Tinjauan Imunologis Dari Infeksi SARS-CoV-2 Serologi Infeksi Dan Vaksin: Respons Bawaan Dan Adaptif Terhadap MRNA, Adenovirus, Vaksin Subunit Inaktif Dan Protein Bagian 1

Abstrak:

Pandemi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) disebabkan oleh virus sindrom pernapasan akut coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang parah, yang ditentukan oleh RNA beruntai tunggal (ssRNA) rasa positifnya struktur. Itu termasuk dalam urutan Nidovirales, subordo Coronaviridae, genus Betacoronavirus, dan sub-genus Sarbecovirus (garis keturunan B), bersama dengan dua strain turunan kelelawar dengan homologi genomik 96 persen dengan coronavirus kelelawar lainnya (BatCoV dan RaTG13).

Sejauh ini, dua galur Alphacoronavirus, HCoV-229E dan HCoV-NL63, bersama dengan lima Betacoronavirus, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV, dan SARS-CoV-2, telah dikenal sebagai human coronaviruses (HCoVs). SARS-CoV-2 telah mengakibatkan lebih dari enam juta kematian di seluruh dunia sejak akhir 2019. Kemunculan virus baru ini ditentukan oleh tingkat transmisi (RT) yang tinggi dan bervariasi serta perkembangbiakan asimtomatik dan simtomatik yang hidup berdampingan di dalam dan di seluruh populasi hewan , yang memiliki dampak jangka panjang.

Hubungan antara strain Acoronavirus dan kekebalan bersifat kompleks dan bergantung pada banyak faktor, termasuk status sistem kekebalan individu, variasi virus, dan keefektifan vaksin. Secara umum, individu dengan kekebalan yang lebih kuat memiliki gejala yang tidak terlalu parah setelah infeksi dan pulih lebih cepat. Namun, karena galur alfacoronavirus terus bermutasi, individu dengan kekebalan yang kuat pun dapat terinfeksi galur virus baru. Selain itu, keefektifan vaksin bervariasi ketika jenis virus bermutasi, membutuhkan pembaruan dan adaptasi yang konstan. Jadi kita perlu meningkatkan imunitas kita. Cistanche dapat meningkatkan kekebalan secara signifikan. Abu daging mengandung berbagai bahan aktif biologis, seperti polisakarida, dua jamur, Huang Li, dll. Bahan-bahan ini dapat merangsang berbagai jenis daging dalam sistem kekebalan tubuh. sel, meningkatkan aktivitas kekebalan mereka.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Metode terapeutik terbaru bertujuan untuk mengurangi keparahan rawat inap dan gejala virus COVID-19, mencegah infeksi berkembang dari akut menjadi kronis pada populasi yang rentan. Sekarang, intervensi farmakologis termasuk vaksin dan lainnya sudah ada, dengan penelitian yang sedang berlangsung. Satu-satunya pendekatan etis untuk mengembangkan kekebalan kawanan adalah mengembangkan dan menyediakan vaksin dan terapi yang berpotensi meningkatkan respons sistem bawaan dan adaptif pada saat yang bersamaan. Oleh karena itu, beberapa vaksin telah dikembangkan untuk memberikan kekebalan yang didapat terhadap penyakit SARS-CoV-2-COVID yang diinduksi-19.

Evaluasi awal vaksin COVID-19 dimulai sekitar tahun 2020, diikuti oleh uji klinis yang dilakukan selama pandemi dengan pemantauan efek samping populasi yang berkelanjutan oleh badan pengawas masing-masing. Oleh karena itu, daya tahan dan kekebalan yang diberikan oleh vaksin saat ini memerlukan karakterisasi lebih lanjut dengan data yang tersedia lebih luas, seperti yang disajikan dalam makalah ini. Saat digunakan secara global, vaksin ini dapat menciptakan pola respons antibodi atau respons sel B dan T memori yang tidak teridentifikasi yang perlu diteliti lebih lanjut, beberapa di antaranya sekarang dapat dibandingkan dalam studi laboratorium dan populasi di sini.

Beberapa imunogen vaksin COVID-19 telah disajikan dalam uji klinis untuk menilai keamanan dan kemanjurannya, menginduksi produksi antibodi seluler melalui interaksi sel B dan sel T yang melindungi dari infeksi. Respons ini ditentukan oleh antibodi spesifik virus (antibodi anti-N atau anti-S), dengan karakterisasi sel B dan T yang menjalani penelitian ekstensif. Dalam artikel ini, kami meninjau empat jenis vaksin COVID-19 kontemporer, membandingkan profil antibodi dan aspek selulernya yang terlibat dalam imunologi virus corona di beberapa studi populasi.

Kata kunci:

vaksin COVID-19; Pfizer; BioNTech; Oxford–AstraZeneca; sinofarm; Novavax; respon antibodi; sel T; sel B; antibodi penawar; respon imun adaptif; imunologi.

1. Perkenalan

Pandemi COVID-19 saat ini yang dimulai pada tahun 2019 disebabkan oleh novel patogen virus SARS-CoV-2 yang menyebabkan infeksi terutama melalui transmisi pernapasan, dengan berbagai presentasi klinis yang dipengaruhi oleh penyakit penyerta dan faktor lain yang tidak diketahui ( misalnya, mutasi bakteri atau koinfeksi). Respons imunologis bervariasi dan dipengaruhi oleh karakteristik genetik seluler dan molekuler serta variabel untuk dibahas secara rinci dalam makalah kami berikutnya, untuk sementara berjudul "Mekanisme Biomolekuler Imun Bawaan dan Adaptif berdasarkan Studi Kasus dalam Patogenesis SARS-CoV-2".

Virion SARS-CoV-2 terdiri dari empat struktur protein utama: spike (protein S), nukleokapsid (protein N), selubung (protein E), dan membran (protein M) [1–3]. Ukuran genom SARS-CoV-2 kira-kira 30 kilobase dan ditentukan oleh open reading frames (ORF) yang menyandikan 16 protein non-struktural (NSP) yang diperlukan untuk sintesis asam amino melalui penempelan, penetrasi, pelepasan, replikasi virus , perakitan, dan pelepasan virion [4]. SARS-CoV-2 menginfeksi banyak sel melalui jalur pernapasan, awalnya menggunakan ACE2 sebagai reseptor utama untuk entri yang dimediasi reseptor [5].

Namun, reseptor lain terlibat dalam pensinyalan dan entri sel yang dimediasi secara independen, termasuk protease transmembran tipe II (TMPRSS2), reseptor asialoglikoprotein-1 (ASGR1), protein transmembran yang mengandung kringle 1 (KREMEN1), dipeptidyl peptidase 4 (DPP4 ), neuropilin (NRP1), dan CD147 antara lain. Reseptor ini sedang menunggu klarifikasi penelitian lebih lanjut, sementara yang lain sedang diselidiki [6-9]. Manusia yang terinfeksi COVID-19 menunjukkan patologi asimtomatik dan simtomatik akut hingga kronis, seperti halnya virus corona lainnya (SARS-CoV-1 dan MERS) dan patogen virus pernapasan musiman lainnya yang juga mencakup influenza dan virus pernapasan syncytial ( RSV) yang menyebabkan serangkaian gejala selama patogenesis virus [10–12]. Laju infeksi dan mortalitas ditentukan oleh R0 (laju pertumbuhan) dan laju fatalitas infeksi (IFR). Estimasi R0 saat ini bervariasi dari 1,47 hingga 1.86, dengan estimasi IFR berkisar antara 0,49 dan 2,53.
Namun, nilai-nilai ini dipengaruhi oleh variasi mutasi protein lonjakan, dengan serangkaian vaksin yang dikembangkan kembali bersamaan dengan terapi modern lainnya [13,14]. Pada Maret 2020, Organisasi Kesehatan Dunia secara resmi mengumumkan COVID-19 sebagai pandemi [1–3,15–17]. Oleh karena itu, vaksin mewakili pendekatan profilaksis manajemen infeksi primer, melindungi dengan mengembangkan kekebalan yang didapat terhadap SARS-CoV-2 dan mengurangi beban penyakit pada sistem perawatan kesehatan [18,19]. SARS-CoV-2 menyebabkan infeksi COVID-19 terutama melalui protein S, yang dengannya virus memasuki sel melalui reseptor enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2) [20]. Antibodi penetral (nAbs) dihasilkan terhadap epitop spesifik antigen protein S, N, M, dan E selama infeksi SARS-CoV-2 [21–23]. Persiapan dan penelitian vaksin telah berfokus pada protein S sebagai target utama untuk memblokir entri yang dimediasi reseptor, meskipun terapi protein N sedang dikembangkan [24]. Protein S disusun menjadi subunit S1 dan subunit S2 yang ada di selubung virus sebagai homotrimer.

Subunit S1 menentukan pengenalan reseptor melalui domain pengikat reseptor (RBD), sedangkan subunit S2 bertanggung jawab untuk fusi dan masuknya membran dengan mengikat enzim pengonversi angiotensin 2 (ACE2) yang menutupi sel epitel pernapasan manusia, menghasilkan lampiran RNA virus dan replikasi intraseluler yang terjadi selama infeksi SARS-CoV-2 [25,26]. Domain S1 terdiri dari peptida sinyal (SP), RBD, dan protein fusi S2. Domain S2 mencakup berbagai protein lain termasuk domain N-terminal (NTD), RBD, dan domain C-terminal (CTD1 dan CTD2).

Domain S2 memiliki peptida fusi tambahan (FP) bersama dua domain pengulangan heptad (HR1 dan HR2), domain transmembran, dan domain C-terminal dengan situs pembelahan furin [27,28]. Fusi protein S juga dapat memanfaatkan TMPRSS2 dan protease sistein endosomal yang dianggap memediasi masuknya SARS-CoV-2 bergantung pada lonjakan dan konformasi ACE2 [29,30]. Banyak vaksin COVID-19 sekarang telah diproduksi yang menghasilkan antibodi protein IgG anti-S yang ditimbulkan sel B yang menunjukkan pencegahan penyakit kronis [31].

Per 30 Oktober 2022, ada 276 terapi potensial dan 332 terapi yang sedang dikembangkan untuk pencegahan COVID-19, menurut data terbaru dari Milken Institute (milkeninstitute.org). Di antaranya, 10 vaksin mulai uji klinis manusia dewasa dalam fase yang berbeda [26]. Penelitian dan pengembangan mekanisme seluler dan protein yang terlibat dalam pengembangan vaksin telah menjadi prioritas untuk meningkatkan pemahaman tentang patogenesis COVID-19, yang akan mengarah pada perluasan pemahaman tentang patologi lainnya. Setelah uji klinis, ditemukan bahwa nAbs dan non-nAbs membangkitkan imunitas humoral dan seluler, yang melakukan peran penting yang diperlukan dalam perlindungan dari penyakit serius pada mayoritas setelah setidaknya satu dosis vaksin, tergantung pada kondisi klinis yang didiagnosis sebelumnya [1, 32,33].

Pengembangan vaksin menggunakan berbagai platform modifikasi protein, termasuk vaksin inaktif yang dikombinasikan dengan bahan pembantu (misalnya polio), vaksin hidup yang dilemahkan (misalnya MMR), subunit protein (influenza), dan partikel mirip virus (misalnya, HPV) [34 ]. Baru-baru ini, kemajuan dalam platform lain telah menggunakan teknologi yang lebih baru, termasuk vektor virus (misalnya, VZV dan Ebola), vaksin DNA (asam nukleat), dan vaksin RNA [18,34,35]. Menurut penelitian SARS-CoV-2 dan studi pembanding HCoV lainnya, terdapat produksi IgG sel B tingkat tinggi yang melawan protein S dan N, yang menunjukkan bahwa infeksi atau vaksinasi COVID-19 kronis sebelumnya dapat memberikan perlindungan yang sangat baik terhadap infeksi ulang SARS-CoV-2 [36–38].

2. Metodologi

Peninjauan artikel dan laporan peer-review yang diterbitkan dalam database elektronik, seperti PubMed, bioxRiv, dan Google Scholar, dilakukan antara September 2020 dan Oktober 2022; artikel dipilih menggunakan kata kunci berikut: "Vaksin COVID-19", "respons kekebalan setelah COVID-19", "SARS-CoV-2", "Coronavirus", "vaksin Pfizer", "Imunitas Vaksin", "Kemanjuran vaksin", "Tanggapan antibodi", "Sel B memori", "Vaksin Sinopharm", "Vaksin AstraZeneca", "Imunogenisitas vaksin", "Tanggapan kekebalan vaksin Pfizer", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV", "efektivitas", "ChAdOx1", "Vaxzevria", "Covishield", "BNT162b1", dan "BNT162b2".

Artikel dipilih dan dianalisis berdasarkan topik yang relevan.

2.1. Faktor-Faktor yang Terlibat dalam Analisis Serologis SARS-CoV-2

Respons imun didefinisikan dalam istilah imunologi penelitian dengan mengukur jenis antibodi, penanda seluler, dan sitokin yang relevan dengan protein antigen yang disajikan oleh patogen untuk pengenalan sistem kekebalan, khususnya dalam kasus infeksi novel SARSCoV-2. Leukosit atau sel darah putih, khususnya limfosit B, menghasilkan antibodi dominan imunoglobulin G (IgG), yang akan dibahas di sini dalam konteks respon imun bawaan dan adaptif [39].

Artikel kami selanjutnya akan menyajikan detail spesifik lebih lanjut mengenai penanda seluler spesifik yang didokumentasikan dalam sel imun lain, termasuk monosit, sel dendritik, dan lain-lain. Sel B memiliki fungsi multifaset dalam patologi, termasuk infeksi virus, pelepasan sitokin, pemrosesan antigen, presentasi, dan sekresi antibodi. IgG serum terutama ditimbulkan selama infeksi alami atau respons imun yang diinduksi vaksin dan dapat diukur dalam pengaturan dunia nyata melalui analisis imunosorben terkait-enzim (ELISA) dan subtipe antibodi masing-masing (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Profil penelitian yang tersedia saat ini terutama sel B yang menghasilkan IgG sebagai respons terhadap SARS-CoV-2, yang merupakan protein paling stabil dan tersedia yang digunakan dalam pengujian semacam itu; protein ini kemudian divalidasi sebagai spesifik terhadap antigen virus seperti protein S. Namun, reagen yang digunakan untuk mengukur spesifisitas anti-SARS-CoV-2 menjalani validasi lebih lanjut untuk spesifisitas dan sensitivitas. Oleh karena itu, penelitian lain (n=87) mengukur sensitivitas pengujian yang sebanding dari IgA, IgM, dan IgG dalam rasio masing-masing 98,6 persen : 96,8 persen :96,8 persen, dengan spesifisitas 98,1 persen, 92,3 persen, dan 99,8 persen [ 40]—memandu standardisasi saat ini untuk pengujian semacam itu di seluruh produsen [41]. Namun, pada patogen pernapasan lainnya, misalnya influenza, respons antibodi pada saluran pernapasan bagian atas didominasi oleh IgA, yang memiliki komponen serum dan sekretori. IgA juga diproduksi di mukosa terkait jaringan limfoid (MALT), terutama di lamina propria, dan kemudian secara aktif diangkut ke permukaan mukosa melalui interaksi dengan reseptor imunoglobulin polimer [42].

Untuk SARS-CoV-2, disarankan oleh La Salle et al. bahwa subtipe antibodi lain yang ditimbulkan pada pasien COVID-19 kronis memainkan peran penting, dengan ekspresi antibodi IgM, IgG1, IgA1, IgG2, dan IgG3 tingkat tinggi selama infeksi yang memerlukan penelitian lebih lanjut. Saat ini diperkirakan bahwa IgG1 dan IgG3 berkorelasi dengan keparahan SARS-CoV-2 [43]. IgG2 bisa lebih penting dalam respon bakteri terhadap antigen polisakarida kapsuler [44]. Data terbatas saat ini tersedia untuk mengungkap mengapa SARS-CoV-2 secara akurat menunjukkan profil antibodi baru pada penyakit kronis terkait respons IgG1/IgA1 [45]. Namun, awal tahun ini, Kober et al. melakukan analisis yang menunjukkan bahwa IgG3 dan IgM dapat bertanggung jawab atas 80 persen dari keseluruhan netralisasi SARS-CoV-2, dengan dugaan bahwa status glikosilasi IgG3 memengaruhi spesifisitas pengikatan SARS-CoV-2 ke protein S [46]. Di sini, kami akan membandingkan respons antibodi populasi keseluruhan yang diamati dalam studi populasi.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 Respons Antibodi Vaksin

Pfizer dan Moderna adalah contoh vaksin berbasis mRNA. Ini bertindak dengan menyuntikkan pengkodean urutan RNA untuk protein antigen S yang dimodifikasi untuk memperoleh respons imun [18]. Vaksin mRNA menggunakan teknologi lipid nanoparticle (LNP) yang awalnya dikembangkan oleh Canadian Acuitas Therapeutics Inc, kemudian Pfizer dan BioNTech memanfaatkan teknologi ini dalam pengembangan vaksin mRNA BNT162b1 dan BNT162b2 yang kemudian dipilih sebagai vaksin [47]. Vaksin mRNA menyandikan protein lonjakan yang dimodifikasi yang distabilkan dalam konformasi prefusi, memungkinkan sistem kekebalan untuk merespons virus pada tahap prefusi sebelum sel SARS-CoV-2 masuk. Vaksin berbasis mRNA pada awalnya terbukti efektif dan menjalani evaluasi keamanan, berlanjut melalui uji klinis dan pada awalnya disetujui berdasarkan lisensi perjanjian penggunaan darurat (EUA) untuk digunakan di beberapa negara [25].

Sebuah studi fase 1/2 awalnya mengevaluasi konsentrasi IgG yang mengikat RBD dan titer penetral SARS-CoV-2-dalam serum (n=45) [48]. Antibodi IgG ditemukan meningkat dengan dosis, dan pengikatan ke RBD protein S1 terbukti diinduksi [49]. Dalam uji klinis fase 3, vaksin mRNA menunjukkan kemanjuran 95 persen [50]. Setelah disetujui pada Desember 2020, Pfizer dan BioNTech mulai mendistribusikan BNT162b2 ke seluruh dunia [51]. Selanjutnya, studi penerima vaksin dunia nyata mulai merekrut kohort yang lebih besar, mengkarakterisasi secara rinci respons imun yang ditimbulkan oleh BNT162b2 dan sel B / T memori terhadap infeksi dalam subtipe antibodi yang relevan (IgG, IgM, IgA), sehingga dengan jelas menguraikan efektivitas dan perlindungan BNT162b2. SARS-CoV-2 yang ditularkan antarmanusia terjadi terutama melalui jalur pernapasan. Oleh karena itu, penting untuk menyelidiki apakah IgA juga berkembang setelah infeksi atau vaksinasi, karena perannya dalam perlindungan mukosa [52]. Sebuah penelitian (n=108) menemukan bahwa IgA terhadap protein S (S1) dan domain pengikat reseptor (RBD) diproduksi dalam serum 1 bulan setelah satu dan dua dosis BNT162b2, tetapi ini tidak dapat diukur sebagai IgA sekretori dengan serum IgG dan IgA menurun setelah 6 bulan [53].

Menariknya, penelitian ini menemukan bahwa IgM anti-S meningkat seiring waktu pada 10 persen peserta. Akibatnya, penelitian lain (n=27) memverifikasi perbandingan serum IgA dan IgG pada penerima vaksin yang naif/terinfeksi. Respons antibodi dan sitokin terhadap S1, RBD, dan respons protein whole-spike menunjukkan bahwa sel memori B spesifik SARS-CoV-2- memang menginduksi produksi sitokin yang dipicu oleh sel T yang diukur dengan respons adaptif, yang ditentukan oleh IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 dan respons TNF-, serta produksi kemokin (CCL2, CXCL10) [54]. Studi terperinci lainnya (n=12) mengikuti BNT162b2 dengan dosis kedua, menunjukkan bahwa ekspresi sel T, yang diukur dengan kelompok penanda diferensiasi (CD4 plus / CD8 plus ) pada peserta vaksin, juga menghasilkan IFN- , yang merupakan indikasi respons humoral dan seluler terhadap epitop SARS-CoV-2 [55]. Studi lain (n=20) yang secara khusus meneliti respons imun dini setelah satu dosis BNT162b2 melacak respons sel T dan antibodi.

Studi ini menemukan bahwa, pada hari ke 10, 50 persen (10/20), 85 persen (17/20), dan 80 persen (16/20) tanggapan memiliki peningkatan 4x yang nyata, yang diukur dengan fluoresensi pada IgM, IgA , dan IgG. Menariknya, dalam penelitian ini, dipastikan bahwa 20 persen (20/4) peserta memiliki IgG anti-S terukur yang sepenuhnya memblokir reseptor ACE2 dan, sebagaimana diukur dengan uji netralisasi virus, hanya 15 persen (3/20) peserta memiliki nAb, menunjukkan bahwa nAb ini mungkin tidak diperlukan untuk perlindungan dini. Oleh karena itu, penelitian terkait lainnya (n=163) mengklarifikasi bahwa orang yang naif infeksi dan yang terinfeksi secara alami menunjukkan tingkat respons IgG yang jauh lebih tinggi 12 hari setelah satu dosis BNT162b2 [56]. Sebuah studi komprehensif (n=871) pada peserta yang menerima dua dosis BNT162b2 menghitung total respons protein IgG anti-S (yang dinilai dalam sampel serum pada titik waktu yang berbeda selama 3 bulan) untuk mengklarifikasi bahwa protein anti-S IgG tingkat terus meningkat tanpa variasi tingkat respons anti-SARS-CoV-2 S antar jenis kelamin. Namun, IgG memuncak setelah dosis kedua vaksin BNT162b2, namun penurunan yang signifikan terjadi pada 3 bulan pada peserta lansia [57]. Penurunan ini pada 3 bulan sependapat dengan penelitian serupa lainnya [58].

Oleh karena itu, penelitian dilakukan untuk mengevaluasi respon protein anti-S IgG 6 bulan setelah BNT162b2 dan menemukan bahwa IgG, diproduksi sebagai respon terhadap BNT162b2, mulai menurun setelah bulan kedua vaksinasi [59]. Protein anti-S IgG dikuantifikasi untuk menunjukkan respons IgG puncak yang terjadi pada 2 bulan dan menurun selama 4 bulan berikutnya, dengan titer puncak rata-rata 6,3 persen tersisa pada 6 bulan. Perbedaan signifikan ini terjadi pada peserta dari segala usia [60,61]. Sebuah studi bersamaan (n=92) menganalisis protein anti-S IgG 7 bulan setelah dosis kedua BNT162b2, menemukan bahwa titer IgG berkurang sebesar 92 persen dalam kohort yang sebelumnya telah dikonfirmasi SARS-CoV-2 infeksi dan mereka yang tidak. Titer IgG tetap terdeteksi selama periode penelitian [62].

Karena BNT162b2 berisi pengkodean urutan RNA hanya untuk protein lonjakan virus SARS-CoV-2, ini meningkatkan kemungkinan bahwa protein lain dapat ditimbulkan oleh vaksinasi COVID BNT162b2-19. Y. Yoshimura dkk. secara menyeluruh membandingkan IgG anti-N dan anti-S pada orang yang divaksinasi dengan dua dosis BNT162b2, menemukan bahwa protein anti-S IgG berkembang, sedangkan protein anti-N IgG terhadap protein N (nukleokapsid) tidak [63]. Hal ini masuk akal mengingat bahwa vaksin COVID-19 berbasis mRNA memberi kode khusus untuk protein lonjakan virus SARS-CoV-2. Selain IgG anti-S dan anti-N, studi lain mengukur respons antibodi protein SARSCoV-2 individu terhadap protein anti-RBD, anti-S1, dan anti-S2, menemukan bahwa BNT162b2 menginduksi produksi antibodi terhadap semua Antigen S dalam waktu dua minggu, sedangkan dosis kedua menyebabkan tingkat puncak antibodi pada semua peserta, kecuali antibodi anti-N yang tetap negatif sebelum dan sesudah vaksinasi [64].

Banyak penelitian melaporkan korelasi antibodi dengan peningkatan awal dan penurunan IgG setelah beberapa waktu setelah satu atau dua dosis BNT162b2 [65]. Oleh karena itu, dosis ketiga BNT162b2 saat ini sedang diterapkan, yang juga menunjukkan efisiensi 95,3 persen dalam mencegah infeksi SARS-CoV-2 dalam uji klinis fase 3 [66]. Bukti menunjukkan bahwa ada penurunan kemungkinan tertular SARS-CoV-2 setelah vaksinasi [67]. Dalam studi komprehensif (n=550,232), bukti ini menunjukkan rasio risiko 0.1428 pada 65 hari atau 86 persen pengurangan risiko setelah dosis kedua atau ketiga.

Oleh karena itu, penelitian terbaru mengklarifikasi bahwa, sebelum dosis pertama BNT162b2 diberikan, peserta dengan infeksi sebelumnya sudah memiliki antibodi protein anti-S IgG, dan bahwa setelah dosis pertama, respons antibodi ini lebih tinggi daripada peserta naif yang tidak terinfeksi. . Temuan ini diharapkan, dengan kekebalan yang diinduksi vaksin bertindak sebagai penguat kekebalan yang terjadi secara alami.

Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan kemungkinan penundaan dosis vaksin kedua bagi mereka yang pernah terinfeksi COVID-19 sebelumnya mungkin bermanfaat [54,56,68–71]. Dalam penelitian terbaru (n=62), penulis lain mempertimbangkan apakah protein anti-S IgG dapat dilemahkan sebagai respons terhadap dosis vaksin BNT162b2 kedua [72]. Satu dosis BNT162b2 dilaporkan melindungi dari infeksi ulang SARS-CoV-2 pada orang yang sebelumnya terinfeksi [73]. BNT162b2 tampaknya menginduksi respons humoral sistemik yang kuat yang diukur dalam sampel serum, tetapi IgG saliva rendah dan bahkan antibodi IgA sekretorik lebih rendah. Kadar IgA serum tampak memuncak setelah injeksi tunggal vaksin dan tidak meningkat setelah dosis vaksin kedua [52].

Selain itu, 8 bulan setelah vaksinasi BNT162b2, orang dengan dan tanpa infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya menunjukkan tingkat memori yang sama dengan sel B spesifik SARS-CoV-2-[54,74]. Oleh karena itu, berdasarkan penelitian di atas, tampak bahwa antibodi IgG protein anti-S serum aktif secara imunologis dari 12 hari, memuncak setelah 2-3 bulan dan menurun pada 6 bulan pada serum dengan kadar IgM yang rendah (penanda infeksi dini) dan tingkat sekretori IgA yang sama rendahnya baik dalam respon infeksi/vaksin. Mutasi pada epitop protein S, termasuk E484K dan K417T/N, mengakibatkan peningkatan kemampuan menular; oleh karena itu, respon sel B seluler dianalisis dengan mengukur penanda sel B lebih lanjut (CD21, CD27, CD71) untuk menentukan aktivasi dari CD27 plus CD38 plus, CD71 plus fenotip [74]. D. Mileto dkk. mengevaluasi respons anti-S IgG satu bulan setelah dosis kedua vaksin yang melawan varian Alpha, Gamma, dan Eta.

Mereka menemukan, dalam uji netralisasi, bahwa respons anti-S IgG bersifat protektif terhadap SARS-CoV-2, dengan epitop hadir dalam strain Beta dan Delta yang menunjukkan penghindaran kekebalan parsial [75]. Proyek lain yang menggunakan analisis transkriptomik menentukan bahwa satu dosis BNT162b2 memunculkan respons penarikan plasmablast IgA yang menargetkan subunit protein S2, dengan perluasan plasmablast IgG untuk menargetkan RBD S1 dari kumpulan sel B naif [76]. Respons ini sangat ditingkatkan oleh dosis kedua dan memberikan nAbs terhadap SARS-CoV-2, setuju bahwa varian asli Wuhan-Hu-1 membangkitkan respons imun yang lebih kuat dari IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Namun, penghindaran imunologi dari varian SARS-CoV-2 ini dapat dicegah dengan dua dosis BNT162b2, mendorong pembentukan sel B memori dan antibodi spesifik RBD untuk menghilangkan varian SARS-CoV-2 [ 76].

Bukti terbaru menunjukkan bahwa varian Alpha dan Delta kurang mampu menghindari nAbs, dibandingkan dengan varian Beta dan Omicron [77]. Oleh karena itu, pengembangan sel B, produksi antibodi, dan sirkulasi selanjutnya dapat menghasilkan respons imunologis dengan menghasilkan sel B spesifik antigen RBD protein anti-S. Memang, komponen kunci dari efektivitas vaksin adalah kompartemen sel B memori manusia [78]. Seperti yang telah dibahas sebelumnya, setelah BNT162b2, sel B memori terbentuk dan menghasilkan antibodi yang setara dengan yang menggerakkan respons awal [55]. Sel memori B menghasilkan isotipe IgA, IgM, dan IgG, yang terbukti menangkal efek penurunan serum alami [53,74]. Studi tindak lanjut yang lebih lama menunjukkan bahwa sel B memori tetap ada, meskipun pengurangan antibodi yang tampak enam bulan setelah BNT162b2 memang memberikan kekebalan yang tahan lama [78-80].

Dalam penelitian ini, Ciabattini et al., (n=145) membandingkan penanda peralihan kelas dan sel memori, yang diukur dalam plasmablast sel B, untuk menentukan spesifisitas protein lonjakan dan respons penarikan imun peralihan kelas terhadap antigen lonjakan. Mereka mengukur subset sel B (CD19 plus ) untuk menilai ekspresi sel CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus , dan CD38 plus -spesifik SARS-CoV-2 B. Temuan kunci ini menunjukkan bahwa sel-sel B ini memang menghasilkan sebagian besar respons IgG1 dan IgG3 dan tidak adanya IgG2 dan IgG4 dan bahwa respons imun memori yang diingat ini terjadi dengan peningkatan yang signifikan dalam lonjakan sel B khusus protein yang memproduksi IgG dan penghasil IgA yang stabil. Sel B, hingga 6 bulan—dengan sel B spesifik memori IgG diukur pada 66 persen tetapi juga sel B spesifik IgM pada 100 persen in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com