Penyakit Alzheimer dan Parkinson Memprediksi Hasil COVID yang Berbeda-19: Studi Biobank di Inggris Bagian 1

Abstrak:

Pada bulan Desember 2019, virus corona, sindrom pernapasan akut parah virus corona 2 (SARSCoV-2), mulai menginfeksi manusia, menyebabkan penyakit baru, penyakit virus corona 19 (COVID-19). Penyakit ini pertama kali dijelaskan di Wuhan provinsi Republik Rakyat Tiongkok.

Sindrom pernafasan akut (SARS) merupakan penyakit pernafasan serius dengan gejala utama demam, batuk, sesak napas, dan kelelahan, yang dapat dengan mudah menyebabkan kerusakan paru-paru dan kematian. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa SARS dapat berdampak negatif jangka panjang pada memori dan kemampuan kognitif pasien.

Namun, kami tidak bisa mempublikasikan dampak serius SARS terhadap ingatan karena senjata ini sangat berbahaya. Banyak orang dengan SARS dapat memulihkan kemampuan kognitif dan memori normal melalui tindakan intervensi yang tepat dan pelatihan rehabilitasi.

Teknologi pengobatan dan rehabilitasi modern telah menjadikan pengobatan dan rehabilitasi pasien SARS lebih tepat sasaran dan personal. Fokusnya adalah pada penetapan rencana pengobatan yang komprehensif, termasuk terapi obat, latihan rehabilitasi fisik, konseling psikologis, dan manajemen pola makan.

Dalam hal terapi obat, pasien dapat mencoba obat-obatan seperti obat antivirus, antibiotik, hormon, dan glukokortikoid untuk mendorong perbaikan tubuh dan pemulihan lesi. Dalam hal latihan rehabilitasi, latihan rehabilitasi fisik merupakan sarana yang sangat efektif. Pasien dapat mencoba latihan aerobik, latihan kekuatan, dan terapi fisik.

Konseling psikologis juga sangat penting karena SARS dapat berdampak buruk pada kondisi mental pasien. Pasien dapat mencoba mengurangi stres dan kecemasan batinnya melalui teknik relaksasi, terapi perilaku kognitif, dan bentuk psikoterapi lainnya.

Dalam hal pengelolaan pola makan, nutrisi dan pola makan yang sehat juga penting untuk kesembuhan pasien. Pasien dapat mencoba meningkatkan asupan nutrisi seperti protein, vitamin, dan mineral untuk memenuhi kebutuhan tubuh.

Singkatnya, meskipun SARS mungkin memiliki dampak negatif jangka panjang pada ingatan dan kemampuan kognitif pasien, pasien dapat mencapai pemulihan total melalui pengobatan ilmiah dan rencana rehabilitasi. Kita harus terus melakukan penelitian mendalam dan eksplorasi teknik pengobatan dan rehabilitasi SARS untuk memfasilitasi pemulihan lebih banyak pasien di masa depan. Hal ini menunjukkan bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche merupakan pengobatan tradisional Tiongkok dengan banyak efek unik, salah satunya adalah meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll, yang dapat meningkatkan kesehatan otak dalam berbagai cara.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

SARS-CoV-2 telah menyebar ke seluruh dunia, menyebabkan pandemi global. Hingga saat ini, ribuan kasusCOVID-19 telah dilaporkan di Inggris, dan lebih dari 45,000 pasien telah meninggal.

Beberapa kemajuan telah dicapai dalam penanganan penyakit ini, namun faktor biologis yang menentukan kesehatan, selain usia, yang memengaruhi infektivitas dan kematian SARS-CoV, masih dalam pengawasan. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa beberapa kondisi medis, termasuk diabetes dan hipertensi, meningkatkan risiko COVID-19 dan kematian.

Meningkatnya kerentanan individu lanjut usia dan mereka yang memiliki penyakit penyerta, serta prevalensi penyakit neurodegeneratif pada usia lanjut, mendorong kami untuk menyelidiki hubungan antara degenerasi saraf dan COVID-19. Kami menganalisis catatan kesehatan utama dari 13.338 orang di Inggris yang dites COVID-19 antara bulan Maret dan Juli 2020.

Kami menunjukkan bahwa diagnosis penyakit Alzheimer yang sudah ada memprediksi risiko tertinggi COVID-19 dan kematian di kalangan lansia. Sebaliknya, pasien penyakit Parkinson ditemukan memiliki risiko lebih tinggi terkena infeksi SARS-CoV-2 namun tidak memiliki risiko kematian akibat COVID-19. Kami menyimpulkan bahwa terdapat perbedaan kerentanan COVID-19 spesifik penyakit di antara pasien yang terkena gangguan neurodegeneratif.

Kata kunci: COVID-19; penyakit parkinson; penyakit Alzheimer; SARS-CoV-2}}.

1. Pendahuluan

Pesatnya kemunculan penyakit virus corona 19 (COVID-19) telah menyebabkan lebih dari satu juta kematian di seluruh dunia [1]. Gambaran klinis pasien yang terkena COVID-19 telah dieksplorasi secara ekstensif, namun faktor predisposisi yang berkontribusi terhadap peningkatan penularan dan keparahan klinis masih belum jelas.

Faktor penentu kesehatan sosial dan ekologi seperti polusi udara [2–5] diduga meningkatkan risiko infeksi dan memperburuk penyakit terkait COVID-19-. Selain itu, beberapa penyakit penyerta telah diduga meningkatkan angka kematian akibat COVID-19, termasuk patologi kardiovaskular dan pernapasan [6,7].

Dominasi penyakit penyerta ini pada usia lanjut, ditambah dengan peningkatan insiden kematian pada pasien lanjut usia, menunjukkan bahwa usia merupakan faktor risiko utama kematian-19 COVID [8].

Mengingat meningkatnya kejadian penyakit neurodegeneratif seiring bertambahnya usia, pengamatan ini telah menimbulkan kekhawatiran mengenai kerentanan pasien yang hidup dengan kondisi neurologis kronis. Penyakit neurodegeneratif adalah sekelompok penyakit heterogen yang ditandai dengan hilangnya neuron secara progresif di sistem saraf pusat dan perifer.

Penyakit Alzheimer (AD) adalah kelainan neurodegeneratif dan bentuk demensia yang paling umum di seluruh dunia dan ditandai dengan hilangnya neuron di hipokampus dan area kortikal yang menyebabkan penurunan kognitif, dan kehilangan memori [9,10]. Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit kedua yang paling banyak terjadi. kelainan neurodegeneratif yang umum, dan ditandai dengan hilangnya neuron di substansia nigra [11].

Berbeda dengan AD, hanya sebagian pasien PD yang mengalami demensia [11]. Namun, pada kedua penyakit tersebut, pasien mengalami kondisi klinis yang semakin memburuk seiring dengan berkembangnya hilangnya neuron, yang pada akhirnya memengaruhi kualitas hidup mereka. Yang penting, pasien yang terkena gangguan neurodegeneratif sering kali datang dengan berbagai penyakit penyerta terkait usia [12].

Pengamatan ini mengarahkan beberapa penelitian untuk menyelidiki hipotesis bahwa individu dengan penyakit neurodegeneratif menunjukkan peningkatan kerentanan terhadap COVID-19.

Dalam salah satu studi kohort COVID-19 terbesar di Eropa, data yang dikumpulkan dari 166 rumah sakit di Inggris, Skotlandia, dan Wales menunjukkan bahwa demensia merupakan salah satu penyakit penyerta yang paling umum pada 20.133 pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 setelah disesuaikan hijauan dan perancu lainnya [13]. Demikian pula, penelitian observasional terpusat yang dilakukan secara retrospektif terhadap 627 pasien COVID-19 di Italia utara menunjukkan bahwa demensia dan tahap progresifnya dikaitkan dengan peningkatan angka kematian [14], konsisten dengan temuan sebelumnya [15].

Meskipun upaya masih dilakukan untuk menentukan dasar biologis pasti yang mendasari hubungan ini, penelitian berbasis komunitas baru-baru ini mengungkapkan bahwa genotipe APOE ε4, sebuah faktor risiko genetik untuk demensia dan DA, dikaitkan dengan peningkatan risiko COVID yang parah-19 [9,10,16]. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa diagnosis demensia mungkin merupakan faktor risiko penting terhadap kematian pasien COVID-19.

Namun, masih belum jelas apakah kerentanan COVID{0}} bervariasi antar subtipe demensia, yaitu demensia frontotemporal, demensia vaskular, dan DA. Selain itu, laporan mengenai hubungan antara gangguan neurodegeneratif lainnya dan COVID-19 masih jarang, sehingga menghambat interpretasi dan penerapan temuan terkait ke dalam praktik klinis.

Misalnya, masih belum jelas apakah individu dengan Parkinsonisme, dan khususnya PD, memiliki risiko kematian-19 yang lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum. Parkinsonisme adalah istilah umum yang mencakup beberapa kelainan neurologis berbeda yang dikelompokkan berdasarkan beberapa gejala motorik. Mayoritas pasien yang terkena Parkinsonisme mempunyai diagnosis positif PD [17].

Karena patologi terkait PD sering menyebabkan kekakuan otot pernapasan dan gangguan refleks batuk pada penyakit stadium lanjut [18], individu yang menderita kondisi ini mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kematian akibat COVID-19 [19].

Meskipun data sejauh ini terbatas, ada kemungkinan bahwa pasien PD mungkin berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi pernapasan parah akibat infeksi virus corona 2 (SARS-CoV-2) sindrom pernapasan akut parah atau bahkan hasil yang tidak diharapkan. Selain itu, ada dugaan bahwa faktor tidak langsung lain dari pandemi ini, termasuk peningkatan stres, isolasi diri, dan kecemasan, serta imobilitas yang berkepanjangan, dapat semakin memperburuk kondisi pasien PD yang terkena dampak COVID-19 [20,21 ].

Saat ini, tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa diagnosis PD meningkatkan risiko COVID-19 atau kematian, dan hasil yang bertentangan telah dilaporkan dari sampel kecil pasien COVID-19. Survei telepon yang dilakukan di satu pusat dan kasus terkontrol menunjukkan bahwa morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan PD ringan hingga sedang tidak berbeda dengan populasi umum [22].

Sebaliknya, survei telepon selanjutnya menunjukkan bahwa prevalensi-19 COVID di antara pasien PD di Italia lebih tinggi dibandingkan rata-rata nasional [23]. Studi-studi ini memberikan wawasan yang berguna mengenai kerentanan pasien PD, namun beberapa inkonsistensi metodologi menghambat interpretasi mereka. Misalnya, sebagian besar penelitian hingga saat ini hanya menyertakan data dari pasien yang dirawat di rumah sakit atau pasien yang diduga menderita COVID-19 secara klinis.

Karena sebagian besar infeksi SARS-CoV-2tidak menunjukkan gejala [24], kriteria inklusi ini kemungkinan besar menekankan beberapa tingkat kesalahan klasifikasi, karena tingkat rawat inap di rumah sakit untuk COVID-19 bergantung pada prevalensi pengujian komunitas dan kriteria penerimaan pasien, yang bervariasi antar negara.

Dengan menggunakan data klinis komprehensif dari UK Biobank, kami berhipotesis bahwa diagnosis demensia, AD, atau PD yang sudah ada sebelumnya mungkin terkait dengan peningkatan risiko COVID-19 dan kematian terkait. Untuk menilai hipotesis ini, kami menganalisis karakteristik demografi dasar (2006–2010) dan diagnosis yang sudah ada sebelumnya dari 13.338 sukarelawan yang diuji-19-COVID-19 di Biobank Inggris.

Kumpulan data ini berisi catatan kesehatan utama peserta yang dites COVID-19 sejak awal pandemi ini. Kami melaporkan bahwa diagnosis demensia atau DA yang sudah ada sebelumnya memprediksi risiko COVID-19 dan kematian terbesar.

Sebaliknya, diagnosis PD dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi SARS-CoV-2tetapi bukan kematian akibat COVID-19.

2. Metode

2.1. Sumber Data Biobank Inggris

Biobank Inggris terdiri dari data kesehatan dari lebih dari 500,000 komunitas sukarelawan yang berbasis di Inggris, Skotlandia, dan Wales. Informasi mengenai wilayah geografis, rekrutmen, dan karakteristik lainnya telah dijelaskan sebelumnya [25].

Singkatnya, antara tahun 2006 dan 2010, orang dewasa berusia antara 40 dan 69 tahun yang berada di dekat salah satu dari 22 pusat rekrutmen UKBiobank diundang untuk berpartisipasi. Individu mengumpulkan informasi demografis, gaya hidup, klinis, dan radiologis yang luas.

Penilaian awal juga mencakup serangkaian kuesioner yang komprehensif, wawancara tatap muka, pemeriksaan fisik, dan pengambilan sampel darah, yang dihubungkan dengan rekam medis elektronik.

Data klinis mengenai gangguan neurodegeneratif dan penyakit penyerta lainnya divalidasi silang dengan analgoritma dari UK Biobank, yang mempertimbangkan data penilaian dasar Biobank Inggris (wawancara verbal), data penerimaan rumah sakit yang terkait, dan data daftar kematian [26].

Secara khusus, diagnosis penyakit neurodegeneratif dan demensia bergantung pada konsensus antara data perawatan primer dan rawat inap di rumah sakit dan/atau kematian [27].

Metode ini sebelumnya telah divalidasi menggunakan sebagian peserta Biobank Inggris dan terbukti memiliki akurasi tinggi dalam mendeteksi hasil positif sebenarnya [28]. Metode keterkaitan hasil COVID-19 dengan peserta UK Biobank telah dipublikasikan sebelumnya [25,29]. Protokol lengkap tersedia untuk umum, dan ringkasan data dapat dilihat di situs web UK Biobank: www.ukbiobank.ac.uk. Persetujuan etis Biobank Inggris diberikan oleh Komite Etika Penelitian Multi-Pusat NorthWest.

Analisis saat ini disetujui berdasarkan aplikasi UK Biobank #60124. Daftar rinci variabel dalam penelitian ini disajikan pada Tabel Tambahan S1. Kami mendefinisikan hipertensi menggunakan kriteria tekanan darah diastolik Lebih besar atau sama dengan 90 mmHg atau tekanan darah sistolik Lebih besar atau sama dengan 140 mmHg. Data tingkat individu dikumpulkan dari UK Biobank pada 17 Agustus 2020.

2.2. Desain Studi dan Kriteria Eksklusi

Kami melakukan studi kohort menggunakan data catatan kesehatan elektronik layanan primer nasional yang dikaitkan dengan data kematian COVID-19 di rumah sakit (lihat sumber data UK Biobank). Dari 13.338 peserta dengan data-19 COVID yang tersedia, 1.626 dinyatakan positif COVID-19antara 16 Maret dan 26 Juli 2020, dan 11.712 dinyatakan negatif.

Mayoritas sampel yang diuji untuk COVID-19 berasal dari gabungan usap hidung/tenggorokan dan dianalisis dengan reaksi berantai polimerase waktu nyata (RT-PCR). Dalam rangkaian perawatan intensif, kasus positif diidentifikasi melalui hasil tes positif SARS-CoV-2 di lingkungan rumah sakit (yaitu, peserta yang tesnya dilakukan saat rawat inap atau saat berada di unit gawat darurat) atau kematian dengan penyebab utama atau penyebab lain dilaporkan sebagai COVID-19.

Informasi lebih lanjut mengenai prosedur pengujian dapat ditemukan di situs web UK Biobank [30]. Pada periode yang sama, pengujian COVID-19 di Inggris dibatasi pada pasien rawat inap yang memiliki gejala klinis penyakit tersebut dan petugas kesehatan.

Sebaliknya, semua peserta Biobank Inggris yang termasuk dalam penelitian ini telah menjalani pengujian-19 COVID sejak awal pandemi. Untuk model kami, kami mendefinisikan hasil positif sebagai diagnosis-19 COVID positif atau in- kematian di rumah sakit dalam-19-kasus positif COVID. Faktor risiko dan kovariat yang digunakan untuk analisis ini dipilih berdasarkan kepentingan klinis dan temuan sebelumnya.

Faktor risiko dan kovariat ini ditunjukkan pada Tabel Tambahan S1 dan termasuk demensia, AD, PD, frontotemporal, demensia vaskular, kanker, diabetes, tekanan darah tinggi, golongan darah, usia, jenis kelamin, obesitas, kesulitan pernapasan (penyakit paru obstruktif kronik (COPD)) dan mengi), volume ekspirasi paksa (FEV), volume materi abu-abu dan putih, volume otak, hiperintensitas materi putih, dan kadar protein C-reaktif (CRP).

Obesitas didefinisikan berdasarkan pengukuran rasio pinggang-pinggul. Rasio pinggang-pinggul ditentukan dengan membagi lingkar pinggang dengan lingkar pinggul, artinya individu yang kelebihan berat badan memiliki rasio yang lebih tinggi [31]. Kami mengelompokkan status merokok menjadi saat ini, mantan, dan tidak pernah merokok.

Kadar total CRP dinormalisasi menurut kadar protein total dan ditransformasikan secara log ke distribusi normal yang sesuai. Kovariat lain yang dianggap sebagai faktor risiko hulu potensial adalah kepadatan penduduk, deprivasi sosial, pendapatan rata-rata rumah tangga, tingkat pendidikan, tipe perumahan, etnis, risiko lingkungan di tempat kerja (bahan kimia, solar, debu, asap), perjalanan ke tempat kerja, dan jumlah orang per orang. rumah tangga.

Deprivasi diukur menggunakan Indeks Deprivasi Sosial Townsend (TSDI [32], dengan nilai yang lebih tinggi menunjukkan deprivasi yang lebih tinggi), yang diperoleh dari kode pos pasien untuk tingkat presisi yang lebih tinggi. Etnis dikelompokkan menjadi etnis kulit putih atau minoritas. Daftar lengkap kelompok minoritas yang digunakan untuk analisis kami dapat ditemukan di Tabel Tambahan S2.

Untuk analisis hubungan antara PD dan COVID-19, kami menyertakan insiden (individu yang diagnosisnya tercatat setelah kunjungan penilaian awal di UK Biobank) dan kasus umum PD (individu yang didiagnosis dengan PD sebelum kunjungan penilaian awal). Dalam semua keadaan, diagnosis PD diperoleh dari kode Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD) Statistik Episode Rumah Sakit (ICD) yang dikaitkan dengan reporter mandiri, seperti yang dijelaskan di tempat lain [33]. Kelompok kami mencakup 157 peserta dengan Parkinsonisme, 142 di antaranya didiagnosis menderita PD.

Untuk memperhitungkan potensi perbedaan antara parkinsonisme dan PD dalam konteks kerentanan{0}terkait COVID [19], kami membuat 2 model terpisah-satu dengan individu yang didiagnosis mengidap parkinsonisme dan satu lagi dengan pasien PD saja. Informasi mengenai semua kovariat diperoleh dari catatan perawatan primer yang disediakan oleh UK Biobank. Sebaran geografis masing-masing subjek yang dimasukkan dalam analisis ditunjukkan pada Gambar 1.

2.3. Analisis Statistik

Untuk analisis kami mengenai COVID-19 dan kematian, kami memasang regresi binomial dengan variabel responsnya adalah positif-19 COVID atau kematian-19-terkait COVID (Gambar 1A). Kami mendefinisikan COVID-19- terkait kematian sebagai individu yang dites positif COVID-19dan meninggal. Pertama-tama kami melakukan pendekatan eksplorasi dan memasukkan beberapa dugaan penyakit penyerta yang disajikan di "Bagian studi dan kriteria eksklusi".

Lebih khusus lagi, kami menghilangkan beberapa variabel, termasuk FEV1, COPD, risiko lingkungan di tempat kerja, variabel apa pun yang berasal dari pencitraan otak, dan perjalanan ke tempat kerja, karena sejumlah besar individu kehilangan data.

Kami kemudian menerapkan prosedur pemilihan variabel berulang yang menggabungkan analisis regresi bertahap maju dan mundur bertahap tanpa pengawasan untuk memilih prediktor atau kombinasi prediktor yang paling sesuai dalam model kami berdasarkan kriteria informasi Akaike. Kami menghitung rasio odds atau risiko dan interval kepercayaan 95% untuk mengukur pengaruh variabel independen terhadap variabel respons.

Model eksplorasi ini menunjukkan hubungan antara diagnosis demensia yang sudah ada sebelumnya dan COVID-19 serta kematian. Oleh karena itu, kami menelusuri lebih jauh hubungan antara penyakit neurodegeneratif dan dampak COVID-19 menggunakan alur kerja analisis yang sama.

Untuk mengonfirmasi lebih lanjut apakah diagnosis AD atau PD dikaitkan dengan kematian-19COVID-19, kami membuat subkumpulan data untuk hanya menyertakan peserta dengan penyakit neurodegeneratif yang dipilih. Kami menghitung kemungkinan kematian akibat COVID-19 sambil memperhitungkan penyakit penyerta yang diidentifikasi dalam model sebelumnya, yang menilai hubungan antara kematian akibat COVID-19 dan penyakit neurodegeneratif.

Semua model dibangun menggunakan paket MASS [34] di R. Tabel perbandingan dibuat menggunakan paket Stargazer [35]. Kode sumber analisis, pemeriksaan kualitas terperinci, dan semua materi tambahan tersedia di GitHub (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/). Signifikansi statistik didefinisikan sebagai p Kurang dari atau sama dengan 0,05.

For more information:1950477648nn@gmail.com