Cedera Ginjal Akut yang Disebabkan Oleh COVID-19

COVID-19, yang disebabkan oleh SARS-CoV-2, telah menjadi ancaman global dalam hitungan bulan. Secara khusus, Italia telah menjadi salah satu daerah yang paling terkena dampak di seluruh dunia. Data mengenai gambaran klinis dan perjalanan klinisCOVID-19masih kurang, terutama pada populasi non-Asia.COVID-19biasanya menyebabkan sindrom seperti influenza, termasuk batuk, demam, sakit tenggorokan, nyeri otot, dan dalam beberapa kasus gambaran klinis yang lebih parah, termasuk pneumonia interstitial dengan sindrom gangguan pernapasan akut, yang bisa berakibat fatal.ginjal akutkegagalan telah dilaporkan pada sebagian besar pasien dengan COVID-19, tetapi sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang menyebabkannyacedera ginjal. Selain penipisan cairan, yang diperkirakan umum terjadi, kerusakan langsung yang disebabkan oleh virus berpotensi menyebabkan cedera ginjal. Faktanya, seperti yang dihipotesiskan baru-baru ini, SARS-CoV-2 dapat mencapai ginjal, serta organ lain, melalui sepsis virus. Pada gilirannya, proses ini mungkin didukung oleh respons imun yang rusak terhadap virus, seperti pada kasus pasien yang diobati dengan obat imunomodulator, termasuk terapi biologis. Dampak dariCOVID-19pada pasien yang menderita penyakit radang usus, terutama yang diobati dengan agen biologis, ditandai dengan buruk, dan data masih muncul.

Klik Untuk Suplemen Tubulosa Cistanche

TANYAKAN LEBIH BANYAK:david.deng@wecistanche.com

Kami di sini menjelaskan perjalanan klinis yang unik dari aCOVID-19pasien dengan penyakit Crohn (CD) di bawah terapi biologis yang dirawat di unit penyakit dalam kamicedera ginjal akut.

Seorang pria 25-tahun telah menderita CD sejak usia 18 tahun, ketika dia menjalani kolonoskopi yang menunjukkan ulkus multipel di ileum terminal, sekum, dan kolon transversal, dengan katup ileocecal sub stenotik (klasifikasi Montreal A2L3B1). Setelah kursus singkat budesonide, adalimumab dimulai pada tahun 2014 dan dilanjutkan sebagai terapi pemeliharaan dengan dosis 40 mg setiap minggu, mencapai dan mempertahankan remisi sejak saat itu. Ileokolonoskopi tindak lanjut terakhir (Oktober 2019) tidak menunjukkan tanda-tanda aktivitas endoskopi dan histologis (Simple Endoscopic Score-CD 1). Kecuali CD, riwayat medisnya biasa-biasa saja. Pasien datang ke klinik rawat jalan gastroenterologi kami pada Maret 2020 untuk janji temu rutin. Pasien tinggal di kota terdekat di mana yang pertamaCOVID-19 .

Wabah Italia dimulai awal Februari. Dia tidak demam, batuk, dan dyspnoea dan tidak mengeluhkan gejala gastrointestinal. Abdomen, dada, dan jantung pemeriksaan fisik biasa-biasa saja, dan tidak ada tanda-tanda edema perifer. Tekanan darah arterinya 180/90 mm Hg, dan saturasi oksigen 99 persen , saat dia menghirup udara sekitar. Tes darah rutin menunjukkan anemia normositik ringan dan peningkatan kreatinin serum yang nyata (384,5 µmol/L, perkiraan laju filtrasi glomerulus 0,3 mL/detik/m2, menurutPenyakit ginjal kronisPersamaan Kolaborasi Epidemiologi). Sebelum masuk ke bangsal, menurut reorganisasi rumah sakit kami baru-baru ini karenaCOVID-19wabah, dia menjalani swab nasofaring untuk mendeteksi SARS-CoV-2, yang ternyata positif pada uji reverse transcriptase PCR. Secara khusus, asam nukleat total diekstraksi dari sampel (200 µL) menggunakan instrumen QIAsymphony dengan QIAsymphony DSP Virus/Pathogen Midi Kit mengikuti instruksi pabrik (QIAGEN, Hilden, Jerman). PCR real-time spesifik yang menargetkan RNA polimerase dan gen E yang bergantung pada RNA digunakan untuk mendeteksi keberadaan SARS-CoV-2.6.Saat masuk, pasien mengalami batuk kering dan demam ringan (puncak maksimum 37,9 derajat ) , tanpa gagal napas, dan rontgen dada menunjukkan penebalan interstisial paru ringan. Adalimumab kemudian dihentikan (dosis terakhir diberikan 5 hari sebelum masuk rumah sakit), dan berdasarkan tes laboratorium yang menunjukkan hipoalbuminemia, albuminuria, dan hiperkolesterolemia (tabel 1), sindrom nefrotik didiagnosis. Biopsi ginjal dilakukan, mengungkapkan nekrosis tubular akut, dengan hilangnya batas sikat dan degenerasi vakuolar (gambar 1A), disertai dengan fibrosis interstitial yang sedang dan tidak rata dan glomerulosklerosis global yang menyebar (melibatkan enam dari sembilan glomeruli), tanpa bukti vaskulitis ( gambar 1B). Lesi glomerulus lainnya pada glomeruli non-sklerotik adalah kerutan pada berkas dan sklerosis segmental dengan pembentukan sinekia. Selain itu, partikel virus dengan lonjakan khas dalam sitoplasma sel endotel dan epitel tubular terlihat, konsisten dengan cedera ginjal akibat SARS-CoV-2-(gambar 2A, B). Pasien dipulangkan ke rumah setelah 15 hari, dan fungsi ginjalnya membaik (tabel 1). Tekanan darah dikontrol dengan baik oleh amlodipine dan ramipril.

ALT, alanin aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase;eGFR, perkiraan laju filtrasi glomerulus; FiO2, sebagian kecil dari oksigen yang diilhami; GGT, gamma-glutamil transpeptidase; HCO3‾, bikarbonat; INR, rasio normalisasi internasional; LDH, laktat dehidrogenase; LDL, lipoprotein densitas rendah; NA, tidak dinilai; pCO2, tekanan parsial karbon dioksida; pO2, tekanan parsial oksigen.

Di sini kami telah melaporkan presentasi yang tidak biasa dariCOVID-19pada pasien yang diobati dengan adalimumab, agen antitumor necrosis factor (anti-TNF). Pada pasien ini, terjadi cedera tubular akut, dan kemungkinan disebabkan oleh infeksi SARS-CoV-2. Fitur ini hanya digambarkan sebagai temuan postmortem sejauh ini. Bahkan jika kami tidak dapat menemukan ciri khas glomerulonefritis, kami tidak dapat mengecualikan peran potensial terapi anti-TNF dalam patogenesis glomerulosklerosis, yang mendasari kerusakan ginjal kronis. Faktanya, pasien yang menjalani terapi dengan agen anti-TNF jarang dapat mengembangkan penyakit ginjal dengan berbagai temuan histopatologis, termasuk glomerulonefritis proliferatif lupus-like, crescentic, atau membranous. Juga, CD per se telah dikaitkan dengan sejumlah kondisi ginjal.

Gambar 1 Gambar histologis biopsi ginjal dilakukan 4 hari setelah pasien dirawat. ( A ) Tubulus non-atrofi menunjukkan derajat nekrosis akut yang bervariasi, dengan hilangnya batas sikat dan degenerasi vakuolar (pewarnaan H&E, 20 ×). Imunofluoresensi (tidak ditunjukkan pada gambar) menghasilkan temuan non-spesifik. (B) Glomerulosklerosis difus dan global, atrofi tubular sedang, dan fibrosis interstitial sedang (melibatkan sekitar 50 persen interstitium), tanpa bukti vaskulitis yang jelas (pewarnaan trichrome Masson, 20x). Pola fibrosisnya tambal sulam dan bergaris. Stadium lanjut penyakit ginjal tidak memungkinkan pengenalan ciri khas glomerulonefritis spesifik.

Khususnya, laporan kasus seorang pria berusia 30-tahun dengan CD yang diobati dengan adalimumab baru-baru ini telah dilaporkan. Bahkan dalam kasus itu, hanya dilaporkan pneumonia interstitial ringan, yang pulih dengan cepat. Para penulis berpendapat apakah penggunaan adalimumab mungkin telah memberikan hasil yang baik, terutama terkait dengan keterlibatan paru-paru. Semakin banyak bukti menunjukkan hal ituCOVID-19sebenarnya adalah infeksi sistemik dengan keterlibatan multiorgan, setidaknya pada sebagian pasien. Secara teoritis, agen anti-TNF mungkin mengarah ke yang lebih menguntungkanCOVID-19saja, karena mereka dapat menangkal badai sitokin yang biasanya terlihat selama infeksi ini. Namun, apakah penurunan imunosurveilans yang disebabkan oleh agen biologis dapat mendukung penyebaranSARS-CoV-2ke organ lain masih perlu dipastikan. Sebagai kesimpulan, dari sudut pandang klinis, laporan kasus ini menggarisbawahi pentingnya pertimbangancedera ginjal akutsebagai satu-satunya presentasi dariCOVID-19. SARS-CoV-2dapat menyebabkan langsungcedera ginjal, mungkin melalui sepsis virus. Bahkan jika data awal tampaknya mendukung penggunaan agen biologis pada pasien dengan penyakit radang usus, 10 keamanan agen anti-TNF dan biologis lainnya pada pasien denganCOVID-19harus diselidiki lebih lanjut.

Gambar 2 (A, B) Partikel virus dengan paku khas diamati dalam sitoplasma beberapa sel epitel endotel dan tubular (panah hitam; pemeriksaan mikroskop elektron). Morfologi virus konsisten dengan SARS-CoV-2.

REFERENSI

1 Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, dkk. Menampilkan karakteristik, komorbiditas, dan hasil di antara 5700 pasien rawat inap dengan COVID-19 di

wilayah Kota New York. JAMA 2020;323:2052–9.

2 Su H, Yang M, Wan C, dkk. Analisis histopatologi ginjal dari 26 temuan postmortem pasien dengan COVID-19 di Tiongkok. Ginjal Int 2020;98:219–27.

3 Li H, Liu L, Zhang D, dkk. SARS-CoV-2 dan sepsis virus: pengamatan dan hipotesis. Lancet 2020;395:1517–20.

4 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, dkk. Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. [Koreksi yang dipublikasikan muncul di Ann Intern Med 2011;155:408]. Ann Intern Med 2009;150.

5 Lenti MV, Corazza GR, Di Sabatino A. Mengukir tempat penyakit dalam selama epidemi COVID-19 di Italia. J Intern Med 2020;288:263–5.6 Corman VM, Landt O, Kaiser M, dkk. Deteksi novel coronavirus (2019-nCoV) 2019 oleh RT-PCR waktu nyata. Pengawasan Euro 2020;25:2000045.

7 Stokes MB, Foster K, Markowitz GS, dkk. Pengembangan glomerulonefritis selama terapi anti-TNF-alpha untuk rheumatoid arthritis. Transplantasi Nephrol Dial 2005;20:1400–6.

8 Corica D, Romano C. Keterlibatan ginjal pada penyakit radang usus. Kolitis J Crohn 2016;10:226–35.

9 Tursi A, Papa A. Dampak antibodi anti-TNF terhadap risiko Covid-19 dan tingkat keparahannya pada pasien dengan penyakit radang usus. Kolitis J Crohn 2020.

doi:10.1093/ecco-jcc/jjaa076. [Epub sebelum dicetak: 18 Apr 2020].

10 Bezzio C, Saibeni S, Variola A, dkk. Hasil COVID-19 pada 79 pasien IBD di Italia: studi IG-IBD. Gut 2020;69:1213–7.

TANYAKAN LEBIH BANYAK:david.deng@wecistanche.com