Ilmu Anti-penuaan Memiliki Potensi Luar Biasa Untuk Diuntungkan Dari Kekuatan Pasar Karena Demografi Yang Sangat Menguntungkan

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

Biologi Dasar dan Data Besar

Dengan keyakinan berbasis Silicon Valley yang terinspirasi oleh keberhasilan industri teknologi tinggi selama empat dekade, pendekatan big-data yang didanai modal ventura sedang diupayakan dalam ilmu penuaan dan umur panjang. Pemain terkenal termasuk Calico dan Human Longevity Incorporated (HL).

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

Dimulai sebagai salah satu proyek moonshot Google pada tahun 2013, Calico mencoba memanfaatkan data besar untuk meningkatkan pemahamannya tentang biologi dasar yang mengontrol umur. Tidak banyak yang diketahui tentang bagaimana ini akan terlihat dalam praktik; namun, mereka telah membentuk kemitraan hingga US$1,5 miliar dengan AbbVie untuk mengembangkan obat yang menargetkan penyakit terkait usia tua (https://news.abbvie.com/news/abbvie-and-calico-announce-novel-collaboration- to-accelerate-discovery-development-and-commercialization-new-therapies.htm). Pemain terkenal lainnya adalah HLI oleh Craig Venter.sistancheHLI lebih fokus langsung pada data daripada Calico dan bertujuan untuk membuat database terbesar dari pengujian throughput tinggi terintegrasi -genotipe, transkrip, dan data mikrobioma-bersama dengan data fenotipik mendalam pada pasien untuk sepenuhnya memetakan genotipe ke fenotipe untuk menginformasikan perawatan kesehatan secara umum .apa itu cistanche?Upaya yang dipublikasikan telah difokuskan pada pengurutan mendalam genom manusia [32]? Perusahaan lain menggunakan teknik data besar untuk menemukan kegunaan baru untuk obat yang sudah disetujui [12]. Ini adalah pendekatan yang menarik karena perusahaan farmasi mengeluarkan biaya kapitalisasi US$1,8 miliar untuk mengembangkan dan mendapatkan persetujuan obat dari awal, sementara keamanan obat yang disetujui sudah diketahui [33]. Sementara banyak perusahaan melakukan ini, ini merupakan komponen kunci dari beberapa perusahaan dalam ilmu umur panjang. Untuk satu proyek Insilico Medicine menggunakan pembelajaran mendalam pada beberapa tipe data 'omics' untuk menemukan hubungan baru antara obat yang ada dan jalur regulasi gen yang terpengaruh, atau terkait dengan, penyakit terkait penuaan. Chronos Therapeutics, sebaliknya, berfokus pada penyakit terkait usia spesifik neurodegenerasi. Mereka mematenkan penggunaan fujimycin, obat imunosupresif yang sudah disetujui FDA untuk pengobatan eksim dan transplantasi organ, untuk mengobati gangguan yang berkaitan dengan umur sel, yang mencakup banyak penyakit terkait usia seperti penyakit kardiovaskular, diabetes tipe 2, Alzheimer, dan osteoporosis, dengan meningkatkan umur sel melalui gangguan OBD1, inhibitor sirtuin [34]. Sementara pendekatan ini masih belum terbukti dalam hal terjemahan, menarik untuk dicatat bahwa pendekatan farmakologi jaringan baru-baru ini terbukti mampu memprediksi senyawa baru yang memperpanjang hidup pada cacing [35].

Pendekatan DTC

Selain alasan untuk pengeluaran untuk penelitian dasar secara umum, ilmu anti-penuaan memiliki potensi luar biasa untuk mendapatkan keuntungan dari kekuatan pasar karena demografi yang sangat menguntungkan. Kekayaan rata-rata keluarga AS berusia 62 tahun atau lebih adalah lebih dari US$200 000, dibandingkan dengan US$100 000 dan US$14 000 untuk keluarga paruh baya dan muda, masing-masing. Ini mungkin sebagian bertanggung jawab atas peningkatan investasi bahkan dalam terapi non-tradisional serta produk dan layanan DTC yang bertujuan untuk memperpanjang umur yang sehat.

cistanche dapat anti-penuaan

Salah satu perusahaan DTC terkenal adalah Elysium Health, yang menjual pil Basisnya langsung ke konsumen. Basis mengandung prekursor NAD, nicotinamide riboside, yang menurun seiring bertambahnya usia dan diperlukan untuk aktivitas sirtuin; itu juga mengandung pterostilbene, yang mirip dengan resveratrol. Penurunan sistemik NAD plus seiring bertambahnya usia adalah kemungkinan penyebab perubahan terkait usia dalam aktivitas sirtuin baik di nukleus dan mitokondria, yang mengakibatkan disfungsi dan patologi terkait usia [36]. Selain perannya dalam reaksi redoks, NAD plus merupakan substrat penting dari beberapa enzim: sirtuin, transferase ADP-ribosa, PARPs, dan CD38/CD157 (cADPR sintase)[37.

Elysium telah menyelesaikan uji coba Phasel untuk Basis acak2-bulan yang telah didaftarkan sebelumnya, acak, dan tersamar ganda menggunakan 120 anak berusia 60-80-tahun yang sehat. Sementara hasilnya belum dipublikasikan, siaran pers yang menyertainya mengklaim bahwa tingkat NADt darah peserta meningkat sebesar 40 persen selama bulan kedua. Namun, rilis tersebut tidak menyebutkan hasil untuk tindakan kesehatan seperti profil lipid, kinerja fisiologis, atau kualitas tidur (https://www.elysiumhealth.com/clinical-trial-press-release).

Kotak 2. Puasa Intermiten Kurang Membatasi Dibandingkan Pembatasan Kalori

JIKA-di mana, misalnya, kalori berkurang 40 persen pada 2 tanah liat per minggu-telah dikemukakan oleh beberapa ahli untuk memiliki kisaran manfaat yang sama seperti CR kronis [63]. Dalam penyempurnaan lebih lanjut, diet rendah kalori/rendah protein yang dimakan selama 4 hari setiap 2 minggu, tanpa mempengaruhi total asupan kalori jangka panjang, tampaknya memiliki efek yang sama. Tikus paruh baya menunjukkan perbaikan dalam serangkaian luas fenotipe terkait usia termasuk pengurangan lemak visceral, insiden yang lebih rendah dari beberapa kanker, lebih sedikit jaringan dengan peradangan, penurunan imunosenescence, peningkatan beberapa jenis memori, dan peningkatan rata-rata umur 11 persen. 40].Cistanche anti penuaanDiet serupa yang dilakukan 5 hari per bulan selama 3 bulan menghasilkan penurunan glukosa puasa, kadar IGF1 sirkulasi yang lebih rendah, kehilangan lemak, dan penurunan CRP pada mereka yang memiliki risiko penyakit kardiovaskular yang tinggi dalam uji coba percontohan yang telah didaftarkan sebelumnya pada 38-orang [40]. Selanjutnya, percobaan percontohan serupa dari 100 peserta sehat melaporkan penurunan penanda penuaan, diabetes, kanker, dan penyakit kardiovaskular [64].

Produk penting lainnya, Juvenon, Juvenon, menggunakan asam a-lipoat dan asetil-karnitin sebagai bahan utama. Memberi makan tikus asetil-l-karnitin dan asam a-lipoat menyebabkan penurunan stres oksidatif dan kerusakan DNA serta meningkatkan gerakan dan memori [38,39]. Pembatasan kalori (CR) adalah intervensi yang paling banyak dipelajari dan paling konsisten yang meningkatkan kesehatan dan umur. Sementara diet CR terlalu keras bagi kebanyakan orang, puasa intermiten (IF) telah diusulkan sebagai alternatif yang tidak terlalu membatasi (Kotak 2). Berdasarkan premis ini, L-Nutra diciptakan untuk mengembangkan dan memasarkan makanan mimesis puasa eksklusif yang dirancang untuk memberikan efek menguntungkan dari IF. Formulasi pertama mereka, FroLon, terdiri dari 5 hari makanan yang dikonsumsi setiap 1-6 bulan. Dalam uji klinis acak 38-orang yang terdaftar dan acak, ProLon terbukti mengurangi berat badan dan lemak perut serta mempertahankan kadar glukosa darah, protein C-reaktif (CRP), dan faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF1) yang sehat[ 40].

Menggunakan lalat 'Methuselah' berumur panjang, Genescient menggunakan analisis jaringan ekspresi genetik dan gen untuk menemukan determinan genetik dari galur berumur panjang ini. Tujuan mereka adalah menerjemahkan temuan ini ke dalam target manusia dengan mengembangkan terapi berbasis nutrigenomik untuk penyakit kronis terkait usia. Kombinasi eksklusif mereka dari empat ekstrak herbal memiliki hasil yang beragam dalam memperpanjang umur lalat, dengan efek yang lebih besar pada lalat stres [41].

Darah muda

Mungkin yang paling mengejutkan, terapi sekarang sedang diuji berdasarkan penelitian tentang efek parabiosis (Kotak 3). Sebuah spinout Universitas Stanford, Alkahest, dengan beberapa peneliti parabiosis utama di dalamnya, dibentuk untuk mengambil keuntungan dari penelitian ini dan menguji efek plasma muda sebagai pengobatan untuk Alzheimer. Grifols, produsen berbasis plasma terbesar di dunia, telah menginvestasikan US$38 juta di Alkahest dengan tambahan US$13 juta untuk mengembangkan dan menjual produk berbasis plasma Alkehest (http://www.grifols.com/en/web/international/view -news/-/new/grifols-to-make-a-major-equity-investment-in-alkahest). Selain itu, darah manusia muda telah terbukti merevitalisasi fungsi otak pada tikus tua [42]. Satu perusahaan lagi, Ambrosia, didirikan untuk menjalankan uji klinis tentang manfaat anti-penuaan darah muda pada orang yang relatif sehat [25,43]. Namun, secara kontroversial, perusahaan itu adalah Kotak 3. Efek Anti-Penuaan Darah Muda Dalam biologi, parabiosis adalah penyatuan dua sistem peredaran darah hewan. Secara historis diketahui bahwa hewan sehat yang terhubung dapat memperpanjang umur hewan yang dirawat [65], meskipun efek tersebut belum divalidasi kemudian. Dalam serangkaian penelitian mulai tahun 1950, diamati bahwa pasangan yang lebih tua menunjukkan umur panjang dan fungsi jaringan yang lebih baik [65] sedangkan tikus muda yang terpapar plasma tua menunjukkan penurunan [66]. Selanjutnya, tikus tua yang diberikan plasma muda menunjukkan peningkatan penurunan terkait usia dalam pembelajaran dan memori yang bergantung pada hipokampus [67].manfaat cistancheNamun, tikus betina CBA/Ca berumur 10-12-bulan (strain dengan umur panjang normal) yang disuntik setiap minggu dengan plasma muda tidak menunjukkan peningkatan umur [68]. Baru-baru ini, menggunakan alat pertukaran darah untuk menukar darah antara tikus muda dan tua sekali, tikus tua menunjukkan peningkatan patogenesis dan respon terhadap cedera otot sementara hewan muda tidak menunjukkan perbedaan dalam respon cedera dan hematogenesis memburuk. Untuk setiap tes lainnya - termasuk kinerja fisik dan neurogenesis hipokampus - sementara tikus muda memburuk, tikus tua tidak menunjukkan perbedaan [69]. berencana untuk membebankan biaya kepada peserta sebesar US$8000, menjadikan ini sebagai uji coba bayar untuk berpartisipasi yang telah menimbulkan masalah etika [43].

Sel Induk dan Obat Regeneratif

Beberapa perusahaan juga telah berfokus pada sel punca dan pengobatan regeneratif. Mengingat banyaknya penggunaan sel punca, aplikasi dalam pengobatan regeneratif jauh melampaui kondisi penuaan dan penyakit. Meskipun demikian, beberapa perusahaan telah berfokus secara khusus pada kondisi yang berkaitan dengan usia. Contohnya termasuk BioTime, yang bertujuan untuk mengembangkan terapi sel induk embrionik/iPS dan pengobatan regeneratif; Centagen, yang bertujuan untuk mengaktifkan sel induk dewasa; dan RepliCel Life Sciences, yang berfokus pada pengobatan regeneratif untuk mengobati cedera tendon, pola kebotakan, dan kerusakan kulit akibat sinar matahari dan usia.

Tantangan dalam Mengembangkan Terapi Anti Penuaan Manusia

Semakin banyak perusahaan sekarang berfokus pada ilmu anti-penuaan (Tabel 1). Di satu sisi, ini mengejutkan, mengingat bahwa perusahaan anti-penuaan profil tinggi pertama, Sirtris, sementara sukses sebagai investasi awal sejauh ini gagal untuk memenuhi harapan anti-penuaan. Kemajuan modern, target terkait penuaan yang melimpah, dan populasi yang menua bisa dibilang mendorong tanaman biotek anti-penuaan saat ini, tetapi seberapa realistiskah ini akan berhasil? Dalam arti tertentu, ada beberapa asumsi yang dapat kita yakini. Saat ini kita dapat menyatakan bahwa:(i) penuaan adalah proses yang kompleks;() meskipun ada banyak teori penuaan dengan pendukung vokal, tidak ada konsensus di antara para ilmuwan mengenai penyebab yang mendasari penuaan; dan (ii) penuaan dapat dimanipulasi dalam sistem model berumur pendek dengan intervensi genetik, diet, dan farmakologis. Namun, itu meninggalkan banyak pertanyaan terbuka, sehingga ketidakpastian mengenai pendekatan anti-penuaan manusia tetap sangat tinggi.

Manusia Bukan Cacing Besar atau Tikus Besar

Meskipun temuan dari organisme model berumur pendek, khususnya dalam hal plastisitas penuaan, telah menjadi terobosan besar di lapangan, sejauh mana mereka relevan dengan manusia tidak diketahui. Homolog gen manusia yang terkait dengan penuaan pada organisme model telah dikaitkan dengan umur panjang manusia dalam beberapa kasus, tetapi ini jarang terjadi (Gambar 2) dan dengan demikian pemahaman kita tentang dasar genetik umur panjang manusia sebagian besar masih belum diketahui 44]. Misalnya, satu studi skala besar baru-baru ini menemukan hanya dua lokus yang secara signifikan terkait dengan umur panjang manusia dan gagal untuk memvalidasi temuan sebelumnya seperti hubungan /GF1R dengan umur panjang [45]. Oleh karena itu, masuk akal bahwa sebagian besar temuan dari organisme model berumur pendek tidak akan relevan dengan manusia [44]. Secara singkat, tidak hanya jalur yang diperlukan untuk memperpanjang umur dalam sistem model seringkali tidak relevan dengan spesies manusia yang berumur panjang,

Gambar 2. Genetika Penuaan dari Model Organisme ke Manusia, Angka di bawah setiap organisme mewakili jumlah gen terkait penuaan dan/atau umur panjang untuk setiap organisme dalam database GenAge [2]: untuk manusia, hanya gen yang terkait langsung dengan penuaan manusia dan/atau umur panjang menurut GenAge disertakan. Luas setiap lingkaran sebanding dengan jumlah gen.

tetapi, untuk membuat keadaan menjadi lebih buruk, studi dalam sistem model sebagian besar dilakukan pada strain laboratorium yang homogen secara genetik yang mungkin tidak mewakili populasi manusia [44]. Selain itu, pemahaman kita tentang manipulasi penuaan dalam model berumur pendek seperti ragi dan cacing jauh lebih unggul daripada pada hewan pengerat [1,2,46] karena kemudahan melakukan layar skala besar (Gambar 2).

Mengingat kekhawatiran di atas, pertanyaan besar yang terbuka adalah seberapa efektif intervensi anti-penuaan pada manusia. Bahkan jika mereka memiliki manfaat, bagaimana ini dibandingkan dengan pilihan gaya hidup biasa seperti pergi ke gym? Demikian juga, sementara beberapa terapi anti-penuaan mungkin memiliki manfaat, mereka mungkin tidak bermanfaat bagi semua orang. Sisi baiknya. ada berbagai upaya untuk mengembangkan sistem model alternatif, termasuk anjing [47| dan primata [48], meskipun tentu saja, keterbatasannya adalah bahwa penelitian pada hewan tersebut memakan waktu lebih lama dan lebih mahal daripada pada hewan pengerat.

Begitu Banyak Target, Sedikit Waktu

According to the GenAge database, we now know of >2000 genes that modulate longevity in model organisms [2], and the drug database lists >400 senyawa yang dapat meningkatkan umur panjang pada organisme model [46]. Sebagian besar gen dan jalur terkait penuaan belum ditargetkan secara farmakologis [46]. Mengingat volume data yang dihasilkan dalam ilmu kehidupan, berbagai pendekatan dalam komputasi dan biologi sistem telah dikembangkan untuk membantu mengidentifikasi dan memberi peringkat kandidat baru, mengidentifikasi gen pengatur, dan mengumpulkan wawasan biologis [35,49-51], seperti yang diulas dalam [52]. Pendekatan tersebut sangat penting, seperti integrasi keahlian yang berbeda dalam mengembangkan dan memprioritaskan target, obat-obatan, dan terapi untuk pengujian. Terlepas dari kemajuan ini, kapasitas kami untuk mengidentifikasi intervensi yang akan berhasil dalam uji klinis tetap buruk.

Salah satu batasan penting dalam biotek adalah waktu yang lama untuk validasi klinis dan untuk mendapatkan persetujuan regulasi [53]. Mengambil beberapa tahun, uji klinis adalah operasi yang panjang dan mahal. Dalam penuaan, ini bahkan lebih menjadi masalah karena penuaan, dibandingkan dengan penyakit tradisional, merupakan proses yang relatif lama, dan kita masih kekurangan biomarker penuaan yang diterima yang dapat digunakan sebagai titik akhir. Selain itu, bidang ilmu kehidupan masih belum matang karena pengetahuan kita tentang biologi manusia masih sangat tidak lengkap[54]. Jadi, sementara jumlah target telah meningkat secara dramatis berkat kemajuan teknologi seperti genomik, kapasitas kami untuk memvalidasi target tersebut dalam pengaturan klinis belum meningkat secara substansial [53]. Dengan kata lain, tingkat keberhasilan uji klinis tetap sangat rendah [55], dan efisiensi R&D farmasi bahkan menurun [56], terlepas dari apa yang secara umum disepakati sebagai kemajuan teknologi yang substansial dalam beberapa dekade terakhir. Oleh karena itu, biotek adalah bisnis berisiko yang membutuhkan keterlibatan jangka panjang, dan biotek anti-penuaan bahkan lebih dari itu.

Uji Klinis untuk Penuaan dan Peremajaan

Karena waktu yang dibutuhkan untuk mencari makan untuk berkembang, uji klinis untuk penuaan itu sendiri tidak realistis saat ini. Satu upaya, bagaimanapun, adalah mencoba untuk melakukan uji klinis pertama untuk penuaan, menggunakan metformin, yang akan menjadi bukti penting dari prinsip [57]. Bahkan jika ini berhasil, ada banyak tantangan praktis dalam melakukan uji klinis untuk penuaan, termasuk berapa lama waktu yang dibutuhkan dan berapa biayanya [1,58,59]. Seperti disebutkan di atas, kami juga masih kekurangan biomarker penuaan yang sesuai, yang merupakan hambatan utama [12]. Kemajuan terbaru dalam pengembangan biomarker epigenetik penuaan - sebuah 'jam epigenetik' - menawarkan janji [60] tetapi masih belum jelas apakah ini cocok untuk uji klinis.

Perhatian tambahan dalam intervensi anti-penuaan adalah apakah ini cocok untuk individu tua dan lemah dan/atau untuk pemberian jangka panjang. Obat-obatan seperti metformin yang sudah digunakan secara klinis mungkin sangat cocok untuk menargetkan penuaan, dan diskusi baru-baru ini telah mengeksplorasi bagaimana mengembangkan jalur pengembangan obat praklinis dalam anti-penuaan [58,59]. Selain itu, komersialisasi intervensi medis didominasi oleh obat-obatan molekul kecil. investasi

berasal dari kemajuan dalam ilmu anti-penuaan sekarang termasuk terapi darah muda, ablasi sel tua, dan diet DTC dan nutraceuticals (Tabel 1).

Salah satu perkembangan penting dalam terapi anti-penuaan berfokus pada peremajaan. Beberapa intervensi anti-penuaan seperti resveratrol dan banyak obat umur panjang menjanjikan untuk memperlambat penuaan, yang untuk pengujian klinis memerlukan berbagai masalah seperti dijelaskan di atas. Namun, intervensi seperti obat senolitik dan darah muda menjanjikan peremajaan, yang kurang menantang dari perspektif validasi dan karena itu jauh lebih menarik untuk eksploitasi komersial. Oleh karena itu, mengembangkan intervensi yang membalikkan setidaknya beberapa aspek penuaan adalah jalur translasi yang lebih kuat daripada mencoba memperlambat penuaan.

Penutup dan Prospek Masa Depan

Dari 4000 perusahaan biotek swasta dan 600 publik di seluruh dunia, hanya beberapa persen yang menunjukkan peningkatan profitabilitas. Secara historis, hanya satu dari 5000 kandidat obat tahap penemuan yang mendapatkan persetujuan dan hanya sepertiga dari mereka yang menutup biaya R&D mereka [61]. Selain itu, seperti disebutkan di atas, tingkat keberhasilan uji klinis tidak meningkat, meskipun kami memiliki lebih banyak informasi, data, dan target potensial daripada sebelumnya (lihat Pertanyaan Luar Biasa). Mengingat berbagai kendala dalam studi penuaan, termasuk ketergantungan pada organisme model berumur pendek, waktu validasi yang lama, dan pemahaman biologis yang buruk, akan mengejutkan jika sebagian besar perusahaan yang dijelaskan di sini hanya aktif 5-10 tahun mulai sekarang. Demikian juga, sebagian besar perusahaan di sektor biotek anti-penuaan adalah perusahaan rintisan, dan karenanya lebih berisiko.Ekstrak Cistanche Anti RadiasiDari sudut pandang investor, ini berarti bahwa investor di biotek anti-penuaan mengharapkan untuk kehilangan uang tetapi berharap untuk menang besar.

Pendekatan omics sangat penting, seperti pandangan multidisiplin, tetapi sementara ini telah menambah ruang pencarian, tingkat gesekan tetap sangat tinggi. Mungkin mengejutkan, terlepas dari kegagalan Sirtris sejauh ini, yang diperkirakan akan merugikan industri, biotek anti-penuaan lebih hidup dari sebelumnya. Jelas, bahkan kegagalan profil tinggi seperti itu tidak menghalangi investor, termasuk banyak miliarder teknologi. Tidak diragukan lagi, teknologi baru akan dikembangkan dan target baru akan ditemukan dalam beberapa tahun dan dekade mendatang, yang mungkin membuka jalan baru untuk komersialisasi penuaan ke arah lain. Janji menangkis usia tua tetap lebih kuat dari sebelumnya dan keuntungan finansial bagi perusahaan mana pun yang memenuhi janji itu akan terus menjadi sangat menarik. Biotek anti-penuaan kemudian dapat dilihat sebagai cerminan ekstrem dari sektor biotek: berisiko dan kemungkinan besar gagal, tetapi jika satu perusahaan berhasil, hasilnya sangat besar.

Artikel ini disarikan dari Trends in Biotechnology, November 2017, Vol. 35, Tidak. 11 1071