak secara aktif dan melatih memori. Sikap dan amalan positif inilah yang harus selalu kita ingat dalam hidup. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan, yang sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak memperoleh nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik sekarang untuk meningkatkan fungsi otak

Yang penting, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa ekspresi LAMP2A meningkat pada neuron dan memperbanyak mikroglia pada model tikus TBI [16]. Dalam penelitian tersebut, peningkatan regulasi LAMP2A terjadi 3 hingga 15 hari setelah TBI.

Penelitian lain yang menggunakan model tikus TBI juga menunjukkan bahwa ekspresi LAMP2A diregulasi pada otak yang cedera [100]. Temuan ini menunjukkan bahwa CMApathway dapat diaktifkan pada jaringan saraf yang rusak setelah TBI.

Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa annexin A1 peptida Ac2-26 mengaktifkan proses CMA untuk mendegradasi IKK dan akibatnya mengurangi ekspresi TNF- dalam kultur mikroglial [101].

Temuan ini menunjukkan bahwa ada mekanisme anti-inflamasi yang terkait dengan proses CMA di mikroglia [101]. Menariknya, regulator informasi diam 1 (Sirt1) mengaktifkan CMA dengan meningkatkan regulasi ekspresi anggota keluarga protein kejutan panas DnaJ B1 (Dnajb1) dan akibatnya melemahkan aktivasi astrosit dan kehilangan neuron setelah TBI pada tikus (100).

Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa aktivasi jalur CMA setelah TBI mungkin memberikan efek neuroprotektif dalam melemahkan reaksi inflamasi dan mengurangi kerusakan jaringan saraf pada otak yang cedera [100].

Namun, fungsi sebenarnya CMA pada TBI masih belum diketahui. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme patofisiologis dan neuroprotektif CMA setelah TBI.

6.2. Iskemia Serebral

Stroke serebral iskemik adalah salah satu penyebab utama kematian dan morbiditas pada manusia. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa aktivasi jalur autophagic yang berlebihan memberikan efek aneuroprotektif pada cedera otak iskemik [102,103].

Hsc70 dan Hsp40 dilaporkan diekspresikan secara sinergis di neuron area rentan sebagai respons terhadap sub-lethaliskemia [104]. Kombinasi Hsc70 dan Hsp40 menekan pembentukan agregat danpoptosis pada neuron [105].

Studi lain menunjukkan bahwa peningkatan regulasi ekspresi LAMP-2A dan akumulasi lisosom positif LAMP-2A diinduksi kondisi underiskemik dalam sel saraf in vitro [17]. Pada model hewan yang mengalami iskemia serebral, ekspresi LAMP-2A sedikit menurun hingga dua hari setelah iskemia dan kemudian levelnya meningkat secara signifikan tujuh hari setelah iskemia [17].

Temuan ini menunjukkan bahwa CMA mungkin diaktifkan dalam kondisi iskemik di otak dan dapat memfasilitasi kelangsungan hidup neuron. Memblokir LAMP-2Ekspresi dengan siRNA meningkatkan kematian sel saraf setelah iskemia otak. [17].

Selain itu, pemberian asam mikofenolat, aktivator CMA yang kuat, menyelamatkan kematian sel yang dimediasi hipoksia dalam model iskemia otak. Selain itu, peptida permeabel membran yang secara spesifik berikatan dengan cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) dengan motif penargetan CMA (Tat-CDK5-CTM) dapat mendorong degradasi CDK5, mengurangi kematian sel saraf [106].

Selain itu, Tat-CDK5-CTM juga mengurangi area infark dan kehilangan saraf serta meningkatkan fungsi neurologis pada model tikus infark serebral [106]. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan aktivitas CMA dapat mempercepat pembuangan protein yang rusak, sehingga berkontribusi terhadap kelangsungan hidup neuron setelah iskemia serebral.

6.3. Cedera Tulang Belakang

Degradasi komponen intraseluler yang disfungsional melalui proses autophagic merupakan langkah penting dalam mempertahankan homeostasis seluler sebagai respons terhadap berbagai bentuk stres, termasuk kekurangan nutrisi, hipoksia, spesies oksigen reaktif, kerusakan DNA, dan stres retikulum endoplasma (ER) [15,99,107,108].

Banyak penelitian sebelumnya telah memberikan bukti eksperimental bahwa autophagy merupakan jalur sitoprotektif penting untuk mengurangi kerusakan jaringan saraf sekunder dan gangguan fungsional setelah SCI [99,109-111].

Kami sebelumnya melaporkan bahwa ekspresi protein LAMP2A secara signifikan meningkatkan regulasi jaringan saraf yang rusak setelah SCI pada tikus [18]. Ekspresi LAMP2A meningkat di berbagai sel saraf, seperti neuron, astrosit, oligodendrosit, dan mikroglia, pada sumsum tulang belakang yang cedera [18]. Hasil ini menunjukkan bahwa CMA diaktifkan pada jaringan saraf yang rusak setelah SCI.

Menariknya, hasil kami juga menunjukkan bahwa jumlah sel yang mengekspresikan LAMP2A meningkat dari 24 jam dan mencapai puncaknya pada 3 hari, berlangsung setidaknya selama 7 hari setelah cedera. Perjalanan waktu ekspresi LAMP2A mirip dengan apoptosis setelah SCI (112-114).

Apoptosis dianggap sebagai penyebab utama kerusakan sekunder setelah SCI [112,114]. Oleh karena itu, aktivitas CMA mungkin diatur sebagai respons terhadap kerusakan jaringan saraf sekunder.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa histone deacetylase-6 (HDAC6) memiliki fungsi molekuler untuk menginduksi deasetilasi Hsp90 dan meningkatkan interaksi antara LAMP2A dan Hsp90, sehingga meningkatkan aktivitas CMA [115].

Studi lain menunjukkan bahwa defisiensi HDAC6 menghambat aktivitas CMA untuk melawan stres oksidatif in vitro (116). Selain itu, penghambatan HDAC6 mempercepat pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dan neuronalapoptosis sebagai respons terhadap hipoksia-iskemia [116].

Yang penting, ekspresi HDAC6 dan LAMP2A diregulasi dalam model mouse SCI (116). Secara keseluruhan, HDAC6 mungkin memiliki peran penting dalam regulasi aktivitas CMA dan mungkin merupakan target terapi potensial untuk pengobatan SCI yang efektif.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas mekanisme patofisiologi dan sitoprotektif CMA setelah SCI. Singkatnya, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bukti bahwa aktivitas CMA dapat diregulasi dalam jaringan saraf yang rusak setelah berbagai jenis gangguan neurologis akut, seperti infark serebral [17], TBI [16], dan SCI [18].

Oleh karena itu, jalur CMA mungkin memainkan peran biologis yang penting tidak hanya pada penyakit neurogeneratif tetapi juga pada gangguan neurologis akut pada SSP.

7. Potensi Terapi CMA untuk Penyakit Neurodegeneratif

Penyakit neurodegeneratif utama umumnya disebabkan oleh akumulasi protein yang menyimpang, seperti dijelaskan di atas. Protein yang menyimpang, seperti -synuclein dan LRRK2 di PD, RCAN1 dan protein Tau di AD, Htt di HD, dan TDP-43 di ALS dan FTLD, adalah substrat dari CMA [4,14]. Dengan demikian, peningkatan regulasi aktivitas CMA memiliki potensi terapeutik untuk mengobati penyakit neurodegeneratif yang disebabkan oleh protein yang salah lipatan [15].

Sebagai pendekatan terapeutik, aktivitas CMA dapat dimodulasi oleh berbagai mekanisme molekuler, seperti mengubah level LAMP2A di lisosom, mengubah level Hsc70, dan mengubah kondisi motif mirip KFERQ. Banyak penelitian menyarankan bahwa meningkatkan ekspresi LAMP2A untuk meningkatkan regulasi aktivitas CMA dapat menjadi target terapi yang penting.

Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa virus terkait adeno rekombinan yang menambah tingkat LAMP2A melindungi neuron dopaminergik di substansia nigra dari degenerasi yang diinduksi -sinuklein (117).

Selain itu, juga telah dilaporkan bahwa berbagai senyawa, seperti geldanamycin [118], 6-aminonicotinamide [119], glukosa-6-phosphate dehydrogenase inhibitor [119], silymarin [120], kafein kronis [121 ], mangan [122], trehalosa [123],b-asarone [124], dan senyawa lain yang diekstrak dari tanaman obat alami [125], atau bahkan pengobatan kombinasi dengan bortezomib dan asam hidroksamat suberoylanilide (SAHA) [126], dapat meningkatkan level LAMP2A dan mengaktifkan jalur CMA.

Namun senyawa tersebut tidak mampu mengatur jalur CMA secara spesifik dan memiliki banyak target lainnya. Oleh karena itu, penting untuk mengembangkan modulator CMA selektif yang dapat digunakan untuk mengelola penyakit manusia. Penelitian terbaru mengungkapkan mekanisme molekuler baru yang melibatkan efek enzim deasetilase dan metiltransferase pada aktivitas pendamping dalam proses CMA.

Dilaporkan juga bahwa histone deacetylase 10 (HDAC10) mendeasetilasi Hsc70 dan meningkatkan regulasi jalur CMA in vitro (127). Selain itu, knock-out HDAC10 dalam sel menghasilkan akumulasi lisosom positif LAMP2A di sekitar nukleus, mengaktifkan CMA untuk mendegradasi substrat CMA yang terkenal, GAPDH (128). Temuan ini menunjukkan potensi terapeutik dalam regulasi pendamping Hsc untuk aktivasi CMA.

Pendekatan terapeutik lain melibatkan modifikasi kondisi motif protein patologis mirip KFERQ agar sesuai untuk degradasi melalui CMApathway. Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa menandai amiloid-oligomer dengan beberapa motif KFERQ mendorong masuknya endosom dan lisosom, sehingga melindungi neuron kortikal primer manusia dari neurotoksisitas [82].

Selain itu, penggunaan adaptor yang berisi dua salinan urutan pengikatan polyQ dan dua motif KFERQ berbeda secara khusus mengarahkan Htt mutan ke degradasi CMA, memperbaiki gejala dalam model penyakit HD (62). Peptida buatan yang mengandung dua motif pengenalan CMA yang menyatu dengan dua salinan rangkaian peptida pengikat poliglutamin 1 (QPB1) memungkinkan Htt terdegradasi oleh CMA, memperbaiki agregasi dan toksisitas Htt [62].

Menariknya, antibodi baru yang mengandung motif mirip KFERQ mampu mengenali TDP-43 dan menargetkannya ke lisosom untuk degradasi CMA [129]. Temuan ini menunjukkan bahwa modifikasi kondisi motif protein menyimpang yang mirip KFERQ mungkin merupakan strategi terapi baru untuk mengobati penyakit neurodegeneratif. Peningkatan kimiawi CMA dapat melindungi sel dari stres oksidatif dan proteotoksisitas.

Sinyal melalui reseptor asam retinoat alfa (RAR ) menghambat aktivitas CMA. Turunan sintetis dari asam all-trans-retinoat secara spesifik dapat menetralkan efek penghambatan ini [32]. Baru-baru ini, dilaporkan juga bahwa manusia memiliki fungsi molekuler untuk memusuhi inhibitor CMA endogen dan mendorong interaksi antara pendamping CMA Hsp90 dan reseptor CMA LAMP2A.

Humanin dan analognya dapat meningkatkan jalur CMA dengan meningkatkan pengikatan substrat dan translokasi ke lisosom dan memberikan efek sitoprotektif terhadap kematian sel yang disebabkan oleh hipoksia (130). Studi lain menemukan bahwa metformin, obat yang biasa diresepkan untuk diabetes tipe 2, dapat mengaktifkan jalur CMA dan mencegah akumulasi plak amiloid pada model hewan AD [85].

Sistem degradasi protein yang berbeda dirancang untuk mempertahankan proteostasis seluler dalam berbagai kondisi fisiologis dan patologis. Degradasi protein melalui CMA dicapai melalui sistem autophagy berbasis lisosom dan karena itu berinteraksi dengan makroautophagy dan UPS [4,40,131]. Dengan demikian, pendekatan terapeutik yang mengaktifkan jalur CMA, makroautofagi, dan UPS harus memberikan efek komplementer atau sinergis dalam memulihkan homeostasis protein [40].

Namun, mekanisme molekuler yang terlibat dalam interaksi antara jalur degradasi protein yang berbeda ini belum sepenuhnya dijelaskan. Menjelajahi mekanisme yang mendasari perbincangan antara CMA, makroautofagi, dan UPS dapat memfasilitasi pengembangan strategi terapi yang efektif untuk memulihkan proteostasis pada berbagai penyakit neurodegeneratif.

8. Potensi Terapi CMA untuk Gangguan Neurologis Akut

Setelah gangguan neurologis akut pada SSP, termasuk infark serebral, TBI, dan SCI, cedera sekunder dapat disebabkan oleh berbagai mekanisme molekuler, seperti stres oksidatif dan peradangan saraf di otak dan sumsum tulang belakang [132,133]. Cedera sekunder tersebut terlibat dalam berbagai patologi yang terkait dengan kematian sel saraf dan degenerasi saraf, sehingga memperparah kerusakan jaringan awal pada SSP [112,113,132].

Kerusakan sekunder dapat menjadi target terapi potensial untuk pengobatan gangguan neurologis akut yang efektif pada SSP. Banyak penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa aktivasi proses autophagic dapat memberikan efek neuroprotektif terhadap kerusakan sekunder setelah cedera SSP akut [99,134]. Khususnya, beberapa penelitian menunjukkan bahwa peningkatan regulasi aktivitas CMA dapat membantu mengurangi kerusakan jaringan saraf sekunder setelah gangguan neurologis akut pada SSP [6].

Seperti disebutkan di atas, asam mikofenolat diberikan untuk mengaktifkan jalur CMA menyelamatkan kematian sel yang dimediasi hipoksia setelah iskemia otak dalam model in vitro [17]. Selain itu, Tat-CDK5-CTM meningkatkan degradasi CMA CDK5, mengurangi area infark dan kehilangan saraf serta meningkatkan fungsi neurologis pada model tikus infark serebral [106].

Selain itu, HDAC6 dapat mengatur asetilasi Hsp90 untuk meningkatkan aktivitas CMA dan memberikan efek neuroprotektif setelah SCI pada tikus (116). Peningkatan regulasi ekspresi Dnajb1 yang disebabkan oleh Sirt1 mengaktifkan CMA dan akibatnya mengurangi hilangnya neuron pada model tikus TBI (100).

Oleh karena itu, meningkatkan jalur CMA untuk menghilangkan protein beracun mungkin merupakan pendekatan terapi baru untuk mengurangi kerusakan jaringan saraf sekunder setelah gangguan neurologis akut. Gangguan neurologis akut pada SSP merusak berbagai jenis sel saraf, seperti neuron, oligodendrosit, astrosit, dan mikroglia. Kerusakan pada sel saraf ini menyebabkan proses patofisiologi yang kompleks, termasuk hilangnya sel saraf secara ekstensif, cedera aksonal, demielinasi, dan kerusakan sawar darah-otak/sumsum tulang belakang [132,133].

Yang penting, aktivitas CMA meningkat tidak hanya pada neuron tetapi juga pada mikroglia di lokasi lesi setelah TBI dan SCI [16,18]. Mikroglia memainkan berbagai peran penting dalam perlindungan saraf dan peradangan saraf setelah cedera SSP akut [135-137].

Seperti dijelaskan di atas, peptida annexin A1 meningkatkan aktivitas CMA untuk menurunkan IKK dan akibatnya mengurangi ekspresi TNF- di mikroglia, menunjukkan mekanisme anti-inflamasi yang terkait dengan CMA [101]. Selain itu, aktivitas jalur CMA juga meningkatkan regulasi inastrosit dan oligodendrosit setelah SCI pada tikus [18].

Aktivasi CMA telah terbukti mengurangi akumulasi -synuclein pada astrosit dan oligodendrosit in vitro [138,139]. Pengurangan agregasi -synuclein pada sumsum tulang belakang yang cedera telah dilaporkan memberikan efek neuroprotektif, mengurangi kerusakan aksonal, kehilangan neuron, dan peradangan saraf setelah SCI [140 ].

Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa aktivitas autophagic berkontribusi terhadap kelangsungan hidup oligodendrosit dan pencegahan hilangnya mielin setelah SCI (141). Secara keseluruhan, modulasi aktivitas CMA di berbagai jenis sel glial dapat mempengaruhi berbagai proses patofisiologis setelah gangguan neurologis akut pada SSP.

Penting untuk menentukan mekanisme molekuler yang mendasari interaksi antara CMA dan berbagai patologi pada SSP yang rusak. Banyak penelitian menunjukkan bahwa pengendapan protein yang menyimpang, seperti protein amiloid dan Tau, diamati pada otak pasien setelah TBI [142] . Akumulasi patologis dari protein yang menyimpang setelah TBI dapat menjadi faktor risiko utama untuk beberapa penyakit neurodegeneratif progresif, seperti AD dan PD [142,143].

Agregasi amiloid- dipercepat pada otak yang cedera, dan plak amiloid- dapat menjadi penyebab patologis penyakit neurodegeneratif pada TBI stadium kronis [144,145]. TBI juga dilaporkan dapat menginduksi agregasi protein Tau, yang merupakan ciri umum dari beberapa gangguan neurodegeneratif [146]. Yang penting, peningkatan jalur CMA dapat menurunkan akumulasi protein amiloid dan Tau di otak [4,6,85,117,147]. Dengan demikian, peningkatan regulasi CMA dapat membantu menghilangkan protein menyimpang beracun yang menyebabkan degenerasi saraf yang terjadi lambat setelah TBI.

9. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Dalam dekade terakhir, mekanisme regulasi yang terlibat dalam jalur degradasi CMA menjadi lebih jelas, memperluas pemahaman kita tentang pentingnya fungsi sel CMA [4,6,8].

Ada semakin banyak bukti bahwa disfungsi CMA dikaitkan dengan berbagai patologi penyakit neurodegeneratif di SSP [1,4,6,14,15]. Protein patogen penting telah diidentifikasi sebagai substrat CMA, seperti -synucleinin PD [60], protein Tau di AD [61], huntertin (Htt) di HD [62,63], dan TDP-43 di ALS dan FTLD [64,65].

Namun, sebagian besar penelitian sebelumnya terkait CMA pada SSP berfokus pada penyakit neurodegeneratif dibandingkan gangguan neurologis akut, seperti TBI dan SCI [6,14].

Fungsi CMA pada gangguan neurologis akut pada SSP masih belum matang dan bukti yang dipublikasikan sejauh ini masih terbatas. Seperti disebutkan di atas, aktivitas CMA kemungkinan akan diregulasi pada jaringan saraf yang rusak setelah cedera SSP akut [16,18,100,116]. Fungsi sebenarnya dari aktivasi CMA setelah cedera akut pada otak dan sumsum tulang belakang masih belum diketahui. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai kemungkinan hubungan CMA dengan gangguan neurologis akut pada SSP.

Berbagai senyawa telah dilaporkan meningkatkan kadar LAMP2A dan mengaktifkan jalur CMA [118-124], seperti dijelaskan di atas. Namun, senyawa ini tidak dapat mengatur jalur CMA secara selektif.

Oleh karena itu, penting untuk mengembangkan modulator CMA selektif yang dapat digunakan untuk pengobatan klinis penyakit manusia [4]. Pengembangan modulator CMA selektif farmakologis akan menjadi langkah penting menuju penerapan strategi terapeutik yang bertujuan untuk meningkatkan homeostasis seluler melalui regulasi CMA di SSP.

Beberapa obat dan produk alami yang disetujui FDA yang tersedia saat ini terbukti meningkatkan aktivitas CMA [85,121,148,149]. Obat dan produk yang meningkatkan CMA ini mungkin dapat diterjemahkan ke dalam aplikasi klinis baru. Uji klinis yang melibatkan autophagy sebagai target terapi untuk penyakit neurodegeneratif berfokus pada makroautophagy, bukan CMA [150,151].

Belum ada uji klinis yang menargetkan CMA untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif apa pun. Penting untuk mengembangkan obat baru yang dapat memodulasi CMA secara selektif pada organ target untuk memaksimalkan efek terapeutik dan meminimalkan toksisitas dalam penggunaan klinis. Modulasi jalur CMA mungkin menjanjikan untuk mengembangkan pengobatan baru untuk penyakit neurodegeneratif serta gangguan neurologis akut pada SSP. Namun, bidang penelitian ini sebagian besar masih belum dieksplorasi.

Upaya lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas fungsi biologis CMA yang sebenarnya dalam berbagai proses patofisiologi di otak dan sumsum tulang belakang. Penting juga untuk menjelaskan interaksi antara CMA dan sistem degradasi protein lainnya. Penelitian di masa depan mengenai masalah ini akan membantu pengembangan aplikasi klinis baru CMA untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif dan gangguan neurologis akut pada SSP.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, HK dan KH; penyusunan naskah asli naskah, HK dan KH; penulisan-resensi dan penyuntingan, HK dan KH; visualisasi, HK, KH, dan TM; pengawasan,TA dan HO Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Li, W.; Nie, T.; Xu, H.; Yang, J.; Yang, Q.; Mao, Z. Autophagy yang dimediasi pendamping: Maju dari bangku ke samping tempat tidur. Neurobiol.Dis. 2019, 122, 41–48. [Ref Silang] [PubMed]

2. Amanullah, A.; Upadhyay, A.; Joshi, V.; Mishra, R.; Jana, NR; Mishra, A. Kemajuan strategi neurobiologis melawan kegagalan proteostasis: Tantangan dalam degenerasi saraf. Prog. Neurobiol. 2017, 159, 1–38. [Ref Silang] [PubMed]

3. Hekmatimoghaddam, S.; Zare-Khormizi, Bpk; Pourrajab, F. Mekanisme yang mendasari dan pendekatan terapi kimia/biokimia untuk memperbaiki penyakit neurodegeneratif yang salah lipatan protein. BioFaktor 2016, 43, 737–759. [Referensi Silang]

4. Auzmendi-Iriarte, J.; Matheu, A. Dampak Autophagy yang Dimediasi Pendamping pada Penuaan Otak: Penyakit Neurodegeneratif dan Glioblastoma. Depan. Ilmu Saraf Penuaan. 2021, 12, 630743. [CrossRef] [PubMed]

5. Mizushima, N.; Levine, B.; Cuervo, AM; Klionsky, DJ Autophagy melawan penyakit melalui pencernaan seluler. Alam 2008, 451,1069–1075. [Ref Silang] [PubMed]

6. Kaushik, S.; Cuervo, AM Munculnya era autophagy yang dimediasi pendamping. Nat. Pendeta Mol. Biol Sel. 2018, 19, 365–381.[CrossRef] [PubMed]

7. Chiang, H.-L.; Terlecky, SR; Tanaman, CP; Dice, JF Peran protein kejutan panas sebesar 70-kilodalton dalam degradasi lisosom protein intraseluler. Sains 1989, 246, 382–385. [Ref Silang] [PubMed]

8. Cuervo, AM; Wong, E. Autophagy yang dimediasi pendamping: Peran dalam penyakit dan penuaan. Resolusi Sel. 2013, 24, 92–104. [Referensi Silang]

9. Dice, autophagy yang dimediasi JF Chaperone. Autofagi 2007, 3, 295–299. [Ref Silang] [PubMed]

10. Cuervo, ANAM; Knecht, E.; Terlecky, SR; Dice, JF Aktivasi jalur selektif proteolisis lisosom pada hati tikus dengan kelaparan yang berkepanjangan. Pagi. J.Fisiol. Fisiol. 1995, 269, Bab 1200–C1208. [Ref Silang] [PubMed]

11. Suamiku, AKU; Hu, H.; Kshitiz, F.; Ahmed, saya.; Levchenko, A.; Semenza, GL Autophagy yang dimediasi pendamping Menargetkan Faktor yang Dapat Diinduksi Hipoksia-1 (HIF-1 ) untuk Degradasi Lisosom. J.Biol. kimia. 2013, 288, 10703–10714. [Referensi Silang]

12. Kiffin, R.; Kristen, C.; Knecht, E.; Cuervo, AM Aktivasi Autophagy yang dimediasi Pendamping selama Stres Oksidatif. Mol.Biol. Sel 2004, 15, 4829–4840. [Ref Silang] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com