NAFLD Terkait Usia: Penggunaan Probiotik Sebagai Intervensi Terapi Pendukung Bagian 2

5. Perubahan Mikrobiota Usus pada Hewan Model NAFLD

Banyak studi praklinis telah mencoba mengaitkan perubahan spesifik dalam komposisi GM, yang sering disebut sebagai tanda tangan mikroba, dengan pengembangan NAFLD dan NASH. Pemberian diet tinggi lemak yang berkepanjangan (80 minggu) pada tikus dikaitkan dengan peningkatan kelimpahan relatif filum Firmicutes mengenai Bacterioidetes; pada tingkat genus, peningkatan kelimpahan Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes), dan Ruminococcus (Firmicutes) diamati pada tikus yang diberi diet tinggi lemak dibandingkan dengan diet rendah lemak. kelompok [91]. Pada tikus bebas kuman yang dikolonisasi dengan mikrobiota dari tikus responden dan non-penanggap hingga diet tinggi lemak, NAFLD secara positif dikaitkan dengan Barnesiella dan Roseburia (masing-masing dari genera Bacteroidetes dan Firmicutes); setelah 16 minggu pemberian diet tinggi lemak, terjadi peningkatan Barnesiella dan Allobaculum serta penurunan Lactobacilli. Secara umum, filum Firmicutes lebih terwakili pada tikus yang mengembangkan NAFLD [77]. Secara keseluruhan, peningkatan Firmicutes/Bacteroidetes telah dikaitkan dengan perkembangan NAFLD, meskipun belum ada konsensus. Dalam hal terakhir ini, dalam karya lain, filum Firmicutes dan Verrucomicrobiota malah ditemukan lebih terwakili pada tikus yang tidak mengembangkan NAFLD dan, pada tingkat genus, Bacterodia dan Flavobacteriia meningkat pada tikus yang mengembangkan NAFLD [79]. Pemberian VSL#3, campuran konsentrasi tinggi dari Bifidobacteria, Lactobacilli, dan Streptococcus thermophilus memperbaiki histologi hati, mengurangi kandungan asam lemak total hati, dan menurunkan kadar serum alanine aminotransferase pada tikus yang diberi diet tinggi lemak. Perbaikan histologis dan biokimia dikaitkan dengan tingkat yang lebih rendah dari dua faktor nuklir yang diatur oleh tumor necrosis factor (TNF): Jun N-terminal kinase (JNK) dan faktor nuklir B (NF-B), keduanya terlibat dalam perkembangan resistensi insulin. 84].

Glikosida cistanche juga dapat meningkatkan aktivitas SOD di jaringan jantung dan hati, dan secara signifikan mengurangi kandungan lipofuscin dan MDA di setiap jaringan, secara efektif mengais berbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh radikal OH. Cistanche phenylethanoid glycosides memiliki kemampuan pemulungan radikal bebas yang kuat, kemampuan reduksi yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktivitas SOD dalam suspensi sperma, mengurangi kandungan MDA, dan memiliki efek perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida Cistanche dapat meningkatkan aktivitas SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan jaringan paru-paru tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangi kandungan MDA dan kolagen di paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, memiliki efek pemulungan yang baik pada DPPH, memperpanjang waktu hipoksia pada tikus tua, meningkatkan aktivitas SOD dalam serum, dan menunda degenerasi fisiologis paru-paru pada tikus tua eksperimental Dengan degenerasi morfologi seluler, percobaan telah menunjukkan bahwa Cistanche memiliki kemampuan antioksidan yang baik dan berpotensi menjadi obat untuk mencegah dan mengobati penyakit penuaan kulit. Pada saat yang sama, echinacoside di Cistanche memiliki kemampuan yang signifikan untuk mengais radikal bebas DPPH dan memiliki kemampuan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan mencegah degradasi kolagen yang diinduksi radikal bebas, dan juga memiliki efek perbaikan yang baik pada kerusakan anion radikal bebas timin.

Klik Pada cistanches herba

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Pada tikus yang diberi diet MCD selama 2 dan 4 minggu, filum Tenericutes lebih melimpah dibandingkan dengan kelompok kontrol masing-masing, sedangkan Verrucomicrobia secara konsisten kurang melimpah. Setelah 2 minggu menjalani diet MCD, terlihat kelimpahan Firmicutes yang jauh lebih tinggi dan kandungan Proteobacteria yang berkurang secara signifikan; pada 4 minggu, penurunan Actinobacteria diamati. Pada tingkat famili, Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae, dan Verrucomicrobiaceae terus berkurang pada kelompok MCD bila dibandingkan dengan 4-minggu kelompok kontrol [82]. Setelah 8 minggu, pemberian MCD menghasilkan penurunan keragaman mikrobiota yang kuat secara keseluruhan dan penurunan Lactobacillus probiotik yang potensial, serta Akkermansia, dan peningkatan Ruminococus, yang telah dikaitkan dengan fibrosis hati [83].

6. Hubungan antara Mikrobiota Usus dan Perkembangan NAFLD pada Manusia

Beberapa penelitian besar pada manusia telah menyelidiki tanda mikroba yang mungkin memprediksi risiko perkembangan dari steatosis sederhana menuju stadium penyakit yang lebih lanjut [76]; namun, tingkat perbedaan tertentu ditemukan di antara penelitian, dengan hasil yang berbeda mengenai filum, famili, genus, dan spesies. Filum Firmicutes dan Bacteroidetes adalah yang paling terwakili dalam mikrobioma usus; akibatnya, banyak penelitian pada hewan dan manusia berfokus pada kelimpahan relatif dari kedua kelompok ini. Serupa dengan apa yang telah ditemukan dalam penelitian hewan [77,91,92], pada awalnya diusulkan bahwa peningkatan rasio Firmicutes-to-Bacteroidetes dikaitkan dengan panen energi yang lebih tinggi dan manifestasi NAFLD yang lebih parah pada individu obesitas [93] ; Namun, gagasan ini ditentang oleh temuan yang lebih baru [94-96]. Secara khusus, pada pasien NAFLD, Firmicutes ditemukan meningkat dalam studi oleh Del Chierico (2017) dan Loomba (2017) [97,98], menurun dalam studi oleh Wang [99] dan Zhu [94], dan tidak berubah pada studi oleh Raman (2013) dan Alferink [96.100]. Bacteroidetes lebih terwakili pada pasien NAFLD dalam studi oleh Wang [99] dan Zhu [94], menurun dalam studi oleh Del Chierico [97] dan Shen [95], dan tidak berubah dalam studi dari Alferink [96]. Telah diusulkan bahwa menggunakan tingkat filogenetik yang lebih tinggi (yaitu filum) untuk membedakan keadaan penyakit secara alami menyebabkan perbedaan; oleh karena itu, penelitian harus fokus pada tingkat yang lebih rendah, seperti genus [100]; Namun, perbedaan juga telah ditemukan ketika mempertimbangkan tingkat genus, tentang Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus, dan Roseburia [72]. Perbedaan ini mungkin berasal dari fakta bahwa NAFLD bersifat heterogen, dan penelitian sering melibatkan pasien pada berbagai tahap keparahan penyakit, dengan sirosis kompensasi atau dekompensasi [72].

Meskipun demikian, perubahan yang sesuai ditemukan pada pasien dengan NAFLD dan NASH, dibandingkan dengan orang sehat. Memang, filum Proteobacteria meningkat [95,98,100]; pada tingkat famili, Enterobacteriaceae meningkat [94,95], sedangkan Rikenellaceae [94,97] dan Ruminococcaceae [95.100] menurun; genera Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99], dan Anaerosporobacter [99] juga berkurang, sementara Dorea meningkat [97.100]. Peningkatan genera Escherichia dan Peptoniphilus spesifik untuk pasien NAFLD tanpa NASH [94,97], serta penurunan Prevotella [101].

7. Probiotik

Menurut Organisasi Pangan dan Pertanian Perserikatan Bangsa-Bangsa (FAO)/Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), probiotik didefinisikan sebagai "mikroorganisme hidup yang bila diberikan dalam jumlah yang cukup, memberikan manfaat kesehatan pada inang" [102]. Untuk digunakan sebagai probiotik, mikroorganisme harus memiliki karakteristik tertentu. Mereka harus hidup, aman, bakteri non-patogen, mampu melintasi saluran usus usus dan bertahan baik dalam pH asam (perut) dan dasar (duodenum), serta tahan terhadap empedu, asam klorida, dan jus pankreas [103 ]. Selanjutnya, mereka harus berasal dari manusia, diisolasi dari mulut, saluran pencernaan, atau feses, dan milik GM yang sehat. Namun, bakteri probiotik dari genus Lactobacillus dan Bifidobacterium, serta mikroorganisme lainnya, juga dapat diisolasi dari susu fermentasi dan produk terkait, seperti keju, dan yogurt, serta dari minuman tradisional (Yosa, Bosa, Pozol, dan Togwa ) [104]. Selain fitur-fitur penting ini, probiotik harus diberkahi dengan aktivitas antimikroba melawan bakteri patogen dan permeabilitas usus yang berkurang, yang memungkinkan mereka untuk menjajah usus, serta kemampuan untuk merangsang sistem kekebalan tubuh, dengan mengirimkan sinyal ke sel-sel kekebalan usus. , menghasilkan asam laktat, dan mempengaruhi metabolisme usus [104].

Diketahui bahwa probiotik memiliki efek menguntungkan bagi manusia dan hewan, karena dapat meningkatkan motilitas saluran cerna dan mengontrol mikrobiota usus, meningkatkan toleransi laktosa, dan menurunkan kadar kolesterol [105]. Mereka juga dapat mendukung proliferasi dan diferensiasi sel epitel, dan memperkuat penghalang usus [106]. Selain itu, memiliki peran terapeutik, mereka dapat memberi manfaat pada sistem kekebalan, saraf, dan pencernaan, dan mencegah beberapa penyakit, termasuk obesitas, diabetes, gangguan kardiovaskular, hati, dan metabolisme, serta kanker dan alergi [107,108]. Selain itu, mereka adalah solusi yang berguna untuk menangkal kondisi klinis lainnya, seperti diare, gastroenteritis, penyakit Crohn, dan infeksi urogenital wanita, dan meringankan gejala akibat intoleransi laktosa [104,109] (Tabel 1).

Menariknya, probiotik, dengan sifat anti-penuaan, juga bisa mendukung umur panjang. Mereka dapat digunakan untuk mengaktifkan jalur antioksidan dan imunomodulator, serta untuk mencegah beberapa tanda penuaan yang khas, seperti kerontokan rambut dan kerutan kulit, dan untuk meningkatkan elastisitas kulit [134,135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], dengan pemberian campuran probiotik (Bifidobacterium animalis subsp. infant is BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 , dan Lactobacillus plantarum PL-02) pada tikus tua, menunjukkan sifat antioksidannya, menghasilkan modulasi positif sintesis GM dan SCFA [12]. Selain itu, beberapa uji klinis melaporkan efek suplementasi probiotik pada GM pada orang lanjut usia [136-139]. Misalnya, dua studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo menunjukkan bahwa Bifibacterium longum Bar33 dan Lactobacillus helveticus Bar13 mengurangi patogen oportunistik (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile dan Clostridium perfringens, Enterococcus faecium dan Campylobacter), sementara suplementasi dengan Bifidobacterium longum 46 dan B. longum 2C meningkatkan jumlah Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum, dan Bifidobacterium breve [136.137].

Probiotik mengerahkan manfaat kesehatannya melalui mekanisme aksi yang berbeda: Mereka dapat bersaing dengan bakteri patogen untuk nutrisi dan situs adhesi pada mukosa usus, menghambat produksi racun bakteri, memperkuat penghalang epitel, dan memiliki sifat antimikroba, seperti kemampuan untuk menghasilkan zat antimikroba (seperti bakteriosin dan SCFA), di mana mereka dapat menghambat pertumbuhan patogen dan membatasi adhesi dan akses melintasi penghalang. Akhirnya, probiotik juga dapat bertindak sebagai imunomodulator, dengan mengurangi sekresi sitokin proinflamasi [seperti interferon-gamma (IFN ), TNF , dan interleukin 12 (IL-12)] dan mempromosikan ekspresi sitokin anti-inflamasi (seperti IL-10), serta proliferasi dan diferensiasi sel epitel dan limfosit T [140-142].

Selain efek positif yang disebutkan di atas, suplementasi dengan probiotik juga dapat memodulasi GM pada manusia dan hewan [107]. Di hadapan dysbiosis, spesies probiotik dapat mengembalikan keseimbangan komposisi mikroba usus yang benar dan menekan patogen, dengan memunculkan produksi -defensin dan IgA; selain itu, mereka dapat mendukung ekspresi molekul anti-inflamasi dan meningkatkan integritas penghalang usus, dengan meningkatkan produksi musin dan mencegah gangguan persimpangan ketat [40,143].

Genera Lactobacillus dan Bifidobacterium adalah bakteri probiotik yang paling umum digunakan, diikuti oleh Streptococcus, Escherichia, Enterococcus, dan Bacillus. Beberapa strain jamur Saccharomyces juga dapat digunakan sebagai probiotik [103] (Tabel 2).

Misalnya, pengobatan dengan Lactobacillus rhamnosus GG, bakteri asam laktat, telah terbukti mengurangi stres oksidatif dan peradangan di usus, memodulasi mikrobiota yang berubah, serta mengembalikan fungsi penghalang usus [144-146]; lebih lanjut, telah dilaporkan bahwa Lactobacillus acidophilus dapat mencegah peradangan usus, dengan mengurangi ekspresi sitokin proinflamasi (IL-6, TNF , IL-1b, dan IL-17) dan mempromosikan produksi IL-10, serta dengan memodulasi GM, mendukung peningkatan bakteri menguntungkan [147.148]. Seperti Lactobacilli lainnya, pengobatan dengan L. Plantarum juga berpotensi mengubah komposisi GM, meningkatkan kadar SCFA, dan menurunkan ekspresi beberapa sitokin inflamasi (seperti TNF , IL1- , dan IL{{9 }}), sehingga mencegah gangguan metabolisme dan radang usus [149]. Selain Lactobacilli, bakteri genus Bifidobacterium (seperti B. bifidum, B. breve, dan B. longum) juga dapat digunakan sebagai probiotik untuk memodifikasi dan menstabilkan komposisi GM, menghambat pertumbuhan bakteri patogen dan produksi sitokin proinflamasi, dan untuk memperkuat penghalang gastrointestinal [107]. Selain itu, telah dilaporkan bahwa bakteri probiotik Escherichia coli Nissle dapat memodulasi populasi bakteri GM dan memulihkan homeostasis usus, dengan memproduksi human -defensin 2, yang berguna sebagai penghalang terhadap invasi patogen (seperti Salmonella, Shigella, dan Candida) melintasi penghalang usus [150.151]. Selanjutnya, beberapa ragi, termasuk Saccharomyces cerevisiae dan Saccharomyces boulardii, juga digunakan sebagai probiotik. Mereka dapat memodifikasi mikroorganisme GM dan mengurangi peradangan [107,152]. Menariknya, selain probiotik klasik ini, beberapa penelitian menunjukkan peran menguntungkan bakteri lain, yang dikenal sebagai "probiotik generasi berikutnya" (NGP), seperti Faecalibacterium prausnitzii dan A. muciniphila. Misalnya, A. muciniphila, bakteri anaerob Gram-negatif, telah terbukti mampu mengurangi peradangan usus dan memperkuat penghalang usus, mendukung sintesis zat antimikroba, penebalan lendir, dan pemulihan ekspresi protein persimpangan ketat. [153.154].

Seperti disebutkan sebelumnya, GM memainkan peran dominan dalam patogenesis NAFLD [155]. Perubahan komposisinya (misalnya, peningkatan bakteri Gram-negatif milik spesies Proteobacteria, Escherichia, dan Enterobacteria) meningkatkan permeabilitas usus, menghasilkan translokasi endotoksin dan metabolit toksik ke dalam hati, dan menyebabkan produksi sitokin inflamasi. oleh sel Kupffer [156–158]. Selain itu, disbiosis juga dapat mengubah metabolisme asam empedu dan kolin, serta meningkatkan produksi etanol endogen di usus. Semua kejadian ini menyebabkan peradangan dan OS, yang pada gilirannya memicu timbulnya penyakit dan akhirnya berkembang menjadi sirosis [54].

Sampai saat ini, belum ada obat khusus yang disetujui untuk mengobati NAFLD. Strategi saat ini digunakan untuk mengendalikan penyakit dan perkembangannya meliputi perubahan gaya hidup (modifikasi diet, olahraga, dan penurunan berat badan secara bertahap), penggunaan agen hipoglikemik dan antioksidan, serta obat-obatan yang biasa digunakan untuk mengobati diabetes mellitus (seperti metformin dan thiazolidinediones). ) [159]. Penggunaan probiotik dapat memberikan pendekatan terapeutik baru untuk mengelola dan mengobati penyakit hati, seperti NAFLD. Seperti yang telah dibahas sebelumnya, diketahui bahwa mereka dapat mengembalikan GM ke keadaan sehat, dengan meningkatkan ekspresi oklusin dan memblokir invasi bakteri patogen dan endotoksin ke dalam usus, dan mengurangi peradangan hati, menyeimbangkan ekspresi pro-dan sitokin anti-inflamasi [54.160.161]. Selanjutnya, mereka juga dapat mendukung produksi SCFA, mengurangi jumlah trigliserida hati, dan meringankan OS usus, dengan meningkatkan kadar enzim superoksida dismutase (SOD) dan glutathione peroksidase plasma (GSH-PH) dan mengurangi kandungan malondialdehid (MDA) [155.162.163].

Sebagai kesimpulan, dilaporkan secara luas bahwa GM diubah pada orang lanjut usia, dan disbiosis terkait dengan timbulnya NAFLD [136.155]. Jadi, karena perubahan GM dapat berkontribusi pada sintesis asam empedu yang tidak teratur, yang mengakibatkan akumulasi lemak yang berlebihan di hati dan perkembangan penyakit, penggunaan probiotik untuk memulihkan komposisi GM dapat efektif untuk memodulasi produksi dan pengelolaan asam empedu. NAFLD [55].

7.1. Studi Praklinis Suplementasi Probiotik di NAFLD

Beberapa penelitian pada hewan telah dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan efek probiotik pada perkembangan dan perkembangan NAFLD (Tabel 3). Telah dilaporkan bahwa Lactobacillus plantarum NCU116 dan Lactobacillus plantarum NA136 dapat menjadi probiotik yang aman untuk NAFLD. Khususnya, L. plantarum NCU116 memiliki efek menguntungkan pada tikus model NAFLD, dengan menghambat peradangan (menurunkan ekspresi TNF dan IL-6) dan stres oksidatif hati (meningkatkan aktivitas SOD, GSH-Px, dan katalase), dan dengan memulihkan bakteri flora [164], sementara Lactobacillus plantarum NA136 dapat meredakan NAFLD pada tikus, dengan meningkatkan faktor nuklir erythroid 2-faktor terkait 2 (Nrf2) dan kaskade protein kinase teraktivasi AMP (AMPK), menghasilkan aktivasi jalur antioksidan yang berbeda dan pengaturan metabolisme asam lemak [165]. Selanjutnya, telah ditunjukkan bahwa Lactobacillus johnsonii BS15 dapat mencegah NAFLD pada tikus obesitas, dengan memperbaiki disfungsi mitokondria dan mengurangi peradangan dan permeabilitas usus [166], sedangkan pengobatan dengan Lactobacillus rhamnosus GG dapat melindungi tikus dan tikus dari NAFLD, dengan mengurangi akumulasi lemak hati. dan inflamasi (penurunan ekspresi mRNA TNF , IL-1 , dan IL-8R) [167], dan jalur pensinyalan yang dimediasi oleh sirtuins tipe 1 (SIRT1) [168], masing-masing. Dalam penelitian lain, suplementasi dengan Bifidobacterium longum melemahkan akumulasi lemak hati pada tikus model NAFLD [169]; pengobatan dengan campuran probiotik (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) memodulasi komposisi GM dan menurunkan kadar kolesterol, stres oksidatif, dan berat badan pada tikus obesitas [170]; dan pemberian Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, dan Bacillus cereus pada tikus memulihkan struktur GM, dan menurunkan kadar serum lipopolisakarida bakteri (LPS) yang berasal dari usus dan sitokin inflamasi (TNF dan IL-18), dan tol hati seperti reseptor 4 (TLR4)-mRNA [171]. Studi lain pada tikus mengungkapkan bahwa suplementasi dengan Clostridium butyricum MIYAIRI 588 dapat meningkatkan NAFLD, dengan mengurangi akumulasi tetesan lipid [172]. Terakhir, pengobatan dengan probiotik VSL#3 mengurangi obesitas, steatosis hati, dan resistensi insulin, serta mengurangi peradangan, menurunkan regulasi aktivasi TNF/inhibitor jalur pensinyalan faktor nuklir kappa-B kinase subunit beta (IKK-) pada lemak tinggi tikus yang diberi makan diet [173]. Selain itu, probiotik VSL#3 dapat mengurangi kadar alanin aminotransferase (ALT) dan asam lemak total hepatik pada tikus model diet tinggi lemak [174].

Selain probiotik tradisional, NGP yang muncul, termasuk, A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp., dan Roseburia, dapat mewakili strategi terapi potensial untuk pengobatan NAFLD [155]. Misalnya, Munukka (2017). melaporkan kemampuan probiotik F. prausnitzii untuk meningkatkan kesehatan hati, dengan menurunkan tingkat fibrosis, aspartat aminotransferase (AST) dan ALT, dan kandungan lemak di hati tikus yang diberi makan lemak tinggi [175].

7.2. Uji Klinis Suplementasi Probiotik di NAFLD

Beberapa penelitian pada manusia telah menunjukkan manfaat suplementasi probiotik pada pasien NAFLD (Tabel 3). Telah dibuktikan bahwa pemberian yoghurt konvensional yang difermentasi oleh Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus dan Streptococcus thermophiles, serta suplemen campuran enam probiotik (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis, dan B. breve), dapat memiliki efek menguntungkan pada pasien NAFLD , dengan memodifikasi komposisi GM dan mengurangi peradangan (menurunkan ekspresi TNF) dan metabolisme lipid (menurunkan kolesterol total dan trigliserida) [176.177]. Sebuah uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo menunjukkan bahwa suplementasi probiotik multistrain dapat menurunkan insulin, resistensi insulin, TNF , dan IL-6 pada pasien dengan NAFLD [178]; selanjutnya, pada baris yang sama, pengobatan dengan Lactobacillus bulgaricus dan Streptococcus thermophilus dapat menurunkan aktivitas ALT dan AST, dan tingkat gamma-glutamyl transferase (GGT) pada pasien NAFLD [179]. Uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo lainnya melaporkan bahwa pemberian VSL#3 menurunkan trigliserida dan kadar protein C-reaktif sensitivitas tinggi, serta aktivitas transaminase dan GGT [180]. Menariknya, Shavakhi et al. menunjukkan bahwa pengobatan dengan Metformin plus Protexin (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) menurunkan aktivitas ALT dan AST, lebih baik daripada Metformin saja pada pasien dengan NASH [ 181]. Akhirnya, penggunaan campuran dari 14 galur probiotik, termasuk genus Lactobacillus plus Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium, dan Acetobacter, dapat memperbaiki steatosis hati, dengan mengurangi aktivitas AST dan GGT, serta kadar TNF dan IL-6 , pada pasien NAFLD [182].

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】