Efek Menguntungkan Suplemen Ketogenik Eksogen Pada Proses Penuaan Dan Penyakit Neurodegeneratif Terkait Usia Bagian 5

3.2. Efek Menguntungkan dari EKSs-Evoked Ketosis (HB) pada Umur, Penuaan, Penyakit Terkait Usia, serta Disfungsi Pembelajaran dan Memori

Pemberian HB menghasilkan efek anti-penuaan dan perpanjangan hidup pada C. elegans [22,60].

Hasil ini menunjukkan bahwa perpanjangan umur oleh HB juga dapat dimediasi pada mamalia melalui jalur pensinyalan yang mirip dengan C. elegans [60,294], kemungkinan melalui aktivasi jalur AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, penghambatan HDAC (dan peningkatan terkait aktivitas FOXO) atau pengurangan aktivitas jalur pensinyalan insulin (Gambar 1 dan 2). Memang, misalnya, telah ditunjukkan bahwa penghambatan jalur IIS, sehingga aktivasi FOXO merupakan proses penting untuk perpanjangan umur [295] dan gen FOXO3A sangat terkait dengan umur panjang manusia [295] 296].

Hubungan antara umur panjang manusia dan ingatan selalu menarik banyak perhatian. Dengan berkembangnya pengobatan modern dan manajemen kesehatan, harapan hidup masyarakat semakin panjang. Pada saat yang sama, kita semakin sadar akan pentingnya ingatan bagi kehidupan dan pekerjaan kita.

Hubungan antara umur panjang dan ingatan itu sederhana. Manusia hidup lebih lama, yang berarti kita perlu menjaga kesehatan fisik dan mental lebih lama. Orang-orang hidup lebih lama melalui pola makan yang sehat, olahraga yang tepat, dan sikap positif terhadap kehidupan. Langkah-langkah ini tidak hanya membantu memperlambat proses penuaan tubuh tetapi juga dapat membantu meningkatkan daya ingat kita.

Memori mengacu pada kemampuan manusia untuk memperoleh, menyimpan, dan menggunakan kembali informasi. Ini adalah dasar dari studi dan pekerjaan kami. Ingatan kita dapat dibagi menjadi ingatan jangka pendek dan ingatan jangka panjang. Ingatan jangka pendek bertahan selama beberapa menit, sedangkan ingatan jangka panjang bertahan lama atau bahkan seumur hidup.

Seiring bertambahnya usia, daya ingat kita menurun. Namun, dengan latihan yang tepat dan kebiasaan gaya hidup, kita dapat menjaga daya ingat yang baik. Misalnya, latih otak Anda secara teratur untuk meningkatkan efisiensi belajar. Beberapa cara sederhana termasuk belajar berbicara bahasa baru, mempelajari keterampilan baru, atau memainkan permainan pikiran. Selain itu, tidur yang cukup dan kebiasaan hidup sehat juga dapat meningkatkan retensi memori.

Secara keseluruhan, umur panjang dan ingatan berkaitan erat. Kita dapat memelihara ingatan yang baik melalui kebiasaan hidup sehat dan pelatihan yang tepat, dan dapat lebih menikmati hidup dan bekerja seiring dengan bertambahnya umur kita. Mari kita hadapi masa depan dengan positif dan bekerja keras untuk kesehatan dan ingatan kita! Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola memiliki efek antioksidan, anti inflamasi, dan anti penuaan, yang dapat membantu mengurangi reaksi oksidasi dan inflamasi di otak, sehingga melindungi otak. kesehatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat mendorong pertumbuhan dan perbaikan sel saraf, sehingga meningkatkan konektivitas dan fungsi jaringan saraf. Efek ini dapat membantu meningkatkan daya ingat, belajar, dan kecepatan berpikir, serta mencegah perkembangan disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu cara meningkatkan fungsi otak

Peningkatan autophagy melalui pembatasan kalori (biasa) dapat meningkatkan umur tidak hanya pada C. elegans tetapi juga pada mamalia melalui jalur serupa, yang juga dapat diaktifkan dengan pemberian EKS, seperti KE dan KS. Misalnya, pada mamalia, efek ini dapat dimediasi melalui penghambatan aktivitas mTOR yang ditimbulkan oleh HB, aktivasi FOXO (melalui aktivasi SIRT1 dan penghambatan langsung Akt), dan penurunan kadar glukosa darah dan insulin yang dipicu oleh metabolisme tubuh keton, yang juga menurunkan aktivitas jalur IIS [52,77,180,297,298].

Selain itu, hewan berumur panjang menunjukkan penurunan produksi ROS mitokondria (299) yang menunjukkan korelasi terbalik antara umur panjang dan produksi ROS mitokondria (dan kerusakan DNA mitokondria) (52.299) dan peningkatan umur panjang (umur) yang dipicu oleh HB (Gambar 1 dan 2) .

Disarankan juga bahwa diet ketogenik (kemungkinan melalui diet ketogenik menghasilkan ketosis/peningkatan HB darah, setidaknya sebagian) dapat mengurangi angka kematian paruh baya [300], memperpanjang umur panjang dan umur kesehatan pada tikus dewasa [51], meningkatkan umur Kcna{{2 }}nullmice [301] dan penurunan penuaan mungkin sebagian disebabkan oleh penurunan aktivitas p53 yang disebabkan oleh -hidroksibutirilasi (selain itu, -hidroksibutirilasi juga dapat melemahkan asetilasi p53, karena -hidroksibutirilasi mengganggu asetilasi) [302].

Hasil ini menunjukkan bahwa aktivasi jalur pensinyalan berbeda yang dihasilkan HB mungkin memiliki peran dalam modulasi proses penuaan, sehingga berdampak pada umur dan kesehatan. Memang benar, telah dibuktikan bahwa HB dapat mengurangi penuaan sel melalui peningkatan autophagy dan penurunan kadar insulin plasma dan proses inflamasi pada tikus jantan [303], kemungkinan melalui jalur AMPK/SIRT1 (Gambar 1).

Telah juga dibuktikan bahwa peningkatan kadar HB darah dapat menunda proses yang berkaitan dengan usia, misalnya, dengan menghambat SASP, sehingga menyebabkan penuaan, kemungkinan melalui pengikatan HB/hnRNP A1-yang memicu peningkatan pengikatan hnRNP A1 dan Oct4 (faktor transkripsi pengikat oktamer pengatur sel induk embrio4) yang mengarah ke stabilisasi mRNA Oct4 (pembentukan kompleks dengan mRNA Okt4 dan peningkatan regulasi ekspresi Okt4) dan mRNA SIRT1 [59,304].

Aktivasi Oct4 yang dipicu oleh HB tidak hanya memicu (mempertahankan) keadaan diam sel (misalnya, aktivasi AMPK dan penghambatan mTOR), tetapi juga menurunkan induksi keadaan sel yang menua (misalnya, penurunan kadar penanda pro-penuaan dalam darah IL -1 dan ekspresi SASP) mengarah pada perlindungan sel terhadap penuaan, dan kemungkinan besar, induksi autophagy [59].

Hasil-hasil di atas menunjukkan bahwa, memang, ketosis yang ditimbulkan oleh EKSs( HB) dapat mengurangi proses penuaan (ciri-ciri penuaan), setidaknya secara teoritis, melalui aktivasi jalur sinyal hilir AMPK/SIRT1 atau SIRT3 yang dipicu oleh HB (misalnya, HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ jalur NF-κB), penghambatan mTOR- (misalnya, jalur HB/HCAR2/AMPK/mTOR) dan efek yang dihasilkan NLRP3/IL-1R, penghambatan HDAC, -hidroksibutirilasi dan pengikatan hnRNP A1- ( Gambar 1 dan 2) mengarah pada peningkatan rentang kesehatan, penundaan penuaan, sehingga memperpanjang umur.

Banyak bukti menunjukkan bahwa perkembangan proses penuaan seiring bertambahnya usia tidak hanya menyebabkan munculnya ciri-ciri penuaan tetapi juga meningkatkan risiko berkembangnya penyakit neurodegeneratif dan gangguan fungsi belajar dan memori melalui, misalnya, disfungsi mitokondria, perubahan epigenetik, dan peningkatan fungsi memori. peradangan, yang prosesnya dapat diatasi dengan ketosis (HB) yang dihasilkan EKS (Gambar 1 dan 2).

Misalnya, gangguan fungsi mitokondria, peningkatan stres oksidatif dan cedera saraf ditunjukkan pada berbagai penyakit SSP, seperti penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan sklerosis lateral amiotrofik [305-308].

Selain itu, disfungsi mitokondria yang menyebabkan peningkatan kadar ROS dapat meningkatkan proses inflamasi [309,310], menyebabkan gangguan fungsi kognitif, misalnya pada pasien dengan penyakit neurodegeneratif (misalnya penyakit Alzheimer) [311-313]. Telah dikemukakan bahwa diet ketogenik dan ketosis yang ditimbulkan oleh EKS dapat meningkatkan atau mencegah gangguan fungsi kognitif, pembelajaran, dan memori, misalnya, melalui peningkatan mekanisme respirasi mitokondria dan antioksidan [49,314–317].

Memang benar, tidak hanya diet ketogenik (dan ketosis terkait) dan HB tetapi juga suplementasi KE, KS, dan MCT meningkatkan fungsi kognitif, pembelajaran, dan memori, serta penurunan terkait usia pada hewan model penyakit Alzheimer dan pasien dengan penyakit Alzheimer atau gangguan kognitif ringan [32,43,47,50,317–320] (Tabel 1), pada model tikus sindrom Angelman [41] dan hewan tua dan manusia lanjut usia [321,322].

EKS dapat memberikan efek menguntungkan ini melalui peningkatan kadar keton tubuh, yang dapat meningkatkan fungsi mitokondria. Misalnya, peningkatan kadar HB dapat mengkompensasi penurunan sumber energi yang dihasilkan hipometabolisme glukosa pada manusia dan memulihkan sintesis ATP [16,289,318,319,323]. Hipometabolisme glukosa dapat berkontribusi terhadap perkembangan, misalnya penyakit Alzheimer [324,325].

Hal ini juga telah dibuktikan bahwa peningkatan fungsi kognitif yang dipicu oleh suplementasi MCT diamati pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang atau gangguan kognitif ringan tanpa alel apolipoprotein E (APOE) ε4 [326,327], tetapi mekanisme kerja status APOE-ε4 pada MCT/ketosis -efek meringankan yang ditimbulkan tidak teridentifikasi.

Selain itu, peningkatan pembelajaran dan memori juga ditunjukkan tentang penurunan stres oksidatif dan akumulasi A 42 intraseluler yang disebabkan oleh badan keton, dan peningkatan aktivitas kompleks I mitokondria dalam model penyakit Alzheimer [50.328.329] (Tabel 1).

Telah dibuktikan bahwa HB dapat melindungi neuron dan mengurangi gejala pada model tidak hanya penyakit Alzheimer tetapi juga penyakit Parkinson [328,330], kemungkinan melalui peningkatan fungsi mitokondria (misalnya, dengan peningkatan sintesis ATP) dan aktivasi mekanisme neuroprotektif lainnya, yang mengarah pada perbaikan (atau perlindungan). ) pada degenerasi saraf, fungsi motorik (misalnya tremor) dan gangguan kognisi [258,259,328,331].

Selain itu, pemberian HB dapat menurunkan agregasi -synuclein dan menunda toksisitas A [60]. Ketosis yang dihasilkan oleh diet ketogenik dan EKS, HB atau protokol Deanna, yang mengandung (antara lain) MCT, juga dapat menghasilkan efek yang meringankan pada (i) neuron motorik dan kinerja motorik pada model hewan pengerat praklinis, seperti model hewan amyotrophic lateralsclerosis [48,332 –336] dan (ii) neuron dopaminergik dan kinerja motorik pada model hewan penyakit Parkinson [55,258] kemungkinan melalui peningkatan fungsi mitokondria dan sintesis ATP (Tabel 1).

Disregulasi sistem neurotransmitter yang berbeda mungkin mempunyai peran dalam patofisiologi penyakit neurodegeneratif, misalnya, pada model hewan dan pasien dengan gangguan fungsi motorik (misalnya disfungsi dopaminergik; ketidakseimbangan GABA dan glutamat) [337-340], penyakit Parkinson (misalnya penurunan serotonin tingkat dan peningkatan transmisi glutamatergik), penyakit Alzheimer (penurunan transmisi neurotransmisi kolinergik) dan penyakit Alzheimer serta penyakit Parkinson (defisit sinyal indopaminergik) [337,339,341–343].

Selain itu, disfungsi pada sistem neurotransmitter (misalnya, GABAergik, glutamatergik, dan kolinergik) dapat menyebabkan gangguan pembelajaran dan memori [340,342,344]. Juga telah dibuktikan bahwa disregulasi asetilasi dan deasetilasi dapat menyebabkan penyakit neurodegeneratif (seperti penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan sklerosis lateral amiotrofik) serta defisit pembelajaran dan memori [345-348].

Selain itu, penghambat HDAC dapat memperbaiki gejala atau menghambat perkembangan penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, dan sklerosis lateral amiotrofik serta memulihkan fungsi pembelajaran dan memori [347,349–352].

Tingkat BDNF yang rendah ditunjukkan pada pasien rawat inap dengan penyakit Alzheimer, dimana penurunan tingkat BDNF berkorelasi dengan hilangnya fungsi kognitif [353,354], menunjukkan bahwa ketosis (peningkatan kadar HB darah) dapat memberikan efek menguntungkan pada penyakit Alzheimer dan fungsi kognitif, antara lain, melalui HDAC/ Sistem BDNF mengarah pada peningkatan pengurangan efek BDNF (misalnya, dengan stimulasi neurogenesis hipokampus) (355).

Dengan demikian, EKS (melalui ketosis/HB) dapat mengurangi efek pada penyakit neurodegeneratif, pembelajaran, dan fungsi memori melalui modulasi tidak hanya fungsi mitokondria dan proses inflamasi tetapi juga sistem neurotransmitter dan melalui modifikasi epigenetik (Gambar 2). Misalnya, EKS disarankan untuk mencegah atau meningkatkan penyakit neurodegeneratif serta pembelajaran dan memori, antara lain melalui penghambatan HDAC [30].

Ligan HCAR2 dapat menghasilkan efek meringankan penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, gangguan pembelajaran, memori dan fungsi motorik, serta sklerosis lateral amiotrofik melalui efek anti-inflamasi [43,50,57,258], menunjukkan bahwa EKSs-evokedketosis (HB) memberikan pengaruh efeknya yang meringankan pembelajaran, ingatan, serta usia dan penyakit terkait usia melalui HB/HCAR2-membangkitkan sinyal hilir (Gambar 2).

Memang benar, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa ketosis (HB) dapat membangkitkan efek terapeutik dalam pengobatan penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan sklerosis lateral amyotrophic dan meningkatkan pembelajaran dan memori melalui efek anti-inflamasi yang disebabkan oleh HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Hal ini juga menunjukkan bahwa peningkatan ekspresi sitokin proinflamasi dan stres oksidatif memiliki peran dalam perkembangan penyakit Alzheimer [276.356.357], penyakit Parkinson [55.276.356.357], sklerosis lateral amiotrofik [356–358], gangguan fungsi motorik [337.359] dan gangguan pembelajaran dan memori [309,310,360].

Dengan demikian, ketosis juga dapat memperbaiki gejala penyakit neurodegeneratif, dan disfungsi motorik, pembelajaran, dan memori melalui efek anti-inflamasi dan anti-oksidatif melalui HCAR2 [50,275,361] (Gambar 2).

Telah dibuktikan bahwa kadar SIRT1 menurun pada penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson [97,362] yang menunjukkan pengurangan efek jalur termodulasi aktivasi SIRT1 dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif [363]. Diusulkan juga bahwa aktivasi jalur yang bergantung pada SIRT1-dapat memodulasi pembelajaran dan memori dimana badan keton dapat meningkatkan fungsi pembelajaran dan memori [327].

Memang benar, ekspresi SIRT1 yang berlebihan bersifat protektif terhadap gangguan pembelajaran dan memori pada model hewan penyakit Alzheimer (364.365) dan peningkatan aktivitas SIRT1 dapat meningkatkan proses memori, sedangkan hewan KO SIRT1 menunjukkan gangguan kemampuan kognitif (366.367).

Selain itu, aktivasi SIRT1 menghasilkan pengaruh protektif pada model tikus yang mengalami amyotrophic lateral sclerosis (misalnya, meningkatkan biogenesis mitokondria dan menekan kerusakan neuron motorik) (94.368.369), menjaga neuron dopaminergik pada model tikus yang menderita penyakit Parkinson (370) dan membangkitkan perlindungan terhadap plak A. pembentukan penyakit Alzheimer pada model tikus [94,371] kemungkinan besar melalui, misalnya, jalur SIRT1/PGC1- /MnSOD [173,372].

Telah dibuktikan bahwa defisiensi PGC1- -mungkin berhubungan dengan lesi neurodegeneratif [373], dan penurunan ekspresi PGC1- mungkin menjadi salah satu faktor terpenting dalam perkembangan penyakit Parkinson [374.375] dan Alzheimer penyakit [174,376].

Selain itu, agonis PPARpioglitazone (agen antidiabetik) dan ekspresi berlebih PGC1- mampu memperbaiki gejala amyotrophic lateral sclerosis pada model tikus [377,378] dan agonis PPAR lainnya tidak hanya dapat memperbaiki gejala penyakit neurodegeneratif (misalnya, penyakit Parkinson , penyakit Alzheimer, dan amyotrophic lateral sclerosis) tetapi juga mengganggu fungsi kognitif, pembelajaran dan memori [379,380].

Karena stres oksidatif mempunyai peran dalam patofisiologi penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson, Nrf2, misalnya, jalur AMPK/SIRT1/Nrf2 mungkin menjadi target terapi yang penting dalam pengobatan penyakit ini [381,382]. Selain itu, juga disarankan bahwa aktivasi jalur SIRT3/PGC1- /MnSOD juga dapat menghasilkan efek yang meringankan penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, dan sklerosis lateral amiotrofik [383–385].
Akibatnya, memang, ketosis (HB) yang dihasilkan EKS dapat meringankan atau menunda perkembangan penyakit neurodegeneratif, dan meningkatkan disfungsi pembelajaran dan memori yang mungkin terjadi melalui jalur sinyal hilir yang dimodulasi HB/HCAR2/AMPK (Gambar 2).

4. Kesimpulan

Banyak bukti menunjukkan bahwa ketosis yang dihasilkan EKS dapat meningkatkan rentang kesehatan dan, oleh karena itu, dapat menunda penuaan dan timbulnya penyakit neurodegeneratif terkait usia, serta disfungsi pembelajaran dan memori melalui efek neuroprotektif. Meskipun banyak sekali temuan mekanistik yang menjanjikan, hanya sejumlah kecil penelitian yang berfokus pada dan menunjukkan efek menguntungkan dari ketosis yang ditimbulkan oleh EKS terhadap umur, proses penuaan, penyakit terkait usia, dan gangguan fungsi pembelajaran dan memori.

Namun, efek menguntungkannya terhadap kesehatan dan umur mungkin melalui peningkatan fungsi mitokondria, efek anti-oksidan, pengaruh anti-inflamasi, dan modulasi asetilasi histon dan non-histon, serta sistem neurotransmitter-, dapat dihipotesiskan. Memang benar, telah dikemukakan bahwa ketosis yang ditimbulkan oleh EKS dapat mengubah aktivitas jalur pensinyalan hilir yang berbeda (misalnya, jalur termodulasi AMPK, SIRTs, dan mTOR) dan efek modulasi, yang tidak hanya melalui obat kemoterapi, tetapi juga ketosis (HB) dapat memperbaiki kondisi. gejala dan menunda perkembangan ciri-ciri yang berkaitan dengan usia, penyakit neurodegeneratif terkait usia, dan disfungsi pembelajaran dan memori, serta memperpanjang umur.

Akibatnya, pemberian EKS mungkin merupakan alat terapi yang potensial sebagai terapi tambahan yang dikombinasikan dengan obat terapeutik yang berbeda (seperti metformin dan rapamycin) untuk pengobatan regeneratif guna meningkatkan efektivitas obat dalam meremajakan ciri-ciri penuaan, menurunkan risiko penyakit neurodegeneratif terkait usia, dan meningkatkan risiko penyakit neurodegeneratif terkait usia. rentang kesehatan populasi manusia yang menua.

Namun, modulasi proses penuaan dan penyakit terkait dengan pemberian EKS memerlukan perhatian yang cermat, karena saat ini tidak tersedia cukup data klinis mengenai efek positif, kemanjuran, dan keamanannya, sehubungan dengan penerapan spesifik ini.

Oleh karena itu, penelitian jangka panjang diperlukan untuk menyelidiki mekanisme kerja yang tepat dimana ketosis yang ditimbulkan oleh EKS memodulasi proses penuaan, penyakit terkait usia, fungsi pembelajaran dan memori, rentang kesehatan, dan umur. Selain itu, untuk mengembangkan pengobatan yang efektif bagi pasien dengan penyakit terkait usia yang berbeda, diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengidentifikasi dosis yang paling efektif, rute pemberian, durasi pengobatan, dan formulasi EKS yang berbeda.

Kontribusi Penulis: Penulisan draf asli, ZK, dan BB; Penulisan-review dan penyuntingan, CASemua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Pekerjaan ini didukung oleh ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (kepada Zsolt Kovács) dan Ketone Technologies LLC. Badan pendanaan tidak mempengaruhi penulisan naskah.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.

Konflik Kepentingan: Paten: #10980764, University of South Florida, CA, DPD "Suplemen keton eksogen untuk mengurangi perilaku yang berhubungan dengan kecemasan"; Paten non-sementara: Ari, C., Arnold P.,D'Agostino, DP Judul Teknologi: "Peningkatan Kadar Keton Darah dengan Diet Ketogenik atau Suplemen Keton Eksogen yang Menginduksi Peningkatan Latensi Induksi Anestesi" USF Ref. No.16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Judul Teknologi: "Suplementasi Keton Eksogen Meningkatkan Fungsi Motorik pada Tikus Sprague-Dawley." Referensi USF. Nomor: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino,DP Judul Teknologi: "Penurunan Glukosa Darah pada Tikus yang Berolahraga dan Tidak Berolahraga Setelah Pemberian Keton Eksogen dan Formula Keton." Referensi USF. Nomor: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Judul Teknologi: "Neuroregenerasi ditingkatkan dengan keton." Referensi USF. No:16B128 (paten sementara); Ari, C., D'Agostino, DP Dekan, JB Teknologi Judul: "Menunda latensi kejang dengan kombinasi suplemen keton." Referensi USF. Nomor: 16B138PR. C. Ari adalah salah satu pemilik Ketone Technologies LLC dan pemilik Fortis World LLC. Kepentingan-kepentingan ini telah ditinjau dan dikelola oleh Universitas melalui kebijakan Konflik Kepentingan Institusional dan Individu. Semua penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan tambahan.

Singkatan

A : amiloid- ; ACC, asetil-KoA karboksilase; Akt, Akt kinase/protein kinase B; AMPK, protein kinase serin-treonin yang diaktifkan AMP; BDNF, faktor neurotropik yang diturunkan dari otak; HB,beta-hidroksibutirat; SSP, sistem saraf pusat; EKS, suplemen ketogenik eksogen; RE, retikulum endoplasma; DLL, rantai transpor elektron; FOXO, kotak Forkhead Os; TOPI, histoneacetyltransferases; HCAR2, reseptor asam hidroksikarboksilat 2; HDAC, deasetilase histon; hnRNPA1, ribonukleoprotein nuklir heterogen A1; IGF 1, faktor pertumbuhan seperti insulin 1; Jalur IIS, jalur insulin/faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF) 1; IL-1 , interleukin-1 ; reseptor IL-1R, IL-1; KE,keton ester; KS, garam keton; MCT, trigliserida rantai menengah; miRNA, microRNA; MnSOD, mangan superoksida dismutase; pori mPT, pori transisi permeabilitas mitokondria; mTOR, target mekanistik rapamycin; NAD+, nikotinamida adenin dinukleotida; NF-κB, penambah rantai cahaya faktorkappa-nuklir dari sel B yang diaktifkan; NLRP3, domain pirin reseptor mirip NOD 3; Nrf2,faktor inti eritroid 2-faktor terkait 2; Oct4, faktor transkripsi pengikat oktamer pengatur sel induk embrionik 4; p53, protein penekan tumor faktor transkripsi 53; PARP-1, poli(ADP-ribosa)-polimerase-1; PGC-1 , koaktivator gamma reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR )-1 ;ROS, spesies oksigen reaktif; SASP, fenotip sekretori terkait penuaan; SIRT, Sirtuin; SOD, superoksida dismutase; SREBP1, protein pengikat unsur pengatur sterol 1; TNF- , faktor nekrosis tumor- ; UCP, protein pelepasan; ULK1, Tidak terkoordinasi/Tidak-51-seperti kinase 1.

Referensi

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Dari penemuan dalam penelitian penuaan hingga terapi untuk penuaan yang sehat. Alam 2019, 571, 183–192. [Ref Silang] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Bu, S.; Guan, F. Penuaan dan penyakit terkait usia: Dari mekanisme hingga strategi terapi. Biogerontologi 2021, 22, 165–187. [Ref Silang] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Kognisi dan demensia pada pasien lanjut usia dengan epilepsi. Otak 2018, 141, 1592–1608. [Referensi Silang]

4. PBB, Departemen Ekonomi dan Sosial, Divisi Kependudukan. Penuaan Populasi Dunia 2019: Sorotan;PBB: New York, NY, AS, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci ´nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Penyakit Resveratrol dan Alzheimer. Dari patofisiologi molekuler hingga uji klinis. Contoh. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [Referensi Silang]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Solusi produk alami untuk penuaan dan penyakit terkait penuaan. Farmakol. Ada. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhaes, JP; Stevens, M.; Thornton, D. Bisnis Ilmu Anti Penuaan. Tren Bioteknologi. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com