Selain Penisilin, Obat Klinis Umum Ini Juga Bisa Menyebabkan Cedera Ginjal Akut
Feb 08, 2023
Secara klinis, kita akan menemui cedera ginjal akut (acute kidney injury, AKI) yang disebabkan oleh penisilin. Hari ini kami menggunakan kasus untuk memahami AKI yang disebabkan oleh obat klinis umum lainnya.
Tinjauan kasus
Pasien laki-laki, 52 tahun, dirawat di rumah sakit karena muntah dan feses berwarna hitam. Dia didiagnosis dengan perdarahan gastrointestinal bagian atas saat masuk dan diberi omeprazole 40mg bid. Setelah meminumnya selama 10 hari, pasien tidak muntah lagi, dan tidak ada darah samar pada pemeriksaan rutin feses, dan kondisinya membaik. Namun, ruam dan gatal muncul di perut pasien, dan kreatinin darah adalah 211umol/L (kreatinin serum adalah 98umol/L saat pasien dirawat).
Klik untuk cistanche deserticola extract untuk cedera ginjal akut
Mempertimbangkan penggunaan penghambat pompa proton (penghambat pompa proton, PPI) pada pasien dengan cedera ginjal, obat harus dihentikan, dan perubahan kadar kreatinin serum harus dipantau secara ketat. Kreatinin darah diperiksa ulang pada 150umol/L 3 hari kemudian dan 110umol/L setelah 5 hari. Pasien membaik dan dipulangkan.
PPI terutama digunakan untuk mengobati berbagai penyakit yang berhubungan dengan asam lambung, seperti gastroesophageal reflux, ulkus duodenum, tukak lambung, perdarahan gastrointestinal, dll. Saat ini, PPI yang umum digunakan termasuk omeprazole, pantoprazole, cancel Larazole dan Rabeprazole.
Mekanisme kerja PPI
PPI sebagian besar merupakan turunan benzimidazole basa lemah, yang dengan cepat diangkut ke sel parietal mukosa lambung setelah diserap di saluran usus. PPI bergabung dengan H+ di lingkungan asam dari tubulus sekretorik dan vesikel, dan setelah protonasi, PPI memiliki muatan positif, yang tidak dapat berdifusi kembali ke dalam membran sel dan terakumulasi secara lokal, dan akhirnya membentuk produk aktif asam sulfenat dan sulfenamida.
Sulphenamide dapat membentuk ikatan disulfida yang berikatan secara kovalen dengan gugus sulfhidril pada residu sistein di subunit H plus, K plus -ATPase (pompa proton) untuk menonaktifkan H plus, K plus -ATPase secara ireversibel, sehingga Menghambat sekresi asam lambung hingga proton baru pompa diproduksi, dan sel parietal melanjutkan sekresi asam.
PPI dapat menghambat sekresi asam lambung sentral atau perifer dan dapat menghasilkan efek penghambatan yang efektif pada sekresi asam lambung basal dan berbagai bentuk stres sekresi asam lambung.
Telah dilaporkan dalam literatur bahwa PPI dapat menyebabkan cedera ginjal, dan PPI terutama dapat menyebabkan AKI, dan manifestasi patologisnya adalah nefritis interstitial akut (AIN), yaitu nefritis interstitial akut terkait PPI (PPIs-AIN). PPI dapat menyebabkan PPIs-AIN berubah menjadi nefritis interstitial kronis dan kemudian berkembang menjadi penyakit ginjal kronis (penyakit ginjal kronis, CKD) dan gagal ginjal.
Patogenesis PPIs-AIN
Saat ini, patogenesis spesifik AIN yang diinduksi oleh PPI masih belum jelas. Dipercayai bahwa PPI dan/atau metabolitnya disimpan dalam tubulus ginjal dan interstitium ginjal, dan bergabung dengan komponen normal membran dasar tubulus ginjal sebagai hapten, menginduksi reaksi spesifik antigen. respon imun, mengakibatkan kerusakan pada tubulus ginjal dan interstitium.
Selain itu, makrofag aktif di interstitium dapat merusak membran dasar tubular dengan melepaskan enzim proteolitik, spesies oksigen reaktif, spesies nitrogen reaktif, dan sintase nitrat oksida yang dapat diinduksi, yang dapat memperparah penyakit. Beberapa molekul adhesi dan sitokin dapat secara langsung berpartisipasi dalam cedera interstitium ginjal, atau memperburuk cedera interstitium ginjal melalui imunitas seluler dan humoral, dan memainkan peran penting dalam terjadinya dan evolusi penyakit. Apakah respons ini spesifik gen atau ada mekanisme lain yang terlibat masih belum jelas.
Manifestasi Klinis PPIs-AIN
Setelah pasien dirawat di rumah sakit, hanya omeprazole yang digunakan dalam kombinasi dengan obat hemostatik, dan obat hemostatik dihentikan pada hari kelima masuk, tetapi kreatinin serum pasien meningkat setelah injeksi omeprazole, yang dianggap terkait erat. untuk omeprazol. Setelah menghentikan injeksi omeprazole, kreatinin serum pasien meningkat secara signifikan. Berdasarkan hasil akhir pasien, dapat diduga bahwa injeksi omeprazol pasien dapat menyebabkan peningkatan kreatinin serum.
Manifestasi klinis PPIs-AIN tidak khas. Cedera ginjal terkait obat adalah sejenis reaksi hipersensitivitas, yang biasanya terjadi 10-14 hari setelah minum obat. Manifestasi klinis termasuk ruam, demam, hematuria, azotemia, dan eosinofilia.
Secara klinis, penisilin adalah obat paling klasik yang menyebabkan AIN. Berbeda dari AIN terkait obat klasik ini, PPIs-AIN memiliki perbedaan individu yang jelas dalam interval waktu dari mengonsumsi PPI ke AIN. Namun, sebagian besar PPIs-AIN tidak disertai dengan manifestasi alergi sistemik seperti demam dan ruam, melainkan hanya gejala nonspesifik seperti kelelahan, kelelahan, mual, dan kehilangan nafsu makan, serta tidak ada manifestasi spesifik yang jelas pada pemeriksaan laboratorium, dan beberapa di antaranya hanya menunjukkan kadar kreatinin serum Secara bertahap meningkat. Pasien dalam kasus ini juga tidak memiliki manifestasi spesifik, hanya pemeriksaan ulang serum kreatinin ditemukan peningkatan yang signifikan.
Pengobatan PPIs-AIN
Saat ini, tidak ada rekomendasi pedoman yang relevan untuk pengobatan PPIs-AIN, dan sama dengan AIN terkait obat lainnya. Jika PPI-AIN dicurigai, PPI harus segera dihentikan, pengobatan simtomatik dan suportif harus diberikan, dan perubahan kreatinin harus dipantau secara ketat.
Prinsip pengobatan AKI akibat obat adalah identifikasi cepat dan penarikan obat tepat waktu; menjaga keseimbangan air dan elektrolit, menjaga lingkungan internal yang stabil, dan memfasilitasi pemulihan fungsi ginjal. Pada saat yang sama, dukungan nutrisi dan pengobatan simtomatiknya juga penting. Umumnya, setelah obat dihentikan tepat waktu, sebagian besar fungsi ginjal dapat dipulihkan.
Bagaimana cedera ginjal akibat obat dapat dicegah?
Pertama-tama, Anda harus menanyakan riwayat alergi obat sebelum menggunakan obat tersebut, dan Anda harus mengontrol dengan ketat indikasi berbagai obat untuk menghindari penyalahgunaan. Perhatikan dosis dan cara pengobatan dalam aplikasi obat, dan pantau dengan ketat enzim urin, protein urin, sedimen urin, dan fungsi ginjal selama pengobatan.
Bagi mereka dengan gangguan fungsi ginjal, cobalah untuk memilih obat dengan nefrotoksisitas yang lebih sedikit. Untuk beberapa pasien, obat-obatan lebih cenderung menyebabkan kerusakan ginjal, seperti orang lanjut usia (usia > 60 tahun), pasien dengan potensi insufisiensi ginjal [laju filtrasi glomerulus GFR<60ml/(min·1.73m2)], hypovolemia, combined use of multiple nephrotoxic drugs, diabetes, heart failure, and sepsis. Renal function should be evaluated before the above-mentioned patients are administered, and the dosage and interval of administration should be adjusted according to the creatinine clearance rate.
Selain itu, beberapa obat secara inheren nefrotoksik, sementara yang lain menyebabkan kerusakan ginjal tergantung dosis atau tergantung waktu. Penggunaan gabungan beberapa obat nefrotoksik dapat menyebabkan efek sinergis dan meningkatkan risiko cedera ginjal. Ketika beberapa obat digunakan bersama-sama, perhatian harus diberikan pada pengaruh satu sama lain, dan penggunaan lebih dari dua obat beracun secara bersamaan dilarang.
untuk informasi selengkapnya:ali.ma@wecistanche.com
