Dapatkah Infeksi SARS-CoV-2 Menyebabkan Degenerasi Saraf dan Penyakit Parkinson? Bagian 1

Abstrak:

Pandemi SARS-CoV-2 telah mempengaruhi kehidupan sehari-hari penduduk dunia sejak tahun 2020. Hubungan antara infeksi virus yang baru ditemukan dan patogenesis penyakit neurodegeneratif telah diselidiki dalam berbagai penelitian.

Dengan berkembangnya masyarakat, masyarakat semakin memperhatikan pentingnya masalah kesehatan, khususnya infeksi virus. Infeksi virus memang bisa menimbulkan banyak dampak negatif pada tubuh kita, namun yang mungkin tidak terpikirkan oleh banyak orang adalah infeksi virus juga bisa berdampak pada ingatan kita. Meskipun hal ini mungkin terdengar menakutkan, namun jangan terlalu khawatir karena dalam banyak kasus, ada beberapa langkah yang dapat kita ambil untuk mencegah dan menghindari efek ini.

Pertama, kita perlu memahami mekanisme bagaimana infeksi virus mempengaruhi ingatan. Secara umum, virus menyerang tubuh kita melalui berbagai jalur, termasuk saluran pernafasan, saluran pencernaan, darah, dll. Ketika infeksi virus menyerang tubuh kita, sistem kekebalan tubuh kita aktif dan mulai melawan infeksi virus. Selama proses ini, tubuh kita menghasilkan beberapa hormon, seperti adrenalin dan kortisol, yang berdampak tertentu pada kognisi dan memori kita.

Kita tahu bahwa adrenalin dan kortisol meningkatkan gairah dan kewaspadaan kita sehingga kita dapat melawan infeksi virus, namun jika gairah ini berlanjut dalam jangka waktu lama, hal ini dapat melukai otak kita. Orang yang mengalami stres kronis mungkin mengalami masalah seperti kehilangan ingatan jangka panjang dan berkurangnya memori kerja, itulah sebabnya banyak orang mengalami kelelahan dan kekurangan energi setelah terinfeksi.

Namun kita tidak perlu terlalu khawatir dengan permasalahan tersebut. Pertama, kita dapat membantu tubuh kita mengatasi infeksi virus dengan berfokus pada cukup tidur dan berolahraga agar tetap bugar. Kedua, kita dapat menggunakan beberapa teknik relaksasi, seperti pernapasan dalam, meditasi, dll., untuk membantu kita mengendalikan emosi dan kondisi mental serta mengurangi stres dan ketegangan.

Terakhir, kita perlu memahami fakta bahwa tubuh yang sehat adalah fondasi otak yang sehat. Selama kita menjaga kondisi fisik yang baik, kita dapat menikmati memori, kognisi, dan kualitas hidup yang lebih baik. Oleh karena itu, kita harus memperhatikan pola makan yang sehat, memperbanyak makan makanan yang kaya vitamin, mineral, dan antioksidan, serta mengurangi asupan makanan bergula dan tinggi lemak, sehingga meminimalkan risiko infeksi virus sekaligus melindungi tubuh dan otak kita.

Singkatnya, infeksi virus memiliki dampak tertentu pada ingatan kita, namun selama kita secara aktif mengambil tindakan pencegahan dan menjaga kondisi fisik yang baik, kita dapat mengurangi dampak infeksi virus pada kesehatan otak kita, sehingga kita memiliki ingatan yang lebih baik dan menikmati hidup. kehidupan yang lebih baik. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche deserticola berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak melalui berbagai jalur.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Tinjauan ini bertujuan untuk merangkum literatur mengenai COVID-19 dan penyakit Parkinson (PD) untuk memberikan gambaran tentang hubungan antara infeksi virus dan degenerasi saraf pada topik saat ini.

Kami akan menyoroti neurotropisme SARS-CoV2, neuropatologi, dan dugaan hubungan patofisiologis antara infeksi dan degenerasi saraf serta dampak psikososial pandemi pada pasien PD.

Beberapa bukti yang dibahas dalam ulasan ini menunjukkan bahwa pandemi SARS-CoV-2 mungkin diikuti oleh insiden penyakit neurodegeneratif yang lebih tinggi di masa depan. Namun, data yang dihasilkan sejauh ini tidak cukup untuk mengonfirmasi bahwa COVID-19 dapat memicu atau mempercepat penyakit neurodegeneratif.

Kata kunci:

Penyakit Parkinson; COVID-19; SARS-CoV-2}}; degenerasi saraf; Penyakit Alzheimer; infeksi virus.

1. Perkenalan

Ulasan ini bertujuan untuk merangkum data tentang hubungan antara COVID-19, infeksi virus lainnya, dan penyakit Parkinson.

Oleh karena itu, mekanisme berbeda dari virus SARS-CoV-2 yang mempengaruhi fungsi otak dan menyebabkan degenerasi saraf harus dipertimbangkan. Pertama, efek neurotoksik langsung dari virus akibat neuroinvasi mungkin terjadi, serta efek sekunder akibat perubahan inflamasi sistemik.

Pada bagian pertama, kami menyajikan pengetahuan tentang neurotropisme SARS-CoV-2, neuropatologi, peradangan saraf, dan perubahan tingkat biomarker yang telah diamati selama infeksi.

Hal ini diikuti dengan gambaran singkat tentang hubungan antara infeksi virus lain dan penyakit neurodegeneratif. Pada bab ketiga, kami menyoroti hubungan antaraCOVID-19 dan degenerasi saraf yang berfokus pada penyakit Parkinson (PD) dan disfungsi kognitif/penyakit Alzheimer (AD).

Terakhir, kami membahas bagaimana pandemi ini memengaruhi gejala dan aspek psikososial pada pasien PD dan menggarisbawahi dampak luar biasa yang ditimbulkan oleh infeksi ini, terutama pada orang-orang dengan kondisi neurologis dan disabilitas yang sudah ada sebelumnya.

2. Metode

Penelitian literatur untuk tinjauan ini dilakukan di PubMed menggunakan istilah penelusuran"COVID-19", "SARS-CoV-2", "Penyakit Parkinson", "Penyakit Alzheimer", "neurodegenerasi", "infeksi virus " dan "infeksi" dalam kombinasi berbeda.

Hanya artikel yang diterbitkan dalam bahasa Inggris di jurnal peer-review internasional yang diikutsertakan dalam proses seleksi. Artikel dipilih dengan menyaring abstrak untuk kelayakan; publikasi yang menyumbangkan data yang relevan dengan isi inti tinjauan ini juga disertakan.

3. Bab 1

3.1. SARS-CoV-2 Neurotropisme

SARS-CoV-2, penyebab pandemi saat ini, termasuk dalam keluarga Coronaviridae yang terkenal. Coronaviridae yang didefinisikan sebelumnya (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov) terdeteksi pada sampel otak manusia, yang membuktikan neurotropisme dan kemampuannya menyebabkan infeksi persisten pada sistem saraf pusat (SSP) [ 1–3].

Pada awal tahun 1999 telah ditunjukkan secara in vitro bahwa neuroblastoma, neuroglioma, dan sel glial rentan terhadap infeksi Coronaviridae manusia dan bahwa infeksi dapat bertahan setidaknya selama 130 hari waktu kultur [2]. Pada model hewan, infeksi persisten ini menyebabkan hilangnya neuron dan gejala sisa jangka panjang seperti berkurangnya aktivitas dan volume neuron hipokampus sebagai tanda fenotip neurodegeneratif [4-6].

Terdapat perdebatan yang sedang berlangsung mengenai apakah SARS-CoV-2 dapat memasuki dan bertahan di struktur otak. Memang benar, beberapa data mendukung teori-2neurotropisme SARS-CoV yang akan diuraikan dalam paragraf berikut.Reseptor ACE-2-diidentifikasi sebagai salah satu reseptor SARS-CoV-20yang paling umum reseptor masuk [7]. Namun, hal ini tidak terlalu diekspresikan di otak dibandingkan dengan jaringan lain [7].

Ekspresinya di SSP ditunjukkan pada sel glial (astrosit), endotel kapiler, monosit/makrofag, dan neuron [8,9]. Ekspresi reseptor ACE-2-yang cukup tinggi terdeteksi di area batang otak yang mengarah pada hipotesis bahwa invasi SARS-CoV-2 mungkin merusak struktur batang otak yang terlibat dalam pengaturan fungsi kardiovaskular [10].

Infeksi tikus transgenik reseptor ACE-2-juga menyebabkan ekspresi antigen virus di neuron terutama di thalamus, otak besar, dan batang otak, sedangkan otak kecil tetap tidak terinfeksi [5]. Area otak yang terkena menunjukkan hilangnya neuron dan aktivasi mikroglia tanpa adanya tanda-tanda inflamasi lainnya [5]. Sebaliknya, terdapat semakin banyak bukti bahwa reseptor ACE-2 mungkin bukan cara utama invasi ke SSP.

Sebaliknya, reseptor lain seperti neuropilin 1 (NRP-1) dapat berkontribusi besar terhadap invasi SARS-CoV-2 ke dalam struktur otak [11–13].NRP-1 ditemukan sangat diekspresikan dalam neuron dan astrosit [12].

Ada tiga rute utama yang diperkirakan menyebabkan invasi SARS-CoV-2 ke dalam SSP yang disajikan di bawah ini [10,11,14–18]. Kemungkinan cara pertama invasi virus adalah melalui jalur transneural yang dimulai dari epitel hidung dan saraf penciuman dan berkembang ke otak melalui transportasi aksonal [5,14,19].

Rute neurotropisme ini ditunjukkan pada SARS-CoV dan HCov-OC43 setelah infeksi intranasal [4,20]. Pada tikus transgenik yang mengekspresikan reseptor ACE-2-, infeksi intranasal dengan SARS-CoV mengakibatkan hilangnya neuron [3,20]. Selain itu, tikus yang setara dengan virus corona pada manusia, yaitu virus hepatitis tikus, memasuki otak melalui saraf penciuman setelah inokulasi intranasal [21].

Yang mendukung gagasan neurotropisme ini adalah fakta bahwa COVID-19 sering menyebabkan disfungsi penciuman (OD). Variasi yang luas dalam kejadian OD yang terkait dengan COVID-19(5–98%) diamati sebagian besar karena tidak adanya pengujian objektif [22].

Sebuah penelitian di Iran yang menggunakan pengujian penciuman objektif pada 60 pasien COVID-19 mengungkapkan bahwa 98% menunjukkan kehilangan penciuman, namun hanya 35% yang secara subjektif menyadari OD mereka, yang menggarisbawahi pentingnya pengujian objektif untuk gejala ini [23,24]. Disfungsi pengecapan juga umum terjadi padaCOVID-19 dan dapat disalahartikan sebagai masalah penciuman [25]. OD tampaknya merupakan gejala awal perjalanan COVID-19 [26].

ISecara umum, ada dua mekanisme yang dapat menyebabkan OD: Pertama, penyumbatan celah penciuman akibat pembengkakan atau rinorea, yang tidak dapat dideteksi pada pasien-19 COVID [24,25,27]. Kedua, cacat transmisi sensorineural dapat mengganggu indra penciuman [25].

Studi pencitraan terperinci menggunakan CT dan MRI pada pasien COVID-19 dengan OD berkepanjangan (minimal 1 bulan) menunjukkan penurunan volume bulbus olfaktorius (43,5%) dan sulkus olfaktorius yang dangkal (60,9%) sebagai bukti adanya patologi yang mendasari OD pada pasien tersebut. COVID-19 [27].

Namun, reseptor ACE-2 tidak ada di neuron sensorik penciuman dan hanya dapat ditemukan di sel pendukung seperti sel pendukung dan sel basal horizontal (sel induk cadangan) di epitel penciuman dan pernapasan [22,28].

Perlu diketahui bahwa OD umumnya merupakan gejala umum pada orang lanjut usia, karena terjadi pada 10% orang berusia di atas 65 tahun dan pada 62-80% orang berusia di atas 80 tahun [24]. OD juga diketahui merupakan gejala umum pada PD dan AD awal [24].

Menariknya, OD pada COVID-19 lebih sering terjadi pada pasien yang lebih muda dan berkorelasi terbalik dengan kematian [29]. Hal ini mendukung hipotesis yang berlawanan bahwa OD adalah tanda pertahanan terhadap virus untuk mencegahnya mencapai struktur otak daripada membiarkannya masuk ke SSP [30]. Cara transneural alternatif untuk invasi SSP oleh SARS-CoV-2 melalui trigeminal orvagal saraf juga telah dibahas [10,11].

Rute kedua yang diusulkan untuk invasi virus ke SSP adalah jalur hematogen yang diikuti dengan melintasi sawar darah-otak atau infeksi pleksus koroid [10,11,14,15]. Hal ini dijelaskan untuk berbagai virus lain, misalnya HIV, HSV, HCMV, dan enterovirus [6].

Sel-sel endotel di pembuluh darah dan pleksus koroid dapat menjadi target invasi melalui jalur infeksi ini, karena sel-sel tersebut terbukti mengekspresikan reseptor ACE-2 [8,11]. Selain itu, SARS-CoV{{4} } protein lonjakan dapat melintasi dan merusak sawar darah-otak itu sendiri dengan menginduksi respon inflamasi dalam endotel mikrovaskuler [31,32].

Mekanisme lain yang mendukung rute invasi ini adalah peningkatan permeabilitas sawar darah-otak karena peningkatan kadar IL-6 yang terdapat pada penyakitCOVID-19 akut [14,33].

Kemungkinan jalur neurotropisme ketiga untuk SARS-CoV-2 adalah apa yang disebut "mekanisme kuda Troya" yang menggambarkan infeksi virus pada sel kekebalan (neutrofil,makrofag, monosit, CD4+-limfosit) yang mencapai sistem saraf pusat melalui aliran darah dan kemudian bermigrasi ke struktur otak melalui diapedesis [10–12,15–18].

Begitu mereka berada di jaringan otak, virus atau partikel virus dapat dilepaskan oleh sel kekebalan tersebut [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com