Antithymocyte Globulin/antilimfosit Globulin Plus Obat Cina Bergizi Ginjal

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang, dkk

Abstrak

OBJEKTIF:

Untuk mengeksplorasi efek anti-thymocyte globulin (ATG)/antilymphocyte globulin (ALG) plusbergizi ginjalObat Cina (KNCM) pada anemia aplastik berat (SAA).

METODE:

Dua puluh lima subjek anemia aplastik berat diobati dengan ATG/ALD plus KNCM antara tahun 1992 dan 2009, dan data klinis sebelum dan sesudah pengobatan dikumpulkan dan dianalisis.

HASIL:

Dari 25 pasien, 9 hampir sembuh, 6 membaik, 5 dalam remisi, dan 5 gagal. Tingkat efektif keseluruhan adalah 80,0 persen . Tingkat kelangsungan hidup 3-tahun, 5-tahun, 10-tahun, 15-tahun berturut-turut adalah 98,6 persen , 97,3 persen , 97,3 persen , 67,5 persen , dan waktu kelangsungan hidup rata-rata adalah 180 bulan. Dibandingkan dengan kondisi sebelum pemberian obat ATG/ ALG plus KNCM, setelah 2 minggu retikulosit pertama kali membaik (P=0.001); satu bulan kemudian, diikuti oleh palet (P=0.037); dua bulan kemudian, oleh sel neutrofil dalam darah tepi (P=0.001); tiga bulan kemudian, kemudian oleh hemoglobin (P=0.012). Dengan melakukan tindak lanjut 1-tahun, 1 kasus komplikasi--hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) diidentifikasi, dan pasien masih hidup sampai sekarang.

KESIMPULAN:ATG/ALG plus KNCM memiliki efek yang lebih baik pada SAA dan dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien.

Kata kunci:Anemia, aplastik; Memperkuat ginjal; Obat-obatan, jamu Cina; serum antilimfosit; serum anti timosit

Klik di sini untuk mendapatkan informasi lebih lanjut tentangproduk cistanche yang bagus

PENGANTAR

Anemia aplastik berat (SAA) adalah suatu kondisi yang dapat berkembang secara akut dan memiliki tingkat kematian yang relatif tinggi. Ini adalah penyakit refrakter penyakit hematologi. Studi menunjukkan bahwa sebagian besar anemia aplastik disebabkan oleh gangguan kekebalan.1 Anemia aplastik sangat parah (VSAA), kondisi yang jauh lebih serius, ditandai dengan tingkat kematian yang lebih tinggi dan sering disertai dengan infeksi berat dan perdarahan internal. 20 tahun yang lalu, tingkat kematian VSAA hampir 100 persen. Berdasarkan sifat awal VSAA yang akut, perkembangan yang cepat, anemia progresif, demam tinggi, dan perdarahan hebat, penyakit ini didefinisikan dan dibahas sebagai "Ji Lao", "Re Lao" atau "Xue Zheng" dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM). Pada tahun 2004,Hematologi KomiteAsosiasi Integrasi Pengobatan Tradisional dan Barat Cina mendefinisikan SAA sebagai "Ji Sui Lao" dalam hal teori TCM. Departemen Rumah Sakit Xiyuan telah terlibat dalam penelitian AA dan telah mengobati penyakit dengan integrasi TCM dan Pengobatan Barat sejak 1950-an2-3 dan mengusulkanbergizi ginjalsebagai prinsip utama dalam pengobatan AA dengan TCM, yang telah diakui sebagai skema yang lebih baik untuk anemia aplastik kronis. Mulai dari tahun 1990-an, anti-thymocyte globulin (ATG)/antilimfositglobulin(ALG) plus obat Cina yang menyehatkan ginjal (KNCM) telah digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk SAA dan VSAA. Sampai saat ini, beberapa laporan telah dipublikasikan tentang pengobatan VSAA dengan ATG/ALG plus KNCM. Dalam makalah ini, kami melaporkan hasil pengobatan VSAA dengan integrasi TCM dengan Pengobatan Barat dari tahun 1992 hingga 2009.

METODE

mata pelajaran

Dua puluh tujuh subjek VSAA tipe-I direkrut oleh Departemen Hematologi Rumah Sakit Xiyuan dari Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok. 2 diantaranya drop out setelah diberikan ATG selama 2 bulan karena masalah keuangan. 25 subjek, 17 laki-laki dan 8 perempuan dirawat dan dievaluasi. Usia mereka berkisar antara 7 hingga 61 tahun dengan usia rata-rata 29 tahun, dan perjalanan penyakit berkisar antara 1 hingga 6 bulan dengan perjalanan rata-rata 1,1 bulan. 11 kasus diobati dengan ATG (di antaranya, 5 dengan antibodi anti-manusia kuda; 6 dengan antibodi anti-manusia kelinci) dan 14 kasus diobati dengan ALG.

Kriteria diagnostik

VSAA didiagnosis dengan kriteria Camitta (1925) untuk SAA ditambah jumlah neutrofil yang kurang dari 0.2 × 109 /L.

Perlakuan

Administrasi ATG/ALG: ALG (imunoglobulin sel T anti-manusia babi, Institut Produk Biologi Wuhan, PR China), guttae intravena (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (imunoglobulin sel T anti-manusia kuda, Genzyme Polyclonals SAS),iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (imunoglobulin sel T anti-manusia kelinci, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (imunoglobulin sel T anti-manusia kelinci, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Setelah tes hipersensitif dari subyek dikonfirmasi negatif, ATG/ALG diberikan, iv gtt QD, kepada mereka selama 5 hari. Setiap kali sebelum pemberian ATG/ALG, 5 mg Dexamethasone diberikan melalui infus vena dan 25 mg prometazin hidroklorida dengan injeksi intramuskular. Pemberian KNCM: Dalam hal teori TCM, defisiensi ginjal dapat diklasifikasikan sebagai defisiensi ginjal-Yang dan defisiensi ginjal-Yin. Sementara ginjal diberi nutrisi, limpa mungkin diberi nutrisi dan darah diaktifkan, elemen toksik terkait dihilangkan tergantung pada hasil diferensiasi pola.

Obat Cina yang umum digunakan adalah sebagai berikut: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium dan Herba Epimedii. Penambahan obat tambahan tergantung pada hasil diferensiasi pola: untuk pola dengan defisiensi ginjal nyata, ditambahkan Fructus Mori, buah privet mengkilap, rimpang solomonseal Mayflower, dan buah wolfberry Barbury; untuk pola dengan defisiensi ginjal-Yang nyata, Rhizoma curculiginis danjarak herbalditambahkan. Untuk pola disertai gejala defisiensi limpa, ditambahkan Radix pseu Stellaria, Rimpang atractylodes kepala besar, Rimpang ubi biasa ditambahkan; Untuk pola yang disertai gejala kekurangan darah, ditambahkan Astragalus membranaceus, Chinese angelica, Chinese peony, dan Placenta hominin. Untuk pola yang disertai dengan stasis darah, ditambahkan Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous, dan Rhizoma linguistik chuanxiong; untuk pola yang disertai dengan heat toxin ditambahkan buah Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera, dan Weeping forsythia. Obat-obatan tersebut direbus dan diminum dua kali sehari masing-masing pada pagi dan sore hari. Kursus terapi adalah 6 bulan, dan dua kursus berturut-turut diberikan. Setelah menyelesaikan dua kursus, semua pasien yang menunjukkan perkembangan harus diobati dengan rejimen yang sama selama minimal 1 tahun atau lebih.

Pengobatan suportif dan paliatif: Semua pasien yang menjalani pengobatan yang disebutkan di atas diberikan Cyclosporin A secara oral. Awalnya diambil dengan dosis 6 mg/(kg·d) BID, kemudian dosis diubah dalam hal konsentrasi obat darah ( untuk menjaga konsentrasi palungnya pada 200-400 ng/mL). Kursus pengobatan adalah 6 bulan atau lebih. Setelah hemogram stabil, dosis diturunkan perlahan, dan akhirnya dihentikan; Stanozolol (6-12 mg/hari) atau kapsul testosteron undecanoate (120- 240 mg/hari) diminum secara oral BID. Setelah hemogram perifer menjadi normal, dosis obat dikurangi secara bertahap dan dipertahankan selama 3 tahun. Faktor perangsang granulosit-koloni diberikan dengan dosis 5 ug/(kg·d) sampai jumlah granulosit neutrofilik lebih besar dari 1x109 /L; Transfusi darah dilakukan ketika hemoglobin di bawah 60 g/L dan jumlah trombosit kurang dari 10 × 109 /L atau ketika ada kecenderungan peningkatan perdarahan, palet yang dikumpulkan dengan mesin ditransfusikan.

Pencegahan dan pengobatan reaksi merugikan: Ketika ATG/ALG digunakan, pasien diminta untuk tinggal di bangsal dengan kebersihan udara 100-grade untuk dijauhkan dari infeksi. Jumlah sel darah mereka diperiksa setiap hari atau setiap hari bila diperlukan. Tergantung pada hasil hemogram, sumsum tulang mungkin diperiksa ulang. Hipersensitivitas dan penyakit serum dipantau selama pemberian ATG/ALG. Gejala yang diamati adalah hipertrikosis, gangguan saluran pencernaan, tremor tangan, penurunan sensasi perifer, pireksia, perdarahan, gatal-gatal pada kulit, salvia saya, ureterocele. Secara teratur fungsi hati dan ginjal diperiksa, elektrokardiogram dan sinar-X dilakukan, hemocluture dilakukan, dan CT dada dilakukan jika perlu.

Pencegahan dan pengobatan penyakit serum: Setelah pengobatan ATG/ALG, Prednison asetat diberikan secara oral dengan dosis 50 mg/hari. Jika terjadi reaksi serum sickness, prednison asetat diganti dengan metilprednisolon yang diberikan dengan dosis 40-200 mg/hari, iv gtt selama tidak lebih dari satu minggu, kemudian dosisnya diturunkan secara bertahap. Setelah infeksi terjadi, antibiotik digunakan. Jika gangguan fungsi hati terjadi, Polyene Phosphatidylcholine dan diammonium glycyrrhizinate diberikan untukhati perlindungan tujuan.

Evaluasi efek

Kriteria evaluasi khasiat dirumuskan berdasarkan standar evaluasi yang dirumuskan oleh Konferensi Nasional Keempat tentang Anemia Aplastik yang diadakan pada tahun 1987,5 Kemanjuran dinilai sebagai penyembuhan, pengiriman uang, peningkatan, dan kegagalan. Dan 3 grade pertama, cure, remittance, dan improvement, dianggap berpengaruh.

Analisis data

SPSS 13.0 digunakan untuk analisis data. Uji t sampel berpasangan dilakukan untuk membandingkan rata-rata sebelum dan sesudah perlakuan pada kelompok yang sama. Perbedaan dianggap signifikan jika nilai P lebih kecil atau sama dengan 0.05.

HASIL

Efektivitas ATG/ALG plus KNCM dalam pengobatan VSAA (Tabel 1)

Tabel 1 merangkum informasi dari 25 pasien VSAA yang diobati dengan terapi dan ditindaklanjuti selama 1 tahun atau lebih setelah mereka menyelesaikan intervensi.

Perubahan hemogram sebelum dan sesudah pengobatan ATG/ALG plus KNCM (Tabel 2)

Dari Tabel 1, kita dapat melihat bahwa 2 bulan setelah pengobatan, neutrofil mulai meningkat secara signifikan (P= 0.001); bahwa hemoglobin meningkat secara nyata 3 bulan setelah pengobatan (P=0.012); bahwa retikulosit mulai meningkat dengan cepat 2 minggu setelah pengobatan (P= 0.001); bahwa trombosit meningkat pesat 1 bulan setelah pengobatan (P=0.037).

Kurva Kelangsungan Hidup untuk pengobatan ATG/ALG plus KNCM (Gambar 1)

Dari Gambar 1 terlihat bahwa setelah Perlakuan ATG/ALG plus KNCM, angka kelangsungan hidup selama 3 tahun, 5 tahun, 10 tahun dan 15 tahun berturut-turut adalah 98,6 persen, 97,3 persen, 97,3 persen, 67,5 persen.

Reaksi yang merugikan dan komplikasi jangka panjang

Respon alergi terjadi pada 23 kasus VSAA setelah ATG/ALG diberikan. Dari semua pasien reaksi penyakit serum; pireksia terjadi pada 22 pasien; ruam kulit pada 21 pasien; artrodinia pada 19 pasien; dan distres dada pada 1 pasien. Setelah diberikan metilprednisolon, prolamin, dan kalsium glukonat, semua gejala membaik. Reaksi serum sickness terjadi pada hari pertama setelah pemberian ATG/ALG dan yang terakhir terjadi pada hari ke-30 setelah pemberian ATG/ALG dan reaksi berlangsung dari 4-8jam. Jangka waktu tindak lanjut berkisar antara 51 hingga 172 bulan. Median waktu tindak lanjut adalah 104 bulan. Selama masa tindak lanjut, pasien 2 dilaporkan meninggal. Satu kambuh dan berkembang menjadi PNH, yang masih hidup sampai sekarang.

DISKUSI

VSAA adalah gangguan yang mengancam jiwa dimana fungsi sumsum tulang terganggu. Kondisi tersebut menyebabkan sumsum merah digantikan oleh sumsum kuning yang merupakan sel-sel lemak khusus, dan penurunan seluruh sel darah. Dalam banyak kasus, etiologi dianggap idiopatik, tetapi satu penyebab yang diketahui adalah gangguan autoimun di mana limfosit T menyerang sumsum tulang.6 Anemia aplastik kadang-kadang dikaitkan dengan paparan racun seperti benzena, atau dengan penggunaan obat-obatan tertentu. termasuk kloramfenikol dan karbamazepin. Paparan radiasi pengion dari bahan radioaktif atau perangkat penghasil radiasi juga dikaitkan dengan perkembangan VSAA.

Ada beberapa catatan VSAA dalam literatur kuno. Namun, Huangdi's Internal Classic memiliki banyak deskripsi pengelompokan gejala seperti pucat, pendarahan, dan demam. Di Dinasti Han, Zhongjing Zhang pertama kali menciptakan kata Xulao untuk kondisi dalam Sinopsis Kamar Emas. Dalam teori TCM, VSAA adalah penyakit perjalanan jangka panjang yang ditandai dengan pola defisiensi yang menetap sepanjang perjalanan penyakit, yang melibatkan defisiensi jantung, hati, limpa, paru-paru, danginjal.Qi dan kekurangan darah muncul lebih dulu, laluginjalkekurangan, dan penipisan esensi berikut. Meskipun kondisi ini melibatkan jantung, hati, limpa, dan ginjal, ginjal memiliki hubungan paling dekat dengan VSAA.Ginjalkekuranganadalah faktor kunci yang mendasari timbulnya dan perkembangan VSAA.

Saat ini, di Cina, pengobatan utama untuk VSAA intensifimunosupresif terapi (IST) seperti ATG/ALG dan CsA. Tingkat kematian pada tahap awal turun menjadi 9,6 persen. Menurut beberapa literatur awal, tingkat efisiensi mengobati SAA dengan ATG kuda hanya 40 persen -50 persen dan dengan kombinasi ATG dan CsA adalah 70 persen dalam masa pengobatan antara 3 dan 6 bulan. Keuntungan dari kombinasi obat adalah bahwa ATG dan CsA dapat bekerja pada bagian yang berbeda darisistem kekebalan. Saat ini, ATG/CsA masih digunakan dalam skema pengobatan reguler untuk VSAA. Sejumlah besar kasus yang dipelajari di multi-pusat membuktikan bahwa tingkat efektif skema pengobatan adalah 70 persen 7 dengan tingkat kelangsungan hidup 5-tahun hingga 80 persen -90 persen .8 Penelitian tentang pengobatan dari VSAA dengannutrisi ginjalsebagai metode utama untuk AA dimulai pada 1960-an. Bahwa pengobatan AA harus fokus pada ginjal pertama kali dianjurkan oleh Komite Hematologi Asosiasi Cina dari Integrasi Pengobatan Tradisional dan Barat pada Konferensi Nasional Penyakit Darah Diobati oleh integrasi Pengobatan Cina dan Barat yang diadakan pada tahun 1986 di Dalian, Cina. Dalam hal diferensiasi pola TCM untuk pengobatan, pola defisiensi ginjal untuk AA diklasifikasikan menjadi tiga:Yangkekurangan, kekurangan Yin,defisiensi Yang dan Yin. Sejak awal 1990, kombinasi KNCM dan ATG/ALG untuk pengobatan VSAA pertama kali digunakan di Rumah Sakit Xiyuan di Beijing, Cina. Dalam pengalaman kami merawat 25 pasien VSAA, tingkat efektif totalnya adalah 80,0 persen . Tingkat kelangsungan hidup selama 3 tahun, 5 tahun, 10 tahun, dan 15 tahun berturut-turut adalah 98,6 persen, 97,3 persen, 97,3 persen, 67,5 persen. Retikulosit, trombosit, neutrofil, dan hemoglobin mulai meningkat masing-masing 2 minggu, 1 bulan, 2 bulan, dan 3 bulan setelah pengobatan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa obat ginjal-gizi memainkan peran penting dalam pengobatan VSAA dan waktu kelangsungan hidup pasien.

Bagi tubuh manusia, ATG/ALG adalah sejenis protein heterogen, terutama terdiri dari IgG, yang mendasari alergi dan penyakit serum. Studi kami menemukan bahwa gejala dapat hilang dalam {{0}} hari dari semua pasien yang mengalami alergi (23/25,92,0 persen ), terutama 2-8jam setelah ATG/ALG pertama kali digunakan, dengan memperlambat menurunkan kecepatan iv-gtt ATG/ALG atau berhenti menggunakannya dan minum obat seperti deksametason. Serum sickness adalah penyakit alergi sistemik yang disebabkan oleh sirkulasi darah dari alergen. Itu akan terjadi 7-14 hari setelah ATG/ ALG diberikan.9 Gejala utama adalah demam, ruam, nyeri otot, dan artralgia. Prednisolon dapat mengendalikan reaksi serum sickness dengan dosis 40-200 mg/hari dan dosis yang lebih besar jarang digunakan. Tidak ada sekuel yang ditemukan. Jadi ALG/ATG aman dalam praktik klinis.

Faktor terpenting yang mempengaruhi prognosis pasien yang diobati dengan ATG adalah kekambuhan. Di Eropa, tingkat yang dilaporkan adalah 30 persen -40 persen . Gejala utamanya adalah ketergantungan sel darah merah dan ketergantungan transfusi palet, dan ketergantungan CsA berulang.6 Tingkat kekambuhan jangka panjang (10 tahun) adalah 33 persen, dengan waktu kekambuhan rata-rata 570 hari.10 Kadang-kadang, beberapa pasien VSAA, tinggal di remitansi selama sepuluh tahun setelah terapi IST, berkembang menjadi penyakit klonal seperti PNH, MDS, AML, dan tumor lainnya. Terjadinya PNH adalah 9 persen 11 dan insiden kumulatif 10-tahun adalah 16 persen.12 Studi lain melaporkan bahwa insiden penyakit klonal adalah 10 persen -40 persen .13-14

Dalam penelitian kami, 25 pasien VSAA ditindaklanjuti setidaknya selama 1-tahun, tidak ditemukan kekambuhan. Hanya 1 kasus yang berkembang menjadi PNH. Mungkin, lebih sedikit kasus kekambuhan karena periode tindak lanjut yang lebih pendek. Masa tindak lanjut yang lebih panjang akan tetap dilakukan. Meskipun demikian, pengobatan VSAA dengan nutrisi ginjal ATG/ALG ditambah obat Cina menunjukkan kemanjuran yang menjanjikan. Apalagi, hingga saat ini, tidak ada subjek yang ditemukan tewas. Studi lebih lanjut akan mencoba untuk mengeksplorasi bagaimana VSAA memberikan dampaknya pada komplikasi.

cistanche maca ginseng

REFERENSI
1 NS Muda. Penghancuran sel hematopoietik oleh mekanisme imun pada anemia aplastik didapat. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, dkk. Penelitian tentang hubungan antara ekspresi subset sel T dan pola diferensiasi TCM pada pasien anemia aplastik. China J dari Pengobatan dan Farmasi Tradisional China 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, dkk. Studi tentang kuantisasi objektif pola diferensiasi TCM untuk anemia aplastik dan signifikansi klinisnya. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Diagnosis hematopati, dan standar kuratif, Edisi ke-3. Science Press, 2007: 19-23.
5 Komite Hematologi China ke-4. Ringkasan Diagnosis dan Standar Kuratif Anemia Aplastik. China J of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy 1987; 8(8): 486.
6 Muda NS, Ca]ado RT. Konsep saat ini dalam patofisiologi dan pengobatan anemia aplastik. Darah 2006; 108: 2509.
7 Muda NS, Scheinberg P, Calado RT. Anemia aplastik. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Globulin antitimosit dan siklosporin untuk anemia aplastik berat: hubungan antara respon hematologi dan hasil jangka panjang. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, dkk. Produksi antibodi subkelas IgG pada penyakit serum manusia. J Alergi Klinik Imunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Pengobatan imunosupresif anemia aplastik dengan globulin antitimosit dan siklosporin. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Pengobatan berulang dengan globulin antilimfosit kuda untuk anemia aplastik berat hanya bermanfaat pada responden sebelumnya. sdr. J Hematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, dkk. Tidak adanya mutasi titik N-RAS pada sel darah tepi pasien dengan anemia aplastik dan paroksismal nokturnal
hemoglobinuria. Br J Hematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, dkk. Globulin antitimosit kelinci plus siklosporin dan faktor perangsang koloni granulosit adalah pengobatan yang efektif untuk pasien anemia aplastik yang tidak responsif terhadap terapi imunosupresif intensif pertama. Br J Hematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Pengobatan berulang dengan globulin antilimfosit kuda untuk anemia aplastik berat hanya bermanfaat pada responden sebelumnya. sdr. J Hematol 2005; 129(1): 110-117.