Hubungan Tingkat Interleukin-6 Dengan Morbiditas Dan Mortalitas Pada Penderita Penyakit Virus Corona 2019(COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
HASIL
Demografi, karakteristik klinis, dan temuan laboratorium: Sebanyak 66 pasien yang didiagnosis dengan virus corona dilibatkan dalam penelitian ini. Usia rata-rata adalah 63 tahun (kisaran 31-92 tahun). Total 31 pasien adalah perempuan (47.0 %). Hingga 9 April 2020, 56 pasien dipulangkan, 8 pasien meninggal, dan 2 pasien melanjutkan rawat inap. Lama rawat inap di rumah sakit adalah 32 (kisaran 21-43) hari. Tabel 1 menunjukkan bahwa penyakit penyerta yang umum disertakanhipertensi(24 pasien, 36,4%),diabetes(14 pasien, 21,2%), danpenyakit kardiovaskular(11 pasien, 16,7%). Kasus sedang 3 kasus, berat 46 kasus, dan kritis 17 kasus. Pasien diklasifikasikan ke dalam kelompok tinggi dan normal sesuai dengan kisaran normal konsentrasi IL-6 serum (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kasus kritis jauh lebih tinggi. Interval dari awal hingga masuk rumah sakit pada kelompok peningkatan secara signifikan lebih pendek dibandingkan pada kelompok normal. sementara tidak ada perbedaan lama tinggal di rumah sakit yang ditemukan antara kedua kelompok. Ada lebih banyak pasien pada kelompok tinggi dengan riwayat penyakit serebrovaskular dibandingkan kelompok normal. Denyut nadi paling rendahsaturasi oksigen (SpO,) yang didokumentasikan selama dirawat di rumah sakit pada kelompok peningkatan secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok normal. Berdasarkan temuan laboratorium saat masuk rumah sakit, jumlah trombosit menurun secara signifikan, sementara konsentrasi serum kreatinin, cTnl, prokalsitonin, dan protein C-reaktif semuanya meningkat secara signifikan pada pasien dengan peningkatan kadar I-6, dibandingkan dengan pasien yang mengalami peningkatan kadar I-6 dengan kadar IL-6 normal.
KLIK UNTUK MENDAPATKAN INFO LEBIH LANJUT
Korelasi antarakonsentrasi serum I-6dan variabel lainnya: Seperti yang ditunjukkan oleh korelasi Spearman (Tabel 2), konsentrasi IL-6 serum berkorelasi positif dengan usia, urea, kreatinin, cTnNT-proBNP, protein C-reaktif, dan prokalsitonin. Korelasi positif dengan lL-6 juga ditemukan untuk jumlah sel darah putih dan jumlah neutrofil. Selain itu,konsentrasi IL-6 serumberkorelasi negatif dengan SpO2 terendah, yang tercatat selama dirawat di rumah sakit, jumlah limfosit, dan jumlah trombosit. Komplikasi dan hasil pada pasien dengan kadar I-6 serum yang berbeda: Seperti dijelaskan pada Tabel 3, hasil yang lebih buruk dan insiden komplikasi yang lebih tinggi diamati pada pasien dengan kadar IL-6serum yang meningkat dibandingkan dengan kelompok normalKomplikasi, termasuk cedera jantung akut, insufisiensi jantung, dan ARDS, lebih sering terjadi pada pasien dengan kadar IL-6 tinggi dibandingkan pasien dengan kadar IL{3}} normal. Dibandingkan dengan kelompok normal, kejadian kasus kritis dan kematian pada kelompok peningkatan secara signifikan lebih tinggi, dan lebih banyak pasien pada kelompok peningkatan menerima ventilasi mekanis. Waktu rata-rata kematian adalah 3(1-37) hari setelah terdeteksinya penyakit. kadar IL-6 serum pada kasus mati. Nilai prediksi konsentrasi I-6 serum untuk hasil: Analisis regresi logistik untuk hubungan antara kadar IL-6 serum dan hasil ditunjukkan pada Tabel 4. Analisis univariat (Model 1) menunjukkan bahwa serum -6 tingkat dikaitkan dengan penyakit kritis dan kematian. Setelah disesuaikan dengan usia, dan jenis kelamin. penyakit penyerta, dan prokalsitonin (Model 4), kadar IL-6 serum masih berhubungan secara independen dengan penyakit kritis. Dalam model regresi logistik multivariat (Model 2 hingga 4), setelah usia, jenis kelamin, penyakit penyerta, dan kadar prokalsitonin disesuaikan secara hierarki dan serumIL-6 konsentrasitetap menjadi prediktor independen terhadap hasil fatal. Sebaliknya, tidak ditemukan hubungan signifikan dengan tingkat keparahan penyakit atau hasil akhir untuk protein C-reaktif, penanda peradangan klasik yang ditentukan secara rutin. Nilai prediksi konsentrasi IL-6 serum untuk hasil fatal dievaluasi lebih lanjut menggunakan kurva ROC (Gbr. 1). Setelah optimasi, ambang batas konsentrasi IL-6 serum untuk memprediksi kematian adalah 26.{{10}}9 pg/mL, dengan sensitivitas 87,5 % dan spesifisitas 77,6 %(area di bawah kurva 0.887.95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISKUSI
Penelitian ini menggambarkan korelasi antara kadar IL-6 serum, komplikasi, dan hasil akhir pada pasien denganCOVID-19. Kami melaporkan 3 temuan utama dalam penelitian ini. Pertama, pasien dengan kadar IL-6 serum yang tinggi memiliki insiden penyakit kritis yang lebih tinggi, komplikasi termasuk cedera jantung dan ARDS, penggunaan ventilasi mekanis, dan kematian. Kedua, konsentrasi IL-6 serum berkorelasi positif dengan biomarker cedera jantung dan ginjal. Ketiga, peningkatan konsentrasi serumI-6 merupakan prediktor data independen! hasil pada pasien dengan COVID-19. Dalam penelitian ini, peningkatan kadar IL-6 serum dikaitkan dengan penurunan saturasi oksigen, peningkatan keparahan penyakit, dan seringnya penggunaan ventilasi mekanis. menunjukkan bahwa serum IL-6 mungkin mencerminkan tingkat keparahan peradangan dan lesi paru-paru dan dapat memiliki nilai prediktif pada pasien dengan COVID-19. Ada beberapa faktor perancu yang terkait dengan kadar IL-6 serum yang dapat memengaruhi tingkat keparahan dan hasil penyakit seperti usia dan infeksi bakteri. Hubungan erat antara kadar IL-6 serum dan usia diamati dalam penelitian ini, dan hubungan serupa telah dilaporkan sebelumnya pada pasien tanpa penyakit menular (20), yang menunjukkan kemungkinan adanya hubungan inheren antara usia dan peradangan. Selain itu, peningkatan kadar IL-6 serum mungkin berhubungan dengan infeksi bakteri. Penelitian sebelumnya tentang pneumonia mengungkapkan hubungan antara infeksi bakteri dan peningkatan kadar IL-6 serum (21). Data kami juga menunjukkan korelasi positif yang signifikan antara kadar I-6 serum dan indeks infeksi bakteri, seperti jumlah neutrofil dan prokalsitonin.
Untuk mengevaluasi nilai prediksi independen IL-6, usia, dan tingkat prokalsitonin
disesuaikan menggunakan regresi logistik multivariat. Hasilnya menunjukkan bahwa konsentrasi I-6 serum berhubungan secara independen dengan penyakit kritis dan merupakan prediktor independen terhadap hasil fatal. Kadar IL-6 serum mungkin juga terkait dengan komplikasi yang terkait dengan COVID-19. Data kami menunjukkan korelasi positif yang signifikan antara IL-6 dengan beberapa biomarker untuk fungsi ginjal dan cedera jantung, seperti urea, kreatinin, cTnl, dan NT-proBNPA yang dijelaskan pada Tabel 3, kejadian beberapa komplikasi, seperti ARDS, cedera jantung akut. dan insufisiensi jantung secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan peningkatan kadar IL-6 serum dibandingkan pada pasien dengan konsentrasi l-6 normal. Cedera jantung pada COVID-19 mungkin disebabkan oleh beberapa faktor, seperti invasi virus, dan peradangan sistemik. Telah dilaporkan bahwa lokasi invasi SARS-coronavirusSARS-CoV) berhubungan dengan keberadaan enzim pengonversi angiotensin 2 (ACE2)(22), yang banyak diekspresikan di paru-paru dan usus kecil (23).ACE2 juga diekspresikan di endotelium dan otot polos pembuluh darah jantung (24). RNA SARS.CoV terdeteksi pada jantung manusia yang diotopsi yang diperoleh dari pasien yang terinfeksi SARS-CoV, dan infiltrasi makrofag diamati pada jantung yang terinfeksi ini (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1pg/mL berdasarkan populasi penelitian 140 pasien dengan penyakit ringan hingga berat (29). Selain itu, IL-6 merupakan biomarker potensial untuk perkembangan COVID-19(30). Antibodi monoklonal yang menargetkan jalur IL-6 telah digunakan dalam pengobatan COVID-19, yang mungkin memblokir badai inflamasi. Misalnya. tocilizumab, antibodi monoklonal yang memblokir reseptor -6, telah menunjukkan hasil klinis yang menggembirakan dalam pengobatan COVID{10}}(7). Deteksi kadar IL-6 serum setelah masuk rumah sakit harus diperlukan bagi pasien dengan COVID-19, yang dapat membantu mengidentifikasi pasien berisiko tinggi dan memberikan panduan untuk terapi modulasi kekebalan.
Sebagai studi retrospektif mengenai penyakit parah, 1-6 tidak ditentukan secara rutin untuk semua pasien. Hanya sebagian kecil pasien yang menerima pengukuran IL-6 dalam minggu pertama setelah masuk rumah sakit, dan sebagian besar pengukuran tidak dilakukan saat masuk rumah sakit. Kadar serum I-6 yang ditentukan dalam minggu pertama setelah masuk rumah sakit digunakan untuk analisis. Selain itu, sitokin penting lainnya yang terlibat dalam peradangan sistemik seperti lL-10 tidak ditentukan pada waktu yang bersamaan. Kesimpulannya, pada pasien COVID-19, peningkatan kadar IL-6 serum dikaitkan dengan penyakit kritis. penggunaan ventilasi mekanis, dan komplikasi termasuk cedera jantung dan ARDS. Konsentrasi serum merupakan prediktor independen terhadap hasil fatal. Nilai cutoff IL-6 yang optimal untuk prediksi mortalitas adalah 26,09 ng/mL. Studi kami menunjukkan bahwa deteksi kadar IL-6 serum setelah masuk rumah sakit perlu dilakukan pada pasien COVID-19.
Ucapan Terima Kasih Pekerjaan ini didukung oleh National Natural Science Foundation of China (nomor hibah 8157045081900455).
Konflik kepentingan Tidak ada yang perlu diumumkan
REFERENSI
Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis pasien1.terinfeksi virus corona baru 2019 di Wuhan, Tiongkok. Lancet.2020:395:497-506.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Pembaruan operasional mingguan mengenai COVID-19-16 0ktober 2020. Tersedia di
Wong CK, Lam CW, Wu AK, dkk. Sitokin dan kemokin inflamasi plasma pada sindrom pernapasan akut beratClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, dkk. Karakterisasi profil sitokin/kemokin sindrom pernapasan akut berat. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Mengapa tocilizumab bisa menjadi pengobatan yang efektif untuk COVID yang parah-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, dkk. Tinjauan cedera paru akut. Magang Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, dkk. Peta panduan untuk peradangan.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Dari protein c-reaktif hingga interleukin-6 hingga interleukin-1: bergerak ke hulu untuk mengidentifikasi target baru untuk perlindungan athero.Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X,dkk. Tikus yang kekurangan gen interleukin-6 menunjukkan gangguan pertahanan terhadap pneumonia pneumokokus.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, dkk. Peradangan kronis dan sitokin dalam lingkungan mikro tumor. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,dkk. Terapi antiinflamasi dengan canakinumab untuk penyakit aterosklerotik. N Bahasa Inggris.Med. 2017:377:1119-3 1.
