Kemajuan dalam Diagnosis Dan Pengobatan Glomerulopati C3
Jul 10, 2023
Pada tanggal 30 Juni, Profesor Chen Wei, direktur Departemen Nefrologi Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Sun Yat-sen, berfokus pada topik "Kemajuan Diagnosis dan Perawatan Glomerulopati C3" pada Pertemuan Tahunan Akademik 2023 Cabang Nefrologi Zhejiang Medical Association, dan memberikan pidato tentang glomerulopati C3. Gambaran umum, diagnosis, status pengobatan, dan prospek glomerulopati (C3G) diperkenalkan.
Klik untuk echinacea untuk penyakit ginjal
Sekilas tentang C3G
Profesor Chen Wei memperkenalkan bahwa dalam beberapa tahun terakhir, kami telah memperoleh pemahaman penting tentang hubungan antara komplemen, penyakit ginjal, dan penyakit sistemik, dan membuat terobosan. Ada tiga jalur untuk aktivasi komplemen, termasuk jalur klasik, jalur lektin, dan jalur alternatif. Ketiga jalur tersebut memiliki tujuan yang sama, yaitu pembentukan kompleks serangan membran, yang pada akhirnya menimbulkan efek sitolitik.
Semakin banyak penelitian menunjukkan bahwa pelengkap adalah "pedang bermata dua". Di satu sisi, komplemen berpartisipasi dalam respon inflamasi dan respon imun tubuh manusia, dan berperan dalam fungsi pertahanan normal tubuh. Di sisi lain, komplemen terlibat dalam terjadinya dan berkembangnya banyak penyakit. Ketika ketiga jalur komplemen diaktifkan secara tidak normal, mudah menyebabkan serangkaian kerusakan organ. Ginjal adalah salah satu organ yang mudah terpengaruh ketika komplemen diaktifkan secara tidak normal, dan aktivasi komplemen yang abnormal dapat dilihat pada berbagai penyakit ginjal.
C3G didefinisikan sebagai pengendapan komplemen C3 yang jelas di bawah imunofluoresensi patologi ginjal, dengan sedikit atau tanpa pengendapan imunoglobulin (intensitas pengendapan C3 sama dengan atau lebih dari 2 tingkat lebih tinggi daripada reaktan imun lainnya), dan merupakan jenis jalur pelengkap Penyakit ginjal yang kompleks, kronis, dan langka yang disebabkan oleh disregulasi belum masuk dalam daftar penyakit langka. Biopsi ginjal hanya melengkapi deposisi C3 atau terutama deposisi C3. Menurut distribusi dan morfologi materi padat elektron di bawah mikroskop elektron, dapat dibagi menjadi dua subtipe: penyakit deposisi deposit padat (DDD) dan glomerulonefritis C3 (C3GN).
Di bawah mikroskop elektron DDD, ini dapat dimanifestasikan sebagai deposit padat elektron yang homogen, seperti streamer/seperti pita di lapisan kompak membran basal glomerulus, yang dapat dilihat pada 33 persen pasien C3G; di bawah mikroskop elektron C3GN, manifestasinya adalah: mesangium glomerulus, subkutan bagian dalam, subepitel, dan/atau endapan membran intranasal di beberapa tempat terlihat pada 66 persen pasien C3G. Dalam hal gambaran patologis, C3GN mungkin memiliki lesi vaskular yang lebih jelas dan lesi kronis (termasuk glomerulosklerosis dan fibrosis interstitial); DDD lebih cenderung memiliki glomerulonefritis bulan sabit. C3G memiliki berbagai pola morfologi di bawah mikroskop cahaya, di antaranya glomerulonefritis proliferatif mesangial dan glomerulonefritis membranoproliferatif lebih umum.
Prognosis C3G buruk. 50 persen pasien akan mengalami penyakit ginjal stadium akhir dalam waktu 10 tahun setelah diagnosis, di mana 70 persen anak-anak akan mengalami penyakit ginjal stadium akhir dalam waktu 10 tahun setelah diagnosis, dan 30 persen hingga 50 persen pasien dewasa akan mengalami penyakit ginjal stadium akhir. stadium penyakit ginjal dalam waktu 10 tahun setelah diagnosis penyakit ginjal. Pasien dengan DDD yang muncul lebih akut (dengan glomerulonefritis bulan sabit) pada usia yang lebih muda lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit ginjal stadium akhir. Selain itu, jika etiologinya tidak teridentifikasi dan pengobatan simtomatik tidak diberikan, aktivasi abnormal jalur bypass pada pasien C3G setelah transplantasi ginjal dapat menyebabkan kekambuhan C3G. Kekambuhan pasca transplantasi dan kehilangan allograft umum terjadi pada pasien C3G (50 persen untuk DDD dan 75 persen untuk C3GN).
Patogenesis C3G adalah aktivasi abnormal jalur komplemen alternatif yang menyebabkan deposisi C3. Faktor pendorong disregulasi komplemen meliputi: mutasi gen dan/atau pembentukan autoantibodi, 25 persen pasien C3G membawa mutasi gen komplemen, dan 30 persen pasien C3G secara abnormal positif untuk gen komplemen. Disregulasi jalur komplemen alternatif adalah pendorong utama dalam patogenesis C3G, dan etiologinya mencakup faktor yang didapat (autoantibodi) dan faktor genetik (variasi genetik).
(1) Autoantibodi: Autoantibodi utama yang terkait dengan C3G adalah faktor nefritis C3 dan faktor nefritis C5, yang dapat menstabilkan enzim pengonversi C3 dan C5 dan memperpanjang waktu paruhnya. Selain itu, faktor anti-H, faktor anti-B, dan autoantibodi anti-C3b juga disertakan.
(2) Variasi genetik: Kelainan genetik pada gen komplemen dapat mendorong overaktivasi jalur alternatif, termasuk mutasi pada gen C3, CFB, CFH, CFI, dan CFHR; polimorfisme genetik pada gen CFH, C3, CFB, dan MCP; CFH-CFHR Penataan ulang genom lokus menghasilkan protein mutan. Selain itu, globulin monoklonal dapat mengaktifkan jalur pelengkap alternatif, yang mengarah ke C3G.
Gambaran klinis C3G adalah sebagai berikut:
(1) Penyakit ginjal: pasien memiliki berbagai manifestasi klinis, yang dapat bermanifestasi sebagai hematuria asimptomatik dan/atau proteinuria, atau sindrom nefritik akut, sindrom nefrotik, sindrom nefritik progresif cepat, dll.
(2) Adanya autoantibodi: seperti serum faktor nefritis C3, C4, dan C5, atau faktor H, autoantibodi faktor B.
(3) Defisiensi komplemen: sekitar 2/3 pasien C3G memiliki tingkat komplemen C3 yang rendah.
(4) Manifestasi dan komplikasi ekstrarenal, seperti lipodistrofi lokal, komplikasi mata (drusen), dll.
Status diagnosis dan pengobatan C3G saat ini
Diagnosis C3G bergantung pada riwayat klinis, biopsi ginjal (mikroskop cahaya, mikroskop imunofluoresensi, mikroskop elektron), tes laboratorium, dan pengujian genetik. "Pedoman KDIGO 2021 untuk Glomerulonefritis" menunjukkan: (1) Sebelum diagnosis C3G, singkirkan glomerulonefritis terkait infeksi atau glomerulonefritis pasca infeksi. (2) Untuk pasien yang didiagnosis dengan C3G untuk pertama kalinya dan berusia lebih dari atau sama dengan 50 tahun, evaluasi apakah terdapat protein monoklonal. Selain itu, C3G memerlukan diagnosis banding dari bentuk glomerulonefritis lainnya.
Dalam hal pengobatan, saat ini belum ada strategi pengobatan optimal yang diakui untuk C3G dan perawatan suportif yang optimal biasanya direkomendasikan:
(1) Manajemen tekanan darah: Tekanan darah sistolik<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) Dosis maksimum penghambat enzim pengonversi angiotensin/penghambat reseptor angiotensin II yang dapat ditoleransi.
(3) Menilai risiko kardiovaskular dan mengintervensi secara tepat sesuai kebutuhan. Untuk pasien C3G yang telah menjalani transplantasi ginjal, rejimen imunosupresif biasanya disesuaikan setelah transplantasi ginjal, dan terapi penghambat anti-C5 dimulai.
Dalam sesi ini, Profesor Chen Wei memperkenalkan penelitian pengobatan C3G.
(1) Sebuah studi kohort retrospektif menunjukkan bahwa mikofenolat mofetil lebih unggul daripada pilihan pengobatan lain yang ada dalam pengobatan C3G, tetapi masih diperlukan lebih banyak studi prospektif untuk mengonfirmasi.
(2) Sebuah studi retrospektif dari anti-C5 inhibitor eculizumab dalam pengobatan C3G menunjukkan bahwa 53 persen pasien tidak mengalami remisi, dan manfaat eculizumab pada pasien C3G terbatas.
(3) Jalur komplemen alternatif adalah faktor pendorong utama patogenesis C3G, dan saat ini belum ada terapi yang disetujui untuk target ini. Namun, lebih banyak penelitian klinis di bidang ini sedang dilakukan. Di antara mereka, Iptacopan, yang memiliki tingkat perhatian yang tinggi, dapat menghambat faktor komplemen B, sehingga menghambat jalur alternatif komplemen. Studi telah menunjukkan bahwa Iptacopan mengurangi deposisi C3G dan C3 dan menstabilkan fungsi ginjal pada pasien transplantasi ginjal.
Ringkasan
Di akhir laporan, Profesor Chen Wei menyimpulkan bahwa komplemen adalah pedang bermata dua, normal dapat mengatur respon imun, dan abnormal dapat berperan dalam timbulnya penyakit. C3G adalah penyakit ginjal langka yang disebabkan oleh kelainan jalur komplemen alternatif. Masih ada tantangan besar dalam diagnosis dalam praktik klinis. Penting untuk meningkatkan pemahaman dokter tentang penyakit ini dan menetapkan diagnosis standar dan proses pengobatan untuk C3G. Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding C3G, termasuk nefritis pasca infeksi, penyakit terkait globulin monoklonal, dan nefritis terkait kompleks imun. Saat ini, terapi anti-pelengkap yang ditargetkan memberikan pilihan pengobatan baru untuk C3G.
Bagaimana Cistanche mengobati penyakit ginjal?
Cistanche adalah jamu tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasuk penyakit ginjal. Itu berasal dari batang kering Cistanche deserticola, tanaman asli gurun Cina dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalah glikosida feniletanoid, echinacoside, dan acteoside, yang telah ditemukan memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.
Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh, yang menyebabkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal ase melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, artinya dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban pada ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan mempromosikan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum dari penyakit ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. ies membantu menetralkan radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan dalam cistanche sangat efektif dalam menghilangkan radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche telah ditemukan memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur inflamasi wajib, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.
Selanjutnya, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi, menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mempromosikan regenerasi tabung ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini bisa rusak, menyebabkan fungsi ginjal rusak. Kemampuan Cistanche untuk mempromosikan regenerasi sel-sel ini membantu mengembalikan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.
Selain efek langsung pada ginjal, cistanche telah ditemukan memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting dalam penyakit ginjal, karena kondisi ini sering memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang biasanya dipengaruhi oleh penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.
Kesimpulannya, cistanche adalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.
