Target Alternatif Untuk Melawan Penyakit Alzheimer: Fokus Pada Astrosit Bagian 3

3.1. Menargetkan Penuaan Astrosit

Penuaan dianggap sebagai salah satu faktor risiko utama berkembangnya penyakit neurodegeneratif, termasuk DA (220).

Seiring bertambahnya usia, semua aspek tubuh secara bertahap akan menua, tidak terkecuali ingatan. Namun, kita dapat menggunakan metode tertentu untuk menunda efek penuaan pada memori dan menjaga kesehatan otak.

Pertama-tama, kebiasaan hidup yang baik sangat penting untuk menjaga kesehatan otak. Pertahankan tidur yang cukup, olahraga ringan, dan pola makan yang wajar. Penelitian menunjukkan bahwa begadang atau kurang tidur dalam waktu lama dapat merusak sel-sel otak dan memengaruhi daya ingat. Olahraga ringan dapat meningkatkan sirkulasi darah, meningkatkan suplai oksigen, dan meningkatkan fungsi otak. Pada saat yang sama, kita harus menjaga pola makan yang sehat dan mengonsumsi lebih banyak makanan yang kaya protein, vitamin, dan mineral, seperti ikan, telur, kacang-kacangan, dll.

Kedua, mempelajari pengetahuan baru dan terus-menerus menantang diri sendiri juga sangat penting untuk melindungi otak dan meningkatkan daya ingat. Misalnya, mempelajari bahasa baru atau memperoleh keterampilan baru dapat merangsang aktivitas neuron di otak dan menjaga kelenturan otak. Selain itu, dengan mengikuti permainan intelektual dan teka-teki dengan tingkat kesulitan tertentu, aktivitas otak juga dapat ditingkatkan dan daya ingat dapat dipertahankan.

Terakhir, sikap positif dan aktivitas sosial juga sangat penting untuk menjaga kesehatan otak dan meningkatkan daya ingat. Emosi negatif seperti stres dan perubahan suasana hati akan menghasilkan hormon stres yang akan merusak otak. Oleh karena itu, sangat penting untuk memahami emosi dan menjaga mentalitas tetap stabil. Pada saat yang sama, Anda dapat bergabung dengan kelompok sosial, berpartisipasi dalam berbagai aktivitas, memperkaya hidup Anda, dan menjaga suasana hati yang positif.

Singkatnya, meskipun penuaan akan berdampak pada daya ingat, kita dapat menunda dampak ini dan menjaga kesehatan otak melalui kebiasaan hidup yang baik, mempelajari pengetahuan baru, sikap positif, dan aktivitas sosial. Mari kita menatap masa depan dan menyongsong kehidupan yang lebih baik. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan, yang sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak memperoleh nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik suplemen tahu untuk meningkatkan daya ingat

Studi tentang penuaan sel menarik banyak perhatian sebagai bidang penelitian yang kuat [221,222], dan bukti terbaru menunjukkan bahwa penuaan astrosit mempunyai peran penting dalam patogenesis DA.

Seiring berjalannya waktu, astrosit menunjukkan perubahan seluler dan molekuler yang aneh dengan asumsi apa yang disebut fenotip sekretorik terkait penuaan (SASP) (223). Hal ini disertai dengan peningkatan regulasi dan pelepasan sitokin proinflamasi, termasuk interleukin(IL)-1 dan IL-6, kemokin, dan proteinase [175,184,224].

Terjadi ekspresi berlebih dari protein filamen perantara glial fibrillaryacidic protein (GFAP) dan vimentin, sedangkan faktor pertumbuhan neurotropik mengakibatkan penurunan regulasi. Kromatin mengalami beberapa modifikasi, dan terjadi peningkatan regulasi p53, p21WAF1, dan p16INK4A, yang menyebabkan penghentian siklus sel permanen [225,226].

Fitur-fitur ini mungkin bukan penanda penuaan spesifik untuk astrosit karena mereka adalah sel postmitotik yang biasanya tidak membelah pada jaringan sehat (126). Terlepas dari itu, salah satu ciri penuaan yang paling umum adalah akumulasi sel-sel tua.

Bussian dkk. menunjukkan bahwa kehadiran astrosit tua dan mikroglia dalam model tikus tauopati agresif (tikus PS19) mendorong pembentukan agregat tau hiperfosforilasi.

Menghapus sel-sel tua yang mengekspresikan p16INK4A melalui pendekatan genetik mencegah astrogliosis, hiperfosforilasi tau, degenerasi neuron kortikal dan hipokampus, dan mempertahankan fungsi kognitif tikus transgenik (182). Efek serupa diperoleh dengan menguji agen senolitik, obat antikanker aktif oral ABT263 (navitoclax), yang bertindak sebagai penghambat Bcl-2.

Melalui mekanisme ini, senyawa ini dapat menginduksi apoptosis secara spesifik pada sel-sel tua [227]. Pembersihan akumulasi astrosit tua juga menyelamatkan gangguan neurovaskular astrositik dan kinerja kognitif tikus secara in vivo (181).

Laporan lain menunjukkan bahwa ekspresi berlebih dari isoform penghambat p53, ∆133p53, yang diturunkan regulasinya pada AD, menekan SASP setelah induksinya pada astrosit melalui paparan radiasi. Ekspresi berlebih ∆133p53 juga mendorong perbaikan DNA dan menghambat neuroinflamasi dan neurotoksisitas yang dimediasi astrosit yang diiradiasi (183).

Obat antiprotozoa pentamidin meningkatkan regulasi p53 dan meningkatkan rasio BAX/Bcl2, yang pada akhirnya meningkatkan apoptosis pada sel kulturdastroglioma (228), dan memberikan efek anti-inflamasi pada tikus yang menerima humanA 42 ke dalam hipokampus (229).

Terakhir, dari bidang fitoterapi, penelitian in vitro menunjukkan bahwa Ginsenoside F1 menekan SASP pada astrosit dengan menurunkan regulasi aktivitas NF-κB yang bergantung pada p38MAPK [184], suatu jalur yang diregulasi pada AD.

3.2. Menargetkan Pengangkut Astrosit Glutamat

Glutamat mewakili neurotransmitter rangsang utama dari SSP, yang neurotransmisinya diatur dengan baik oleh neuron dan sel glial (230). Astrosit, khususnya, bertanggung jawab atas pengambilan kembali glutamat dari celah sinaptik melalui transporter asam amino rangsang (EAATs).

Ada lima subtipe EAAT (EAAT1–EAAT5), tetapi EAAT2 (transporter glutamat-1/GLT1) bertanggung jawab atas lebih dari 90% pengambilan glutamat [231]. Begitu berada di dalam astrosit, glutamat diubah terutama menjadi glutamin oleh glutamin sintetase (GS) dan kemudian dibawa kembali ke neuron prasinaptik, yang menggunakannya untuk mensintesis glutamat lagi.

Sebagian glutamat diubah menjadi asam gamma-aminobutyric (GABA), yang biasanya dikatabolisme. Antar-jemput glutamat-glutamin sangat penting untuk homeostasis glutamat, dan dengan demikian untuk pembelajaran dan memori.

Jika shuttle tidak berfungsi, stimulasi glutamat abnormal dapat terjadi, yang bersifat neurotoksik [232]. Eksitotoksisitas glutamat telah diamati pada DA dan berkorelasi dengan penurunan kognitif [232,233].

Secara paralel, akumulasi GABA, yang konsentrasinya rendah dalam astrosit dalam keadaan fisiologis [234], dan pelepasannya dari astrosit reaktif telah diamati pada model hewan transgenik AD (tikus 5xFAD dan APP/PS1), yang mengakibatkan defisit memori [235,236] . Namun, kandungan GABA astrositik tampaknya mengikuti kurva berbentuk lonceng seiring bertambahnya usia dan tidak berhubungan dengan A [237].

Otak manusia postmortem AD menunjukkan perubahan ekspresi beberapa transporter GABA di daerah kortikal dan hipokampus (238). Oleh karena itu, menangkal disfungsi pada kandungan neurotransmiter dan ekspresi transporternya kemungkinan besar dapat bermanfaat pada DA.

Penelitian yang menargetkan modulasi GABA astrositik masih belum sepenuhnya dieksplorasi, dan diperlukan penelitian lebih lanjut. Sebaliknya, peningkatan fungsi dan ekspresi transporter glutamat telah diuji menggunakan berbagai aktivator pada beberapa penyakit neurologis [239]; namun, hanya sedikit penelitian yang dilakukan pada model AD.

Antibiotik -laktam adalah obat yang meningkatkan regulasi transkripsi gen GLT1, selain memiliki efek antibakteri [240,241]. Diantaranya, ceftriaxone ditemukan memperbaiki patologi AD dengan meningkatkan pembelajaran spasial dan memori pada tikus APP/PS1, meningkatkan regulasi ekspresi GS dan sistem N glutamintransporter 1 (SN1) (185).

Obat lain yang sudah disetujui untuk digunakan manusia adalah riluzole, yang telah terbukti meningkatkan kinerja memori pada tikus tua dan tikus 5xFAD [186,242].Riluzole adalah agen neuroprotektif yang mampu meningkatkan serapan glutamat yang bergantung pada Na+-dalam sinaptosom yang bergantung pada dosis cara [243].

Pemberian oral kronis Riluzole mencegah perubahan ekspresi gen terkait usia pada hipokampus tikus (244) dan mengurangi kadar oligomer A 42 dan A 40 serta plak neuritis pada tikus 5xFAD (186). Meskipun sangat menjanjikan, hasil ini belum diterapkan secara klinis.

3.3. Menargetkan Sistem Metabolik Astrositik

Seperti yang kami sebutkan sebelumnya, kegagalan astrosit dalam mendukung kebutuhan energi saraf dapat memfasilitasi perkembangan penuaan otak fisiologis menjadi patologis.

Misalnya, produk metabolik oksidasi asam lemak menurun selama DA, sehingga metabolisme lipid menjadi target potensial untuk pengobatan DA. Baru-baru ini, sebuah penelitian in vitro menemukan bahwa aktivasi reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR) beta/delta (PPAR /δ) meningkatkan oksidasi asam lemak [187].

Memang benar, enzim pembatas laju oksidasi asam lemak adalah karnitin palmitoyltransferase 1A (CPT1A), yang mengkatalisis transfer asam lemak ke dalam mitokondria, tempat terjadinya -oksidasi.

Kontinen dkk. menguji efek GW0742, agonis PPAR /δ sintetis, pada humanastrosit yang diperoleh dari sel induk berpotensi majemuk (iPSCs) pasien AD yang membawa mutasi amiloidogenik PSEN1 (PSEN1∆E9).

GW0742 meningkatkan ekspresi CPT1a, meningkatkan oksidasi asam lemak astrosit [187]. Pada astrosit primer yang diperoleh dari tikus 5xFAD, yang menunjukkan perubahan profil metabolisme, pemberian prekursorpantetin vitamin B5 membalikkan beberapa perubahan metabolisme yang disebabkan oleh tantangan A, termasuk (i) perubahan aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase, -ketoglutarate dehydrogenase kompleks, dan suksinat dehidrogenase; (ii) penurunan produksi ATP; dan (iii) perubahan ekspresi faktor alfa yang dapat diinduksi hipoksia, yang diketahui melindungi terhadap toksisitas A.

Pengobatan pantethine menunjukkan beberapa tindakan anti-inflamasi dengan menurunkan regulasi ekspresi IL-1 [188]. Demikian pula, pengobatan garis sel astroglioma C6 dengan hidroksitirosol, polifenol utama yang terkandung dalam buah zaitun, memperbaiki metabolisme glukosa, yang sebelumnya diubah oleh tantangan A (25-35), melalui aktivasi Akt (189).

Bukti menunjukkan kemampuan peptida mirip glukagon-1 (GLP-1) untuk memperbaiki defisit kognitif pada AD [246]. Zheng dkk. baru saja menerbitkan bahwa efek ini terkait dengan kemampuan GLP-1 untuk mengembalikan kerusakan glikolisis yang diinduksi A secara in vitro pada astrosit, dengan mengaktifkan jalur PI3K/Akt [190].

Sebuah studi terbaru oleh Wang et al. menunjukkan bahwa metformin, obat hipoglikemik yang digunakan secara klinis, memberikan efek anti-inflamasi dan antioksidan pada astrosit primer tikus yang diobati dengan konsentrasi glukosa tinggi [191], memperkuat hubungan antara perubahan metabolisme dan induksi proses inflamasi.

3.4. Peningkatan Regulasi Neurotropin Astrositik dan Faktor Pertumbuhan

Ketidakseimbangan dan disregulasi faktor neurotropik berhubungan dengan penyakit neurodegeneratif, termasuk DA (247). Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) terlibat dalam kognisi dan pembentukan memori, mengingat perannya dalam memodulasi plastisitas sinaptik. Astrosit dapat melepaskan faktor pertumbuhan neurotropik, termasuk BDNF, yang memberikan efek perlindungan pada neuron [248].

Dengan demikian, peningkatan ekspresi dan pelepasan faktor neurotropik astrosit bisa menjadi pendekatan terapeutik untuk DA (249). Sawamoto dkk. menemukan bahwa flavonoid jeruk 3,5,6,7,8,30,40-heptamethoxyflavone (HMF) memberikan efek neuroprotektif dengan meningkatkan ekspresi BDNF pada astrosit di dalam hipokampus tikus dan di garis sel glioma C6.

Peningkatan BDNF diinduksi oleh aktivasi sinyal cAMP/ERK/CREB dan penghambatan fosfodiesterase 4B dan 4D [192]. Molekul lain yang ditemukan mampu meningkatkan regulasi ekspresi BDNF pada kultur astrosit adalah isquetiapine, obat antipsikotik atipikal yang banyak digunakan (193). Baru-baru ini, sebuah makalah di mana pengiriman transgen pada astrosit digunakan untuk mendapatkan peningkatan regulasi BDNF pada tikus 5xFAD telah diterbitkan (194).

Secara khusus, tikus 5xFAD disilangkan dengan tikus pGFAPBDNF transgenik, mengekspresikan BDNF di bawah promotor GFAP. Tikus transgenik yang dihasilkan menunjukkan tingkat BDNF yang dipulihkan, dibandingkan dengan tikus 5xFAD, yang telah mengurangi tingkat neurotropin ini dibandingkan dengan tikus tipe liar. Restorasi BDNF juga menghasilkan perbaikan dalam tugas kognitif dan memperbaiki plastisitas sinaptik (194).

Beberapa penelitian juga mengeksplorasi potensi efek menguntungkan dari transplantasi sel induk saraf pada model DA. Sebuah kelompok di India mempelajari sel induk garis keturunan negatif (Lin-ve) yang berasal dari darah tali pusat manusia (hUCB) pada model hewan yang mengalami cedera yang disebabkan oleh A 42-. Mereka menemukan bahwa transplantasi intrahipokampus sel-sel ini pada dosis dan waktu tertentu menunjukkan potensi untuk membalikkan kerusakan kognitif tikus yang diinduksi A 42-hipokampus, diukur dengan labirin air Morris dan penghindaran pasif, melalui mekanisme aneuroprotektif yang kemungkinan dimediasi oleh peningkatan regulasi BDNF [195,250].

Blokade jalur BDNF-TrkB dengan pemberian inhibitor TrkB secara sistemik membatalkan manfaat transplantasi sel Lin-ve. Tikus yang ditantang 42-menunjukkan penurunan BDNF dan protein GFAP serta ekspresi gen, yang keduanya dibalikkan dengan transplantasi sel Lin-ve. Beberapa efek yang kurang jelas juga terdeteksi pada tingkat ekspresi faktor neurotropik turunan glial (GDNF) dan faktor neurotropik silia (CNTF), yang memerlukan penelitian lebih lanjut [195].

Patogenesis AD juga dipengaruhi oleh perubahan produksi faktor pertumbuhan [251,252], termasuk faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) 2 [247]. Secara khusus, FGF2 meningkatkan astrosit yang tidak reaktif di sekitar plak pikun (253). Tahun lalu, Chen dkk. menunjukkan bahwa FGF2 memiliki efek perlindungan terhadap sitotoksisitas yang diinduksi A 42- pada kortikalastrosit primer yang dikultur.

Dalam percobaan mereka, astrosit primer yang ditantang dengan A 42 diobati dengan FGF2 dengan berat molekul tinggi atau rendah. Isoform molekul rendah FGF2 mendorong proliferasi astrosit, meningkatkan ekspresi c-Myc, Cyclin D1, dan Cyclin E (196).

3.5. Menargetkan Agregasi dan Pembersihan Amiloid Berbasis Astrosit

Akumulasi A dapat disebabkan oleh peningkatan sintesisnya, pengurangan izin, atau kombinasi keduanya. Dalam mencari pengobatan DA, bidang investigasi penting menargetkan pembersihan A, yang setidaknya sebagian bergantung pada astrosit.

Memang benar, astrosit dapat mengambil A dan mencernanya dalam lisosomnya. Namun, mesin pengurai astrositik dapat tertelan, menyebabkan konsekuensi yang merugikan [254]. Fungsi lisosom dan ekspresi gen untuk protein yang terlibat dalam autophagy dan proteolisis ditemukan berubah seiring bertambahnya usia dan AD [255,256]. Dua dari apolipoprotein yang berhubungan dengan risiko tinggi terjadinya DA sporadis disekresi oleh astrosit dan terlibat dalam agregasi dan pembersihan A, apoE4 dan apoJ (juga dikenal sebagai clusterin) [69,257].

ApoE4, setelah disekresi oleh astrosit, berikatan dengan partikel mirip high-density lipoprotein (HDL), dan tingkat lipidasinya mempengaruhi agregasi dan pembersihan A (258). Chernick dkk. mendemonstrasikan kemampuan peptida mimetik HDL, 4F, untuk meningkatkan lipidasi apoE4 pada astrosit manusia dan murine primer.

Hal ini melawan akumulasi apoE4 intraseluler yang diinduksi A, mengurangi efek merugikan A pada perdagangan seluler dan fungsi apoE (197). Clusterin (Clu) adalah protein yang ada dimana-mana yang fungsinya masih belum jelas, namun penelitian telah menunjukkan keterlibatannya dalam agregasi A, toksisitas, dan pembersihan. Hasil yang bertentangan telah dipublikasikan yang melaporkan sifat neuroprotektif dan merugikan dari Clu [259,260].

Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>sekitar 30%) secara selektif pada astrosit positif GFAP pada tikus APP/PS1 dan melihat adanya penurunan akumulasi A dan pembentukan endapan fibrilar di korteks dan hipokampus dibandingkan dengan hewan kontrol.

Di area otak yang sama, penulis menemukan bahwa ekspresi berlebih Clu dikaitkan dengan penurunan jumlah neurit distrofi kortikal dan hipokampus [198]. Sesuai dengan itu, pengurangan (

Temuan baru in vivo menunjukkan bahwa ekspresi berlebih Clu pada astrosit meningkatkan neurotransmisi rangsang dan menyelamatkan defisit sinaptik pada tikus knockout Clu. Ekspresi Clu yang berlebihan pada astrosit positif GFAP pada tikus 5xFAD mengurangi jumlah plak dan ukuran plak serta menyelamatkan disfungsi presinaptik (199).

Molekul lain yang tampaknya mendorong pembersihan A adalah epigallocationchin gallate (EGCG), anggota keluarga katekin. Dalam astrosit yang dikultur, ECGC meningkatkan ekspresi neprilysin (NEP), salah satu enzim pendegradasi A terpenting di otak, yang juga melibatkan aktivasi ERK dan fosfoinositida 3-kinase [200].

Selain itu, pemberian minyak ikan secara oral, yang mengandung n-3 asam lemak tak jenuh ganda (PUFA), ditemukan efektif dalam membersihkan A dari otak tikus transgenik lemak-1 [201], tetapi tidak dari aquaporin (AQP ) 4 tikus knockout, menunjukkan keterlibatan protein AQP4, diekspresikan secara selektif dalam astrosit, dalam izin A.

Selain itu, pemberian PUFA melindungi dari polarisasi AQP4 yang terjadi setelah injeksi A [201], yang merupakan tanda disfungsi astrositik [261].

3.6. Menargetkan Reaktivitas Astrositik, Kaskade Komplemen, Peradangan Saraf, dan Stres Oksidatif

Neuroinflamasi memainkan peranan penting dalam perkembangan dan progresi AD. Memang, plak A dikelilingi oleh sel glial yang teraktivasi, dan A sendiri menyebabkan aktivasi astrosit dan mikroglia, bersamaan dengan pelepasan faktor proinflamasi [97,262-264].

Otak model tikus transgenik AD yang berbeda menunjukkan astrosit teraktivasi, bahkan sebelum munculnya plak dan NFT [265,266]. Ketika astrogliosis terjadi, astrosit reaktif menghasilkan penanda inflamasi, seperti faktor nekrosis tumor (TNF)- , IL-1 , dan IL-6, dan kalsineurin, suatu protein fosfatase yang memediasi respons inflamasi.

Hal ini terkait dengan sejumlah besar peristiwa seluler, termasuk aktivasi kaskade komplemen yang disebutkan di atas, pelepasan oksida nitrat, dan ROS. Fenomena ini biasanya bertujuan untuk melindungi otak dengan menghilangkan rangsangan yang merugikan (misalnya, fagositosis fibril A) . Namun bila berkepanjangan melampaui batas fisiologis, justru akan menimbulkan dampak buruk.

Oleh karena itu, menargetkan reaktivitas astrosit dan, akibatnya, aktivasi terkait kaskade komplemen, stres oksidatif, dan respon inflamasi dapat mewakili strategi terapi yang efektif pada AD. Senyawa yang telah menunjukkan sifat tersebut adalah cannabidiol, komponen nonpsikoaktif utama dari Cannabis Sativa [ 267].

Penelitian menunjukkan efek cannabidiol dalam mengurangi ekspresi mRNA dan protein GFAP dan S100B, serta parameter neuroinflamasi pada berbagai model DA. Komponen komplemen C3 meningkat pada otak penderita AD, dan diekspresikan oleh astrosit reaktif.

Peningkatan ekspresinya diperlukan agar degenerasi saraf dapat terjadi [271]; dengan demikian, pentargetannya dapat bermanfaat. Memang, Shi dkk. membandingkan tikus knockout (KO) transgenik APP/PS1 kaya plak tua untuk tikus C3 dengan tikus transgenik APP/PS1 untuk mengevaluasi patologi plak A, respons glial terhadap plak, dan disfungsi saraf di otak.

Mereka menemukan bahwa tikus C3 KO memiliki lebih sedikit aktivasi sel glial di pusat plak A dibandingkan dengan tikus kontrol, menunjukkan bahwa penurunan regulasi C3 mengontrol aktivasi astrosit dan peradangan saraf pada AD (202).

Mc Manus dkk. menguji efek infeksi Bordetella Pertussis pada tikus APP/PS1 dan potensi manfaat pemberian fingolimod (FTY720), obat imunomodulator yang disetujui FDA untuk mengobati multiple sclerosis.

Fingolimod mengurangi tanda-tanda BBB yang disebabkan oleh infeksi, meningkatkan permeabilitas, imunoreaktivitas GFAP, dan deposit A, dibandingkan dengan tikus kontrol. Hasil percobaan in vitro tambahan pada astrosit primer menunjukkan bahwa penurunan akumulasi A didorong oleh peningkatan kapasitas fagositik astrosit yang diinduksi fingolimod (203).

Karena A mengaktifkan inflammasome astrositik yang mendorong pelepasan IL-1 , Couturier dkk. menunjukkan bahwa downregulasi proses inflamasi yang diinduksi A ini meningkatkan fagositosis A pada astrosit in vitro. Hal ini disebabkan oleh pelepasan kemokin CCL3, yang pada akhirnya memperbaiki defisit memori tikus 5xFAD secara in vivo (204).

Oleh karena itu, peristiwa flogistik tersebut merupakan target terapi yang dapat dibius, yang masih perlu diselidiki secara menyeluruh. Beberapa molekul telah diuji selama beberapa tahun terakhir untuk mengetahui kemampuannya meredam reaktivitas astrosit pada AD [269.270.272.273], namun belum ada yang diterjemahkan ke dalam klinik. Pasien dengan MCI dan demensia vaskular menunjukkan peningkatan kadar Lipocalin 2 (Lcn2) di CSF.

Dalam kasus AD (stadium V dan VI), imunoreaktivitas Lcn2 meningkat pada astrosit reaktif yang terlokalisasi di sekitar plak dan mikroglia reaktif [274]. Astrosit adalah produsen utama Lcn2 di otak [275]. Protein ini terlibat dalam beberapa proses termasuk peradangan, metabolisme zat besi, kematian sel, dan kelangsungan hidup sel, memodulasi respons seluler terhadap A (275).

Staurenghi dkk. menunjukkan bahwa peningkatan kadar oksisterol yang diamati pada otak penderita AD ringan atau berat, disertai dengan peningkatan kadar Lcn2, menentukan perubahan morfologi yang jelas pada astrosit primer tikus (276).

Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa khelator besi deferoxamine dan deferiprone mengurangi akumulasi besi yang diinduksi A dalam astrosit dan menghambat Lcn2 yang diinduksi A, menunjukkan molekul ini sebagai strategi terapi yang menjanjikan terhadap AD (205).

Senyawa baru yang disintesis, Glu-DAPPD, mengandung gugus glukosa yang terkait dengan agen anti-inflamasi saraf, N, N0-diacetyl-p-phenylenediamine, terbukti secara in vivo dapat mengurangi agregat A dan immunostaining untuk astrosit dan mikroglia, serta meningkatkan fungsi kognitif tikus APP/PS1 intransgenik diberikan secara kronis selama dua bulan [206].

For more information:1950477648nn@gmail.com