Profil Bio-karakteristik Terkait Klinik: Platform Teknologi Baru Untuk Evaluasi Kualitas Materia Medica Cina

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Highlight

Sistem evaluasi kualitas yang baru, yang didominasi oleh konsep akademik "profil bio-karakteristik yang terkait dengan klinik" dan serangkaian teknologi kunci interdisipliner, memberikan strategi yang berharga untuk mempromosikan kemanjuran klinis yang stabil daribahan Cinamedis.

Abstrak

Evaluasi kualitas adalah hambatan yang membatasi modernisasi dan internasionalisasibahan Cina obat-obatan(CM). Karena karakteristik multi komponen, multi khasiat, multi target, sistem evaluasi mutu yang ada masih belum dapat sepenuhnya memenuhi kebutuhan kendali mutu CMM. Oleh karena itu, penulis mengajukan konsep akademik "Bio-characteristic profiling terkait klinik, BPRC", sementara itu, sepenuhnya memanfaatkan metode analisis dengan keunggulan pemantauan klinis atau karakteristik profil, membangun platform teknologi baru "BPRC", untuk mewujudkan "pemantauan waktu nyata, dinamis, dan jangkauan penuh" teknologi baru sistem evaluasi kualitas CMM dan mempromosikan pengembangan lebih lanjut dari industri CMM.

Kata kunci: Profil bio-karakteristik terkait klinik, Kemanjuran korelasi, Evaluasi kualitasbahan Cinamedis

Latar belakang

Karena efek kuratif yang tepat, peran tak tergantikan daribahan Cinamedica (CMM) dalam pengobatan penyakit telah diakui secara luas di dalam dan luar negeri. Terutama di barat,CMMtelah menjadi bagian penting dari pengobatan alternatif. Namun, masalah keamanan dariCMMsering muncul, dan evaluasi kualitas CMM, yang terkait erat dengan kemanjuran klinis CMM, telah diakui sebagai hambatan yang membatasi modernisasi dan internasionalisasi CMM. Food and Drug Administration (FDA) dan European Medicines Evaluation Agency (EMEA) mengajukan persyaratan ketat untuk standar aksesibilitas CMM. Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) dari Administrasi Negara untuk Regulasi Pasar (SAMR) Republik Rakyat Tiongkok telah mengumumkan beberapa sistem dan mengambil langkah-langkah untuk memperkuat dan mempromosikan evaluasi kualitas CMM. Ini telah mengalami banyak tahap pengembangan penting, seperti identifikasi asal, identifikasi karakter, identifikasi mikroskop, identifikasi fisik dan kimia, penentuan konten, sidik jari kimia, sidik jari biologis, penentuan, analisis korelasi efikasi sidik jari bioavailabilitas, yang telah secara signifikan meningkatkan kontrol kualitas tingkat CMM [1-6] Namun, karena karakteristik multi-komponen, multi-kemanjuran, kompleksitas multi-target, dan kerentanan terhadap faktor-faktor seperti asal, waktu panen, rute transportasi dan metode pengolahan, kualitas yang ada sistem evaluasi atau metode CMM masih belum dapat sepenuhnya memenuhi kebutuhan kontrol kualitas CMM dan persiapannya [2-5]. Bagaimana mengatasi kekurangan dari sistem evaluasi mutu yang ada, yang sulit untuk secara efektif mengkorelasikan kemanjuran klinis, keberpihakan, keterbatasan, dan menetapkan teknologi kunci dari tampilan waktu nyata, dinamis dan keseluruhan dari efektivitas dan keamanan yang terkait dengan CMM, adalah masalah ilmiah inti yang harus dipecahkan untuk secara efektif mempromosikan evaluasi kualitas CMM.

Bentengtubulosamemiliki banyak efek, klik di sini untuk tahu lebih banyak

Dengan kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi modern, lintas disiplin dan integrasi disiplin memberikan peluang baru bagi pengembangan penelitian ilmiah yang berorientasi untuk melayani kesehatan manusia. Dalam konteks ini, untuk mengeksplorasi teknologi lintas sektoral multi-disiplin yang dikombinasikan erat dengan praktik klinis untuk monitor kualitasCMM, sehingga mencerminkan keefektifan klinis dan/atau keamanan dariCMMdan memastikan kemanjuran klinis. Profiling bio-karakteristik yang berasal dari dunia nyata klinis ini adalah konsep baru yang diajukan di bawah kondisi sains dan teknologi modern, dan merupakan persyaratan baru untuk kontrol kualitas CMM dan evaluasi penggunaan obat rasional klinis.

Pembentukan platform teknologi utama untuk profil bio-karakteristik

Platform teknologi kimia analitik- Diwakili oleh teknologi metabolomik

Metabolomik, yang berasal dari bidang kimia analitik, adalah disiplin baru yang meniru ide-ide penelitian genomik dan proteomik, melakukan analisis kualitatif dan kuantitatif semua metabolit dengan berat molekul rendah (MW) dari organisme atau sel tertentu secara bersamaan. dalam periode fisiologis tertentu, dan mencari hubungan relatif antara metabolit dan perubahan fisiologis dan patologis [7]. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, sebagai cabang dari sistem biologi, dibutuhkan metabolit molekul kecil (MW < 1000),="" yang="" merupakan="" substrat="" dan="" produk="" dari="" berbagai="" jalur="" metabolisme,="" sebagai="" objek="" penelitian,="" analisis="" indeks="" cluster="" sebagai="" dasar,="" tinggi-="" deteksi="" throughput="" dan="" pengolahan="" data="" sebagai="" sarana,="" dan="" pemodelan="" informasi="" dan="" integrasi="" sistem="" sebagai="" tujuannya.="" sampel="" terutama="" ekstrak="" sel,="" jaringan,="" dan="" cairan="" tubuh="" manusia,="" hewan,="" dan="" tumbuhan.="" sarana="" teknis="" utama="" adalah="" resonansi="" magnetik="" nuklir="" (nmr)="" dan="" spektrometri="" massa="" kromatografi="" (hplc/gc-ms),="" terutama="" spektrometri="" massa="" resolusi="" tinggi.="" dengan="" mendeteksi="" spektrum="" dari="" serangkaian="" sampel="" dan="" menggabungkannya="" dengan="" metode="" pengenalan="" pola,="" tingkat="" perubahan="" molekul="" kecil="" endogen="" dapat="" dikonfirmasi,="" keadaan="" patofisiologi="" organisme="" dapat="" dinilai,="" dan="" biomarker="" yang="" terkait="" dengannya="" dapat="" ditemukan.="" .="" ini="" menyediakan="" platform="" peramalan="" untuk="" sinyal="" peringatan="" dini="" terkait.="" dibandingkan="" dengan="" genomik="" dan="" proteomik,="" metabolomik="" memiliki="" keunggulan="" interpretasi="" yang="" cepat="" dan="" sensitif="" tentang="" perubahan="" apa="" yang="" telah="" terjadi="" di="" dalam="" tubuh.="" sangat="" cocok="" untuk="" memantau="" toksisitas="" obat="" dan="" reaksi="" obat="" yang="" merugikan,="" serta="" penelitian="" berbasis="" zat="" aktif,="" dan="" secara="" efektif="" mengevaluasi="" keamanan="" dan="" efektivitas="" klinis="" cmm="">

Platform teknologi kimia fisik-Diwakili oleh teknologi kalorimetri titrasi isotermal

Teknologi pemantauan dinamik titrasi kalorimetri (ITC) isotermal yang berasal dari bidang kimia fisik merupakan metode analisis yang penting untuk studi termodinamika dan biodinamik. Melalui pemantauan secara terus menerus dan akurat kurva karakteristik perubahan panas ketika molekul zat yang berbeda bersentuhan oleh mikrokalorimeter yang sangat sensitif dan otomatis, parameter termodinamika (termasuk konstanta pengikatan, jumlah tempat pengikatan, entalpi pengikatan molar, entropi pengikatan molar, konstanta molar tekanan kapasitas panas) dan parameter kinetik (termasuk aktivitas enzim, reaksi katalis enzim Michaelis konstan dan nomor konversi enzim) disediakan in-situ, on-line dan nondestruktif untuk mengkarakterisasi informasi karakteristik [8]. Zat yang diuji tidak perlu diimobilisasi atau dimodifikasi, dan suspensi, sampel berwarna, dan sampel kental juga dapat dideteksi dengan teknologi ini. Sangat cocok untuk memantau spektrum karakteristik dinamis molekul kecil dan protein, protein dan protein, molekul kecil dan enzim, kinetika reaksi enzimatik, molekul kecil dan asam nukleat, molekul dan sel biologis, obat dan DNA/RNA, dll. dan mempelajari mekanisme aksi, sehingga memberikan dukungan data untuk penelitian keamanan klinis dan efektivitas obat (termasuk PKS) [9, 10].

Platform teknologi biofisika-Re disajikan oleh teknologi pemantauan dinamis sel hidup

Teknologi pemantauan dinamis sel hidup yang berasal dari bidang biofisika adalah jenis teknik analisis sel baru yang dapat memantau perubahan dinamis sel hidup dalam menanggapi rangsangan eksternal tertentu seperti intervensi obat secara otomatis dan terus menerus secara non-label, non- cara invasif. Sensor mikroelektronika tertanam di bagian bawah papan elektronik mikropori, dan situasi perlekatan, adhesi, dan pertumbuhan sel hidup pada papan deteksi dapat diukur dengan indeks impedansi mikroelektroda, sehingga profil karakteristik bergantung waktu dari efek sel (bahkan pencitraan intraseluler real-time) dapat diperoleh untuk mengungkapkan informasi biologis sel seperti proliferasi, viabilitas, apoptosis, dan perubahan morfologi sel hidup. Menghindari keterbatasan analisis sel endpoint tradisional, seperti breakpoint. pelabelan dan penghancuran sel. ia memiliki keunggulan akurasi tinggi, pengulangan tinggi, dan informasi throughput tinggi. Sangat cocok untuk evaluasi kualitas CMM dengan sel target yang relatif jelas, misalnya, analisis sitotoksisitas atau apoptosis, analisis proliferasi sel, analisis reseptor, dan analisis farmakologis [11,12].

Platform teknologi biokimia analitik-Diwakili oleh teknologi biosensor

Biosensor yang dikembangkan di bidang biokimia analitik adalah alat analisis atau sistem deteksi yang mengambil bahan biosensitif amobil sebagai elemen identifikasi (seperti enzim, antigen, antibodi, mikroorganisme, sel, jaringan, asam nukleat, dll.) dan mengubah konsentrasinya menjadi optik, fotolistrik listrik, suhu, magnetik, sinyal elektromagnetik dan output melalui transduser fisik dan kimia yang sesuai (seperti elektroda oksigen, tabung fotosensitif, tabung efek medan, kristal piezoelektrik, dll) dan perangkat output penguat sinyal [13,14] ]. Biosensor memiliki fungsi penerima dan konverter. Dengan perkembangan kimia analitik, biokimia dan biologi molekuler, kimia material dan ilmu polimer, dan teknik, prinsip, jenis, dan fungsi biosensor menjadi beragam.

Diklasifikasikan berdasarkan elemen identifikasi

Menurut klasifikasi elemen identifikasi, biosensor dapat dibagi menjadi sensor bakteri/virus, imunosensor (seperti antigen, antibodi, imunoglobulin, reseptor, dll.), Sensor DNA/RNA, sensor adaptor, sensor enzim, sensor sel, molekul kecil sensor, sensor ion logam, dan sebagainya, yang dapat digunakan untuk mendeteksi objek identifikasi yang sesuai [15-23]. Prinsip penginderaan beberapa biosensor ditunjukkan pada Gambar 2.

Diklasifikasikan berdasarkan bahan aktif

Bahan aktif adalah pembawa inti biosensor. Menurut klasifikasi bahan aktif, biosensor dapat dibagi menjadi sensor semikonduktor (seperti titik kuantum, nanopartikel logam), sensor pewarna, sensor, sensor semikonduktor-pewarna, sensor semikonduktor-logam, sensor semikonduktor-karbon, dan sebagainya. 24-27]. Diklasifikasikan berdasarkan prinsip pembangkitan sinyal dan transduksi.

Menurut mode keluaran sinyal, dapat dibagi menjadi sensor chemiluminescence, sensor fotoelektrokimia, sensor elektrokimia, sensor resonansi plasmon permukaan (SPR), sensor magnetik, sensor elektromagnetik, dan sebagainya. Diantaranya, teknologi sensor fotoelektrokimia lebih banyak digunakan daripada yang lain dalam beberapa tahun terakhir karena kesederhanaan, ekonomi, dan sensitivitas yang lebih tinggi [28].

Dalam aplikasi praktis, biosensor sering dibangun oleh berbagai prinsip secara bersamaan, seperti sensor sel elektrokimia, sensor enzim fotoelektrokimia, imunosensor magnetik, dan sebagainya. Dibandingkan dengan metode deteksi kimia dan biologi tradisional, biosensor dapat disesuaikan sesuai dengan objek yang terdeteksi, dengan berbagai bentuk, aplikasi yang luas, sensitivitas, kecepatan, dan kepraktisan yang kuat. Karena berbagai elemen identifikasi, biosensor sangat cocok untuk analisis residu logam berat, reaksi alergi, dan fluktuasi kualitas berdasarkan validitas dan deteksi jejak CMM.

Platform teknologi rekayasa jaringan-Teknologi membangun model organisme yang terkait dengan klinik

Rekayasa jaringan berasal dari bidang rekayasa biomedis adalah disiplin baru yang menggabungkan biologi sel dengan ilmu material untuk membangun jaringan atau organ secara in vitro atau in vivo. Keempat elemen tersebut meliputi sel benih, biomaterial, integrasi sel dan biomaterial, serta integrasi implan dan lingkungan mikro secara in vivo. Prinsip dasarnya adalah untuk mendapatkan sejumlah kecil jaringan hidup dari tubuh, mengisolasi sel (juga dikenal sebagai sel benih) dari jaringan dengan enzim khusus atau metode lain untuk kultur dan ekspansi lebih lanjut secara in vitro, dan kemudian memasukkan sel yang diperluas ke dalam biomaterial. (scaffolds) dengan biokompatibilitas yang baik, biodegradabilitas dan daya serap, membuat sel menempel pada biomaterial untuk membentuk kompleks material sel; Kultur kompleks dalam lingkungan biomimetik secara in vitro untuk membentuk regenerasi jaringan atau organ atau menanamkannya ke dalam jaringan yang terluka secara patologis atau lesi organ secara in vivo [29]. Dengan biomaterial secara bertahap terdegradasi dan diserap in vivo, sel-sel yang ditanamkan terus tumbuh in vivo dan mengeluarkan matriks ekstraseluler untuk membentuk jaringan atau organ yang sesuai pada akhirnya, sehingga mencapai tujuan memperbaiki trauma dan merekonstruksi fungsi. Struktur tiga dimensi perancah biomaterial menyediakan lingkungan yang baik bagi sel untuk mendapatkan nutrisi, pertumbuhan, dan metabolisme. Teknologi regenerasi jaringan yang disediakan oleh pengembangan rekayasa jaringan menyediakan platform untuk konstruksi organisme model yang terkait dengan kemanjuran klinis. Model penelitian sistem evaluasi kualitas berdasarkan model bionik manusia ini jelas lebih unggul daripada model sel atau model hewan. Ini dapat mempersingkat siklus evaluasi dan memastikan keandalan hasil studi, yang akan sangat mendorong pengembangan evaluasi kualitas CMM yang cepat dan efektif.

Penerapan platform teknologi baru profil bio-karakteristik terkait dengan klinik untuk evaluasi kualitas CMM

Evaluasi keamanan (toksisitas) Pemantauan anafilaksis dari Suntikan CMM berdasarkan model sel mast

Reaksi yang merugikan bukan hanya faktor inti yang membatasi perkembangan industrialisasi CMM Suntikan tetapi juga masalah yang sulit dihadapi oleh seluruh industri farmasi dari CMM. Di antara semua reaksi merugikan CMM di Cina, sekitar 50 persen disebabkan oleh CMM Injection. Alergi adalah jenis utama reaksi merugikan dari Suntikan CMM. Shuanghuanglian Injection telah terdaftar dalam 10 peringkat tahunan teratas dari reaksi obat yang merugikan dari Suntikan CMM di Cina selama bertahun-tahun. Sel mast adalah mediator penting dari anafilaksis atau anafilaksis serupa. Berdasarkan organisme model ini, metode pemantauan untuk reaksi alergi Injeksi Shuanghuanglian didirikan oleh kelompok penelitian kami, yang didasarkan pada teknologi pemantauan dinamis sel hidup [12]. Sampel normal dan sampel yang dapat menyebabkan reaksi merugikan dapat dibedakan secara efektif melalui perilaku pertumbuhan sel yang dicerminkan oleh penganalisis dinamis sel waktu nyata setelah penomoran buta. Ini menutupi keterbatasan sidik jari kimia dan sidik jari biologis sebelumnya dalam mengidentifikasi sampel reaksi merugikan secara komprehensif dan meningkatkan kemampuan evaluasi keamanan CMM.

Pemantauan anafilaksis CMM berdasarkan imunosensor

Immunosensor assay (ISA) adalah metode untuk mendeteksi analit target dengan spesifisitas dan akurasi tinggi berdasarkan reaksi pengenalan antigen (Ag)-antibodi (Ab) yang cepat dan spesifik. Deteksi spesifik dan sensitif dari berbagai zat (seperti antigen kanker prostat) dalam sistem biologis yang kompleks telah berhasil dicapai. Teknik-teknik ini memainkan peran penting dalam diagnosis dini dan pengobatan penyakit. Saat ini, imunosensor yang dikembangkan meliputi imunosensor SPR [25], r[30], imunosensor fotoelektrokimia fluoresen imunosensor[31], dan seterusnya. Mengingat keberhasilan penerapan imunosensor dalam diagnosis dan pengobatan penyakit, adalah layak dan praktis untuk mengembangkan biosensor untuk deteksi spesifik imunoglobulin IgG, IgA dan IgM yang terkait dengan reaksi alergi dan menerapkannya pada pemantauan reaksi alergi yang disebabkan oleh CMM.

Pemantauan zat beracun CMM berdasarkan Metabolomik dan model biologi

Metabolomik dapat menjelaskan perubahan molekul kecil endogen setelah tubuh menerima rangsangan eksternal. Farmakope dengan jelas membatasi kandungan komponen toksik CMM. Namun, karena kerentanan terhadap faktor-faktor seperti sumber, asal, waktu panen, rute transportasi, metode pengolahan, dan sebagainya, strategi pengendalian kualitas komponen toksik CMM dengan penentuan kandungan saja jelas tidak sempurna. Metode pemantauan racun CMM

zat berdasarkan teknologi metabolomik dan teknologi regenerasi jaringan dan organ in vitro seperti hati dan ginjal, tidak hanya dapat mengungkapkan produk obat setelah metabolisme hati dan ginjal serta perubahan molekul kecil endogen hati dan ginjal setelah tindakan obat tetapi juga mensimulasikan lingkungan internal manusia secara in vitro secara maksimal, meningkatkan keandalan hasil evaluasi kualitas CMM [7]. Strategi ini akan memiliki prospek aplikasi yang luas.

Pemantauan logam berat CMM yang berlebihan berdasarkan sensor ion logam

Logam berat yang berlebihan merupakan faktor umum untuk kualitas CMM yang buruk. Paparan jangka panjang atau asupan berlebihan Pb2 plus dapat menyebabkan penyakit neurologis, kardiovaskular, reproduksi, dan perkembangan [32]. Pemantauan kadar Pb2*, terutama kandungan trace Pb2 plus , telah menjadi aspek penting dalam evaluasi kualitas CMM. Spektrometri Serapan Atom (AAS), Spektrometri Fluoresensi Atom (AFS) dan Spektrometri Massa Plasma Terpasang Induktif (ICP-MS) adalah metode tradisional untuk penentuan Pb2*[33]. Meskipun metode ini cukup sensitif, mereka kompleks. Secara relatif, sensor Pb2 ​​cepat, sederhana, sensitif, ramah-ruang, dapat dikontrol, dan mudah dirawat, yang telah banyak digunakan dalam beberapa tahun terakhir (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3). Pengenalan metode ini pada pemantauan logam berat CMM akan sangat meningkatkan kualitas CMM.

Evaluasi efektivitas

Evaluasi efektivitas CMM untuk meningkatkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah berdasarkan deteksi aktivitas trombin

Xueshuantong Beku Kering Bubuk untuk Infeksi memiliki efek mengaktifkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah serta mengaktifkan pembuluh darah dan kolateral. Tindakan farmakologisnya adalah melebarkan pembuluh darah dan meningkatkan sirkulasi darah. Efek yang tidak memadai dari pengaktifan sirkulasi darah tidak kondusif untuk efektivitasnya sedangkan efek yang berlebihan dapat menyebabkan reaksi klinis yang merugikan seperti gatal-gatal pada kulit, demam, kulit memerah, tekanan darah tinggi, pusing, perdarahan subkutan, purpura, dan lain-lain. Menurut mekanisme farmakologinya, metode untuk mengevaluasi efektivitas Xueshuantong Beku-kering Powder untuk Injeksi berdasarkan pemantauan dinamis aktivitas trombin didirikan [34]. Melalui pemantauan aktivitas trombin secara real-time, sampel normal dan sampel dengan efek berlebihan atau tidak cukup diidentifikasi secara efektif setelah penomoran buta. Mengambil pelajaran dari konsep dan ide penelitian serupa, kelompok penelitian juga telah memperluas penerapannya untuk evaluasi kualitas obat hewan bertanduk [35,36], Isatis Radix [37], memperkaya dan mengembangkan sistem evaluasi kualitas CMM berdasarkan dinamika teknologi pemantauan efektivitas.

Evaluasi efektivitas antibakteri dan antivirus CMM Berdasarkan sensor bakteri dan virus

Bakteri dan virus merupakan faktor patogen yang penting. Diagnosis tepat waktu dan pengobatan yang tepat dari penyakit terkait berdasarkan hasil tes laboratorium adalah strategi yang efektif untuk memberantasnya. Saat ini, metode konvensional untuk mendeteksi mikroorganisme patogen meliputi kultur lempeng, reaksi berantai polimerase (PCR), dan spektrometri massa. Sebagai standar emas, metode kultur lempeng akurat tetapi memakan waktu. Deteksi kuantitatif dapat dilakukan dengan menggunakan teknologi PCR, namun kebutuhan operator cukup tinggi. Selain itu, analisis spektrometri massa membutuhkan instrumen besar yang mahal. Secara relatif, analisis sensor bakteri dan virus adalah metode yang cepat, sederhana, dan sensitif untuk deteksi mikroba. Saat ini sensor elektrokimia untuk mendeteksi Pseudomonas aeruginosa (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4), Escherichia coli, virus Seka (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5), dan virus tangan-kaki-mulut telah dibuat dan berhasil diterapkan untuk mendeteksi sampel serum manusia. . Mengembangkan biosensor untuk mikroorganisme patogen spesifik untuk mengevaluasi kemanjuran antimikroba dan antivirus CMM, merupakan pujian dan peningkatan yang bagus untuk sistem evaluasi kualitas CMM.

Evaluasi stabilitas (fluktuasi kualitas)

Stabilitas fluktuasi kualitas adalah salah satu indeks penting untuk evaluasi kualitas CMM. Kualitas CMM dapat dikontrol secara efektif dengan mengambil tindakan farmakologis representatif obat atau faktor penghambat yang menentukan kualitas obat sebagai indeks evaluasi stabilitas kualitas. Dengan menggunakan metode penelitian persilangan multidisiplin, kelompok penelitian telah berhasil menetapkan serangkaian teknik utama untuk evaluasi fluktuasi kualitas, seperti pemantauan dinamis elektrokimia untuk Injeksi Yiqifumai (pengeringan beku), pemantauan dinamis sel hidup yang dikombinasikan dengan jejak kimia untuk Injeksi Shuanghuanglian [ 12], dan uji aktivitas trombin dan profibril untuk Injeksi Xueshuantong [35] dan seterusnya, yang semuanya telah mencapai transfer industrialisasi.

Evaluasi kombinasi obat

Menurut kebutuhan klinis diagnosis dan pengobatan penyakit, kita sering menghadapi situasi aplikasi gabungan CMM dan pengobatan barat, analisis interaksi antarmolekul berdasarkan teknologi ITC memainkan peran penting dalam evaluasi penggunaan obat rasional klinis. Kelompok peneliti berhasil menetapkan metode evaluasi kompatibilitas berdasarkan ITC Infeksi Yigifumai (kering beku) yang dikombinasikan dengan Injeksi Glukosa 5 persen dan Injeksi Vitamin C, yang secara efektif menilai rasionalitas kombinasi obat [9]. Atas dasar ini, sistem evaluasi Infeksi Qingkailing [10] dan Injeksi Shuanghuanglian [12] dikembangkan lebih lanjut.

Kesimpulan dan pandangan

Dapat dikatakan bahwa teknologi kunci yang dijelaskan di atas yang terlibat dalam banyak interdisipliner berasal dari banyak bidang penelitian terkait, tetapi kami menemukan bahwa mereka memiliki fitur yang sama, deteksi online real-time, dinamis, terkait dengan aktivitas". Oleh karena itu, kami mengajukan konsep akademik baru, "profil bio-karakteristik terkait dengan klinik, BPRC" dari CMM, yaitu terinspirasi oleh teknik diagnostik klinis seperti elektrokardiogram dan elektroensefalogram dapat digunakan untuk memantau kesehatan manusia dan hasil penyakit, untuk memantau efektivitas klinis dan/atau keamanan- respons bioaktivitas terkait antara obat-obatan dan organisme model spesifik dalam kondisi tertentu melalui simulasi biomimetik lingkungan mikro klinis, mengkarakterisasi profil karakteristik antara parameter respons dan waktu reaksi sistem atau konsentrasi obat, dan menetapkan nilai ambang batas diskriminan atau hubungan fungsi sesuai dengan berbagai sumber CMM dan aktivitas klinis terkait yaitu, untuk digunakan untuk evaluasi fluktuasi kualitas CMM, pemantauan interaksi obat dan peringatan dini reaksi yang merugikan, dll. [1. Ini memiliki karakteristik "pemantauan waktu nyata, dinamis, dan jangkauan penuh", dan dapat dikaitkan dengan keamanan klinis dan/atau kemanjuran CMM

BPRC dan rangkaian teknologi utama CMM

diusulkan dan ditetapkan di bawah latar belakang saat ini, yaitu mengambil identifikasi primordial, karakter, dan karakteristik fisikokimia sebagai model evaluasi kualitas utama, yang bertujuan untuk mempromosikan solusi dari "sulit untuk mengontrol dan sulit untuk mengevaluasi" masalah kualitas di sistem kompleks CMM. Ini tidak hanya sesuai dengan "Prinsip Panduan untuk penentuan aktivitas biologis pengobatan tradisional Tiongkok", tetapi juga mencerminkan hubungan dengan keamanan klinis dan/atau kemanjuran CMM. Dibandingkan dengan sidik jari kimia konvensional, BPRC dan serangkaian teknologi kuncinya lebih memperhatikan evaluasi aktivitas biologis keseluruhan yang terkait dengan kemanjuran klinis, daripada berpegang pada pencarian puncak umum dalam sistem kompleks CMM, mengidentifikasi informasi komponen yang terkandung dalam puncak umum, dan menjelaskan hubungan antara puncak umum dan efektivitas dan/atau keamanan klinis. Ini juga memperhitungkan karakteristik multi-komponen, multi-target, dan seluruh regulasi CMM. Pada saat yang sama, dibandingkan dengan bioassay, BPRC dan serangkaian teknologi utamanya lebih memperhatikan informasi dinamis keseluruhan dari proses reaksi biokimia antara CMM dan organisme model, daripada penentuan break-point aktivitas biologis pada titik tertentu. dalam proses reaksi. Oleh karena itu, sistem baru untuk evaluasi kualitas CMM, yang didominasi oleh konsep akademik "BPRC" dan serangkaian teknologi kunci interdisipliner, merupakan pelengkap yang berguna untuk model dan teknologi evaluasi kualitas saat ini, yang juga menyediakan strategi berharga untuk mempromosikan kemanjuran klinis CMM yang stabil.

Bagaimana mengatur dan mengintegrasikan berbagai teknologi platform BPRC yang disebutkan di atas untuk pengendalian kualitas secara keseluruhan? Ketika mengevaluasi kualitas CMM tergantung pada platform teknologi BPRC, teknologi yang tepat harus diadopsi dengan fokus pada karakteristik CMM (termasuk karakteristik fisik, kimia, dan biologis) sesuai dengan "strategi berurutan". Itu dari sumber obat Cina bahan untuk proses produksi preparat CMM dan kemudian untuk evaluasi keamanan dan efektivitasnya, metode analisis kimia, biologi atau lintas disiplin yang wajar dan efektif harus diterapkan oleh setiap mata rantai secara bergantian. Dalam penerapan strategi sekuensial ini, korelasi antara hasil tes dan keamanan klinis atau kemanjuran CMM harus dipertimbangkan, serta metodologi (pengulangan, sensitivitas, dll.) dan universalitas (ketersediaan instrumen, ekonomi, dll.) dari teknologi. Misalnya, dalam sumber bahan obat Cina, teknologi biosensor ion logam akan diterapkan untuk mendeteksi dan mengendalikan logam berat yang melebihi standar; selama proses produksi sediaan CMM, sidik jari kimia berdasarkan spektrometri massa resolusi tinggi akan diterapkan untuk mendeteksi komponen yang efektif serta teknologi kalorimetri titrasi isotermal dan teknologi pemantauan dinamis sel hidup akan diterapkan untuk memantau fluktuasi kualitas sediaan; untuk evaluasi keamanan dan efektivitas, selain bioassay tingkat sel, organoid rekayasa jaringan demic akan digunakan untuk penilaian toksisitas dan farmakodinamik. Tim kami telah mengevaluasi kualitas Injeksi Safflower dan Injeksi Xueshuantong dengan bantuan sidik jari kimia dan bioassay tingkat sel dan sampel dengan reaksi merugikan dibedakan secara signifikan [11,34]. Oleh karena itu, kami percaya bahwa BPRC dapat meningkatkan kemampuan kontrol kualitas CMM.

Selain itu, kami menyadari bahwa ulasan kami dalam artikel ini hanya jendela tertentu. Ada kekurangan dari sistem teknologi BPRC karena masing-masing teknologi yang tercantum dalam tinjauan ini memiliki ruang lingkup dan kondisi aplikasi tertentu yang sesuai, yang harus dipilih sesuai dengan karakteristik CMM yang berbeda. Arah pengembangan ke depan mungkin karena teknologi BPRC bersifat all-inclusive, dan diyakini terus berinovasi dengan munculnya teknologi multidisiplin, terutama di bidang induksi sinyal biologis, transmisi informasi biologis, kecerdasan buatan, dan bidang penelitian lainnya. Kesimpulannya, BPRC adalah konsep akademik yang terbuka dan kompatibel, dan teknologi utamanya lebih interdisipliner dan terintegrasi. Dengan perkembangan teknologi interdisipliner, metode analisis dengan keunggulan pemantauan klinis atau karakteristik spektral dapat digunakan sebagai teknologi kunci potensial untuk penelitian dan pengembangan BPRC CMM.

Pengakuan

Pekerjaan ini didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional Tiongkok (nomor hibah 81773891), Proyek Pengembangan Obat Baru Besar Nasional Tiongkok (nomor hibah 2017ZX09301-040), Komisi Sains dan Teknologi Kota Beijing (nomor hibah XMLX201704, 2018-2-2242,7194280), Dana Penelitian Terbuka dari Basis Pemuliaan Laboratorium Kunci Negara dari Penelitian Sistematis, Pengembangan, dan Pemanfaatan Sumber Daya Obat Cina. Sumber pendanaan tidak terlibat dalam desain studi, pengumpulan atau analisis data, penulisan naskah, atau keputusan untuk mempublikasikan hasil.

Referensi

1 Yan D. Profil bio-karakteristik yang terkait dengan klinik: pemikiran dan praktik tentang evaluasi kualitas materia medica Cina. China J Chin Mater Med 2019,44: 409-414.

2. Zhang T, Bai G, Han Y, dkk. Metode penelitian penanda mutu dan evaluasi mutu obat tradisional Tiongkok berdasarkan sifat obat dan karakteristik efeknya. Fitomedika 2018, 44: 204-211.

3. Wu X, Zhang H, Fan S, dkk. Penanda kualitas berdasarkan aktivitas biologis: Strategi baru untuk pengendalian kualitas obat tradisional Tiongkok. Fitomedika 2018, 44: 103-108.

4. Bai G, Zhang T, Hou Y, dkk. Dari penanda kualitas hingga penggalian data dan penilaian kecerdasan: Strategi evaluasi kualitas yang cerdas untuk pengobatan tradisional Tiongkok berdasarkan penanda kualitas. Fitomedika 2018, 44: 109-116.

5. Zhang C, Zheng X, Ni H, dkk. Penemuan penanda kontrol kualitas dari obat-obatan tradisional Tiongkok dengan pemodelan kemanjuran sidik jari: Status saat ini dan perspektif masa depan. J Pharm Biomed Anal 2018, 159: 296-304.

6. Tao Y, Gu XH, Li WD, dkk. Teknik sidik jari biologis pengobatan tradisional Tiongkok. Trend Anal Chem 2017, 97: 272-282.

7. Wang M, Chen L, Liu D, dkk. Metabolomik menyoroti bioaktivitas farmakologis dan mekanisme biokimia pengobatan tradisional Tiongkok. Chem Biol Interact 2017, 273: 133-141.

8. Gao Y, Liang A, Fan XH, dkk. Penelitian keamanan dalam pengobatan tradisional Tiongkok: Metode, aplikasi, dan pandangan. Teknik 2019, 5: 76-82.

9. Feng X, Yan D, Yan Y, dkk. Evaluasi kompatibilitas suntikan obat-obatan Cina berdasarkan kalorimetri titrasi isotermal. Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46: 322-328.

10. Yan D, Chen LH, Feng X, dkk. Karakterisasi interaksi Injeksi Qingkailing dengan administrasi klinik berdasarkan kalorimetri titrasi isotermal. Obat Herbal Dagu Trad 2012, 43: 2217-2221.

11. Feng WW, Zhang Y, Tang JF, dkk Kombinasi sidik jari kimia dengan bioassay, pendekatan yang lebih disukai untuk pengendalian kualitas Injeksi Safflower. Anal Chim Acta 2018, 1003: 56.

12. Zhang LL, Ma LN, Feng WW, dkk. Deteksi fluktuasi kualitas injeksi herbal berdasarkan sidik jari biologis yang dikombinasikan dengan sidik jari kimia. Kimia Anal Bioanal 2014, 406: 5009-5018.

13. Pembalik AP. Biosensor: indera dan kepekaan. Chem Soc Rev 2013, 42: 3184-3196. 14. Zhu C, Yang G, Li H, dkk. Sensor elektrokimia dan biosensor berdasarkan bahan nano dan struktur nano. Kimia Anal 2015, 87: 230-249.

15. Zhang X, Xie G, Gou DA, dkk. Biosensor elektrokimia bebas enzim baru untuk deteksi cepat Pseudomonas aeruginosa berdasarkan Cu-ZrMOF katalitik tinggi dan Super P. Biosens Bioelectron 2019, 142: 111486 konduktif.

16. Pandey CM, Tiwari I, Singh VN, dkk. Imunosensor elektrokimia yang sangat sensitif berdasarkan struktur hierarki tembaga oksida-sistein terbungkus graphene untuk mendeteksi bakteri patogen. Sensor dan Aktuator B: Kimia 2017, 238: 1060-1069.

17. Steinmetz M, Lima D, Viana AG, dkk. Biosensor DNA imppedimetrik bebas label sensitif berdasarkan nanopartikel emas yang difungsikan silsesquioxane untuk deteksi Virus Zika. Biosens Bioelektron 2019, 141: 111351.

18. Hussein HA, Hassan RYA, El Nashar RM, dkk. Merancang dan membuat biosensor VIP baru untuk deteksi cepat dan selektif virus penyakit mulut dan kuku (FMDV). Biosens Bioelektron 2019, 141: 111467.

19. Han L, Wang D, Yan L, dkk. Imunosensor impedometri elektrokimia berbasis fag spesifik untuk deteksi bebas label dan ultrasensitif dari antigen spesifik prostat ganda. Sensor dan Aktuator B: Kimia 2019, 297: 126727.

20. Sang S, Li Y, Guo X, dkk. Perangkat portabel untuk deteksi cepat albumin serum manusia menggunakan biosensor magnetoelastik berbasis imunoglobulin. Biosens Bioelektron 2019, 141: 111399.

21. Cai W, Xie SB, Zhang J, dkk. Sistem penginderaan elektrokimia miniatur bebas imobilisasi untuk deteksi Pb2 plus berdasarkan strategi amplifikasi umpan balik asisten Pb2 plus -DNAzyme ganda. Biosens Bioelektron 2018, 117: 312-318.

22. Wang YY, Yao L, Liu X, dkk. CuCo2O4/N-Doped CNT sarat dengan polimer yang dicetak secara molekuler untuk sensor elektrokimia: Persiapan, karakterisasi, dan deteksi metronidazol. Biosens Bioelektron 2019, 142: 111483.

23. Li D, Li CN, Liang AH, dkk. SERS, dan fluoresensi dual-mode penginderaan jejak hemin dan K plus berdasarkan amplifikasi katalitik Gquarplex/hemin DNAzyme. Sensor dan Aktuator B: Kimia 2019, 297: 126799.

24. Ma ZY, Xu F, Qin Y, dkk. Menerapkan interaksi excitoneplasmon langsung dengan deposisi Ag katalitik pada nanopartikel Au: bioanalisis fotoelektrokimia dengan efisiensi tinggi. Kimia Anal 2016, 88: 4183-4187.

25. Yan ZY, Wang ZH, Miao Z, dkk. Biosensor fotoelektrokimia cahaya tampak yang peka terhadap pewarna dan terlokalisasi untuk analisis aktivitas protein kinase yang sangat sensitif. Kimia Anal 2016, 88: 922-929.

26. Tang J, Li J, Zhang YY, dkk. Heterostruktur Fe2O3-CdS mesopori untuk penyelidikan dinamis fotoelektrokimia waktu nyata dari Cu2 plus . Kimia Anal 2015, 87: 6703-6708.

27. Zheng YN, Liang WB, Xiong CY, dkk. Biosensor fotoelektrokimia ultrasensitif yang disempurnakan sendiri berdasarkan kemasan nanokapsul baik bahan fotoaktif tipe donor-akseptor maupun sensitizernya. Kimia Anal 2016, 88: 8698-8705.

28. Tu WW, Wang ZY, Dai ZH, dkk. Arsitektur fotoelektrokimia selektif untuk biosensing: Desain, mekanisme, dan tanggung jawab. Tren Anal Chem 2018, 105: 470-483.

29. Elango J, Lee JW, Wang S, dkk. Evaluasi proliferasi sel tulang yang berbeda oleh kolagen kulit hiu biru melalui biokimia untuk rekayasa jaringan tulang. Mar Narkoba 2018, 16: E350.

30. Yang T, Li CM, He JH, dkk. Film nanofibrous electrospun fluorescent secara rasiometrik sebagai platform immunoassay fase padat yang dimediasi Cu2 plus untuk biomarker. Kimia Anal 2018, 90: 9966–9974.

31. Zhang N, Ma ZY, Ruan YF, dkk. Immunoassay fotoelektrokimia simultan dari penanda jantung ganda menggunakan tag enzim spesifik: Bukti prinsip untuk bioanalisis multipleks. Kimia Anal 2016, 88: 1990-1994.

32. Sun H, Li WB, Dong ZZ, dkk. Platform mikrofluida berbasis kertas mode tetesan-tetesan untuk deteksi ion timbal (Ⅱ) berbiaya rendah, cepat, dan nyaman dalam larutan cair. Biosens Bioelektron 2018, 99: 361-367.

33. Zhang C, Lai C, Zeng G, dkk. Aptasensor kronokoulometrik berbasis Au nano untuk deteksi Pb2 plus yang diperkuat menggunakan DNAzyme yang dimodifikasi dengan nanopartikel Au. Biosens Bioelektron 2016, 81:61-67.

34. Yang ZR, Wang ZH, Tang JF, dkk. UPLC-QTOF /MSE, dan bioassay adalah pendekatan yang tersedia untuk mengidentifikasi fluktuasi kualitas Bubuk Lyophilized Xueshuantong di klinik. Depan Pharmacol 2018, 9: 633.

35. Yan D, Luo JY, Han YM, dkk. Pengkodean DNA forensik dan studi bio-respons produk tanduk hewan yang digunakan dalam pengobatan tradisional. PLoS One 2013, 8: e55854．

36. Luo JY, Yan D, Zhang D, dkk. Pengganti tanduk dan cangkang hewan obat yang terancam punah yang terpapar oleh efek antitrombotik dan antikoagulasi. J Ethnopharmacol 2011, 136: 210-216．

37. Tang HY, Yan D, Zhang SF, dkk. Metode bioassay aktivitas aglutinasi untuk penentuan potensi antivirus Banlangen Granula. Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 45: 479-483.