Acteoside dalam Tanaman Alami-Cistanche Cina Untuk Memperbaiki Penyakit Ginjal--Bagian II
Mar 02, 2022
Kontak: emily.li@wecistanche.com
Klik di sini untuk informasi tentang Bagian I (pengantar, materi, dan metode) artikel ini.
Qinwen Wang|Xinxin Dai dkk
Penelitian ini dirancang untuk menyelidiki efek perlindungan dan mekanisme dariakteosidapada DKD pada tikus db/db pria diabetes dan sel HK-2 yang diinduksi glukosa tinggi. Mencit diabetes db/db dibagi secara acak menjadi kelompok model, kelompok metformin, kelompok irbesartan, dan kelompokakteosidakelompok. Kami mengamati produk alami dariakteosidamenunjukkan efek yang signifikan dalamperlindungan ginjalmelalui analisis indikator biokimia dan metabolit endogen, pengamatan histopatologi, dan western blotting. Sel HK-2 yang dikenai glukosa tinggi digunakan dalam eksperimen in-vitro. Mekanisme molekuler diselidiki oleh RT-PCR dan western blot.Akteosidamencegah sel HK-2 yang diinduksi glukosa tinggi dan tikus diabetes db/db dengan menghambat jalur pensinyalan NADPH/oksidase-TGF- /Smad.Akteosidamengatur jalur metabolisme yang terganggu dari metabolisme lipid, metabolisme glioksilat dan dikarboksilat, dan metabolisme asam arakidonat. Kami menemukan produk alami dariakteosidamenunjukkan efek yang signifikan padaperlindungan ginjal.Studi ini membuka jalan untuk eksplorasi lebih lanjut dari patogenesis, diagnosis dini, dan pengembangan agen terapi baru untuk DKD.
KATA KUNCIakteosida, diabetespenyakit ginjal, profil metabolik, jalur pensinyalan NADPH/oksidase-TGF- /Smad, ROS
Bagian II
AkteosidamerawatPenyakit ginjal
3|HASIL
3.1|Acteoside menghambat jalur pensinyalan NADPH/oksidaseTGF-/Smad pada tikus db/db diabetes
3.1.1|Acteoside meningkatkan indikator biokimia
Hasil analisis indikator biokimia disajikan pada Gambar 1B. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, indikator biokimia dari kelompok model meningkat secara signifikan, seperti BUN (p < .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01)="" ,="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .001),="" tg="" (p="">< .001),="" scr="" (p="">< .05),="" dan="" malb="" (p="">< .05).="" setelah="" pengobatan="" mrhtg,="" kadar="" bun="" (p="">< .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01),="" ins="" (p="">< .05),="" t-="" cho="" (p=""><.05), tg="" (p=""><.01), scr="" (p=""><.05) dalam="" serum,="" dan="" malb="" (p=""><.05) dalam="" urin="" hampir="" kembali="" normal.="" pada="" mrhtg,="" kadar="" fbg,="" got,="" gpt,="" dan="" ins="" lebih="" rendah="" dibandingkan="" kelompok="" lain="" setelah="">
Dibandingkan dengan kelompok model, tingkat ekspresi BUN, GOT, INS, Scr dalam serum (p < .05) hampir pulih ke normal, dan tingkat ekspresi FBG, GPT, T-CHO, TG (p < .05 ) dalam serum, dan mALB (p <.05) dalam urin menurun, setelah pengobatan EJSG (250 mg kg-1 d-1). Dibandingkan dengan kelompok model, tingkat ekspresi BUN (p < .05),="" got="" (p="">< .05),="" ins="" (p="">< .05),="" scr="" (p="">< .05)="" dalam="" serum,="" dan="" malb="" dalam="" urin="" hampir="" pulih.="" normal,="" dan="" tingkat="" ekspresi="" fbg,="" gpt="" (p=""><.05), t-cho,="" tg="" (p=""><.05) dalam="" serum="" menurun,="" setelah="" pengobatan="" ebst="" (50="" mg="">-1 d-1). Secara umum, MRHTG memiliki efek yang lebih baik daripada obat positif EJSG dan EBST. Dibandingkan dengan kelompok obat positif, MRHTG memiliki efek yang lebih baik pada indikator biokimia yang sama seperti FBG (p <.001) dan="" ins="" (p=""><.5). pada="" level="" tg,="" gpt,="" got,="" bun,="" dan="" scr,="" hasil="" mrhtg="" sama="" dengan="" ebst="" dan="">
Mengobati penyakit Ginjal--Cistanche acteoside
3.1.2|Acteoside mengurangi perubahan patologis
Hasil pemeriksaan histologis konsisten dengan analisis biokimia (lihat Gambar 1C). Hasil PAS menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol, area glomerulus meningkat, membran basal menebal, dan nilai densitas optik rata-rata meningkat secara signifikan pada kelompok model (p < 0,05);="" pewarnaan="" he="" menunjukkan="" bahwa="" struktur="" interstitium="" ginjal,="" glomerulus,="" dan="" tubulus="" pada="" dasarnya="" normal="" pada="" kelompok="" kontrol="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" namun,="" kelompok="" model="" mengungkapkan="" penebalan="" membran="" basal="" glomerulus="" dan="" hiperplasia="" mesangial,="" area="" kecil="" korteks="" menunjukkan="" penurunan="" sitoplasma="" eosinofilik="" sel="" epitel="" tubulus="" ginjal="" (xiang="" et="" al.,="">
3.1.3|Ekspresi protein -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2, dan NOX4 pada jaringan ginjal mencit db/db
Analisis western blotting (Gambar 1D) menunjukkan bahwa tingkat ekspresi NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2, dan NOX4 pada jaringan ginjal db /db tikus meningkat secara signifikan dari pada tikus db/m (p < 0,05).="" secara="" umum,="" obat="" positif="" ebst="" memiliki="" efek="" yang="" lebih="" baik="" daripada="" ejsg="" dan="" mrhtg.="" tetapi="" mrhtg="" memiliki="" keunggulan="" dalam="" mengatur="" kadar="" protein="" p-smad2/3.="" setelah="" pengobatan="" mrhtg,="" tingkat="" ekspresi="" smad2,="" smad4,="" dan="" nox4="" menurun="" secara="" signifikan="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" model.="" tingkat="" ekspresi="" protein="" -sma,="" smad2,="" nox1,="" dan="" nox2="" secara="" signifikan="" lebih="" rendah="" pada="" ejsg="" dibandingkan="" pada="" kelompok="" model.="" ebst="" memiliki="" efek="" regulasi="" yang="" signifikan="" pada="" tingkat="" protein="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" model.="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" model,="" tingkat="" ekspresi="" protein="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2,="" dan="" nox4="" dikembalikan="" ke="" normal,="" setelah="" pengobatan="" ejsg="" (="" 250="" mg="">-1 d-1), EBST (50 mg kg1 d1), dan MRHTG (70 mg kg-1 d-1). Tingkat ekspresi protein NOX1, NOX2, dan NOX4 tidak berbeda nyata antar kelompok.
3.2|Wawasan Metabolomik
3.2.1|Hasil analitik sampel QC
Pengelompokan relatif sampel QC (Gambar 2A) dan standar deviasi relatif (RSD persen) intensitas ion (Tabel 1) menjelaskan dan membuktikan kualitas data QC. Plot tren menunjukkan variasi pengamatan keseluruhan tipe (Gambar 2B). Puncak kromatografi ion yang diekstraksi dari 10 ion dipilih untuk validasi metode. Pengulangan metode dievaluasi dengan menggunakan enam ulangan sampel QC. Jenis hasil ini menunjukkan bahwa metode ini memiliki pengulangan dan stabilitas yang sangat baik.
3.2.2|Tiga belas metabolit endogen akhirnya diidentifikasi dengan analisis data multivariat
Semua data yang berisi waktu retensi, intensitas puncak, dan massa yang tepat diimpor ke perangkat lunak Masslynx™ untuk beberapa analisis statistik. Model OPLS-DA yang diawasi, pendekatan pengenalan pola, dibuat untuk memisahkan sampel serum menjadi dua blok antara kelompok model dan kelompok kontrol. OPLS-DA yang diawasi dengan sensitivitas 100 persen dan spesifisitas tidak kurang dari 95 persen menggunakan algoritma leave one out menunjukkan diskriminasi yang lebih baik antara kedua kelompok (Gambar 2C1, C2), yang menunjukkan bahwa model DKD berhasil dibangun. Berdasarkan hasil tersebut, plot skor OPLS-DA (Gambar 2D1, D2) dan plot VIP (Gambar 2E1, E2) digunakan untuk mencari penanda potensial yang terkait dengan kemajuan DKD. R2Y dan Q2 dari model PLS-DA dalam mode positif dan negatif untuk sampel serum menyarankan bahwa model PLS-DA baik untuk kebugaran dan prediksi.
Platform analisis UPLC-QTOF/MS menyediakan waktu retensi dan massa molekul yang tepat dalam kesalahan pengukuran (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">
3.2.3|Acteoside mengatur metabolit endogen yang abnormal
Untuk mempelajari kemanjuran dan mekanisme kerja MRHTG untuk mengobati penyakit DKD, analisis model PLS-DA dibangun untuk mendapatkan perubahan selama kelompok kontrol, kelompok model, dan kelompok pemberian tikus (Gambar 2F1, F2). Variasi profil metabolik dalam serum untuk tikus kelompok administrasi memiliki kecenderungan untuk mengembalikan kembali ke tingkat kelompok kontrol (Tabel 3). Selanjutnya, jumlah relatif dari 13 metabolit endogen akhirnya diidentifikasi dengan membandingkan dengan standar otentik atau berdasarkan protokol rinci metode di atas. Tiga belas metabolit endogen dalam serum yang dipengaruhi secara signifikan oleh MRHTG dikembalikan ke kelompok kontrol. Di antara mereka, penyesuaian tiga kelompok perlakuan untuk asam cisaconitic, corteclone, ceramide (d18:1/12:0), PGH3, lebih jelas daripada metabolit endogen lainnya. Untuk kelompok MRHTG, efek pemotongan asam cis-akonitat, ceramide (d18:1/12:0), morfin- 3-glucuronide, N1-(alpha-D-ribosyl) -5, 6-dimetil-benzimidazole, dan peran PGH3 relatif lebih tinggi, dan efek peningkatan yang paling nyata adalah pada asam aconitic. Ini juga menunjukkan bahwa kandungan metabolit meningkat dan gangguan jalur metabolisme juga meningkat pada kelompok pemberian MRHTG. Informasi rinci ditunjukkan pada Gambar 2G.
3.2.4|Analisis korelasi
Dapat dilihat dari heat map analisis korelasi pada Gambar 2H, FBG berkorelasi negatif dengan Sm2 dan Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), berkorelasi negatif dengan Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>
Cistanche mengobati penyakit ginjal
3.2.5|Acteoside mengatur jalur metabolisme yang terganggu dari metabolisme lipid, metabolisme glioksilat, dan dikarboksilat, dan metabolisme asam arakidonat
Jalur metabolisme ditetapkan dengan mengimpor metabolit potensial ke dalam basis data berbasis web MetPA. Nilai dampak jalur yang dihitung dari analisis jalur ke topologi dengan MetPA di atas 0.1 disaring sebagai jalur target potensial. Di sini, di Gambar 2I, untuk empat jalur, metabolisme lipid eter dengan nilai dampak 0.36; metabolisme sphingolipid dengan nilai dampak 0.28; metabolisme glioksilat dan dikarboksilat dengan nilai dampak 0.13, dan metabolisme asam arakidonat dengan nilai dampak 0.1 disaring sebagai jalur metabolisme yang paling penting.
3.3|Acteoside menghambat jalur pensinyalan NADPH/oksidaseTGF- /Smad pada sel HK-2
3.3.1|Morfologi sel
Sel-sel HK-2 dalam kelompok kontrol, kelompok model, kelompok kontrol tekanan osmotik, dan kelompok pemberian 50 mol/L dikultur selama 48 jam, dan morfologi sel ditunjukkan pada Gambar 3A. Sel-sel dalam kelompok kontrol menunjukkan batu paving dan sel-sel HK-2 dengan glukosa tinggi yang diinduksi pada kelompok model tampak perbedaan morfologis yang mencolok dibandingkan dengan sel-sel kontrol, dengan hilangnya adhesi sel-sel ketat yang dapat diamati dan sel-sel yang menunjukkan fenotipe yang lebih memanjang yang menunjukkan fenotipe seperti fibroblas. Setelah pemberian 50 mol/L MRHTG, morfologi sel mirip dengan kelompok kontrol.
3.3.2|Efek acteoside pada ekspresi protein TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB, dan E-cadherin dalam sel
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3B, tingkat ekspresi protein NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, dan Smad4 meningkat dan E-cadherin dan Smad7 menurun secara signifikan pada sel HK-2 yang diinduksi glukosa tinggi (p <.05). pengaruh="" mrhtg="" signifikan,="" terutama="" pada="" ekspresi="" protein="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" dan="" obat="" positif,="" ebst="" memiliki="" efek="" yang="" lebih="" baik="" pada="" smad2,="" smad4,="" dan="" -sma.="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" model,="" tingkat="" ekspresi="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" dan="" e-cadherin="" adalah="" hampir="" kembali="" normal,="" setelah="" pengobatan="" ebst="" dan="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" dan="" e-cadherin="" mirip="" dengan="" kelompok="">
3.3.4|Efek acteoside pada ekspresi MCP-1, IL-1 , TNF- , dan IL-6 dalam sel
Selain itu, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3D, dibandingkan dengan kelompok kontrol, ekspresi MCP-1, IL-1 , TNF- , dan IL-6 meningkat secara signifikan (p < .05)="" dalam="" supernatan="" sel="" hk-2="" yang="" diinduksi="" oleh="" glukosa="" tinggi.="" tren="" regulasi="" obat="" positif="" ebst="" dan="" mrhtg="" konsisten.="" dan="" mrhtg="" dapat="" secara="" signifikan="" mengatur="" ekspresi="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" ,="" dan="">
Cistanche untuk ginjal
4|DISKUSI
Model tikus diabetes db/db adalah model hewan diabetes yang diakui secara internasional dan patogenesis DKD pada tikus db/db serupa dengan pada manusia (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). Setelah pemberian MRHTG,cedera ginjaltingkat indeks (Scr, BUN, dan mALB) pada tikus db/db meningkat secara signifikan; tingkat lipid darah (T-CHO dan TG) dan kadar glukosa darah (FBG dan INS) juga memiliki berbagai tingkat perbaikan pada kelompok administrasi. Kesimpulannya,akteosidadapat secara efektif mengurangi tingkat fibrosis interstisial ginjal dan meningkatkan metabolisme glikolipid abnormal. Regulasi dariakteosidapada tingkat INS mungkin melalui penghambatan stres oksidatif dan respon inflamasi sel-sel, mengatur aktivasi respon protein lipat, mempromosikan dinamika mitokondria, dan dengan demikian meningkatkan aktivitas sel dan kandungan insulin.
Jalur pensinyalan TGF- /Smad memainkan peran penting dalam mengaturginjalfibrosis pada kondisi CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Penelitian telah menunjukkan bahwa fibrosis ginjal yang diinduksi TGF- 1-terutama dicapai melalui TGF- 1 dan protein terkait Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, dan Smad7) (Meng, Nicolic-Paterson , & Lan, 2016). Smad2 dan Smad3, dua mediator pensinyalan hilir yang penting, difosforilasi dan diaktifkan oleh reseptor TGF- setelah berikatan dengan TGF- . Smad2/3 terfosforilasi mengikat protein Smad4, membentuk kompleks heterooligomer, dan mentranslokasi ke dalam inti, menginduksi transkripsi gen fibrotik. Aktivasi Smad2 dan Smad3 diamati pada mouse yang terhalangginjal(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), pasien diabetes tipe 1, dan diabetes
tikus (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), seperti yang diilustrasikan oleh peningkatan ekspresi Smad2 (p-Smad2) terfosforilasi dan terfosforilasi Smad3 (p-Smad3). Gangguan E-cadherin yang dimediasi oleh matriks metaloproteinase secara langsung menyebabkanginjalsel epitel tubulus EMT melalui Slug (Zheng et al., 2009). Hilangnya ekspresi E-cadherin adalah ciri khas EMT. Sebagai protein sinyal hilir dari keluarga TGF- 1, SMAD memiliki peran penting dalam proses fibrosis interstisial ginjal yang dimediasi -SMA. Hasil western blotting menunjukkan ekspresi TGF- 1 dan protein transduksi sinyalnya -SMA, Smad2, Smad3, Smad4, dan protein P-Smad2/3 di awal.jaringan ginjalmenurun secara signifikan, terutama setelah pemberian MRHTG. Hasil serupa diperoleh dalam percobaan sel HK-2. Oleh karena itu, MRHTG dapat berperan dalam meningkatkan secara dinicedera ginjalmelalui penghambatan jalur pensinyalan TGF-/Smad.
Telah dilaporkan bahwa peningkatan kadar spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel merupakan faktor penting yang menyebabkan fibrosis tubulointerstitial danginjalfibros. ROS yang diinduksi glukosa tinggi terutama berasal dari sel epitel ginjal NADPH oksidase (Chen, Chen, & Harris, 2012). Prototipe NADPH oksidase yang diidentifikasi dalam sel fagosit terdiri dari dua subunit terikat membran, NOX1, NOX2, dan NOX4 terdeteksi diginjalsel, dengan NOX4 menjadi yang paling melimpah (Sedeek et al., 2010). Selain itu, peningkatan ROS dikaitkan denganginjalfibros; mempromosikan produksi kolagen, fibronektin, dan -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); dan memainkan peran kunci dalam peradangan melalui jalur NF-kB. Studi in vitro oleh sel HK-2 menemukan bahwa peningkatan tinggi glukosa yang diinduksi dalam ekspresi NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB protein p65, dan mRNA, dan faktor inflamasi MCP{{11} }, IL-1 , TNF- , dan IL-6 meningkat secara signifikan (p < .05).="" hasil="" penelitian="" menunjukkan="" ekspresi="" protein="" nox1,="" nox2,="" nox4="" pada="" sel="" hk-2="" yang="" diinduksi="" glukosa="" tinggi,="" terutama="" setelah="" pemberian="" mrhtg.="" dan="" mrhtg="" dapat="" secara="" signifikan="" mengatur="" ekspresi="" faktor="" inflamasi="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" ,="" dan="" il-6.="" hasil="" serupa="" diperoleh="" pada="" percobaan="" mencit="" db/db.="" namun,="" tidak="" ada="" perbedaan="" signifikan="" nox1="" dan="" nox2="" pada="" tikus="" db/db="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" normal,="" dan="" perbedaan="" nox4="" signifikan.="" glukosa="" tinggi="" meningkatkan="" ekspresi="" nox4,="" tetapi="" tidak="" pada="" nox="" lainnya.="" beberapa="" temuan,="" yang="" juga="" didemonstrasikan="" dalam="" tubulus="" proksimal="" terisolasi="" dari="" tikus="" db/db,="" menunjukkan="" bahwa="" upregulasi="" nadph="" oksidase="" berbasis="" nox4-="" dapat="" dilawan="" regulasi="" oleh="" downregulasi="" nox2/nadph="" oksidase="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" .="" oleh="" karena="" itu,="" mrhtg="" dapat="" berperan="" dalam="" meningkatkan="" dkd="" melalui="" penghambatan="" jalur="" pensinyalan="">
Khususnya, ada beberapa jalur metabolisme yang berbeda dalam berbagai tahap perkembangan DKD.
Ceramide (d18:1/12:0) telah ditemukan dan digunakan untuk menjelaskan metabolisme sphingolipid, dan ceramide memainkan peran penting dalam fungsi endotel vaskular. Ceramide dapat menyebabkan subtipe NAPDH oksidase meningkatkan ekspresi NOX4, dan kemudian mengurangi aktivitas NO intraseluler, yang pada gilirannya menyebabkan disfungsi endotel. Disarankan bahwa jalur sinyal NADPH/oksidase terkait dengan ceramide. Peningkatan aktivitas ceramide sintase bertanggung jawab atas peningkatan generasi ceramide, yang menyebabkan perubahan apoptosisginjalsel epitel (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) Selain itu, penelitian sel sensitif insulin telah menunjukkan bahwa ceramide dan turunannya (misalnya, ganglioside GM3 dan sphingosine, dll.) dapat memusuhi jalur pensinyalan insulin, menginduksi stres oksidatif, menghambat pengambilan dan penyimpanan glukosa, dan dapat memicu banyak penyebab resistensi insulin (Summers & Nelson, 2005), tetapi hubungan antara ceramide dan resistensi insulin in vivo telah kontroversial (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland dkk., 2007; Straczkowski dkk., 2004). Pada DKD, kandungan ceramide meningkat secara signifikan dibandingkan dengan tikus normal dan pulih normal setelah pemberianakteosida.PC (18:1[9Z] e/2:0) dan LysoPC (O-18:0) telah ditemukan dan digunakan untuk menjelaskan metabolisme lipid eter. PC (18:1[9Z] e/2:0) adalah penghubung antara dalam metabolisme lipid eter dan merupakan lipid eter dengan fungsi faktor pengaktif trombosit. Metabolisme lipid eter dan metabolisme sphingolipid adalah jalur metabolisme lipid, yang konsisten dengan hasil penanda biokimia metabolisme lipid. Selain itu, asam cis-akonitat dapat digunakan untuk menjelaskan metabolisme glioksilat dan dikarboksilat, yang terkait dengan jalur metabolisme asam sitrat (Serrano & Bonete, 2001). Respon inflamasi kronis memainkan peran kunci dalam nefropati diabetik (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS dan sitokin inflamasi mendorong aktivasi fosfolipase, dan fosfolipase A2 (PLA2) merangsang pelepasan asam arakidonat (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), asam arakidonat dapat dimetabolisme lebih lanjut menjadi prostaglandin, sehingga up-regulation dari prostaglandin H3 (PGH3) dapat digunakan untuk menjelaskan peran metabolisme asam arakidonat dalam respon inflamasi nefropati diabetik. Jalur pensinyalan TGF-/Smad terlibat dalam perkembangan fibrosis, yang mengarah ke respons peradangan, bersama dengan metabolisme asam arakidonat untuk memajukan nefropati diabetik. Hasil menunjukkan bahwa jalur target ini menunjukkan gangguan yang nyata selama pengobatan dan dapat berkontribusi pada pengembangan DKD.
Kesimpulannya,akteosidadapat meningkatkan indikator biokimia tikus db/db, seperti BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr, dan mALB. Hasil metabolisme menunjukkan bahwa nefropati diabetik dapat bekerja pada empat jalur metabolisme ini: metabolisme lipid eter, metabolisme sphingolipid, asam glioksilat, metabolisme asam dikarboksilat, dan metabolisme asam arakidonat. Danakteosidadapat mengatur tingkat glikolipid tikus db/db serta regulasi jalur pensinyalan NADPH/oksidase-TGF- /Smad untuk ditingkatkan lebih awalkerusakan ginjaldisebabkan oleh diabetes. Studi ini membuka jalan untuk eksplorasi lebih lanjut dari patogenesis, diagnosis dini, dan pengembangan agen terapi baru untuk DKD.
Cistanche untuk meningkatkan fungsi ginjal
PENGAKUAN
Pekerjaan ini didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional Tiongkok (No. 81373889, 81373889; 81673533), dan Pengembangan Program Akademik Prioritas dari Lembaga Pendidikan Tinggi Jiangsu (ysxk-2014).
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mengetahui adanya persaingan kepentingan keuangan atau hubungan pribadi yang tampaknya dapat mempengaruhi pekerjaan yang dilaporkan dalam makalah ini.
KONTRIBUSI PENULIS
Qinwen Wang: Konseptualisasi, Penulisan—Draf Asli. Xinxin Dai: Kurasi Data. Xiang Xiang, Administrasi Proyek. Zhuo Xu: Penyelidikan. Shulan Su: Pengawasan, Metodologi. Dandan Wei: Sumber. Tianyao Zheng: Perangkat Lunak, Validasi. Er-Xin Shang: Visualisasi. Dawei Qian: Visualisasi. Jin-ao Duan: Metodologi, Pengawasan. Seluruh penulis telah membaca dan menyetujui manuskrip itu.
PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA
Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.
Dikutip dari: 'Produk alami dariakteosidamemperbaikicedera ginjalpada tikus diabetes db/db dan sel HK-2 melalui pengaturan jalur pensinyalan NADPH/ oksidase-TGF- /Smad' -----oleh Qinwen Wang|Xinxin Dai dkk
----Penelitian Fitoterapi. 2021;35:5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.